اليوروكيناز

العامل المحلل للفيبرين، اليوروكيناز، يعمل كعامل مذيب يزيل جلطات الدم عن طريق تنشيط البلازمينوجين.

دواعي الإستعمال اليوروكيناز

من الممكن استخدام اليوروكيناز في حالات الجلطات الحادة في الشرايين والأوردة، والانسداد الوريدي في فروع الشريان الرئوي، وجلطات التحويلات الوعائية.

يُستخدم اليوروكيناز لعلاج متلازمة القدم السكرية، التي يصاحبها تكوّن قرحة مزمنة ونقص تروية حاد في الساق. كما يُوصف الدواء في الحالات التي تستحيل فيها إعادة التوعية الجراحية أو لا تُجدي نفعًا، مع تجاوز مستوى الفيبرينوجين 3.5 غ/لتر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

اليوروكيناز عبارة عن مسحوق كتلة يتم تخفيفه مع الحقن والتسريب اللاحقة.

يتم تعبئة مسحوق اليوروكيناز في قوارير تحتوي على 10 آلاف وحدة دولية، 100 ألف وحدة دولية، 500 ألف وحدة دولية أو 1 مليون وحدة دولية من اليوروكيناز.

[ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

اليوروكيناز هو مادة إنزيمية تحتوي على المادة الفعالة سيرين بروتياز (سيرين في شكل حمض أميني).

يتشابه اليوروكيناز مع البلازمينوجين في العديد من الخصائص، إذ يحوله إلى بلازمين عن طريق التحلل المائي لرابطة الأرجينين-الفالين. وتستطيع جلطات الفيبرين الذوبان بفضل خاصية تحليل الخثرة التي يتمتع بها بروتياز البلازمين.

تُعزز الحالة النشطة للبلازما المُحفَّزة بواسطة اليوروكيناز انخفاضًا مرتبطًا بالجرعة في كمية البلازمينوجين والفيبرينوجين، كما تزيد من محتوى نواتج تحلل الفيبرين والفيبرينوجين. تؤثر نواتج التحلل على انخفاض تخثر الدم وتعزز تأثير الهيبارين. تظهر هذه الخصائص خلال 24 ساعة بعد تناول اليوروكيناز.

يمكن تثبيط التحول المُستحث للبلازمينوجين إلى بلازمين بواسطة أحماض إبسيلون-أمينوكابرويك، والترانيكساميك، والأمينوبنزويك. لا تُعزز هذه المثبطات خاصية الفيبرين والفيبرينوجين المضادة للتخثر في الدورة الدموية.

[ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

يتم إعطاء اليوروكيناز في الشرايين أو الأوردة عن طريق الحقن أو التسريب.

في الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، وُجد أن اليوروكيناز يتحلل بواسطة مواد إنزيمية. ويلعب الكبد دورًا رئيسيًا في التحول البيولوجي لليوركيناز. وتُطرح المستقلبات غير النشطة في البراز والبول.

يُقدَّر عمر النصف لليوروكيناز بـ 9-16 دقيقة. وقد تعتمد المدة السريرية على مدة التعرض للبلازمين النشط.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

يمكن إعطاء محلول اليوروكيناز عن طريق الوريد عن طريق الحقن أو التسريب، إما كدواء واحد أو كجزء من علاج مركب مع الهيبارين.

يتم تحديد جرعة اليوروكيناز بشكل فردي، تحت سيطرة معايير تخثر الدم.

• في حالة الإصابة بجلطة الأوردة العميقة:
  • الجرعة الأولية من دواء يوروكيناز هي 4400 وحدة دولية لكل كيلوغرام من الوزن، ولمرضى المجموعة المعرضة للخطر 150 ألف وحدة دولية على مدى 15 دقيقة؛
  • جرعة صيانة قدرها 100 ألف وحدة دولية في الساعة، وللمرضى من المجموعة المعرضة للخطر - من 40 إلى 60 ألف وحدة دولية لمدة 2-3 أيام؛
  • يمكن تعديل الجرعة بعد ثلاثة أيام.
• في حالة الانسداد الرئوي الشديد:
  • الجرعة الأولية من دواء يوروكيناز هي 4400 وحدة دولية لكل كيلوغرام من الوزن على مدى 15 دقيقة؛
  • الجرعة الصيانة من يوروكيناز 4400 وحدة دولية/كجم من وزن الجسم/ساعة لمدة 12 ساعة؛
  • إذا كانت الفعالية غير كافية، يمكن زيادة الجرعة بعد 24 ساعة.
• في حالة انسداد الأوعية الطرفية:
  • يتم إعطاء 240 ألف وحدة دولية في الساعة عن طريق الحقن الوريدي باستخدام قسطرة داخل الشريان لمدة 2-4 ساعات، أو حتى يصبح تدفق الدم واضحًا، وبعد ذلك يتم التبديل إلى نظام 1-2000 وحدة دولية في الدقيقة؛
  • يتم الانتهاء من التسريب في نهاية عملية التحلل الخثاري، أو بعد يومين من بدء التسريب.
• في حالة انسداد الفيبرين في تحويلات غسيل الكلى:
  • يتم حقن محلول اليوروكيناز بتركيز 5-25 ألف وحدة دولية لكل مل في كلا فرعي التحويلة الوعائية؛
  • إذا لزم الأمر، يتم تكرار التسريب بعد 35-40 دقيقة؛
  • لا ينبغي أن تتجاوز المدة الإجمالية لاستخدام يوروكيناز 120 دقيقة.

قبل الاستخدام مباشرة، يتم تخفيف مسحوق اليوروكيناز في الماء المخصص للحقن وفقًا للمخطط التالي:

• للحصول على يوروكيناز 10 آلاف وحدة دولية أو 50 ألف وحدة دولية أو 100 ألف وحدة دولية، يلزم 2 مل من السائل المذاب؛
• بالنسبة لـ 500 ألف وحدة دولية من اليوروكيناز، يلزم 10 مل من السائل المذاب.

بعد ذلك، يُخفَّف الدواء إلى القوام المطلوب باستخدام محلول ملحي أو محلول جلوكوز بتركيز ٥-١٠٪. يُعطى اليوروكيناز فورًا بعد التخفيف.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]

استخدم اليوروكيناز خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات حول انتقال اليوروكيناز إلى حليب الأم، ولا معلومات حول إمكانية استخدام مُحلل الفيبرين أثناء الحمل. لا يُمكن تجاهل احتمالية حدوث نزيف، وخطر الولادة المبكرة، ومضاعفات أخرى، مثل انفصال المشيمة المبكر.

وقد ثبت أن اليوروكيناز يعبر حاجز المشيمة جزئيًا.

وبناءً على المعلومات المتوفرة، لا يُنصح باستخدام يوروكيناز أثناء الحمل، وكذلك خلال الشهر الذي يلي ولادة الطفل.

موانع

ومن بين موانع الاستعمال المطلقة لاستخدام يوروكيناز:

• النزيف الأخير (خاصة تلك المرتبطة بالأحداث الدماغية الوعائية)؛
• السكتة الدماغية، والتمزقات الوعائية التي حدثت خلال الأسابيع الثمانية الماضية؛
• الجراحة الحديثة، وكذلك الحالة التي تسبق الشفاء الأولي لسطح الجرح؛
• ضعف نشاط نظام تخثر الدم، والميل إلى النزيف (أنواع من الاستعداد النزفية وانحلال الفيبرين)؛
• الأشكال الشديدة من ارتفاع ضغط الدم، واعتلال الشبكية المرتبط بارتفاع ضغط الدم؛
• أمراض خطيرة في الكبد ونظام الترشيح الكلوي؛
• زيادة احتمال حدوث نزيف في الجهاز الهضمي (قرحة هضمية، عمليات الورم في الجهاز الهضمي، وما إلى ذلك)؛
• زيادة خطر النزيف في وجود حصوات الكلى أو أورام الجهاز البولي؛
• السل، نفث الدم؛
• تشريح تمدد الأوعية الدموية؛
• تفاقم التهاب البنكرياس؛
• التهاب الشغاف؛
• الإنتان الميكروبي، انسداد الأوعية الدموية الإنتاني؛
• الشهر الأول بعد ولادة الطفل، أو الإجهاض التلقائي أو الطبي، أو بعد التهديد بإنهاء الحمل؛
• سرطان النزيف؛
• الشهر الأول بعد تصوير الأبهر القطني؛
• أول 8-10 أيام بعد ثقب العمود الفقري غير المعقد.

موانع الاستعمال النسبية لاستخدام يوروكيناز هي:

• إجراءات الإنعاش الأخيرة وأمراض الصمام التاجي والرجفان الأذيني؛
• إطالة فترة الثرومبوبلاستين، قلة الصفيحات الدموية؛
• فترة الحمل؛
• انتهاك سلامة الأوعية الشريانية

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

آثار جانبية اليوروكيناز

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا بعد تناول يوروكيناز هي:

• النزيف الدقيق؛
• النزيف من الأوعية التالفة؛
• أورام دموية.

وقد عانى عدد من المرضى من نزيف حاد في أعضاء الجهاز الهضمي والكبد، وكذلك نزيف داخل المخ وخلف الصفاق أثناء العلاج باليوروكيناز.

في كثير من الأحيان، يتم تسجيل زيادة مؤقتة في مستويات إنزيمات الترانساميناس وانخفاض في مستويات الهيماتوكريت دون نزيف واضح.

قد يحدث الانسداد.

في حالات نادرة، قد تتطور الحساسية، والتي تتجلى في احمرار الجلد، وصعوبة التنفس، وانخفاض ضغط الدم.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

جرعة مفرطة

العرض الرئيسي لجرعة زائدة من اليوروكيناز هو النزيف، والذي يجب إيقافه بالضغط. إذا لم يُوقف الضغط النزيف، يُوقف تسريب اليوروكيناز ويُعطى مُرقئ.

الجرعة الأولية من أبروتينين (دواء مضاد للإنزيم، مثبط لإنزيم البلازمين المحلل للفيبرين) يجب أن تكون 500 ألف - 1 مليون وحدة دولية في الساعة عن طريق الوريد، مع جرعة صيانة لاحقة من 50-100 ألف وحدة دولية في الساعة حتى استقرار النزيف الكامل.

في حال حدوث نزيف غزير، يُوقف حقن اليوروكيناز فورًا. ويُبدأ العلاج المُرقئ بحقن الفيبرينوجين المُركّز ومُنتجات الدم الأخرى (عند الحاجة).

يجب أن يتم علاج الجرعة الزائدة من اليوروكيناز تحت إشراف طبيب لديه خبرة في علاج نقل الدم ووقف النزيف.

[ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزداد خطر النزيف مع الاستخدام المشترك لليوروكيناز:

• مع الأدوية التي تمنع تخثر الدم (الأدوية المعتمدة على الهيبارين أو الكومارين)؛
• مع الأدوية التي تؤثر على نوعية وكمية الصفائح الدموية (الأسبرين، الوبيورينول، فينيل بوتازون، تيتراسايكلين، السلفوناميدات، الأدوية المضادة للروماتيزم، الأدوية المضادة للخلايا، الإندوميثاسين، حمض الكلوفيبريك، ديبيريدامول، إلخ)؛
• مع الأدوية التي تمنع خصائص اليوروكيناز (مضادات الفيبرين).

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

شروط التخزين

قم بتخزين يوروكيناز في مكان لا يمكن للأطفال الوصول إليه، بعيدًا عن أجهزة التدفئة، في غرف تصل درجة حرارتها إلى +25 درجة مئوية.

[ 41 ]

مدة الصلاحية

يمكن تخزين اليوروكيناز في شكل مغلق لمدة تصل إلى 3 سنوات.

يجب استخدام المحلول المُحضّر فورًا. إذا خُفّف محلول اليوروكيناز في ظروف معقمة، يُمكن تخزينه لمدة أقصاها 8 ساعات.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]