سيفوسولبين

سيفوسولبين هو دواء مضاد للبكتيريا معقد ذو نطاق واسع من النشاط العلاجي.

دواعي الإستعمال سيفوسولبين

يستخدم لعلاج حالات العدوى التي تسببها البكتيريا الحساسة للدواء:

• آفات في الجهاز التنفسي (الجزء السفلي والعلوي)؛
• التهابات مجرى البول (المناطق السفلية والعلوية)؛
• التهاب المرارة مع التهاب الصفاق، بالإضافة إلى التهاب القناة الصفراوية والالتهابات الأخرى التي تصيب الصفاق؛
• التهاب السحايا أو تعفن الدم؛
• آفات الطبقة تحت الجلد والبشرة؛
• التهابات المفاصل مع العظام؛
• الالتهابات التي تصيب الأعضاء في منطقة الحوض، وكذلك التهاب بطانة الرحم والسيلان مع التهابات تناسلية أخرى.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق الدواء على شكل محلول مجفف بالتجميد مركب لإعداد سائل الحقن في أجزاء من 1 غرام (0.5 غرام سيفوبيرازون و 0.5 غرام سولباكتام) أو 2 غرام (1 غرام سيفوبيرازون و 1 غرام سولباكتام) داخل قارورة واحدة.

الدوائية

يحتوي الدواء على مكونات سيفوبيرازون (الجيل الثالث من السيفالوسبورينات)، وكذلك سولباكتام (مادة تعمل على إبطاء نشاط معظم بيتا لاكتاماز الرئيسية التي تنتجها الميكروبات المقاومة للبنسلين بشكل لا رجعة فيه).

العنصر المضاد للبكتيريا في الدواء هو سيفوبيرازون، الذي يؤثر على الميكروبات الحساسة في مرحلة تكاثرها النشط - عن طريق قمع التخليق الحيوي للميكوببتيد في منطقة جدران الخلايا البكتيرية.

ليس للسولباكتام أي تأثير مضاد للبكتيريا، باستثناء تأثيره على الأسينيتوباكتر والنيسيرياسيا. ومع ذلك، فقد أثبتت الاختبارات الكيميائية الحيوية التي أجريت على أنظمة ميكروبية خالية من الخلايا قدرة السولباكتام على تثبيط نشاط أهم إنزيمات بيتا لاكتاماز التي تنتجها البكتيريا المقاومة للبنسلين تثبيطًا لا رجعة فيه. وقد تأكدت قدرة المادة على منع تدمير السيفالوسبورينات باستخدام البنسلينات تحت تأثير البكتيريا المقاومة من خلال اختبارات أُجريت على سلالات من الميكروبات المقاومة، حيث أظهر السولباكتام تآزرًا ملحوظًا مع السيفالوسبورينات، وكذلك البنسلينات. ونظرًا لأن السولباكتام يُصنع أيضًا مع بروتينات فردية ترتبط بالبنسلين، فإن البكتيريا الحساسة تتأثر بشكل أكبر بتأثير السيفوبيرازون مع السولباكتام (مقارنةً بتأثير السيفوبيرازون وحده).

يؤثر مزيج سولباكتام مع سيفوبيرازون بشكل فعال على جميع البكتيريا الحساسة للسيفوبيرازون. في الوقت نفسه، يُلاحظ تآزر في تأثير عناصره على الميكروبات التالية: العصويات، القولونية، عصيات الإنفلونزا، الأسينيتوباكتر كالكوسيتيكوس، الكلبسيلة الرئوية، بالإضافة إلى: المعوية المجارية، المعوية الهوائية، السيتروباكتر فريوندي، بكتيريا مورغان، بروتيوس ميرابيليس، والسيتروباكتر ديفيرسوس.

أظهر سيفوبيرازون مع سولباكتام نشاطًا في المختبر ضد مجموعة واسعة نسبيًا من البكتيريا المهمة سريريًا.

البكتيريا موجبة الجرام: المكورات العنقودية الذهبية (سلالات منتجة أو غير منتجة للبنسليناز)، والمكورات العنقودية البشروية، والمكورات الرئوية (وخاصةً المكورات الرئوية المزدوجة)، والمكورات العقدية المقيحة (الشكل بيتا-انحلالي من العقدية النوع الفرعي أ). بالإضافة إلى ذلك، تشمل القائمة العقدية العقيمة (الشكل بيتا-انحلالي من العقدية النوع الفرعي ب)، ومعظم أنواع العقديات بيتا-انحلالية الأخرى، ومعظم سلالات العقديات البرازية (المكورات المعوية).

الميكروبات سالبة الجرام: الكلبسيلة، الإشريكية القولونية، الليمونية، البروتيوس، الأمعائية، وعصيات الإنفلونزا. بالإضافة إلى ذلك، تشمل القائمة بروتيوس ميرابيليس، بروفيدنسيا، بكتيريا مورغان (خاصةً بروتيوس مورغان)، بروفيدنسيا روتغر (غالبًا بروتيوس روتغر)، السالمونيلا مع السراتية (بما في ذلك السراتية الذابلة)، والشيغيلا. كما تشمل القائمة الزائفة الزنجارية وأنواعًا معينة من الزائفة، والمكورات السحائية، واليرسينيا المعوية القولونية، والغونوكوكس، والأسينيتوباكتر كالكوسيتيكوس مع عصيات السعال الديكي.

اللاهوائيات: الكائنات الحية الدقيقة سلبية الجرام (بما في ذلك البكتيريا الهشة وأنواع أخرى من البكتيريا، وكذلك البكتيريا المغزلية)، وكذلك المكورات سلبية الجرام وإيجابية الجرام (بما في ذلك الببتوستربتوكوكي مع الببتوكوكي والفيونيلا)، وكذلك العصيات إيجابية الجرام (بما في ذلك المطثيات والبكتيريا الحية والعصيات اللبنية).

يحتوي الدواء على نطاقات الجرعة الفعالة التالية (MIC، μg/ml لسيفوبيرازون): وجود حساسية - أقل من 16، قيم متوسطة - في حدود 17-36، مقاومة - >64.

الدوائية

يُفرز حوالي 84% من سولباكتام و25% من سيفوبيرازون في البول. ويُفرز الجزء الأكبر من سيفوبيرازون في العصارة الصفراوية. بعد تناول الدواء، يبلغ متوسط عمر النصف للسولباكتام 60 دقيقة، وللسيفوبيرازون حوالي 1.7 ساعة. تتناسب قيم البلازما للدواء طرديًا مع حجم الجرعة المستخدمة. وقد سُجلت بيانات الحركية الدوائية هذه عند استخدام المكونات بشكل منفصل.

يبلغ متوسط تركيز السولباكتام والسيفوبيرازون الأقصى (Cmax) عند استخدام 2000 ملغ من الدواء (1000 ملغ من كلا المكونين) وريديًا على مدى 5 دقائق 130.2 و236.8 ميكروغرام/مل، على التوالي. ومن هنا، نستنتج أن السولباكتام يتمتع بحجم توزيع أكبر (Vα يتراوح بين 18.0 و27.6 لتر) مقارنةً بقيم مماثلة للسيفوبيرازون (Vα يتراوح بين 10.2 و11.3 لتر تقريبًا). يتعرض كلا مكوني السيفوسولبين لتوزيع مكثف داخل السوائل مع الأنسجة، بما في ذلك المرارة مع الصفراء، والزائدة الدودية، والرحم مع المبايض وقناتي فالوب، والبشرة، وغيرها.

لدى الأطفال، يتراوح عمر النصف للسولباكتام بين 0.91 و1.42 ساعة، وللسيفوبيرازون بين 1.44 و1.88 ساعة. لم تُسجَّل أي بيانات حول التفاعل الدوائي الحركي للسيفوبيرازون والسولباكتام عند استخدامهما معًا.

مع الاستخدام المتكرر لم يتم الكشف عن أي تغيرات ملحوظة في المعايير الدوائية لعناصر الدواء، ولم يتم ملاحظة أي تراكم لها عند استخدامها على فترات تتراوح من 8 إلى 12 ساعة.

يُفرز جزء كبير من سيفوبيرازون مع الصفراء. غالبًا ما يزداد عمر النصف للمادة في بلازما الدم ودرجة إفرازها مع البول لدى الأشخاص المصابين بانسداد القناة الصفراوية وأمراض الكبد. حتى في الحالات الشديدة من اختلال وظائف الكبد، يصل تركيز الدواء في الصفراء إلى التركيز الدوائي، بينما يزداد عمر النصف للدواء في بلازما الدم بمقدار ضعفين أو أربعة أضعاف فقط.

الجرعات والإدارة

يمكن إعطاء الدواء عن طريق العضل أو الوريد.

للبالغين، يُنصح بتناول جرعة متوسطة تتراوح بين ٢ و٤ غرامات من الدواء يوميًا (بفاصل ١٢ ساعة). في حال كانت العدوى شديدة، يُمكن زيادة الجرعة اليومية إلى ٨ غرامات بنسبة ١:١ من المكونات الفعالة (مستوى سيفوبيرازون هو ٤ غرامات). قد يحتاج الأشخاص الذين يستخدمون كلا المكونين بنسبة ١:١ إلى جرعة إضافية منفصلة من سيفوبيرازون. في هذه الحالة، يُعطى بجرعات متساوية بفاصل ١٢ ساعة. يُنصح بعدم استخدام أكثر من ٤ غرامات من سولباكتام يوميًا.

يستخدم في المرضى الذين يعانون من ضعف الكلى.

يجب تعديل نظام الجرعة في حالة علاج الأشخاص الذين يعانون من ضعف كبير في وظائف الكلى (مستوى تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) للتعويض عن انخفاض تصفية السولباكتام.

يحتاج الأفراد الذين لديهم قيم CC في حدود 15-30 مل / دقيقة إلى الجرعة القصوى من سولباكتام (1000 ملغ)، والتي يتم إعطاؤها على فترات 12 ساعة (لا يمكن استخدام أكثر من 2000 ملغ من سولباكتام في اليوم).

بالنسبة للأشخاص الذين لديهم مستوى CC أقل من 15 مل / دقيقة، يتم وصف سولباكتام بجرعة قصوى تبلغ 0.5 جرام، يتم إعطاؤها على فترات 12 ساعة (يتم استخدام الحد الأقصى 1000 ملغ من المادة يوميًا).

في حالة تطور الأشكال الشديدة من المرض، قد تكون هناك حاجة لاستخدام إضافي لسيفوبيرازون.

تتأثر الحركية الدوائية لسولباكتام بشكل كبير بجلسات غسيل الكلى. ينخفض عمر النصف للسيفوبيرازون في البلازما بشكل طفيف بعد غسيل الكلى. لذلك، عند إجراء غسيل الكلى، يجب تعديل نظام الجرعات.

علاج معقد.

نظراً لفعالية السيفوسولبين الواسعة المضادة للبكتيريا، يُمكن علاج العديد من الالتهابات بالعلاج الأحادي. ولكن يُمكن أحياناً دمج الدواء مع مضادات حيوية أخرى. عند دمج الأدوية مع الأمينوغليكوزيدات، من الضروري مراقبة النشاط الكلوي والكبدي طوال دورة العلاج.

يستخدم في الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.

قد يكون تغيير الجرعة ضروريًا في حالات اليرقان الانسدادي الشديد، وكذلك في حالات أمراض الكبد الشديدة أو إذا لوحظ خلل في وظائف الكلى على خلفية هذا المرض.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد وقصور كلوي مصاحب، يجب مراقبة مستويات سيفوبيرازون في البلازما وتعديل الجرعة وفقًا لذلك عند الضرورة. في حال عدم المراقبة الدقيقة لمستويات الدواء في البلازما، يجب ألا تتجاوز جرعة سيفوبيرازون 2000 ملغ يوميًا.

الاستخدام عند الأطفال.

يُعطى الأطفال جرعة ٤٠-٨٠ ملغ/كغ يوميًا. يُعطى الدواء بفاصل زمني يتراوح بين ٦ و١٢ ساعة، وفي جرعات مقسمة بالتساوي.

في المراحل الحادة من المرض، يُسمح بزيادة الجرعة إلى ١٦٠ ملغ/كغ يوميًا بنسب المكونات الفعالة ١:١. تُقسّم الجرعة إلى ٢-٤ جرعات متساوية.

للأطفال دون سن 7 أيام، يُعطى الدواء كل 12 ساعة. ويمكن إعطاء جرعة قصوى تبلغ 80 ملغ/كغ من المادة يوميًا.

طريقة الإعطاء عن طريق الوريد.

للتسريب بالقطارة، يُخفف محلول الليوفيليسات من القوارير بالكمية المطلوبة من محلول جلوكوز 5%، أو محلول كلوريد الصوديوم 0.9%، أو ماء الحقن المعقم. ثم، باستخدام مذيب مماثل، يُخفف المحلول إلى 20 مل، ثم يُعطى بالقطارة لمدة تتراوح بين 15 و60 دقيقة.

مخطط اختيار نظام الجرعات:

• الجرعة الكلية للدواء هي 1 جرام (جرعة العنصرين النشطين هي 500 + 500 ملغ) - حجم المذيب المستخدم هو 3.4 مل، والتركيز النهائي الأقصى المسموح به هو 125 + 125 ملغ / مل؛
• الجرعة الإجمالية للدواء هي 2 جرام (2 مكونين فعالين 1000 + 1000 مجم) - حجم المذيب المستخدم هو 6.7 مل، ومستوى التركيز الأقصى هو 125 + 125 مجم / مل.

يمكن دمج الدواء مع ماء الحقن، أو سائل الجلوكوز 5% في محلول كلوريد الصوديوم 0.225%، وكذلك مع محلول الجلوكوز 5% في سائل كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (تركيزات الدواء تتراوح بين 10-125 ملغ/مل من الدواء).

يمكن استخدام محلول رينجر اللاكتاتي لتحضير التسريب، ولكن يُحظر استخدامه في حالة الذوبان الأولي. بالنسبة للحقن، يُذاب المجفف بالتجميد وفقًا للمخطط المذكور أعلاه، ثم يُعطى لمدة 3 دقائق على الأقل. للحقن المباشر، الحد الأقصى للجرعة الواحدة المسموح بها للبالغين هو 2000 ملغ، وللأطفال - 50 ملغ/كغ.

طريقة الإعطاء العضلي.

يمكن استخدام هيدروكلوريد الليدوكايين للتخفيف أثناء الاستخدام، ولكن ليس للإذابة الأولية.

[ 1 ]

استخدم سيفوسولبين خلال فترة الحمل

يعبر الدواء المشيمة. ولا يُسمح بوصفة المرأة الحامل إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة أكبر من خطر حدوث مضاعفات للجنين.

موانع

موانع الاستعمال: لا يستخدم في الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية للبنسلينات أو السولباكتام أو السيفالوسبورينات.

آثار جانبية سيفوسولبين

عادةً ما يُتحمل سيفوسولبين دون مضاعفات. معظم الأعراض الجانبية خفيفة أو متوسطة، لذا لا داعي للتوقف عن استخدام الدواء. من بين الآثار الجانبية:

اضطرابات الجهاز الهضمي: غالبًا ما يتم ملاحظة القيء أو العدوى الإضافية أو فرط الحساسية للغشاء المخاطي للفم، بالإضافة إلى التهاب القولون الغشائي الكاذب والإسهال والغثيان؛

آفات الطبقة تحت الجلد والبشرة: احمرار، طفح جلدي حطاطي بقعي، التهاب الجلد الدهني السمي اللمفاوي، شرى، بالإضافة إلى التهاب الجلد التقشري، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والحكة. غالبًا ما تظهر الأعراض المذكورة لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الحساسية (غالبًا للبنسلينات).

اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي: تشير المعلومات إلى انخفاض طفيف في مستوى العدلات. قد يحدث أيضًا نقص في العدلات قابل للعلاج. قد تظهر لدى بعض المرضى نتيجة إيجابية لاختبار كومبس المباشر. بالإضافة إلى ذلك، يُتوقع انخفاض في قيم الهيماتوكريت أو الهيموغلوبين، أو ظهور نقص في كريات الدم البيضاء ونقص في الصفائح الدموية، بالإضافة إلى فقر الدم ونقص بروثرومبين الدم.

المشاكل المرتبطة بوظائف الجهاز العصبي المركزي: يمكن أن يقلل السيفوبيرازون بشكل كبير من احتياطيات الألبومين، وخلال علاج الأطفال حديثي الولادة المصابين باليرقان، فإنه يزيد من احتمالية الإصابة باعتلال الدماغ البيليروبين؛

اضطرابات في عمل الجهاز القلبي الوعائي: التهاب الأوعية الدموية، وانخفاض ضغط الدم، وتسارع أو بطء القلب، وكذلك السكتة القلبية والصدمة القلبية؛

اضطرابات المناعة: علامات عدم التحمل وأعراض الحساسية المفرطة (بما في ذلك الصدمة)؛

أعراض أخرى: حمى الدواء، قشعريرة، صداع، قلق، تغيرات وألم في منطقة الحقن، بالإضافة إلى ارتعاش العضلات؛

اضطرابات الجهاز البولي والكلى: البول الدموي؛

مشاكل في الجهاز الهضمي: اليرقان؛

أعراض الجهاز التنفسي: قد تحدث أحيانًا تشنجات قصبية لدى الأشخاص الذين يعانون من تاريخ مرضي بالربو وانسداد مزمن في الجهاز التنفسي، بالإضافة إلى تشنجات الحنجرة. ويُلاحظ أحيانًا ضيق التنفس والتهاب الأنف التحسسي.

التغيرات في بيانات الاختبارات المعملية: زيادة مؤقتة في اختبارات وظائف الكبد (ALT أو AST)، مستويات البيليروبين أو الفوسفاتيز القلوية، زيادة مستويات PT ونتائج إيجابية خاطئة عند تحديد مستويات السكر في البول (باستخدام طرق غير إنزيمية)؛

الأعراض الموضعية: عادةً ما يُتحمل الدواء دون مضاعفات عند حقنه؛ ونادرًا ما يحدث ألم في موضع الحقن. وكما هو الحال مع أدوية البنسلين والسيفالوسبورين الأخرى، قد يُصاب بعض المرضى بالتهاب وريدي في موضع الحقن بعد إعطاء الدواء عبر قسطرة وريدية.

جرعة مفرطة

في حالة تناول جرعة زائدة من الدواء، قد تتفاقم الأعراض السلبية. تجدر الإشارة إلى أن وجود كميات كبيرة من مضادات بيتا لاكتام في السائل الدماغي الشوكي قد يؤدي إلى ظهور أعراض عصبية (مثل النوبات).

نظرًا لأن السولباكتام والسيفوبيرازون يتم إخراجهما من الجسم عن طريق غسيل الكلى، فإن هذا الإجراء قد يزيد من إزالة الدواء في حالات التسمم لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الكلى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي استخدام الأدوية في حقنة واحدة مع الأمينوغليكوزيدات إلى إبطال مفعولها المتبادل. في حال الحاجة إلى استخدام هذه الفئات من المضادات الحيوية في آنٍ واحد، يجب إعطاؤها في مناطق مختلفة بفاصل ساعة واحدة. يزيد السيفوسولبين من احتمالية السمية الكلوية للفوروسيميد والأمينوغليكوزيدات.

المواد المضادة للبكتيريا (بما في ذلك السلفوناميدات والكلورامفينيكول مع التتراسيكلين والإريثروميسين) تضعف الخصائص العلاجية للدواء.

يُقلل البروبينسيد من الإفراز الأنبوبي للسولباكتام، مما يؤدي إلى زيادة مستوياته في البلازما وعمر النصف للدواء، مما يزيد من خطر التسمم.

عند استخدامه مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يزداد خطر النزيف.

في حالة تناول الكحول خلال دورة العلاج، وكذلك لمدة 5 أيام بعد انتهاء استخدام سيفوبيرازون، سُجِّلت الأعراض التالية: فرط التعرق، احتقان الوجه، تسرع القلب، والصداع. كما لوحظت أعراض مماثلة عند استخدام السيفالوسبورينات الأخرى. يجب على المرضى توخي الحذر الشديد عند الجمع بين تناول الكحول والدواء.

إذا كان المريض يتناول التغذية الاصطناعية (عن طريق الوريد أو عن طريق الفم)، لا ينبغي استخدام المحاليل المحتوية على الإيثانول.

[ 2 ]

شروط التخزين

يُحفظ سيفوسولبين بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - بحد أقصى ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام سيفوسولبين خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء الأدوية Gepacef Combi، و Cebanex مع Cefopectam، وكذلك Sulcef و Cefoperazone + Sulbactam.