حبوب لارتفاع الكوليسترول في الدم

في العلاج المعقد لفرط كوليسترول الدم، تُستخدم أدوية تساعد على خفض مستوى الكوليسترول والبروتين الدهني في الدم - أدوية خافضة للدهون ذات خصائص دوائية مختلفة، أو كما تُسمى غالبًا، أدوية لعلاج ارتفاع الكوليسترول. تتناول هذه المراجعة الأدوية التي يصفها الأطباء عادةً.

دواعي استعمال أقراص علاج ارتفاع الكوليسترول

المؤشرات الرئيسية لاستخدام أقراص الكوليسترول المرتفع هي مستواه في الدم فوق 5.5-6 مليمول لكل لتر على خلفية أمراض الجهاز القلبي الوعائي الموجودة، بما في ذلك تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب التاجية واحتشاء عضلة القلب.

بالإضافة إلى ذلك، تهدف أدوية هذه المجموعة إلى تقليل مستويات الكوليسترول الزائدة في حالات الأنسجة الدهنية (السمنة)، وأمراض الكبد والبنكرياس، ومرض السكري والفشل الكلوي المزمن، وأنواع مختلفة من فرط بروتينات الدم وفرط دهون الدم.

أسماء حبوب الكوليسترول المرتفعة التي يتم وصفها في أغلب الأحيان للمرضى الذين يعانون من الأمراض المذكورة أعلاه هي كما يلي:

• أتورفاستاتين (أتوريس، ليبريمار، تورفاكارد)، لوفاستاتين (لوفاستيرول، ميفاكور، ميفاكور)، سيمفاستاتين (أكتاليبيد، زوكور، زورستات)، روزوفاستين (كريستور) - الستاتينات؛
• جيمفيبروزيل (جيفيلون، هيبوليكسان، ايبوليبيد، كلوبيدوجريل)، فينوفايبرات (بينبروفايبرات، ليبيديل، ليبوفين، نوليباكس، بروتوليبان) هي معدلات دهنية لمجموعة الفايبرات (الفايبرات)؛
• نيكوتيناميد (نياسيناميد، نيكاميد، نيكوفورت، نيكوفيت) حمض النيكوتينيك (فيتامين PP) ومشتقاته؛
• كوليستيبول (كوليستيد) الأدوية التي ترتبط بالأحماض الصفراوية؛
• مشتقات فينبوتول (لوريلكول، ليسترول، سينليستان، إلخ) من البيوتيلفينول؛
• إيزيتيميب (إيزيترول) هو مثبط انتقائي لامتصاص الكوليسترول.

الديناميكية الدوائية لأقراص الكوليسترول المرتفع

تختلف آليات عمل مجموعات الأدوية الخافضة للكوليسترول. تعتمد الديناميكية الدوائية لأدوية ارتفاع الكوليسترول، المرتبطة بمجموعة الستاتينات، على تثبيط الإنزيم الذي ينظم إحدى المراحل الأولى لتخليق الكوليسترول في الكبد والأمعاء. أولًا، بسبب انخفاض نشاط هذا الإنزيم، ينخفض إنتاج الكوليسترول في الجسم. ثانيًا، يزداد عدد مستقبلات مركبات البروتين الدهني ذات المحتوى العالي من الكوليسترول (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة) على أغشية خلايا الكبد، مما يرتبط بالكوليسترول ويضمن انتقاله عبر مجرى الدم إلى أنسجة الجسم.

في الديناميكية الدوائية لجيمفيبروزيل والفايبرات الأخرى، تُؤدّي مركبات حمض الفينوفيبريك (المنتمية إلى فئة الأحماض الكربوكسيلية الأمفيباتية) المهمة الرئيسية في تسهيل استقلاب الدهون وتكسيرها. تُنشّط هذه المواد إنزيم ليباز البروتين الدهني (LPL)، وهو إنزيم يُنظّم محتوى الدهون في الدم. كما يؤثر ليباز البروتين الدهني على مستقبلات ألفا داخل الخلايا (PPAR-α)، التي تُنظّم استقلاب الكربوهيدرات والدهون وتمايز الأنسجة الدهنية.

يعمل حمض النيكوتينيك كإنزيم غير بروتيني يشارك في عمليات الأكسدة والاختزال في الجسم، بما في ذلك تحليل الكربوهيدرات والدهون للحصول على الطاقة. تؤدي زيادة حمض النيكوتينيك إلى تنشيط إنزيم ليباز البروتين الدهني، وبالتالي إلى زيادة استخدام الدهون وانخفاض محتوى الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية في بلازما الدم.

ينشأ التأثير الدوائي لكوليستيبول، وهو رابط للأحماض الصفراوية، من راتنجات تبادل أنيونية عالية الجزيئات ذات بنية دقيقة غير متجانسة، غير قابلة للذوبان في الجهاز الهضمي، وتمنع إعادة امتصاص الصفراء والكوليسترول في الأمعاء. يؤدي ذلك إلى إزالة الكوليسترول من الجسم عبر الأمعاء، وانخفاض نسبته في الدم.

مشتقات البيوتيل فينول (فينبوتول، إلخ) لا تثبط إنتاج الكوليسترول فحسب، بل تقلل أيضًا من امتصاصه أثناء الهضم. وتعود الديناميكية الدوائية للأدوية التي تثبط امتصاص الكوليسترول من الأمعاء بشكل انتقائي (إيزيتيميب) إلى تثبيط بروتين محدد مسؤول عن نقل الكوليسترول إلى خلايا الكبد.

الحركية الدوائية لأقراص الكوليسترول المرتفع

تُمتص المواد الفعالة لأقراص أتورفاستاتين ولوفاستاتين وغيرها من الستاتينات، المُخفضة للكوليسترول، في الجهاز الهضمي، بعد تناولها عن طريق الفم، وتدخل مجرى الدم، لتصل إلى أعلى تركيز لها في البلازما بعد 90-120 دقيقة. عندما ترتبط الستاتينات ببروتينات البلازما بنسبة تقارب 96%، لا يتجاوز توافرها الحيوي الجهازي 30%، وهو ما يُفسر عملية تكوين المستقلبات النشطة في الكبد في المرحلة الأولى من تحول المكون النشط للدواء. في الكبد، تخضع الستاتينات للتأكسد، وبعد ذلك تُطرح المستقلبات الثانوية عبر الأمعاء (خلال 24 ساعة تقريبًا).

تختلف الحركية الدوائية لجيمفيبروزيل وجميع الأدوية المعدلة للدهون عن الستاتينات في أن عملية التمثيل الغذائي للكبد للمادة الفعالة تكون أسرع؛ بعد ساعتين، تزيل الكلى نصف الجرعة المأخوذة من الجسم (يتم إفراز الباقي مع الصفراء بواسطة الأمعاء).

بسبب الامتصاص البطيء في الجهاز الهضمي، تعمل أقراص فينبوتول للكوليسترول المرتفع تدريجيًا، مما يوفر لأدوية هذه المجموعة تأثيرًا علاجيًا مطولًا (حوالي ستة أشهر بعد التوقف عن الاستخدام المنتظم) في شكل عمل مضاد للأكسدة ومضاد للتصلب - مما يقلل من أكسدة الدهون في الدم وترسبها على جدران الأوعية الدموية في شكل لويحات تصلب الشرايين.

تتميز الحركية الدوائية لدواء إيزيتيميب الماص للكوليسترول بارتباطه النشط بفينولات حمض الجلوكورونيك المتكونة في الأمعاء الدقيقة والكبد أثناء تطهير الجسم ذاتيًا من المواد الغريبة والضارة. يرتبط المركب الدوائي النشط إيزيتيميب-غلوكورونيد ببروتينات البلازما، ويُطرح من الدم عبر الكلى والأمعاء في غضون عشرة أيام تقريبًا.

طريقة الإعطاء والجرعة

الطريقة الوحيدة لاستخدام حبوب علاج ارتفاع الكوليسترول هي عن طريق الفم. تجدر الإشارة إلى أن الطبيب المعالج هو وحده من يحدد الجرعات الفردية لأي دواء خافض للكوليسترول، بناءً على فحص دم لمستويات الكوليسترول.

الجرعة اليومية القياسية من الستاتينات هي 0.01 جرام (يتم تناولها مرة واحدة يوميًا، في نفس الوقت كل يوم)، مع زيادة لاحقة إلى الحد الأقصى وهو 0.08 جرام حسب ما يصفه الطبيب.

الجرعة المعتادة من Gemfibrozil هي 0.3 جرام (مرتين في اليوم، قبل نصف ساعة من تناول الطعام)؛ كما يتم تناول Fenofibrate مرتين في اليوم بجرعة 0.1 جرام (أثناء تناول الطعام، وفي الصباح وفي المساء).

الجرعة الواحدة المثالية من حمض النيكوتين هي 20-50 ملغ (2-3 مرات خلال اليوم)؛ تناول الميثيونين في نفس الوقت يحمي الكبد من تراكم الدهون.

يُنصح بتناول كوليستيبول (أقراص ١ غرام) ٥ أقراص يوميًا، ثم تُضاعف الجرعة بعد شهر إلى شهرين. يُوصف فينبوتول قرص واحد (٠.٢٥ غرام) مرتين يوميًا مع الوجبات. الجرعة اليومية الموصى بها من أقراص إيزيتيميب لارتفاع الكوليسترول هي ١٠ ملغ (جرعة واحدة).

قد تحدث جرعة زائدة من الأدوية المذكورة، كما هو مذكور في تعليمات الدواء، عند تجاوز الجرعة التي وصفها الطبيب، إلا أنه لا توجد معلومات عن مثل هذه الحالات.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]

موانع الاستخدام

تحتوي أقراص الكوليسترول المرتفع، بالإضافة إلى فرط الحساسية الفردية للمواد الفعالة في الدواء، على موانع الاستخدام التالية:

• الستاتينات: تاريخ شديد أو موجود من أمراض الكبد والكلى، وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي؛
• الفايبرات: مشاكل القناة الصفراوية، تليف الكبد الصفراوي المناعي الذاتي؛
• حمض النيكوتين ومشتقاته: قرحة المعدة والاثني عشر الحادة، حصوات الكلى، التهاب الكبد؛
• رابطات الأحماض الصفراوية: ضعف امتصاص الدهون في الأمعاء (إسهال دهني)، الطفولة؛
• مشتقات البيوتيلفينول: أمراض الكبد و/أو الكلى، العمر أقل من 14 عامًا؛
• مثبطات امتصاص الكوليسترول الانتقائية: فشل الكبد لأي سبب، العمر أقل من 18 سنة.

يندرج استخدام حبوب الكوليسترول أثناء الحمل ضمن قائمة موانع استعمال الأدوية الخافضة للدهون من جميع المجموعات الفرعية الدوائية، بما في ذلك حمض النيكوتين.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

تأثيرات جانبية

يمكن أن تسبب حبوب الكوليسترول من مجموعة الستاتينات الآثار الجانبية التالية: الصداع والدوار، جفاف الفم، حرقة المعدة، الغثيان، الإسهال، آلام البطن؛ خلل في وظائف الكبد (زيادة تركيز إنزيمات الكبد ترانساميناسات)، البنكرياس والقلب (عدم انتظام دقات القلب)؛ مرض السكري، الأرق، التشنجات وآلام العضلات؛ انخفاض حدة البصر (حتى تطور إعتام عدسة العين)، العجز الجنسي، ضعف الإدراك.

قد يصاحب استخدام جيمفيروسيل غثيان، واضطرابات في المعدة، وإسهال؛ وتفاعلات جلدية (التهاب الجلد)؛ وآلام - صداع، وآلام عضلية، وآلام في المفاصل، وآلام في المعدة؛ وخلل في وظائف الكبد والمرارة؛ وفقر الدم، وقلة الكريات البيض، وفقر الدم، بالإضافة إلى انخفاض عدد العناصر الخلوية (نقص تنسج) في نخاع العظم. دواء آخر من هذه المجموعة - فينوفايبرات - بالإضافة إلى الآثار الجانبية المذكورة، هناك خطر الإصابة بحصوات المرارة.

عند استخدام مستحضرات حمض النيكوتين لخفض الكوليسترول، من المحتمل حدوث انخفاض في ضغط الدم، وزيادة في حمض اليوريك في الدم، وزيادة في إنزيمات الكبد داخل الخلايا، وتحلل دهني. قد يُسبب تناول أقراص كوليستيبول غثيانًا وقيئًا، وإمساكًا أو إسهالًا، وشرى، والتهابًا جلديًا. في حالة العلاج المطول بهذا الدواء، من المحتمل حدوث نقص في الفيتامينات (أ، د، هـ، ك) في الجسم.

تعتبر مشاكل الهضم وعدم انتظام ضربات القلب من الآثار الجانبية لفينبوتول، كما يمكن أن يسبب دواء إيزيتيميب الصداع والغثيان وآلام العضلات والبطن والإسهال وانتفاخ البطن، بالإضافة إلى الطفح الجلدي التحسسي.

التفاعلات مع الأدوية الأخرى

تتمثل التفاعلات مع الأدوية الأخرى التي حددها مصنعو أقراص أتورفاستاتين، ولوفاستاتين، وسيمفاستاتين في زيادة تركيزاتها في بلازما الدم عند الاستخدام المتزامن للمضادات الحيوية ومبيدات الفطريات. يساهم تناول الستاتينات مع موانع الحمل الهرمونية في زيادة تركيز هذه الأخيرة في البلازما، بينما يُقلل تناولها مع مضادات التخثر غير المباشرة من زمن تخثر الدم.

عدم توافق تام بين جيمفيبروزيل ولوفاستاتين: قد يُصاب المريض بفشل كلوي حاد وضمور عضلي. كما يُحتمل حدوث اضطراب خطير في استقلاب الدهون لدى المرضى الذين يستخدمون أدوية هرمونية لمنع الحمل. يُعزز الفينوفايبرات تأثير مضادات التخثر الكومارينية ومشتقات فينيل إندانديون، بالإضافة إلى الأدوية التي تحتوي على الساليسيلات وأقراص علاج السكري.

الكوليستيبول، عن طريق الارتباط بالأحماض الصفراوية في الأمعاء، يعطل الامتصاص الطبيعي للأدوية الفموية الأخرى، لتجنب ذلك يجب تناول جميع الأدوية الأخرى قبل 1-2 ساعة.

جميع الأقراص المذكورة أعلاه لعلاج ارتفاع الكوليسترول لها نفس شروط التخزين: مكان جاف، محمي من الضوء الساطع وبعيدًا عن متناول الأطفال، في درجة حرارة الغرفة العادية (لا تزيد عن +25-28 درجة مئوية).

مدة الصلاحية قياسية أيضًا: سنتان من تاريخ الإنتاج الموضح على العبوة.

انظر أيضًا المقال علاج ارتفاع الكوليسترول: الطرق الأكثر شيوعًا