ريبافين

ريبافين دواء مضاد للفيروسات للاستخدام الجهازي. وهو نظير نوكليوسيد اصطناعي ذو تأثيرات مضادة واسعة النطاق ضد فيروسات الحمض النووي الريبوزي (RNA) والحمض النووي الريبوزي (DNA).

الدواء فعال ضد الفيروسات الموجودة في الحمض النووي: الشكل الشائع من الهربس (النوعان الفرعيان الأول والثاني)، وفيروس تضخم الخلايا، وجدري الماء، والفيروسات الغدية، والتهاب الكبد من النوع ب. ومن بين فيروسات الحمض النووي الريبي، تظهر حساسية الدواء من قبل فيروسات الإنفلونزا من النوع الفرعي أ، وفيروس نقص المناعة البشرية، والحصبة، والتهاب الكبد من النوعين أ وج، وكذلك النكاف، وكذلك الفيروسات الروتا مع فيروسات الراينو، وحمى كوكساكي، وحمى الضنك، وحمى لاسا. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ريبافين

يستخدم لعلاج الشكل الفيروسي من التهاب الكبد من النوع C (المزمن) – بالاشتراك مع الإنترفيرون المؤتلف α-2β.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء في كبسولات.

الدوائية

يسمح الريبافين، من خلال آليات عمل متنوعة، بمنع التفاعل الفيروسي. وأهمها، والذي يحدد نطاق نشاطه الواسع، هو إبطاء طبقة الحمض النووي الريبوزي (RNA) لمصفوفة الفيروس، بالإضافة إلى منع انتقال البيانات الجينية. ويوجد تأثير مماثل في تفاعل معظم الفيروسات.

يعود نشاطه العلاجي أيضًا إلى تشابه تركيبه مع الغوانوزين، وهو نوكليوسيد طبيعي. بعد فسفرة ريبافين إلى 3-فوسفات (الشكل النشط حيويًا)، يكتسب الجزيء القدرة على التأثير على إنزيمات الفيروس المرتبطة بتخليق البروتين (بوليميراز الحمض النووي الريبوزي، إلخ). ونتيجةً لذلك، يُظهر تأثيرًا واسع النطاق في تثبيط الفيروسات (مقارنةً بفيروسات الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي الريبوزي، بالإضافة إلى الفيروسات القهقرية). [ 2 ]

يثبط الريبافين بوليميراز الحمض النووي الفيروسي للهربس، وإنزيم النسخ العكسي الفيروسي، وبوليميراز الحمض النووي الريبوزي للإنفلونزا والفيروس الحصبي. كما يُبطئ تكاثر الفيروس دون الإضرار بالوظائف الخلوية، وله تأثير ملحوظ على الفيروس المخلوي التنفسي. [ 3 ]

وقد أظهرت التجارب السريرية أن إعطاء الدواء كعلاج وحيد لا يؤثر على عمليات إزالة الحمض النووي الريبوزي لفيروس التهاب الكبد سي أو تحسن أنسجة الكبد بعد 0.5-1 سنة من العلاج وخلال فترة المراقبة اللاحقة لمدة ستة أشهر.

وقد أثبت الاستخدام المشترك للدواء مع الإنترفيرون-α سلامة وفعالية العلاج لدى الأفراد المصابين بالتهاب الكبد من النوع الفرعي C (الشكل المزمن)؛ ومع هذا المزيج، لوحظ تأثير دوائي تآزري.

الدوائية

• امتصاص.

يُمتص الدواء بسرعة عالية، ولكن ليس بشكل كامل، بعد تناوله عن طريق الفم. بعد تناول جرعة واحدة عن طريق الفم، يصل تركيز المادة إلى أقصى تركيز (Cmax) بين الساعة الأولى والثانية من لحظة تناوله.

تتراوح قيم التوافر الحيوي بين ٤٥٪ و٦٥٪. ويزيد الطعام هذه القيمة إلى ٧٠٪. كما يرتفع متوسط تركيز Cmax في البلازما عند تناول الأطعمة الدهنية.

• عمليات التوزيع.

ينتشر هذا الدواء على نطاق واسع في الجسم، حيث يتراكم معظمه في كريات الدم الحمراء مع العضلات الهيكلية، بالإضافة إلى تراكمه في الطحال والغدد الكظرية مع الكلى والسائل الدماغي الشوكي. لا يشارك الريبافين في عمليات تخليق البروتين.

حجم التوزيع حوالي 5000 لتر.

تتجاوز التركيزات داخل المصل الحد الأدنى للقيمة المثبطة للفيروسات الحساسة للدواء.

• عمليات التبادل.

يخضع 60% من جرعة الدواء لعمليات أيضية داخل الكبد عبر مسارين. الأول هو عملية الفسفرة العكسية، التي تسمح بتكوين 1,2,4-ترايازول-3-كاربوكساميد (عمليات أيضية نشطة)، والثاني (عملية الاضمحلال) التي تتضمن نزع الريبوزيل مع تحلل الأميد لتكوين حمض 1,2,4-ترايازول-3-كاربوكسيل. تُعد عمليات الأيض داخل الكبد أيضًا أحد مسارات الإخراج المهمة.

• إفراز.

في المرحلة الأولية، يبلغ متوسط عمر النصف للدواء ساعتين، ويبلغ الحد الأقصى له ما بين ٢٠ و٥٠ ساعة. عند إعطاء الجرعة الأولى، تبلغ قيمة Tmax ساعة ونصف.

يتم الإخراج بثلاث طرق: 53% عن طريق البول (ريبافيرين مع مكوناته الأيضية)، و15% عن طريق البراز، و2% أخرى عن طريق الرئتين.

الجرعات والإدارة

يجب تناول ريبافين عن طريق الفم، مع الطعام، مرتين يوميا (في الصباح وفي المساء).

يُحدَّد حجم جرعة الدواء المُضاف إلى الإنترفيرون ألفا-2 بيتا مع مراعاة الوزن، وتتراوح بين 1 و1.2 غرام يوميًا. بالنسبة للأفراد ذوي النمط الجيني 1، تُقسَّم الجرعة إلى استخدامين:

• الوزن أقل من 75 كجم: 0.4 جرام (ما يعادل 2 كبسولات) في الصباح، و 0.6 جرام (ما يعادل 3 كبسولات) في المساء؛
• الوزن أكثر من 75 كجم: 0.6 جرام في الصباح، و 0.6 جرام في المساء.

يحتاج الأشخاص الذين لديهم النمط الجيني 2 أو 3 إلى تناول 0.8 جرام من المادة يوميًا (في تطبيقين).

يستمر العلاج لمدة 24-48 أسبوعًا.

• تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات كافية فيما يتعلق بالتأثير الطبي وسلامة الدواء في طب الأطفال، ولهذا السبب لا يتم وصفه للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

استخدم ريبافين خلال فترة الحمل

يمنع استعمال ريبافين أثناء الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد مرتبط بمكونات الدواء؛
• فترة الرضاعة الطبيعية؛
• اعتلالات الهيموجلوبين (بما في ذلك فقر الدم المنجلي والثلاسيميا)؛
• CRF (مع قيم CC أقل من 50 مل في الدقيقة)؛
• الاكتئاب الشديد، والذي يتضمن محاولات الانتحار؛
• ضعف شديد في وظائف الكبد، والتهاب الكبد المناعي الذاتي، وتليف الكبد غير المعوض؛
• تاريخ مرض الغدة الدرقية.

آثار جانبية ريبافين

من الآثار الجانبية الخطيرة لاستخدام هذا الدواء هو فقر الدم الانحلالي.

في بعض الأحيان تحدث الانتهاكات التالية:

• التعب، والصداع، واضطرابات النوم (النعاس أو الأرق)، والوهن والشعور العام بالضيق؛
• ضعف الرؤية وألم في منطقة القص؛
• ألم في البطن، قيء، فقدان الوزن، إسهال، فقدان الشهية والغثيان؛
• نقص الصفيحات الدموية، أو العدلات، أو البيض، أو الحبيبات، وكذلك فقر الدم؛
• زيادة طفيفة في قيم البيليروبين غير المباشر وحمض البوليك بسبب انحلال الدم.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي استخدام مضادات الحموضة إلى إضعاف التأثير العلاجي للريبافين.

يُثبِّط هذا الدواء فسفرة الستافودين مع الزيدوفودين. لم تُحدَّد الأهمية السريرية لهذه المعلومة بشكل قاطع بعد.

يُلاحظ تآزر الدواء مع مادة ديديوكسينازين كمادة مثبطة لفيروس نقص المناعة البشرية.

علاوة على ذلك، لم يتم ملاحظة أي تفاعل بين الدواء والمواد غير النوكليوسيدية التي تمنع البروتياز أو النسخ العكسي.

شروط التخزين

يُحفظ ريبافين في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. مؤشرات درجة الحرارة - ٣٠ درجة مئوية كحد أقصى.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ريبافين لمدة 24 شهرًا من تاريخ بيع المادة العلاجية.

نظائرها

نظائر الدواء هي ريبافيرين، ليفيل، وريبابيج مع فيرازول، وريبا وكوبيغوس مع مودريبا. كما تشمل القائمة فيروريب، ريبارين، وهيبافيرين، وتريفورين مع ريبيتول، وماكسفيرين، وريباسفير مع ريباميديل.