عرفة

أرافا (ليفلونوميد) دواء يُستخدم لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) وأمراض المفاصل الالتهابية الأخرى. ينتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم ديسميثيل آزوثيوميدينات (DMARDs)، والتي تُستخدم لتثبيط جهاز المناعة وتقليل التهاب المفاصل.

المادة الفعالة ليفلونوميد هي مثبط لتخليق البيريميدين، أي أنها تستهدف الخلايا المناعية التي تلعب دورًا في تطور التهاب المفاصل في التهاب المفاصل الروماتويدي. يساعد أرافا على إبطاء تطور المرض، وتقليل الالتهاب، وتسكين الألم، وتحسين وظيفة المفاصل.

يتوفر الدواء على شكل أقراص تُؤخذ عن طريق الفم. يُؤخذ عادةً يوميًا، ولكن قد تختلف الجرعة وجدول الاستخدام حسب توصيات طبيبك وشدّة حالتك.

دواعي الإستعمال أرافيس

1. التهاب المفاصل الروماتويدي: يستخدم الدواء لتقليل الالتهاب في المفاصل وتخفيف الألم وتحسين وظيفة المفاصل لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي.

يمكن أيضًا استخدام Arava في بعض الأحيان لعلاج حالات التهابية أخرى، مثل التهاب المفاصل الصدفي والتهاب المفاصل الناجم عن مرض الأمعاء الالتهابي، ولكن يتم اتخاذ هذا القرار من قبل الطبيب على أساس كل حالة على حدة.

الافراج عن النموذج

يتوفر دواء أرافا عادة على شكل أقراص يتم تناولها عن طريق الفم.

الدوائية

يحتوي الليفلونوميد، المكون النشط في أرافا، على خصائص مضادة للالتهابات وتعديل المناعة، مما يسمح له بمعالجة التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والأمراض الالتهابية الأخرى بشكل فعال.

يرتبط التأثير الرئيسي لليفلونوميد بقدرته على تثبيط نشاط إنزيم ديهيدروأوروتات ديهيدروجينيز (DHODH). يلعب هذا الإنزيم دورًا هامًا في تخليق نيوكليوتيدات البيريميدين اللازمة لانقسام الخلايا، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية. يؤدي تثبيط DHODH إلى انخفاض في تكوين نيوكليوتيدات البيريميدين، مما يُثبط انقسام الخلايا وتنشيط الخلايا المناعية، مثل الخلايا الليمفاوية.

نتيجة لاستخدام الليفلونوميد يتم تثبيط الاستجابة المناعية والالتهاب، مما يساعد على تقليل العمليات الالتهابية في المفاصل وتقليل أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي.

ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن الآلية الدقيقة لعمل الليفلونوميد في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ليست مفهومة تمامًا، وقد تكون بعض تأثيراته مرتبطة أيضًا بآليات أخرى، بما في ذلك خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات.

الدوائية

• الامتصاص: يُمتصّ الليفلونوميد جيدًا من الجهاز الهضمي بعد تناوله عن طريق الفم. ويصل عادةً إلى أعلى تركيز له في البلازما خلال 6-12 ساعة.
• التوافر البيولوجي: التوافر البيولوجي لليفلونوميد هو حوالي 80-90٪.
• التوزيع: يتميز الليفلونوميد بحجم توزيع واسع، أي أنه ينتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. وهو مرتبط بشدة ببروتينات البلازما.
• الأيض: المسار الأيضي الرئيسي لليفلونوميد هو التحلل المائي، مما يؤدي إلى تكوين المستقلب النشط، تيريفثالاميد. يتميز هذا المستقلب أيضًا بنشاط مضاد للالتهابات.
• الإخراج: الآلية الرئيسية لإخراج الليفلونوميد من الجسم هي القناة الصفراوية. يُطرح مع البراز على شكل نواتج أيضية، وبكميات صغيرة أيضًا عن طريق الكلى.
• عمر النصف للإزالة: عمر النصف لإزالة الليفلونوميد من الجسم طويل، حوالي 14-18 يومًا.

الجرعات والإدارة

• الجرعة: الجرعة الابتدائية الموصى بها عادةً من ليفلونوميد هي ١٠٠ ملغ يوميًا. يمكن تناولها كقرص واحد (١٠٠ ملغ) يوميًا.
• تناول الدواء مع الطعام: عادة ما يتم تناول دواء ليفلونوميد مع الطعام حيث أن هذا قد يساعد في تقليل الآثار الجانبية المحتملة في الجهاز الهضمي.
• نظام الجرعات: يمكن استخدام جرعة متزايدة (عادة 100 ملغ لمدة ثلاثة أيام) في بداية العلاج، متبوعة بجرعة الصيانة القياسية.
• جرعة الصيانة: بعد زيادة الجرعة الأولية، يُؤخذ ليفلونوميد بجرعة ٢٠ ملغ يوميًا. مع ذلك، يمكن تعديل الجرعة حسب توصية الطبيب.
• المراقبة: من المهم مراقبة حالة المريض بانتظام، بما في ذلك فحص وظائف الكبد والمعايير الأخرى، لتقييم فعالية العلاج ومنع الآثار الجانبية المحتملة.
• مدة العلاج: سيتم تحديد مدة العلاج ونظام الجرعات من قبل طبيبك اعتمادًا على شدة المرض واستجابتك الفردية للعلاج.

استخدم أرافيس خلال فترة الحمل

• السمية الجنينية والتشوهات الخلقية:

  • أظهر الليفلونوميد تأثيرات مشوهة وسمية للأجنة في الدراسات على الحيوانات، مسببًا عيوبًا في النمو ووفاة الأجنة (برنت، ٢٠٠١). في إحدى الدراسات على الفئران، تسبب الليفلونوميد في تشوهات خارجية وهيكلية وأحشائية متعددة لدى الأجنة (فوكوشيما وآخرون، ٢٠٠٧).

• طريقة الاستخدام:

  • توصي الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (ACR) بالتوقف عن تناول الليفلونوميد قبل الحمل بـ 24 شهرًا على الأقل. في حال حدوث الحمل أثناء تناول الليفلونوميد، يُنصح بإجراء عملية غسل كولسترامين لتسريع التخلص من الدواء (Alothman et al., 2023).

• الدراسات الإنسانية:

  • أظهرت دراسة أجريت على 289,688 امرأة حامل في مونتريال عدم وجود زيادة كبيرة في خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية الكبرى، أو الولادة المبكرة، أو انخفاض الوزن عند الولادة، أو الإجهاض التلقائي لدى النساء اللاتي تناولن الليفلونوميد أثناء الحمل (بيرارد وآخرون، 2017).
  • وقد أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن استخدام الليفلونوميد لم يكن مرتبطًا بزيادة كبيرة في خطر الإصابة بالتشوهات الخلقية عند اتباع إجراء الغسيل (Chambers et al.، 2010).

• دليل عملي:

  • يُنصح النساء اللواتي يتناولن ليفلونوميد ويخططن للحمل بالتوقف عن تناوله وإجراء عملية غسل باستخدام الكولسترامين لتقليل خطر الآثار المسخية. في حالة حدوث حمل غير مقصود أثناء تناول ليفلونوميد، من المهم استشارة الطبيب والنظر في إجراء عملية غسل (كازانوفا سورني وآخرون، ٢٠٠٥).

موانع

• الحمل والرضاعة: قد يُلحق الليفلونوميد الضرر بالجنين، لذا يُمنع استخدامه تمامًا أثناء الحمل. كما لا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.
• أمراض الكبد الشديدة: في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة، يجب استخدام الليفلونوميد بحذر أو تجنبه تمامًا.
• ضعف شديد في وظائف الكلى: يجب استخدام الدواء بحذر أيضًا في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى.
• العدوى الخطيرة: قد يؤدي استخدام الليفلونوميد إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى، وخاصة في المرضى الذين يعانون من حالات كامنة تنطوي على ضعف في جهاز المناعة.
• فرط الحساسية لليفلونوميد أو المكونات الأخرى للدواء: أي فرط حساسية معروف يشكل موانع لاستخدام الدواء.
• أمراض الكحول الحادة أو المزمنة: يمكن أن يسبب الليفلونوميد تلف الكبد، لذلك فإن استخدامه في أمراض الكحول يتطلب حذرا خاصا.
• الأمراض المعدية الحادة: أثناء العدوى الحادة، عادة ما يتم تعليق الليفلونوميد مؤقتًا بسبب تثبيط الجهاز المناعي المحتمل.

آثار جانبية أرافيس

• زيادة خطر الإصابة بالعدوى: قد يؤدي تناول الليفلونوميد إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى لأنه يؤثر على الجهاز المناعي.
• زيادة التعب: يمكن أن يكون التعب والضعف من أكثر الآثار الجانبية شيوعًا لتناول الليفلونوميد.
• الإسهال: قد يعاني بعض المرضى من الإسهال أثناء تناولهم لليفلونوميد.
• زيادة إنزيمات الكبد: قد يسبب الليفلونوميد زيادة مستويات إنزيمات الكبد في الدم، مما قد يشير إلى تلف الكبد.
• انخفاض الشهية وتغيرات في تفضيلات التذوق: قد يعاني بعض المرضى من انخفاض الشهية أو تغيرات في تفضيلات التذوق أثناء تناول الليفلونوميد.
• ارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم: قد يسبب الليفلونوميد ارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم، مما قد يكون علامة على ضعف وظائف الكلى.
• ارتفاع ضغط الدم: قد يعاني بعض المرضى من ارتفاع ضغط الدم أثناء تناولهم لليفلونوميد.
• اضطرابات النوم: قد يعاني بعض المرضى من اضطرابات النوم، مثل الأرق أو النعاس المفرط.

جرعة مفرطة

• زيادة الأعراض الجانبية للدواء مثل الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتعب، وغيرها.
• زيادة نشاط إنزيمات الكبد، مما قد يشير إلى وجود تلف في الكبد.
• قد تحدث تغيرات في ضغط الدم ومعدل ضربات القلب واستجابات القلب والأوعية الدموية الأخرى.

التفاعلات مع أدوية أخرى

• الأدوية المسخية: قد يزيد الليفلونوميد من التأثيرات المسخية لأدوية أخرى. لذلك، يُمنع استخدام الليفلونوميد بالتزامن مع أدوية مثل الميثوتريكسات، خاصةً لدى النساء الحوامل.
• الأدوية التي تُستقلب عبر السيتوكروم P450: قد يؤثر الليفلونوميد على نشاط إنزيمات السيتوكروم P450، مما قد يؤدي إلى تغيرات في تركيز أدوية أخرى في الدم. قد يكون هذا مهمًا عند استخدامه مع أدوية مثل الوارفارين، والفينيتوين، والثيوفيلين، وغيرها.
• مثبطات المناعة: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لليفلونوميد مع مثبطات المناعة الأخرى مثل السيكلوسبورين أو التاكروليموس إلى تعزيز تأثيرها العلاجي وزيادة خطر الإصابة بالعدوى.
• الأدوية التي تسبب سمية الكبد: قد يؤدي تناول الليفلونوميد مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب سمية الكبد، مثل الميثوتريكسات أو الدابسون، إلى زيادة خطر تلف الكبد.
• الأدوية التي تسبب اضطرابات دموية: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لليفلونوميد مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب اضطرابات دموية، مثل الميثوتريكسات أو مضادات التخثر، إلى زيادة خطر النزيف أو الاضطرابات الأخرى.