الورم الكاذب الكاذب المرن: الأسباب والأعراض والتشخيص والعلاج

الورم الزائف المرن (المرادف: متلازمة غرونبلاد-ستراندبرغ، فرط المرونة المنهجي لتورين) هو مرض جهازي نادر نسبيًا يصيب النسيج الضام، ويؤثر بشكل رئيسي على الجلد والعينين والجهاز القلبي الوعائي. وراثيًا، يتميز هذا المرض بتنوعه، إذ يتضمن أشكالًا سائدة ومتنحية. ويتطلب وجود الورم الزائف المرن المكتسب إثباتًا.

[ 1 ]

طريقة تطور المرض

يتم الكشف عن التغييرات بشكل رئيسي في الأجزاء الوسطى والسفلية من الأدمة، حيث تكون الألياف المرنة موزعة بشكل غير متساوٍ، ومتكاثفة، ومجزأة في شكل كتل أو كتل أو حزم ملتوية بشكل غريب أو هياكل حبيبية. عند صبغها بالهيماتوكسيلين والإيوزين، تبدو أماكن تراكم الألياف المرنة وكأنها كتل قاعدية ذات ملامح غير واضحة. تكشف طريقة كوسا عن أملاح الكالسيوم فيها. بالقرب من الألياف المرنة المتغيرة، توجد تراكمات من مادة قاعدية ضعيفة، ملطخة بالحديد الغرواني أو الأزرق الألسياني. توجد ألياف الكولاجين بشكل عشوائي، ويتم تحديد عدد كبير من الألياف المحبة للحديد. يتم العثور على خلايا عملاقة من الأجسام الغريبة. يعتقد أ. فوجل وآخرون (1985) أنه بناءً على الفحص النسيجي، من الممكن التمييز بين الشكل السائد لهذا المرض والشكل المتنحي. يتميز الشكل المتنحي بوجود الإيلاستين الأحمر الداكن عند صبغه باللون الأزرق الميثيلين والبارافوكسين. في محيط هذه المناطق، تكون المادة الأساسية ملطخة باللون الأزرق المنتشر، ويزداد عدد العناصر الخلوية. يتم الكشف عن الكالسيوم في جميع الحالات. لا يتميز النوع السائد بترسب أملاح الكالسيوم، حيث تشكل الألياف المرنة شبكة تفاغرية مفصولة بحزم كثيفة من ألياف الكولاجين. تكون الألياف المرنة سميكة بشكل غير متساوٍ، وفي بعض الأماكن فقط تكون رقيقة أو تظهر على شكل حبيبات. ومع ذلك، لم يلاحظ جي إي بيرارد (1984) أي اختلافات في الصورة المورفولوجية بين الأشكال السائدة والمتنحية لهذا المرض. في الفحص المجهري الإلكتروني، لا يتضرر عادةً بنية النسيج الضام للجزء الحليمي والجزء العلوي من الطبقات الشبكية للأدمة. تتعلق التغييرات بشكل رئيسي بالأجزاء الوسطى والسفلية من الطبقة الشبكية. تحتوي الألياف المرنة على أملاح الكالسيوم على شكل مجموعات صغيرة كثيفة الإلكترونات بأحجام وأشكال مختلفة، أو بلورات رقيقة إبرية الشكل. كما وُصفت مجموعات حبيبية محاطة بحلقة من البنى البلورية كثيفة الإلكترونات. ويُؤكد المجهر الإلكتروني الماسح باستخدام محلل دقيق بالأشعة السينية أن هذه الرواسب هي أملاح الكالسيوم. كما توجد أملاح الكالسيوم في الخلايا البلعمية المحيطة، مما يشير إلى حدوث تفاعل مع جسم غريب. بالإضافة إلى ذلك، تُلاحظ تغيرات ضمورية في الجزء غير المتبلور من الألياف المرنة، تتمثل في صفاء المصفوفة وذوبانها، وأحيانًا وجود فجوات صغيرة بأحجام مختلفة مع ترسب كثيف لأملاح الكالسيوم. كما وُجدت تغيرات مماثلة لتلك الموجودة في الألياف المرنة في الجلد المُصاب بالخرف. ولوحظت تغيرات في ألياف الكولاجين، حيث لوحظ انخفاض في عددها، ومعظمها ثابت، وبعضها سميك (حتى 700 نانومتر)، ومنقسم إلى ألياف أصغر، وملتوي، مع الحفاظ على انتظام الخطوط العرضية. يمكن تفسير الضرر المتزامن للألياف المرنة والكولاجينية من خلال مشاركة بعض الإنزيمات الشائعة في عملية التخليق الحيوي لها،نفس البيئة الدقيقة التي تحدث فيها المراحل خارج الخلية من عملية التخليق الحيوي الخاصة بها.

توجد كتل رخوة أو متراصة من مادة حبيبية وخيطية بالقرب من الكولاجين والألياف المرنة، حيث تظهر أحيانًا تراكمات كثيفة الإلكترونات من أملاح الكالسيوم والألياف الدقيقة بسمك 4-10 نانومتر. كما توجد خلايا ليفية نشطة؛ وبالقرب من الألياف المرنة المتكلسة، تكون في حالة تدمير. في الشكل المتنحي، تكون التغيرات الضمورية والتكلس أكثر وضوحًا منها في الشكل السائد. وفي الحالة الأخيرة، يُلاحظ تفرع وتفاغر بينهما دون أي علامات تكلس. تختلف أقطار ألياف الكولاجين، لكنها أرق منها في الشكل المتنحي.

تُلاحظ تغيرات في بنية الألياف المرنة والكولاجينية ليس فقط في جلد المرضى، بل أيضًا في الأغشية المخاطية لتجويف الفم، وكذلك في شرايين المعدة، مما يدل على طبيعة جهازية لتلف النسيج الضام الليفي في هذا المرض. تُلاحظ تغيرات ضمورية، وزيادة في عدد النتوءات السيتوبلازمية، وتجويف واضح في سيتوبلازم الخلايا البطانية، وتمزقات في الغشاء القاعدي في الأوعية الدموية الصغيرة. توجد في الغشاء المرن الداخلي رواسب من أملاح الكالسيوم، وتغيرات في الألياف المرنة مشابهة لتلك الموجودة في الجلد. تؤدي هذه التغيرات إلى اضطرابات في الدورة الدموية، وتكوين تمددات الأوعية الدموية، والنزيف.

في عملية تكوين أنسجة الورم الكاذب المرن، يُعزي بعض الباحثين الدور الرئيسي إلى ترسب أملاح الكالسيوم في الألياف المرنة، ربما نتيجة تراكم البوليانيونات المُحفِّزة للتكلس. ويعتقد آخرون أن التكلس ناتج عن تراكمات الغليكوز أمينوغليكان في الآفات. ويُولي آخرون أهمية أكبر للتشوهات الهيكلية في الكولاجين والألياف المرنة المرتبطة بخلل في تركيبها، وليس للتكلس. ويُفترض أن عدم قدرة الإيلاستين على تكوين روابط متقاطعة، أو خلل في عملية نزع الأمين التأكسدي خارج الخلية، يُؤدي إلى خلل في تكوين المرونة. وفي الوقت نفسه، يُمكن للبروتيازات التي تُفرزها الخلايا الليفية بكميات كبيرة أن تُزيل الأجزاء التي تحتوي على أحماض أمينية كارهة للماء من جزيئات الإيلاستين، وتُدمِّر الروابط المتقاطعة. من الناحية النسيجية، يُمكن الكشف عن إفراز عبر البشرة لألياف مرنة مُعدّلة، وهو ما يُميّز، وفقًا لـ W.K. Jacyk وW. Lechiner (1980)، الشكل المكتسب عن الشكل الوراثي. من المُحتمل أن تتطور الاضطرابات الهيكلية بطرق مُختلفة في الأشكال المُختلفة من الورم الكاذب المُرن. والنتيجة النهائية لكلا العمليتين هي نفسها.

الصورة السريرية لآفات الجلد في حالة الورم الزائف المرن المكتسب تشبه الصورة الوراثية. يتميز هذا النوع بشكله حول السرة، والذي يظهر لدى النساء، والذي يُعزى في مساره المرضي إلى تمدد ملحوظ في جلد البطن نتيجة الحمل المتكرر أو فرط تنسج بطانة الرحم.

تجدر الإشارة إلى أنه في جميع أشكال المرض، يكون الطفح الجلدي موضعيًا في الأماكن الأكثر عرضة للتمدد. أما في الشكل المكتسب، فلا تظهر عادةً أعراض تلف الأوعية الدموية أو العينين أو الجهاز الهضمي. ويُوصف حدوث الورم الكاذب المرن المكتسب لدى مريض يعاني من فشل كلوي مزمن أثناء غسيل الكلى، عندما تتشكل ظروف لتكلس الألياف المرنة نتيجةً لاضطراب استقلاب الكالسيوم والفوسفور.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الأعراض من الورم الكاذب الكاذب المرن.

يتجلى سريريًا من خلال حطاطات مسطحة صفراء مجمعة يبلغ قياسها من 1 إلى 3 مم، وغالبًا ما تقع على طول خطوط الجلد على الأسطح الجانبية للرقبة ومؤخرة الرأس والإبطين والمناطق الأربية وعلى البطن وفي الحفرة المأبضية وعلى المرفقين. يكون سطح الحطاطات أملسًا، والجلد في مناطق الطفح الجلدي مترهلًا وغالبًا ما يشكل طيات، مما يجعله غير قابل للتمييز عن الجلد المترهل. قد تتأثر الأغشية المخاطية. تتكون التغيرات في العينين من تغيرات ضمورية بطيئة التقدم في قاع العين، ناتجة عن تباعد وتمزق الصفيحة القاعدية (غشاء بروخ المرن)، الموضعي بين الغشاء الوعائي وشبكية العين. يؤدي هذا إلى تكوين ما يسمى بالخطوط الوعائية. يتم الكشف عنها أثناء فحص قاع العين كخطوط أو خطوط خشنة ذات تصبغ. لا تُعدّ الخطوط الوعائية مميزةً للورم الزائف المرن، بل تُوجد أيضًا في متلازمة تشيرنوجوبوف-إيدرز-دانلوس ، وداء باجيت، ومتلازمة مارفان ،وفقر الدم المنجلي. قد تكون هذه الخطوط هي العلامة الوحيدة للورم الزائف المرن لسنوات عديدة. غالبًا ما تُصاحب الخطوط الوعائية نزيف تحت الشبكية والمشيمية، بالإضافة إلى انفصال الشبكية. في 50% من المرضى، تُلاحظ تغيرات نقطية تؤدي إلى انخفاض كبير في الرؤية. تتميز الآفات القلبية الوعائية بارتفاع ضغط الدم وقصور الشريان التاجي، وتصلب الشرايين المبكر، والميل إلى النزيف. في نفس العائلة، قد يُصاب الأشقاء بأشكال أحادية أو ثنائية أو ثلاثية الأعراض من المرض. تختلف شدة أعراض الجلد والعين بشكل كبير.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

علاج او معاملة من الورم الكاذب الكاذب المرن.

لا يوجد حاليًا علاج فعال ومحدد لمرض الورم الكاذب المرن. في المرحلة الأولى من الإصابة، يُنصح بالمراقبة العينية، ويُنصح بتجنب أدنى إصابة للعين وارتداء نظارات واقية أثناء العمل والرياضة. يُمثل علاج المرحلة الثانية صعوبات كبيرة. تُجرى دراسات حول استخدام التخثير بالليزر للخطوط الوعائية التي تتجه نحو المنطقة البقعية. تُعد الحقن داخل الجسم الزجاجي للأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تمنع تكوين الأوعية الدموية (مثل بيفاسيزوماب) علاجًا واعدًا للخطوط الوعائية في شبكية العين. ومع ذلك، لم يتم الحصول على بيانات موثوقة حول فعالية هذه الطريقة العلاجية. في المرحلة الثالثة، يكون العلاج غير فعال. الهدف من العلاج هو منع المضاعفات.