أونديم

أونديم هو مادة تمنع تطور الغثيان مع القيء، وهو دواء يعمل بشكل مضاد لنهايات 5HT3 في السيروتونين.

يمكن للأدوية المستخدمة في العلاج الإشعاعي أو العلاج الخلوي أن تزيد مستويات السيروتونين في الأمعاء الدقيقة، مما يُسبب منعكس البلع، حيث تُنشَّط نهايات 5-HT3 السيروتونين، وينشأ استثارة داخل المستقبلات الواردة للعصب المبهم. في الوقت نفسه، يحدث إفراز السيروتونين في المنطقة ما بعد البلع، مما يُحفِّز من خلال الجهاز المركزي حدوث منعكس البلع.

يعمل الدواء على حجب نشاط المحفزات المسؤولة عن ظهور رد الفعل المنعكس.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال أونديما

يتم استخدامه في حالات الغثيان والقيء التي تحدث بسبب العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيميائي السام.

يُوصف لمنع تطور وتخفيف القيء المصحوب بالغثيان بعد الانتهاء من العمليات الجراحية.

[ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة العلاجية في سائل الحقن - داخل أمبولات بحجم 2 أو 4 مل؛ تحتوي العبوة على 5 أمبولات من هذا القبيل.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

أوندانسيترون هو أحد مضادات السيروتونين 5HT3 النهائية الانتقائية للغاية وله تأثيرات علاجية قوية.

يعمل الدواء على القضاء على أو منع القيء والغثيان الذي يحدث نتيجة العلاج الإشعاعي أو الإجراءات العلاجية الكيميائية السامة للخلايا، وكذلك الغثيان والقيء المرتبط بالعمليات الجراحية.

لم يُحدَّد بعدُ مبدأ تأثير أوندانسيترون بشكل كامل. ويُرجَّح أن الدواء يمنع منعكس البلع من خلال ممارسة تأثير مُضادّ على نهايات 5HT3 الموجودة في الخلايا العصبية للجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي.

يقلل أونديم من النشاط النفسي الحركي للمريض دون أن يكون له تأثير مهدئ.

الدوائية

بعد تناول الدواء، تُسجل قيم Cmax في البلازما بعد مرور 10 دقائق. حجم التوزيع 140 لترًا. يشارك معظم الجزء المُستخدم في عملية الأيض داخل الكبد. يُطرح ما يصل إلى 5% من الدواء دون تغيير في البول. يبلغ عمر النصف حوالي 3 ساعات (5 ساعات لدى كبار السن).

الارتباط بالبروتين داخل البلازم هو 70-76%.

في الأفراد الذين يعانون من ضعف كلوي متوسط (قيم تصفية الكرياتينين 15-60 مل / دقيقة)، ينخفض التصفية الكلية وحجم توزيع الدواء، مما يؤدي إلى إطالة عمر النصف للمادة بشكل غير مهم سريريًا.

في الأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد المزمن (في المراحل الشديدة)، يتم تقليل التصفية الكلية للأوندانسيترون بشكل كبير، في حين يتم إطالة عمر النصف (حتى 15-32 ساعة).

[ 5 ]، [ 6 ]

الجرعات والإدارة

القيء المصحوب بالغثيان الذي يحدث أثناء العلاج الإشعاعي أو الكيميائي.

تختلف القدرة على إحداث القيء في علاج الأورام باختلاف حجم الجرعة، بالإضافة إلى مزيج العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. ويُحدد اختيار نظام الجرعة بناءً على شدة التأثير المُسبب للقيء.

الكبار.

العلاج الكيميائي المسبب للقيء والعلاج الإشعاعي.

بالنسبة للحقن العضلي والوريدي، يجب إعطاء 8 ملغ من المادة عن طريق الحقن، بسرعة منخفضة (نصف دقيقة على الأقل)، مباشرة قبل بدء جلسة العلاج.

ولمنع القيء المطول أو المتأخر (الذي يحدث بعد أول 24 ساعة)، يجب تناول الدواء عن طريق الفم.

الإجراءات العلاجية الكيميائية شديدة التسبب في القيء (على سبيل المثال، جرعات عالية من السيبلاتين).

يُستخدم الدواء كجرعة واحدة مقدارها 8 ملغ (عضليًا أو وريديًا)، تُعطى قبل بدء جلسة العلاج الكيميائي. يُسمح بإعطاء الجرعات التي تزيد عن 8 ملغ (حتى 16 ملغ) حصريًا عن طريق التسريب الوريدي (باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو أي مذيب مناسب آخر - 50-100 مل من المادة). مدة التسريب لا تقل عن 15 دقيقة. لا يُسمح باستخدام أكثر من 16 ملغ من الدواء دفعة واحدة.

في العلاج الكيميائي عالي التقيؤ، لا حاجة لإذابة جرعة 8 ملغ (أو أقل) - تُعطى عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي بسرعة منخفضة (0.5 دقيقة على الأقل)، مباشرةً قبل بدء الإجراء. ثم يُستخدم الدواء مرتين يوميًا - حقن وريدي أو عضلي بجرعة 8 ملغ من الدواء بعد ساعتين وأربع ساعات؛ أو يُمكن استخدام تسريب مستمر (لمدة 24 ساعة) بجرعة 1 ملغ/ساعة من المادة.

يمكن زيادة فعالية الدواء أثناء دورة العلاج الكيميائي شديدة القيء عن طريق إعطاء جرعة إضافية واحدة 20 ملغ من ديكساميثازون قبل بدء الإجراء.

يُستخدم للفئة العمرية من 0.5 إلى 17 عامًا.

في طب الأطفال، يُعطى أونديم عن طريق التسريب الوريدي، بعد إذابته مسبقًا في محلول كلوريد الصوديوم 0.9% أو أي مذيب مناسب آخر. تستغرق هذه العملية 15 دقيقة على الأقل. تُحسب جرعة الدواء بناءً على مساحة سطح جسم الطفل أو وزنه.

اختيار جزء من الجسم مع الأخذ بعين الاعتبار مساحة سطح جسم المريض.

يُعطى الدواء مباشرةً قبل بدء العملية - حقنة واحدة بجرعة ٥ ملغ/ ^م٢ ؛ وفي هذه الحالة، يجب ألا تتجاوز الجرعة الوريدية ٨ ملغ. بعد ١٢ ساعة، يبدأ إعطاء الدواء عن طريق الفم، ويمكن أن يستمر لمدة ٥ أيام أخرى.

اختيار الأجزاء بناءً على الوزن.

جرعة الحقنة الواحدة من الدواء هي 0.15 ملغ/كغ، ويمكن ألا تتجاوز الجرعة الوريدية 8 ملغ. خلال اليوم الأول، يُسمح بجرعتين وريديتين إضافيتين من الدواء مع استراحة لمدة 4 ساعات. بعد 12 ساعة، يُنتقل إلى تناول الدواء عن طريق الفم، ويمكن أن تستمر هذه المدة 5 أيام أخرى.

كبار السن.

بالنسبة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، يجب إذابة أي حقن جرعات وريدية ثم إعطاؤها على مدى فترة 15 دقيقة؛ إذا كان الاستخدام المتكرر مطلوبًا، فيجب أن تكون الفترة بين الإعطاءات 4 ساعات على الأقل.

للأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا، الجرعة الأولية من الدواء هي 8 أو 16 ملغ، ويجب إعطاؤها عن طريق التسريب الوريدي (15 دقيقة). يمكن مواصلة العلاج بجرعة 8 ملغ، تُعطى مرتين يوميًا. يستمر هذا التسريب لمدة 15 دقيقة، والفاصل الزمني بين الجلسات 4 ساعات على الأقل.

يُعطى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 75 عامًا جرعةً قصوى من الدواء عن طريق الوريد (بحد أدنى 15 دقيقة للتسريب). ثم تُعطى الجرعة نفسها مرتين يوميًا (بحد أدنى 15 دقيقة للتسريب، بفاصل 4 ساعات على الأقل).

الأشخاص الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد.

لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مماثلة، متوسطة أو شديدة، ينخفض مستوى التصفية بشكل ملحوظ، ويزداد عمر النصف للمكون في المصل. يمكن إعطاء هؤلاء المرضى جرعة قصوى من أونديم تبلغ 8 ملغ يوميًا.

القيء مع الغثيان بعد العملية الجراحية.

الكبار.

ولمنع حدوث اضطرابات ما بعد الجراحة (القيء مع الغثيان)، يجب إعطاء 4 ملغ من الدواء عن طريق العضل أو الوريد (بمعدل منخفض) أثناء عملية إحداث التخدير.

إذا حدث بالفعل غثيان وقيء، يتم استخدام نفس جرعة الدواء، والتي يتم إعطاؤها ببطء عن طريق الوريد أو العضل.

في مرحلة الطفولة (من 1 شهر إلى 17 سنة).

لمنع أو القضاء على القيء بعد العملية الجراحية مع الغثيان في الطفل الذي يخضع لعملية جراحية تحت التخدير العام، يتم استخدام 0.1 ملغ / كغ من الدواء (بحد أقصى 4 ملغ من المادة) - من خلال الحقن البطيء (نصف دقيقة على الأقل) قبل إدخال التخدير، أثناء هذا الإدخال، وكذلك بعده أو بعد العملية.

[ 9 ]

استخدم أونديما خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول سلامة استخدام الدواء أثناء الحمل. أظهرت التجارب على الحيوانات أن أونديم لم يُسبب أي تأثير سلبي على نمو الجنين، أو على مسار الحمل، أو ما قبل الولادة، أو بعدها. ومع ذلك، نظرًا لعدم وجود بيانات مؤكدة حول استخدام الدواء على البشر، لا ينبغي وصفه للنساء الحوامل.

كما أظهرت التجارب أن أوندانسيترون ينتقل إلى حليب الأم لدى الحيوانات. لذلك، في حال الحاجة إلى استخدام الدواء، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

موانع

يمنع استخدامه مع هيدروكلوريد الأبومورفين بسبب خطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم وفقدان الوعي في حالة تناولهما معًا.

كما لا يوصف أيضًا للأشخاص الذين يعانون من حساسية شديدة مرتبطة بمكونات الدواء.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية أونديما

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات المناعة: أعراض عدم التحمل الفوري (قد تكون شديدة في بعض الأحيان، حتى أنها تؤدي إلى الحساسية المفرطة)؛
• اضطرابات الجهاز العصبي: التشنجات والصداع واضطرابات الحركة (بما في ذلك المظاهر خارج الهرمية - الأعراض المتوترة، أزمة العين، وكذلك خلل الحركة الذي لا يؤدي إلى مضاعفات سريرية مستمرة)، بالإضافة إلى الدوخة - خاصة مع ارتفاع معدل تناول الدواء؛
• مشاكل في وظيفة الرؤية: ضعف البصر قصير المدى (ضبابية الرؤية)، بالإضافة إلى العمى المؤقت (خاصةً بعد الحقن الوريدي). غالبًا ما يختفي العمى بعد ٢٠ دقيقة.
• اضطرابات القلب: عدم انتظام ضربات القلب، وبطء القلب، وفي نفس الوقت ألم في القص (مصحوبًا باكتئاب مؤشر ST أو لا) وإطالة فترة QT (يشمل هذا أيضًا الرعشة أو الرجفان البطيني)؛
• اضطرابات الأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم وهبات ساخنة أو شعور بالدفء؛
• مشاكل تؤثر على أعضاء القص والجهاز التنفسي: الفواق؛
• آفات الجهاز الهضمي: الإمساك؛
• أعراض من الجهاز الكبدي الصفراوي: زيادة غير مصحوبة بأعراض في وظائف الكبد. تُلاحظ بشكل رئيسي لدى الأشخاص الذين يستخدمون عوامل العلاج الكيميائي التي تحتوي على سيسبلاتين.
• آفات الأنسجة تحت الجلد والبشرة: طفح جلدي سام (على سبيل المثال، TEN)؛
• اضطرابات جهازية: مظاهر محلية في منطقة الحقن.

خلال عمليات المراقبة بعد التسجيل تم تسجيل الانتهاكات التالية:

• تلف في الجهاز القلبي الوعائي: عدم الراحة والألم في القص، وخفقان القلب، وانقباض القلب، والإغماء، وتسارع القلب (يشمل ذلك أنواعه فوق البطيني والبطيني)، والتغيرات في قراءات تخطيط القلب والرجفان الأذيني؛
• علامات عدم التحمل: الحساسية المفرطة وأعراض الحساسية المفرطة، والطفح الجلدي، وتشنج الشعب الهوائية، والشرى، وذمة كوينك والحكة؛
• اضطرابات في وظائف الجهاز العصبي: الرقص، والتنمل، والإحساس بالحرقان، وازدواج الرؤية، والتشنج العضلي، فضلاً عن اضطراب المشي، وبروز اللسان، والأرق؛
• المظاهر الجهازية والعلامات الموضعية: الألم والاحمرار والشعور بالحرقان في منطقة الحقن، وكذلك ارتفاع درجة الحرارة؛
• أخرى: تطور نقص بوتاسيوم الدم.

جرعة مفرطة

يزيد أوندانسيترون من قيم فترة QT تبعًا لحجم الجرعة. في حالة التسمم بالدواء، يجب مراقبة مؤشرات تخطيط القلب.

تشمل أعراض الجرعة الزائدة إمساكًا شديدًا، واضطرابات بصرية، وانخفاض ضغط الدم، وعلامات وعائية مبهمة مع انسداد أذيني بطيني مؤقت من الدرجة الثانية. وقد اختفت جميع هذه الأعراض تمامًا وبشكل تلقائي.

لا يوجد للدواء ترياق، لذلك في حالة التسمم يتم اتخاذ التدابير العلاجية والداعمة.

لا ينبغي استخدام الإيبكاك لعلاج التسمم بالأوندانسيترون لأن تأثيره لن يتطور بسبب التأثير المضاد للقيء للأونديم.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا يُبطئ أو يُسرّع أوندانسيترون عمليات الأيض للأدوية الأخرى عند استخدامه معه. وقد أظهرت الاختبارات التي أُجريت أن الدواء لا يتفاعل مع فوروسيميد، وليجنوكايين، وتيمازيبام، والمشروبات الكحولية، وكذلك مع المورفين، والثيوبنتال، والألفنتانيل، والبروبوفول، والترامادول.

يشارك الدواء في عملية التمثيل الغذائي مع إنزيمات مختلفة من هيموبروتين الكبد P450، بالإضافة إلى CYP3A4 وCYP2D6 وCYP1A2. يسمح تنوع الإنزيمات الأيضية، وفقًا للمعايير القياسية، بتعويض تباطؤ أو ضعف نشاط أي منها (ربما بسبب نقص وراثي في عنصر CYP2D6) بتأثير إنزيمات أخرى، مما يؤدي إلى عدم ظهور أي تأثير على التصفية الجهازية (أو سيكون تأثيره ضئيلًا).

يجب أن يتم تناول أونديم بحذر مع الأدوية التي تطيل فترة QT أو تؤدي إلى اختلال توازن الأملاح.

يمنع استخدام الدواء مع هيدروكلوريد الأبومورفين، لأنه قد يؤدي إلى انخفاض حاد في ضغط الدم وفقدان الوعي.

في الأشخاص الذين يستخدمون محفزات CYP3A4 المحتملة (على سبيل المثال، كاربامازيبين مع فينيتوين، وكذلك ريفامبيسين)، يزداد معدل تصفية الدواء وتنخفض قيمه في الدم.

يحدث تطور التسمم بالسيروتونين (مع تغيرات في الحالة العقلية واضطرابات عصبية عضلية وعدم استقرار الجهاز العصبي اللاإرادي) في حالة الاستخدام المشترك للدواء مع أدوية سيروتونينية أخرى - على سبيل المثال، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وكذلك مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين.

أظهرت المعلومات المستمدة من بعض التجارب السريرية أن أوندانسيترون قد يقلل من تأثيرات الترامادول المسكنة للألم.

يؤدي تناول الدواء مع مواد تعمل على إطالة فترة QT إلى إطالة إضافية.

يؤدي الاستخدام المشترك لـ Ondem والأدوية السامة للقلب (على سبيل المثال، الأنثراسيكلينات) إلى زيادة احتمالية الإصابة باضطرابات نظم القلب.

شروط التخزين

يُحفظ أونديم في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. لا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام Ondem لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع المادة العلاجية.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للعلاج الكيميائي، يوصف للأطفال فوق سن ستة أشهر، وللوقاية والقضاء على القيء بعد العملية الجراحية مع الغثيان - أكثر من شهر واحد.

[ 20 ]

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء الأدوية زوندان وإيميترون وأوندانسيترون مع أوسيترون.

[ 21 ]، [ 22 ]