نورموتيمكس

يشير التأثير الوقائي الثانوي للعلاج الدوائي النفسي إلى قدرة عدد من الأدوية، عند تناولها لفترة طويلة، على منع ظهور المرحلة العاطفية التالية أو النوبة الفصامية العاطفية أو التخفيف من شدتها بشكل ملحوظ. وقد استُخدم مفهوم الوقاية الدوائية الثانوية منذ ستينيات القرن الماضي. ولتحديد هذا التأثير الوقائي للأدوية، اقترح م. شو مصطلح "التوازن المزاجي" (normothymic)، أي موازنة المزاج. ويشير هذا المصطلح إلى ثنائية تأثير الدواء في قدرته على كبح تطور أعراض كلا القطبين، دون التسبب في انعكاس في التأثير، وتثبيت حالة المريض عند مستوى مستقر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي وصف الأدوية الموضعية

ينبغي البدء بالعلاج الدوائي الوقائي أثناء أو بعد انتهاء النوبة الفصامية العاطفية التالية أو المرحلة العاطفية التالية مباشرةً، على خلفية العلاج الداعم بمضادات الذهان أو مضادات الاكتئاب أو المهدئات، والتي تُوقف تدريجيًا مع استقرار الهدأة. ومن مؤشرات وصف الأدوية الطبيعية المزاج وجود نوبتين على الأقل من تفاقم البنية العاطفية أو العاطفية الوهمية ضمن الفئات التشخيصية التالية من التصنيف الدولي للأمراض (ICD-10) خلال العامين الماضيين:

• اضطراب الفصام العاطفي (F25)؛
• الاضطراب العاطفي ثنائي القطب (BAD)؛
• اضطراب الاكتئاب المتكرر (RDD)؛
• اضطرابات المزاج المزمنة؛
• اضطراب المزاج الدوري (F4.0)؛
• الاكتئاب المزمن (F34.1).

إن الخوارزميات المستخدمة لاختيار العلاج الطبيعي مع الأخذ بعين الاعتبار العوامل السريرية والتاريخية للتنبؤ بالفعالية هي كما يلي.

الاستخدام الموضح للكاربامازيبين:

• البداية المبكرة للمرض؛
• التفاقمات المتكررة (أكثر من 4 مرات في السنة)؛
• o- وجود "تربة معيبة عضويًا": عسر المزاج، وعسر المزاج؛
• إيقاع الساعة البيولوجية المقلوب؛
• مقاومة أملاح الليثيوم؛
• اضطرابات الفصام العاطفي؛
• انتشار الاكتئاب بأي شكل من الأشكال؛
• المنخفضات أحادية القطب؛
• الهوس الغاضب؛
• غياب التجارب الحيوية.

يظهر الغرض من أملاح الليثيوم:

• العبء الوراثي لاضطرابات الطيف العاطفي؛
• انخفاض شدة الأعراض السلبية؛
• الشخصية المتناغمة في مرحلة ما قبل المرض؛
• غياب "التربة المعيبة عضويًا"؛
• اضطراب ثنائي القطب الكلاسيكي؛
• صورة متناغمة للهجوم؛
• هيمنة النوبات الهوسية؛
• غياب الانعكاسات الطورية؛
• الإيقاع اليومي؛
• وجود تحسنات جيدة.

دواعي استعمال الفالبروات هي:

• اضطراب ذو اتجاهين؛
• هيمنة النوبات الهوسية؛
• اضطرابات المزاج العاطفي المزمنة؛
• وجود "تربة تعاني من نقص عضوي"؛
• المظاهر المزعجة في النوبات؛
• إيقاع الساعة البيولوجية المقلوب؛
• مقاومة أملاح الليثيوم؛
• مقاومة الكاربامازيبينات.

وفقًا للمعايير التي تم تطويرها بإجماع الخبراء (سلسلة إرشادات إجماع الخبراء: العلاج الدوائي للاضطراب ثنائي القطب، 2000)، يشمل علاج الاضطراب ثنائي القطب ما يلي:

• ضرورة استخدام العوامل الطبيعية في جميع مراحل العلاج؛
• كأدوية من الخط الأول، استخدام العلاج الأحادي مع الليثيوم أو الفالبروات؛ إذا كان العلاج الأحادي غير فعال، استخدام مجموعات من هذه الأدوية؛
• كدواء من الخط الثاني، استخدام الكاربامازيبين؛
• إذا كانت الأدوية الموصوفة من الخط الأول والثاني غير فعالة، استخدم مضادات الاختلاج الأخرى؛
• إذا كانت الصورة السريرية تحتوي على حالات اكتئاب خفيفة، فإن الأدوية الأولية هي العلاج الأحادي مع لاموتريجين أو فالبروات؛
• في حالات الاكتئاب الأكثر شدة - استخدم مزيجًا من مضادات الاكتئاب "القياسية" مع الليثيوم أو الفالبروات.

يتم استخدام مضادات الاكتئاب لمدة 2-6 أشهر بعد بداية الشفاء.

تصنيف العوامل الطبيعية المزاجية

في الوقت الحالي، تشمل الأدوية الطبيعية ما يلي:

• أملاح الليثيوم (كربونات الليثيوم، مستحضرات الليثيوم ذات الإطلاق المطول)؛
• الأدوية المضادة للصرع؛
• مشتقات الكاربامازيبين؛
• مشتقات حمض الفالبرويك؛
• أدوية الجيل الثالث المضادة للصرع (لاموتريجيين)؛
• حاصرات قنوات الكالسيوم (فيراباميل، نيفيديبين، ديلتيازيم).

[ 4 ]، [ 5 ]

أملاح الليثيوم

استُخدمت أملاح الليثيوم كعلاج وقائي منذ عام ١٩٦٣، وبحلول نهاية الستينيات، اتضح أن استخدامها لفترات طويلة له تأثير وقائي واضح على مرضى الاضطرابات العاطفية المتكررة. وتبين أن الليثيوم يمنع اضطرابات المرحلة المرضية للمزاج والنشاط العقلي، أي أنه يُثبّت الحالة العاطفية الأساسية للشخص. ولهذا السبب، ساهمت أملاح الليثيوم في تحديد فئة مستقلة من الأدوية النفسية تُسمى مُثبّتات المزاج الطبيعي (thymoisoleptics - وفقًا لتسمية Delay J. وDeniker P.، ١٩٦١).

وفقًا للبيانات الحديثة، فإنّ الاستخدام العلاجي الرئيسي لأملاح الليثيوم هو حالات الهوس الخفيف والهوس متوسط الشدة، وتزداد فعالية العلاج كلما كانت المتلازمة أبسط، أي كلما اقتربت سماتها النفسية المرضية من الهوس التقليدي. لا تزال جدوى استخدام الليثيوم في علاج الاكتئاب محل جدل. لا يمكن اعتبار أملاح الليثيوم مضادًا فعالًا للاكتئاب. لليثيوم تأثير علاجي إيجابي فقط في حالات الاكتئاب السطحي المصحوبة بالانفعال، أي مع احتفاظ المريض بآثار مراحل الهوس السابقة. لا يُستخدم الليثيوم لعلاج الاكتئاب الداخلي الحاد، كما أن استخدامه في حالات الاكتئاب التفاعلي والعصابي غير مناسب. في الوقت نفسه، هناك توصيات بإدراج الليثيوم في نظام علاج حالات الاكتئاب المقاومة. يُطبّق العلاج الوقائي لفترة طويلة (أحيانًا لسنوات). قد يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول الأدوية الطبيعية المزاج إلى تطور سريع للاضطرابات العاطفية. يجب أن يكون إيقاف العلاج الوقائي تدريجيًا، على مدى عدة أسابيع. ويجب تحذير المريض من احتمال تدهور حالته.

وعلى الرغم من أن التأثير الوقائي المؤكد لأملاح الليثيوم وإدخال هذه الأدوية إلى الممارسة السريرية يعد أحد أهم إنجازات علم الأدوية النفسية السريرية، إلا أن استخدام الليثيوم محدود حاليًا بالعوامل التالية.

ارتفاع معدل الآثار الجانبية:

• رعشة الليثيوم؛
• اضطرابات عسر الهضم (الغثيان والقيء والإسهال)؛
• زيادة الوزن (بسبب شرب الكثير من السوائل بشكل أساسي)؛
• خلل وظائف الكلى (كثرة التبول مع كثرة العطش الثانوي، اعتلال كبيبات الكلى، التهاب الكلية الخلالي، الفشل الكلوي)؛
• تأثير سام للقلب (نقص بوتاسيوم الدم)؛
• انتهاك عملية التمثيل الغذائي للماء والملح؛
• التشنجات (مما يجعل استخدامه مستحيلاً لدى المرضى المصابين بالصرع)؛
• أقل شيوعا - التأثير على وظيفة الغدة الدرقية (تضخم الغدة الدرقية، جحوظ العين، فرط نشاط الغدة الدرقية).

صعوبة التحكم: يجب تحديد محتوى الليثيوم في دم المريض أسبوعيا للشهر الأول، ثم مرة كل أسبوعين للشهر الثاني؛ بعد 6 أشهر - كل شهرين، وفقط إذا كانت حالة المريض على الليثيوم مستقرة لمدة عام، يمكن مراقبة مستواه 3-4 مرات في السنة.

ضرورة اتباع المريض لنظام غذائي غني بالماء والملح. تؤثر تغيرات كمية الماء في الجسم ومحتوى الأملاح المختلفة على كمية الليثيوم المُفرزة، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزه في الدم أو ارتفاعه. يؤدي الإفراط في تناول أملاح الصوديوم إلى انخفاض مستوى الليثيوم، وفي المقابل، قد يؤدي نقصها إلى مستوى سام منه. يؤدي انخفاض كمية السوائل في الجسم (مثل التعرق المفرط) إلى الجفاف والتسمم بالليثيوم. يجب استخدام الليثيوم بحذر في حالات اضطرابات استقلاب الماء والإلكتروليت (الجفاف، الاستخدام المتزامن مع مدرات البول، اتباع نظام غذائي خالٍ من الملح، القيء، الإسهال).

يُعقّد استخدام الليثيوم قِصر فترته العلاجية. غالبًا ما يظهر التأثير السريري عند جرعات الليثيوم التي تُسبب آثارًا جانبية واضحة، مما يؤدي إلى التسمم بالليثيوم. تُعدّ الفترة الفاصلة بين التركيزات العلاجية والسامة لأملاح الليثيوم هي الأصغر بين جميع الأدوية المستخدمة في الطب النفسي. ويعود التأثير العلاجي لأملاح الليثيوم إلى وجود كمية مُحددة منه باستمرار في الجسم. عند التركيزات المنخفضة جدًا، لا يظهر تأثير الدواء، بينما قد يُصاب بالتسمم بالليثيوم عند التركيزات العالية جدًا. الفترة المثلى لظهور التأثير الوقائي لأملاح الليثيوم هي تركيز الليثيوم في بلازما الدم بين 0.6 و1 مليمول/لتر.

يبدأ العلاج الوقائي بكربونات الليثيوم بجرعات يومية ضئيلة. بعد أسبوع، يُحدَّد تركيز الليثيوم في الدم، وإذا لم يصل إلى 0.6 مليمول/لتر، تُزاد الجرعة اليومية ويُعاد فحص التركيز بعد أسبوع. عادةً، عند استخدام جرعات متوسطة من كربونات الليثيوم، يبقى تركيزه في الدم ضمن نطاق 0.4-0.6 مليمول/لتر. وقد لوحظت علاقة وطيدة بين نتائج العلاج وجرعة الليثيوم اللازمة لتحقيق تركيز علاجي مستقر: يكون التشخيص أفضل في الحالات التي تكفي فيها جرعات صغيرة من الدواء (حتى 1000 ملغ) للوصول إلى التركيز المطلوب، وعلى العكس، يكون التشخيص أسوأ عند الوصول إلى التركيز العلاجي بجرعة تزيد عن 1500 ملغ.

ثبتت فعالية منخفضة للعلاج بأملاح الليثيوم في عدد من الاضطرابات النفسية، منها:

• التناوب السريع بين دورات نوبات الهوس والاكتئاب (أكثر من 3-4 في السنة)؛ وكقاعدة عامة، لا يمكن علاجها بالليثيوم، حيث يحدث التأثير الوقائي للدواء عادة بعد 5-6 أشهر من بدء العلاج؛
• الحالات العاطفية المختلطة (الغضب، والقلق الهوسي، والاكتئاب المضطرب)؛
• تلف الدماغ العضوي (مرض باركنسون، تصلب الشرايين الدماغية، عواقب إصابات الدماغ المؤلمة)؛
• الصرع؛
• الظهور لأول مرة في شكل مرحلة اكتئاب من الأمراض، في الصورة السريرية التي تظهر فيها تقلبات عاطفية ثنائية القطب واضحة.

أدوية أخرى تستخدم لعلاج اضطرابات المزاج

استُخدم الكاربامازيبين لعلاج الاضطرابات العاطفية منذ ثمانينيات القرن الماضي، نظرًا لخصائصه المضادة للهوس والمُثبِّتة للغدة الدرقية. استند الأساس النظري للتأثير الطبيعي للمزاج للكاربامازيبين إلى فرضية "إشعال" اللوزة الدماغية التي طرحها ر. بوست وج. بالينجر (1982)، والتي تنص على أن وجود مُنبهات دون العتبة لفترات طويلة ودورية في الاضطرابات العاطفية يؤدي إلى استنزاف إمكانات نظام GABA-ergic. وقد فُسِّرت آلية التأثير الطبيعي للمزاج للكاربامازيبين من خلال حصار المُنبهات غير النوعية لهياكل الدماغ، وحصار الوظائف المثبطة التي يقوم بها نظام GABA-ergic (تثبيط ناقلات الأمين في الحُصين والعقد القاعدية والقشرة الدماغية). وفقًا لهذه النظرية، فإن قدرة الكاربامازيبين على قمع "عمليات الاشتعال"، والتي يتم التعبير عنها بشكل خاص في الجهاز الحوفي، تفسر فعاليته في علاج الاضطرابات العاطفية.

أظهرت الدراسات الأولى للتأثير العلاجي للكاربامازيبين في الاضطرابات العاطفية والانفصامية العاطفية فعاليته العالية في تخفيف الحالات الهوسية، والتي تضاهي وحتى تتفوق على الأدوية المضادة للهوس التقليدية.

تظهر الخصائص الوقائية للكاربامازيبين بسرعة كبيرة. يُلاحظ تأثير مستقر مع هدأة لاحقة للكاربامازيبين خلال أول شهرين إلى ثلاثة أشهر من العلاج. في الوقت نفسه، يكون معدل تطور التأثير السريري للكاربامازيبين أعلى بكثير من معدل تطور الليثيوم، الذي لا يمكن الحكم على تأثيره الوقائي قبل ستة أشهر من العلاج. تتراجع حالة الهوس أثناء العلاج بالكاربامازيبين، ويعود ذلك أساسًا إلى المكونين العاطفي والحركي. عادةً ما تفقد حالات الهوس المستمرة شدة الأعراض. أولًا، تنخفض شدة المظاهر النفسية، وخاصة الصراع والغضب. أظهرت نتائج علاج الاضطرابات الاكتئابية أن تأثير القلق، وكذلك الاكتئاب "الكلاسيكي"، الذي تُمثل فيه جميع مكونات الثالوث الاكتئابي، يتعرض لأكبر قدر من الانخفاض. تفقد التجارب الحيوية للكآبة والقلق مكانتها المهيمنة في شكاوى المرضى، ولا تتمتع بنفس الطابع المؤلم. أثناء العلاج بهذا الدواء، تتغير حالات الاكتئاب الفرعية وتتخذ طابع الحالات الوهنية، حيث تظهر اضطرابات الوهن الوهمي في المقدمة.

أظهرت الدراسات المقارنة للتأثير السريري للأدوية من المجموعة السوية المزاج أن الكاربامازيبين يتفوق على أملاح الليثيوم من حيث شدة التأثير الوقائي على مراحل الاكتئاب، ولكنه أدنى منها بعض الشيء من حيث تأثيره على نوبات الهوس. وتستحق فعالية الكاربامازيبين لدى المرضى الذين يعانون من مسار مستمر من الذهان مع تغير سريع في مراحله اهتمامًا خاصًا. كما ثبتت فعالية الكاربامازيبين العالية مقارنةً بالليثيوم في الذهان غير النمطي والفصامي العاطفي. وبالتالي، يُعد الكاربامازيبين الدواء الأمثل للعلاج السويّ المزاج في الذهان العاطفي والفصامي العاطفي، مع غلبة الاضطرابات الاكتئابية خلال مسار المرض، وكذلك في مسار مستمر مع تغير سريع في مراحله.

إن الطبيعة طويلة الأمد للعلاج الوقائي للنوبات العاطفية والفصامية العاطفية تُحدد أهمية مسألة تفاعل الكاربامازيبين مع الأدوية النفسية الأخرى (مضادات الذهان، مضادات الاكتئاب، المهدئات). تجدر الإشارة إلى أن الكاربامازيبين، بتأثيره المُحفِّز القوي على نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 (ZA4، ZA5، ZA7)، يُعزز استقلاب جميع الأدوية المُتناولة معه، والتي تُستقلب بواسطة هذه الإنزيمات، مما يُؤدي إلى انخفاض تركيز هذه الأدوية في مصل الدم. بالإضافة إلى ذلك، يُقلل الكاربامازيبين من فعالية موانع الحمل الفموية.

تظهر الآثار الجانبية للكاربامازيبين بشكل أوضح، عادةً، في المراحل الأولى من العلاج. ويُعدّ ظهورها دليلاً لاختيار الجرعة المناسبة للعلاج الوقائي اللاحق. أكثرها شيوعًا هي النعاس، واضطراب الكلام، والدوار، والترنح الخفيف، وازدواج الرؤية، وقلة الكريات البيض، واضطرابات عسر الهضم. أما الآثار الأقل شيوعًا فهي قلة الصفيحات، وفرط الحمضات، والوذمة، وزيادة الوزن، وغيرها. تختفي هذه الآثار الجانبية بسرعة مع زيادة الجرعة لكل مريض على حدة، ولا تتطلب إيقاف الدواء. في معظم الحالات، تختفي تلقائيًا، حتى دون تقليل الجرعة. أثناء العلاج بالكاربامازيبين، قد تُلاحظ أحيانًا ردود فعل جلدية تحسسية، غالبًا ما تكون على شكل شرى أو احمرار. يُعتقد أن معدل حدوث ردود الفعل التحسسية الجلدية أثناء العلاج بالكاربامازيبين أعلى لدى المرضى النفسيين مقارنةً بالمصابين بالصرع، ويرتبط ذلك بظاهرة التحسس الموجودة لديهم بالفعل تجاه أدوية نفسية أخرى تم تناولها سابقًا. في معظم الحالات، تكون هذه الأعراض خفيفة (على شكل طفح جلدي أحمر بقعي حليمي)، وتظهر بشكل رئيسي في بداية العلاج وتختفي بعد التوقف عن تناول الكاربامازيبين أو مضادات الهيستامين. لدى بعض المرضى الذين يتناولون الكاربامازيبين، قد يحدث نقص قصير الأمد في كريات الدم البيضاء في المرحلة الأولى من العلاج. لا يرتبط هذا بمستوى تركيز الدواء في مصل الدم. عادةً ما تحدث هذه التغيرات ضمن الحدود المقبولة سريريًا، وهي قابلة للعكس ولا تتطلب التوقف عن تناول الدواء. في حالات نادرة، قد تحدث ندرة المحببات، وفقر الدم اللاتنسجي، وقلة الصفيحات الدموية. نظرًا لخطر حدوث مضاعفات دموية، يُنصح بإجراء فحوصات دم سريرية منتظمة أثناء العلاج بالكاربامازيبين (مرة كل 3 أشهر).

يبدأ العلاج بالكاربامازيبين بجرعات صغيرة تُوصف مساءً، ثم تُزاد الجرعة تدريجيًا بمقدار 100 ملغ كل يومين إلى ثلاثة أيام حتى تصل إلى الحد الأقصى المسموح به. تُوزع الجرعة اليومية بالتساوي على ثلاث جرعات، وتُوصف الأشكال المطولة من الكاربامازيبين مرتين يوميًا: صباحًا ومساءً. في حال ظهور آثار جانبية، تُخفض الجرعة، وتُعاد إلى الجرعة السابقة، والتي تُعتبر الحد الأقصى المسموح به للمريض. تُبقى هذه الجرعة طوال فترة العلاج. في حال عدم وجود تأثير وقائي واضح، تُعدّل جرعات الكاربامازيبين أثناء العلاج. في هذه الحالة، تُعدّل مؤشرات عدم الفعالية غير الكافية من خلال علامات مثل عدم وجود انخفاض كامل في النوبات أو وجود ديناميكيات إيجابية في مؤشرات مسار المرض (أي إذا لم يُلاحظ المرضى تغيرًا في مدتها بين نوبة وأخرى، أو لم يحدث انخفاض في شدة الأعراض النفسية المرضية، أو لم تحدث زيادة في مدة الهدأة). تُحدَّد مدة تقييم فعالية العلاج الوقائي بجرعات كاربامازيبين المُختارة في البداية لكل مريض على حدة، وتُحدَّد بناءً على خصائص مسار المرض وتكرار الانتكاسات. ويُعدُّ تعديل الجرعة مؤشرًا على ظهور تقلبات عاطفية دون سريرية لدى المرضى في مرحلة هدأة المرض، على شكل هوس خفيف أو اكتئاب جزئي. وتُزاد الجرعة بنفس الوتيرة البطيئة المُتبعة في بداية العلاج.

في حال عدم فعالية العلاج الأحادي بالليثيوم والكاربامازيبين، يُلجأ أحيانًا إلى العلاج المشترك مع هذه الأدوية. يتطلب استخدامه الحذر نظرًا لزيادة خطر الآثار الجانبية والتفاعلات السامة المرتبطة بالتفاعلات الدوائية. يتمثل عامل الخطر في هذه الحالة في ظهور علامات قصور عضوي متبقٍ في الجهاز العصبي المركزي أو أمراض أيضية مصاحبة. في إطار هذا العلاج المشترك، من الضروري استخدام جرعات أقل من الأدوية، وزيادة جرعة الكاربامازيبين ببطء عند إضافته إلى العلاج بالليثيوم، والحفاظ على تركيز الليثيوم في الدم عند مستوى منخفض.

ظهر أوكسكاربازيبين في الممارسة السريرية مؤخرًا نسبيًا، وهو مشابه في تركيبه الكيميائي للكاربامازيبين. يُنصح باستخدام أوكسكاربازيبين كدواء مُفضّل، سواءً كعلاج وحيد أو كجزء من أنظمة علاجية مُشتركة. كما يُمكن استبدال أدوية أخرى بأوكسكاربازيبين في حال عدم تحمّلها. ومن خصائص أوكسكاربازيبين الجذابة للغاية إمكانية استبداله بالكاربامازيبين خلال يوم واحد في حال عدم فعاليته أو ظهور آثار جانبية لا تُطاق.

مشتقات حمض الفالبرويك

هناك العديد من الأمثلة في تاريخ الطب على إعادة تقييم قيمة طرق العلاج المُعتمدة والأدوية المُطوّرة سابقًا، مما قد يؤدي إلى توسيع نطاق استخداماتها. تُجسّد مشتقات حمض الفالبرويك هذا النمط. على الرغم من اكتشاف التأثير المُضاد للصرع لحمض الفالبرويك عام ١٩٦٣، وتُعدّ الفالبروات اليوم أكثر الأدوية المضادة للصرع شيوعًا، والتي تُساعد في علاج جميع أنواع النوبات، إلا أنها استُخدمت في السنوات الأخيرة كأدوية مُنظّمة للمزاج. وتتمثل خصائص الحرائك الدوائية للفالبروات في أنها، على عكس الكاربامازيبين، لا تُحفّز، بل تُثبّط، السيتوكرومات الكبدية، مما يؤدي إلى ارتفاع تركيز الأدوية الأخرى المُتناولة معها (مضادات الذهان، مضادات الاكتئاب، البنزوديازيبينات) في الدم، مما يسمح باستخدام الفالبروات على نطاق واسع في العلاج المُشترك مع الأدوية المذكورة أعلاه.

تتمثل مزايا استخدام الفالبروات للوقاية من الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب وعلاجها في فعاليتها الأكبر بكثير مقارنةً بأملاح الليثيوم في علاج الحالات العاطفية المختلطة (وخاصةً نوبات الغضب)، والوقاية من اضطرابات الاكتئاب أحادية القطب، وعلاج الاضطرابات العاطفية ثنائية القطب ذات التغيرات الطورية السريعة (أكثر من 3-4 مرات سنويًا)، والتي لا تستجيب للعلاج بالليثيوم. تُستخدم هذه الأدوية للوقاية من الاضطرابات العاطفية لدى مرضى الصرع، وتلف الدماغ العضوي (الالتهابي، والصدمي، والوعائي)، وإدمان الكحول.

قد تحدث آثار جانبية مع الاستخدام المطول لفالبروات، مثل الرعشة، واضطرابات الجهاز الهضمي، وزيادة الوزن، والثعلبة. أما الآثار الجانبية الدموية، فهي شبه معدومة. هذه الأدوية ليس لها تأثير مهدئ، ولا تُسبب انخفاضًا في الوظائف الإدراكية، ولا تزيد من تحمل العلاج.

تُستخدم الفالبروات ثلاث مرات يوميًا (في الحالات المتأخرة، مرة أو مرتين يوميًا). تُزاد الجرعة تدريجيًا، وفي حال ظهور آثار جانبية (عسر الهضم)، تُعاد الجرعة السابقة، وتُحفظ دون تغيير خلال فترة العلاج اللاحقة.

وبالتالي، يمكن استخدام الفالبروات كوسيلة فعالة للوقاية من الاضطرابات العاطفية المتكررة، واستخدامها في علاج المرضى المصابين بالصرع هو وسيلة للعلاج الوقائي لمجموعة واسعة من الاضطرابات العاطفية.

وفي السنوات الأخيرة، أجريت دراسات حول استخدام أدوية جديدة مضادة للصرع كأدوية طبيعية: توباماكس، لاموتريجين.

وقد أشارت العديد من الدراسات الحديثة إلى فعالية الاستخدام المشترك للأدوية الطبيعية مع مضادات الذهان غير التقليدية كعامل إضافي في حالات المقاومة العلاجية للعلاج الأحادي الوقائي بالأدوية الطبيعية.

حاصرات قنوات الكالسيوم

حاصرات قنوات الكالسيوم (نيفيديبيب، فيراباميل) هي أدوية غير ذهانية ذات تأثير طبيعي للمزاج. تُستخدم هذه الأدوية بشكل رئيسي كعوامل مضادة للذبحة الصدرية في حالات نقص تروية القلب المصحوبة بنوبات الذبحة الصدرية، وذلك لخفض ضغط الدم في أنواع مختلفة من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. ووفقًا للمفاهيم الحديثة، تلعب اضطرابات العمليات في أغشية الخلايا المرتبطة بالكالسيوم دورًا هامًا في التسبب في الاضطرابات العاطفية. وفي الوقت نفسه، ترتبط فعالية الأدوية التقليدية الطبيعية للمزاج بتأثيرها على العمليات المعتمدة على الكالسيوم. وفي هذا الصدد، طُرحت فرضية مفادها أن الأدوية التي تؤثر بشكل مباشر على استقلاب الكالسيوم قد يكون لها تأثير طبيعي للمزاج. وقد أظهرت الدراسات السريرية أن استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم له تأثير وقائي في الاضطرابات ثنائية القطب، بما في ذلك الهوس الحاد. ويُنصح باستخدام حاصرات قنوات الكالسيوم للمرضى الذين لا يمكن علاجهم بالليثيوم أو الفالبروات أو الكاربامازيبين، بما في ذلك أثناء الحمل. هناك توصيات باستخدام هذه الأدوية مع الأدوية التقليدية ذات المزاج الطبيعي لعلاج متغيرات الاضطراب ثنائي القطب سريعة الدوران. على عكس فيراباميل، لا يُسبب نيفيديبين تأثيرًا مُثبطًا على جهاز التوصيل القلبي، وله نشاط ضعيف مضاد لاضطراب النظم، ويُفضل استخدام أدوية من مجموعات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الانتقائية. في حالة وجود متغير سريع الدوران من مسار الاضطراب، يُعد العلاج الأحادي بفالبروات الخيار الأول. يُنصح باستخدام مضادات الذهان لعلاج الاكتئاب الذهاني والهوس، بالإضافة إلى الأدوية ذات المزاج الطبيعي كإجراءات وقائية إضافية. تُعطى الأفضلية لمضادات الذهان غير التقليدية.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]