منشط الذهن

المنشطات الذهنية (منشطات الأيض العصبي، واقيات الدماغ) هي أدوية نفسية تُنشّط العمليات الأيضية العصبية في الدماغ، ولها تأثير مضاد لنقص الأكسجين، بالإضافة إلى زيادة مقاومة الجسم الكلية للعوامل الخارجية. كما أن للعديد من الأدوية الأخرى تأثيرات أيضية عصبية ووقائية دماغية، بما في ذلك واقيات الأوعية الدموية، والمكيفات، والأدوية الكولينية، والفيتامينات، ومضادات الأكسدة، والأحماض الأمينية، والستيرويدات الابتنائية، وبعض الهرمونات (خاصةً الثيروليبرينات الاصطناعية)، وترياقات الثيول، وغيرها.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي استعمال المنشطات الذهنية

أمراض الجهاز العصبي المركزي المصحوبة بانخفاض الذكاء وضعف الذاكرة؛ الدوخة، وانخفاض التركيز، وعدم الاستقرار العاطفي؛ علاج السكتة الدماغية؛ الخرف بسبب السكتة الدماغية، ومرض الزهايمر؛ حالات الغيبوبة ذات التكوين الوعائي أو الرضحي أو السام؛ حالات الاكتئاب؛ متلازمة نفسية عضوية (المتغير الوهن)؛ تخفيف متلازمة الانسحاب والحالات الهذيانية في إدمان الكحول والمخدرات؛ الحالات العصبية مع غلبة الوهن؛ صعوبات التعلم لدى الأطفال غير المرتبطة بالإهمال الاجتماعي والتربوي (كجزء من العلاج المركب): فقر الدم المنجلي (كجزء من العلاج المركب)؛ الرمع القشري.

في الممارسة النفسية، يتم وصفه كدورة علاجية (1-3 أشهر) أو في دورات متقطعة قصيرة من 3-5 أيام على فترات من 2-3 أيام لمدة 1-3 أشهر، عدة دورات في السنة.

آلية عمل وتأثيرات المنشطات الذهنية الدوائية

منشطات الذهن هي أدوية ذات تأثير مُنشِّط مباشر على الآليات التكاملية للدماغ، حيث تُحفِّز التعلم، وتُحسِّن الذاكرة والنشاط العقلي، وتُزيد من مقاومة الدماغ للتأثيرات "العدائية"، وتُحسِّن الروابط القشرية تحت القشرية. كان سي. جيورجيال (1972) أول من اقترح مصطلح "منشطات الذهن" لوصف الخصائص المُحدَّدة لـ 2-أوكسو-1-بيروليدينيل أديتوأميد كمُنشِّط نفسي يُنشِّط العمليات التكاملية في الدماغ، ويُسهِّل التفاعلات بين نصفي الكرة المخية والقشرية تحت القشرية، ويُعزِّز مقاومة الدماغ لتأثيرات فقدان الذاكرة.

حاليًا، تضم هذه المجموعة من الأدوية أكثر من ثلاثين اسمًا. وقد أُدخلت مشتقات البيروليدين (بيراسيتام)، والميكلوفينوكسات ونظائره (ميكلوفينوكسات)، والبيريتينول (بيريديتول، إنسيفابول) في الممارسة السريرية. تشمل المنشطات الذهنية أيضًا أدوية GABA ومشتقاتها (أمينالون، أوكسي بيوتيرات الصوديوم، وحمض أمينوفينيل بيوتريك (فينيبوت)، وحمض هابانتينيك (بانتوغام)، وحمض نيكوتينويل-غاما-أمينوبوتيريك (بيكاميلون)، وبعض العلاجات العشبية، وخاصةً أدوية الجنكة بيلوبا (تاناكان، أوكسيفيل).

من حيث الخصائص الدوائية، تختلف المنشطات الذهنية عن غيرها من الأدوية النفسية. فهي لا تؤثر بشكل ملحوظ على النشاط الكهربائي الحيوي التلقائي للدماغ وردود الفعل الحركية، وليس لها تأثير منوم أو مسكن للألم، ولا تؤثر على فعالية المسكنات والمنومات. في الوقت نفسه، لها تأثير مميز على عدد من وظائف الجهاز العصبي المركزي، وتُسهّل نقل المعلومات بين نصفي الدماغ، وتُحفّز نقل الإثارة في الخلايا العصبية المركزية، وتُحسّن تدفق الدم وعمليات الطاقة في الدماغ، وتُزيد من مقاومته لنقص الأكسجين.

بما أن الأدوية المنشطة للذاكرة تُصنع من مواد ذات أصل حيوي وتؤثر على العمليات الأيضية، فإنها تُعتبر وسائل للعلاج الأيضي - ما يُسمى بواقيات الدماغ العصبية الأيضية. تتمثل التأثيرات الكيميائية الحيوية والخلوية الرئيسية للأدوية المنشطة للذاكرة على الدماغ في تنشيط العمليات الأيضية، بما في ذلك زيادة استخدام الجلوكوز وتكوين أدينوسين ثلاثي الفوسفات، وتحفيز تخليق البروتين والحمض النووي الريبوزي (RNA)، وتثبيط أكسدة الدهون، وتثبيت الأغشية البلازمية. يتمثل الارتباط العصبي الفسيولوجي العام للتأثير الدوائي للأدوية المنشطة للذاكرة في تأثيرها المُسهِّل على انتقال الغلوتامات، وتقوية وإطالة التعزيز طويل الأمد (LTP). تُعتبر هذه التأثيرات سمة مميزة لتأثير العديد من الأدوية المنشطة للذاكرة على الجهاز العصبي المركزي، مثل بيراسيتام، وفينيل بيراسيتام (فينوتروبيل)، وإيديبينون، وفينبوسيتين، ومكسيدول. يُقترح أن الانخفاض المرتبط بالعمر في كثافة مستقبلات NMDA في مناطق معينة من القشرة والحُصين هو سبب ضعف الوظائف الإدراكية للدماغ مع التقدم في السن. تُحدد هذه الأفكار مسبقًا الاستخدام الدوائي للمواد المُحفزة للانتقال العصبي الغلوتاماتي باستخدام مُنبهات موقع الجليسين أو المركبات التي تزيد من كثافة مستقبلات الغلوتامات كمنشطات ذهنية.

ثبت أن الدوبامين، والهياكل الكولينية، والأندرينالية في الدماغ تشارك في الآليات العصبية الفيزيولوجية اللازمة لتنفيذ عمليات التعلم والذاكرة. ووفقًا لبعض الباحثين، تلعب الكورتيكوستيرويدات دورًا هامًا في إظهار التأثيرات المحفزة للذاكرة للنووتروبيكس. في الواقع، تُثبط الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات التأثير الإيجابي للنووتروبيكس على الذاكرة وعملية التعلم؛ كما ثبت أن مستوى الهرمونات الستيرويدية مرتفع لدى معظم مرضى الزهايمر. تجدر الإشارة إلى أن الأسس العصبية الفيزيولوجية والجزيئية لعمليات التعلم والذاكرة لا تزال غير مفهومة بشكل كافٍ للظواهر البيولوجية. في الوقت نفسه، فإن للأدوية من مختلف المجموعات الدوائية - النوتروبيكس، والمنشطات النفسية، والمكيفات، ومضادات الأكسدة، وغيرها - تأثيرًا إيجابيًا على ضعف الذاكرة الملحوظ في عدد من الاضطرابات العقلية والجسدية. يتم ملاحظة تحسن الوظائف التذكرية في الظروف التجريبية والسريرية عند استخدام العوامل الدوائية التي تؤثر على جوانب مختلفة من عملية التمثيل الغذائي في الدماغ، ومستوى الجذور الحرة، وتبادل الناقلات العصبية والمنظمات.

سريريًا، للمنبهات العصبية الأيضية تأثيرٌ مُحفِّزٌ نفسي، ومضادٌ للوهن، ومُهدِّئ، ومضادٌ للاكتئاب، ومضادٌ للصرع، ومُنَوِّهٌ للذاكرة، ومُكَيِّفٌ للأوعية الدموية، ومضادٌ لمرض باركنسون، ومضادٌ لخلل الحركة، كما تُحسِّن مستوى اليقظة وصفاء الوعي. وبغض النظر عن سجل الاضطراب العقلي، فإن تأثيرها الرئيسي مُوجَّهٌ إلى القصور العضوي الحاد والمتبقي في الجهاز العصبي المركزي. ولها تأثيرٌ علاجيٌّ انتقائيٌّ على الاضطرابات الإدراكية. بعض المنبهات العصبية الأيضية (فينيبوت، بيكاميلون، بانتوغام، ميكسيدول) لها خصائص مُهدِّئة أو مُهدِّئة، بينما تُؤثِّر مُعظم الأدوية (أسيفين، بيميتيل، بيريتينول، بيراسيتام، أمينالون، ديمانول) على الحالة النفسية. يتمتع السيريبروليسين بنشاط عصبي محدد للخلايا العصبية يشبه عمل عوامل النمو العصبية الطبيعية، ويزيد من كفاءة عملية التمثيل الغذائي للطاقة الهوائية في الدماغ، ويحسن تخليق البروتين داخل الخلايا في الدماغ النامي والشيخوخة.

خصائص المجموعات الفردية من الأدوية

فينيلبيراسيتام (N-كاربامويل-ميثيل-4-فينيل-2-بيروليدون) دواء محلي، يرتبط تأثيره الدوائي الرئيسي بدواء منشط للذاكرة، مسجل ومعتمد للإنتاج الصناعي من قبل وزارة الصحة الروسية عام ٢٠٠٣. فينيلبيراسيتام، مثل بيراسيتام، مشتق من بيروليدون، أي أنه يعتمد على دورة GABA المغلقة، وهي أهم وسيط مثبط ومنظم لعمل الوسطاء الآخرين. وبالتالي، فإن فينيلبيراسيتام، مثل معظم الوسطاء المنشطين للذاكرة، قريب في تركيبه الكيميائي من الوسطاء الداخليين. ومع ذلك، على عكس بيراسيتام، يحتوي فينيلبيراسيتام على جذر فينيل، مما يُحدد اختلافًا كبيرًا في نطاق النشاط الدوائي لهذه الأدوية.

يُمتص فينيلبيراسيتام بسرعة من الجهاز الهضمي، ويعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي. تبلغ نسبة التوافر الحيوي للدواء عند تناوله عن طريق الفم 100%، ويصل إلى أقصى تركيز له في الدم خلال ساعة. يُطرح فينيلبيراسيتام تمامًا من الجسم خلال 3 أيام، بمعدل تصفية 6.2 مل/كجم. يكون التخلص من فينيلبيراسيتام أبطأ من بيراسيتام: تتراوح مدة التخلص من فينيلبيراسيتام بين 3 و5 ساعات و1.8 ساعة على التوالي. لا يُستقلب فينيلبيراسيتام في الجسم، ويُطرح دون تغيير: 40% يُطرح في البول، و60% مع الصفراء والعرق.

أثبتت الدراسات التجريبية والسريرية أن فينيلبيراسيتام يتمتع بتأثيرات دوائية واسعة النطاق، ويُقارن بشكل إيجابي مع بيراسيتام في عدد من المؤشرات. دواعي استخدام فينيلبيراسيتام:

• قصور الأوعية الدموية الدماغية المزمن؛
• إصابة الدماغ الرضحية؛
• الحالات الوهنية والعصابية؛
• صعوبات التعلم (تحسين الوظائف الإدراكية)؛
• اكتئاب خفيف إلى متوسط؛
• متلازمة نفسية عضوية؛
• حالات تشنجية؛
• إدمان الكحول المزمن؛
• السمنة ذات الأصل الغذائي الدستوري.

يمكن أيضًا استخدام فينيلبيراسيتام من قبل الأشخاص الأصحاء لتعزيز النشاط العقلي والجسدي، وزيادة مستويات المقاومة والحيوية في ظل الظروف القاسية (الإجهاد، نقص الأكسجين، التسمم، اضطرابات النوم، الإصابات، التحميل البدني والعقلي، التعب، انخفاض حرارة الجسم، عدم القدرة على الحركة، متلازمات الألم).

تتجلى الميزة الكبيرة لفينيل بيراسيتام على بيراسيتام في سرعة ظهور التأثير وحجم الجرعات الفعالة، والتي تم الكشف عنها في كل من التجربة والعيادة. يبدأ مفعول فينيلبيراسيتام بعد جرعة واحدة، وتتراوح مدة استخدامه بين أسبوعين وشهرين، بينما لا يظهر مفعول بيراسيتام إلا بعد دورة علاجية تستمر من شهرين إلى ستة أشهر. تتراوح الجرعة اليومية من فينيلبيراسيتام بين 0.1 و0.3 غرام، بينما تتراوح جرعة بيراسيتام بين 1.2 و12 غرام؛ ومن المزايا الأخرى التي لا يمكن إنكارها للدواء الجديد أنه لا يسبب الإدمان أو الاعتماد أو أعراض الانسحاب.

[ 5 ]، [ 6 ]

موانع استخدام المنشطات الذهنية

فرط الحساسية الفردية، والانفعالات النفسية والحركية، وفشل الكبد والكلى، والشره المرضي.

عند استخدام العقاقير ذات النشاط المنبه لدى كبار السن، من الممكن حدوث ظواهر فرط التحفيز المؤقت في شكل القلق والأرق واضطرابات النوم.

[ 3 ]، [ 4 ]

تأثيرات جانبية

تُلاحظ الآثار الجانبية غالبًا لدى كبار السن، وتتمثل في زيادة التهيج، والانفعال، واضطرابات النوم، وعسر الهضم، بالإضافة إلى زيادة وتيرة نوبات الذبحة الصدرية، والدوار، والرعشة. أما الآثار الأقل شيوعًا فهي الضعف العام، والنعاس، والتشنجات، وضعف الحركة.

سمية

تبلغ قيمة الجرعة المميتة (LD50) لفينيل بيراسيتام 800 ملغ/كغ. بمقارنة الجرعات التي يُظهر فيها الدواء خصائص نووتروبيكية (25-100 ملغ/كغ) مع الجرعة المميتة (LD50)، نستنتج أن نطاقه العلاجي واسع نسبيًا وسميته منخفضة. يُحسب المؤشر العلاجي كنسبة بين الجرعات العلاجية والسامة، وهو 32 وحدة.

وقد أكدت التجارب السريرية التي أجريت في المركز العلمي الحكومي للطب النفسي الاجتماعي والشرعي VP Serbsky، ومعهد موسكو لأبحاث الطب النفسي، والمركز الروسي لعلم الأمراض النباتية وغيرها من المراكز ذات السمعة الطيبة، الفعالية العالية لهذا الدواء.

لذا، يُعد فينيلبيراسيتام من الجيل الجديد من الأدوية الذكية، ويتميز بمجموعة فريدة من التأثيرات النفسية العصبية وآليات عملها. ويمكن أن يُسهم استخدام فينيلبيراسيتام في الممارسة الطبية في زيادة فعالية العلاج بشكل ملحوظ، وتحسين جودة حياة مرضى الجهاز العصبي المركزي إلى مستوى جديد.

نوبيبت دواء محلي جديد ذو خصائص منشطة للذهن ووقائية للأعصاب. كيميائيًا، هو إستر إيثيلي لـ N-فينيل-أسيتيل-ب-بروليل-جلايسين. عند تناوله عن طريق الفم، يُمتص نوبيبت في الجهاز الهضمي ويدخل مجرى الدم الجهازي دون تغيير؛ وتبلغ نسبة التوافر الحيوي النسبي للدواء 99.7%. يتكون نوبيبت في الجسم من ستة مستقلبات: ثلاثة منها تحتوي على فينيل وثلاثة منها ديسفينيل. المستقلب النشط الرئيسي هو سيكلوبروليل جلايسين، وهو مماثل لثنائي الببتيد الحلقي الداخلي ذي النشاط المنشط للذهن.

أظهرت دراسة سُمية الدواء المزمنة على حيوانات التجارب، عند جرعات تتجاوز متوسط الجرعة الذهنية بما يتراوح بين 2 و20 ضعفًا، أن نوبيبت ليس له تأثير ضار على الأعضاء الداخلية، ولا يُسبب اضطرابات كبيرة في التفاعلات السلوكية، أو تغيرات في المعايير الدموية والكيميائية الحيوية. كما أنه ليس له تأثير سام للمناعة أو ماسخ، ولا يُظهر خصائص مُطفرة، ولا يؤثر سلبًا على نمو المواليد بعد الولادة أو على وظائفهم التناسلية. يُحدد التأثير المُضاد للذاكرة الأكثر وضوحًا عند جرعات تتراوح بين 0.5 و0.8 ملغم/كغم. وتتراوح مدة مفعوله بين 4 و6 ساعات بعد جرعة واحدة. وعند زيادة الجرعة إلى 1.2 ملغم/كغم، يختفي التأثير (اعتماد على شكل قبة).

التأثير النوتروبي لنوبيبت انتقائي. لا يُظهر الدواء، بجرعاته المتنوعة (0.1-200 ملغ/كغ)، تأثيرًا منبهًا أو مهدئًا، ولا يُضعف تنسيق الحركات، ولا يُسبب استرخاءً للعضلات. لا يُؤدي الاستخدام طويل الأمد لنوبيبت بجرعة 10 ملغ/كغ إلى تغيير في نطاق نشاطه العصبي، ولم يُلاحظ أي تأثير تراكمي، أو تطور تحمل، أو ظهور مكونات جديدة لتأثير الدواء. عند إيقاف الدواء، لوحظت ظواهر تنشيط طفيفة، دون ظهور علامات على ظهور قلق ارتدادي، وهو سمة مميزة لبعض المنشطات الذهنية. للاستخدام السريري، يُنصح بجرعة 20 ملغ/يوم من نوبيبت.

ثبت وجود نطاق واسع من النشاط الذهني والوقائي العصبي في نوبيبت لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات في الذاكرة والانتباه وغيرها من الوظائف العقلية والذاكرة بعد إصابات الدماغ الرضحية (TBI) وفي قصور الأوعية الدموية الدماغية المزمن. عند تناول نوبيبت، مقارنةً بالبيراسيتام، ينخفض معدل الآثار الجانبية للعلاج (12% و62% على التوالي). إن فعالية نوبيبت وتحمله الجيد يسمحان لنا بالتوصية به كدواء مفضل في علاج الاضطرابات العصبية.