نلفينر

نيلفينر دواء مضاد للفيروسات ذو تأثير علاجي مباشر. ينتمي إلى مجموعة الأدوية المثبطة لنشاط البروتياز.

بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية هو الإنزيم اللازم لإجراء الانقسام البروتيني الذي يحدث في السلائف الفيروسية متعددة البروتينات لتكوين البروتينات التي تُشكل اللبنات الأساسية لفيروس نقص المناعة البشرية النشط. يُعد انقسام هذه البروتينات متعددة البروتينات ضروريًا لتكوين الفيروس لاحقًا.

يُصنّع مُكوّن نلفينافير باستخدام الجزء النشط من بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، ويمنع انقسام البروتينات المتعددة. ونتيجةً لذلك، تتكوّن جزيئات فيروسية غير ناضجة لا تُصيب الخلايا المحيطة.

دواعي الإستعمال نلفينيرا

يتم استخدامه في العلاج المعقد لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 (بالاشتراك مع العوامل المضادة للفيروسات القهقرية من فئة نظائر النوكليوسيد).

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص بحجم 0.25 جرام.

الدوائية

يُقلل تناول الدواء مع مواد مضادة للفيروسات أخرى من الحمل الفيروسي داخل المصل، ويزيد من عدد خلايا CD4. ويؤكد تحليل الاختبارات السابقة والحالية أن نيلفينر يُقلل من معدل تطور المرض.

لُوحظ التأثير المضاد للفيروسات للدواء في المختبر في المرحلة المزمنة أو النشطة من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في سلالة الخلايا الليمفاوية مع الخلايا الوحيدة، وكذلك في الخلايا الليمفاوية مع الخلايا البلعمية في الدم المحيطي. يؤثر مكون نلفينافير على عدد كبير من العزلات السريرية، بالإضافة إلى سلالات مختبرية من النمط الفرعي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 مع النمط الفرعي لفيروس نقص المناعة البشرية-2، وكذلك فيما يتعلق بسلالة نوع ROD.

يظهر الدواء تأثيرات تآزرية وإضافية كعنصر من عناصر أنظمة العلاج المعقدة 2 و 3 (بما في ذلك المواد التي تمنع عمل النسخ العكسي)، دون تعزيز سميتها الخلوية.

أنتجت العمليات المختبرية عزلات فيروس نقص المناعة البشرية ذات حساسية منخفضة تجاه نلفينافير. كشف تحديد النمط الجيني للشكل الفيروسي، الذي انخفضت حساسيته تسعة أضعاف، عن استبدال محدد لحمض الأسبارتيك (النوع د) بأسباراجين (النوع ن) داخل بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، مضافًا إليه 30 جزءًا من الأحماض الأمينية (النوع د30ن).

من غير المرجح وجود مقاومة متبادلة بين مثبطات النسخ العكسي ونلفينافير، نظرًا لاختلاف أهداف هذه الأدوية الإنزيمية. وتحتفظ عزلات فيروس نقص المناعة البشرية المقاومة لنظائر النوكليوسيد والمكونات غير النوكليوسيدية لمثبطات النسخ العكسي بحساسيتها لنلفينافير في المختبر.

الدوائية

عند تناول جرعة واحدة أو متعددة من ٠٫٥-٠٫٧٥ غرام من المادة (قرصان أو ثلاثة أقراص من الدواء) مع الطعام، عادةً ما يستغرق الوصول إلى تركيز Cmax في البلازما من ساعتين إلى أربع ساعات. بعد تناول ٠٫٧٥ غرام عدة مرات بفاصل ٨ ساعات لمدة ٢٨ يومًا (قيم التوازن)، كانت قيم Cmax في البلازما ٣-٤ ميكروغرام/مل، وCmin (مباشرةً قبل تناول جرعة جديدة) ١-٣ ميكروغرام/مل.

معدلات التوافر البيولوجي للدواء غير معروفة، ولكن اختبار الإشعاع، نظراً للكميات الكبيرة من العناصر الأيضية الموجودة في البول، يشير إلى أن ما يقرب من 78٪ من الجرعة المتناولة يتم امتصاصها.

تناول الدواء مع الطعام يزيد من تركيزه في البلازما بمقدار ضعفين أو ثلاثة أضعاف (مقارنةً بتناوله على معدة فارغة). ولا يؤثر محتوى الدهون في الطعام على شدة ارتفاع تركيز الدواء في البلازما عند تناوله مع الطعام.

حجم التوزيع المُحسَب (في نطاق 2-7 لتر/كجم) أعلى من الحجم الإجمالي للسوائل داخل الجسم، مما يُستنتج منه أن نلفينافير يخترق الأنسجة بكميات كبيرة. في المصل، تخضع المادة لعملية تخليق بروتيني شبه كاملة (98%). وتزيد القيم العالية لساكوينافير في البلازما من قيم نلفينافير في صورته الحرة.

عند إعطاء جرعة واحدة مقدارها 0.75 غرام من 14C-nelfinavir، كان عنصره غير المتغير يعادل 82-86% من النشاط الإشعاعي داخل البلازما. في البلازما، يُسجل المكون الأيضي الرئيسي، بالإضافة إلى العديد من المكونات الإضافية المتكونة أثناء الأكسدة. أظهر المُستَقْلِبُ الأُكْسِيْمِيبِيُّ الرئيسي في الاختبارات المعملية تأثيرًا مضادًا للفيروسات مشابهًا للعنصر الأصلي. في المختبر، تُنفَّذ العمليات الأيضية للدواء بمساعدة العديد من مُتَشَابِهات إنزيمات الهيموبروتين P450، بما في ذلك CYP3A.

يشير معدل التصفية بعد جرعة واحدة (تتراوح بين 24 و33 لترًا/ساعة) وجرعة متكررة (تتراوح بين 26 و61 لترًا/ساعة) إلى ارتفاع التوافر الحيوي للدواء داخل الكبد. يتراوح عمر النصف في البلازما (المرحلة النهائية) عادةً بين 2.5 و5 ساعات. يوجد جزء كبير من الجرعة الفموية 0.75 غرام، والتي تحتوي على 14C-نيلفينافير، في البراز (87%)؛ ويرتبط النشاط الإشعاعي في البراز بالعنصر النشط المُسمّى (22%)، بالإضافة إلى العديد من نواتج أيضه. يوجد 1-2% فقط من الجزء المُستخدم في البول (معظمه من نيلفينافير غير المُتغيّر).

لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنتين و13 سنة، يكون معدل التصفية أعلى بنحو مرتين إلى ثلاث مرات منه لدى البالغين. يؤدي استخدام أقراص نيلفينر بجرعات تتراوح بين 20 و30 ملغم/كغم ثلاث مرات يوميًا مع الطعام إلى توازن في قيم البلازما، وهو ما يُشبه تلك الموجودة لدى البالغين الذين يتناولون 0.5-0.75 غرام من الدواء ثلاث مرات يوميًا.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، غالبًا مع الطعام. يُوصف للمراهقين فوق سن ١٣ عامًا والبالغين ٠٫٧٥ غرام من الدواء يوميًا (قرص واحد ثلاث مرات يوميًا).

يُطلب من الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-13 عامًا تناول 20-30 مجم / كجم 3 مرات يوميًا.

[ 9 ]

استخدم نلفينيرا خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات بخصوص استخدام نلفينافير أثناء الحمل، لذا لا يجوز وصف الدواء خلال هذه الفترة إلا في حالات الضرورة القصوى.

لا توجد معلومات حول إفراز الدواء مع حليب الأم. لا يُنصح بالرضاعة الطبيعية عند استخدام نيلفينر.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

موانع

يمنع استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل شديد لأي من مكونات الدواء.

آثار جانبية نلفينيرا

الآثار الجانبية لاستخدام الدواء غالبًا ما تكون خفيفة. الإسهال هو الأكثر شيوعًا.

وفي حالات نادرة، تتطور اضطرابات مثل الانتفاخ، وألم البطن، والغثيان، والوهن، والطفح الجلدي، وزيادة عدد الخلايا الليمفاوية، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة نشاط ALT و CPK.

[ 8 ]

جرعة مفرطة

لا توجد سوى معلومات محدودة فيما يتعلق بالتسمم الحاد بمادة نيلفينر.

لا يوجد ترياق للدواء. يمكن إزالته بغسل المعدة وتحفيز القيء. تُطرح المادة غير الممتصة باستخدام الكربون المنشط. ونظرًا لأن جزءًا كبيرًا من نلفينافير يُصنع باستخدام البروتين داخل البلازمي، فإن احتمالية فعالية غسيل الكلى ضئيلة للغاية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتم استقلاب نلفينافير جزئيًا بواسطة هيموبروتين P450 3A (عنصر CYP3A). على الرغم من أن نلفينافير لا يُثبط تأثير CYP3A بشكل ملحوظ (مقارنةً بمثبطات أخرى - ريتونافير، إندينافير، أو كيتوكونازول)، إلا أنه يجب استخدامه مع مواد تُحفز عمل CYP3A أو مع أدوية سامة محتملة يُشارك في استقلابها CYP3A.

مواد مضادة للفيروسات أخرى.

نظرًا لأنه يجب تناول الديدانوزين على معدة فارغة، يتم تناول نيلفينر مع الطعام - قبل ساعتين أو بعد ساعة واحدة من تناول الديدانوزين.

العوامل التي تحفز عمل الإنزيمات الأيضية.

الأدوية ذات التأثير المحفز القوي على عنصر CYP3A (نيفيرابين، فينيتوين، وريفامبيسين مع كاربامازيبين، بالإضافة إلى فينوباربيتال) قد تُخفض قيم نلفينافير في البلازما. لذلك، إذا احتاج الشخص الذي يستخدم نلفينافير إلى علاج بالأدوية المذكورة أعلاه، فمن الضروري اختيار بديل لها.

يتطلب تناول الدواء مع الريفابوتين تخفيض جرعة الأخير إلى النصف.

التفاعلات المحتملة الأخرى.

يزيد الدواء من مستويات تيرفينادين في البلازما، لذلك لا يمكن دمجهما لمنع تطور عدم انتظام ضربات القلب الشديد أو المهدد للحياة.

نظرًا لوجود احتمالية حدوث تفاعلات دوائية مماثلة مع سيسابريد وأستيميزول، فلا يتم استخدامهما معًا أيضًا.

على الرغم من عدم إجراء أي اختبارات ذات صلة، لا ينبغي استخدام الدواء مع المهدئات التي تتم عملياتها الأيضية بمشاركة CYP3A (بما في ذلك الميدازولام أو تريازولام)، لأن تأثيرها المهدئ قد يطول.

الدواء قادر على زيادة مستويات البلازما من الأدوية الأخرى التي هي ركائز لعنصر CYP3A (بما في ذلك المواد التي تمنع عمل قنوات الكالسيوم)، لذلك، في مثل هذه الحالات، يجب فحص المرضى بعناية من أجل تشخيص أعراض سمية هذه الأدوية.

يقلل الدواء من فعالية وسائل منع الحمل الفموية عند استخدامه معاً.

[ 10 ]، [ 11 ]

شروط التخزين

يُحفظ نيلفينر في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال وأشعة الشمس. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام نيلفينر لمدة 24 شهرًا من تاريخ بيع المنتج الطبي.

الاستخدام عند الأطفال

لا توجد بيانات عن سلامة وفعالية الدواء الطبية عند استخدامه لدى الأطفال أقل من سنتين، لذلك يتم استخدامه في هذه المجموعة فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة من استخدامه أكبر من مخاطر حدوث المضاعفات.