نافوبان

العديد من الأمراض أو طرق العلاج لها أعراض سلبية، كالقيء والغثيان. في هذه الحالة، يعاني المريض من انزعاج جسدي ونفسي. طُوّرت دواء نافوبان، السيروتونيني والمضاد للقيء، وطُرحت في سوق الأدوية من قِبل شركة نوفارتس العالمية الرائدة في مجال الأدوية، والتي تمتلك مصانع إنتاج خاصة بها في سويسرا وإسبانيا.

ربما واجه كل شخص، ولو مرة واحدة على الأقل، أعراضًا مثل القيء والغثيان، وما يسببه ذلك من إزعاج. وإذا أخذنا في الاعتبار أن هذه الأعراض تظهر على خلفية العلاج الكيميائي المضاد للأورام، حيث يعاني المريض بالفعل من آلام متعددة، فإن ظهورها يكون غير مرغوب فيه للغاية. في مثل هذه الحالة، تصبح الأدوية المصممة لتخفيف هذه الآثار الجانبية للعلاج المضاد للسرطان بالغة الأهمية. ومن بين هذه الأدوية نافوبان، وهو دواء مضاد للقيء فعال للغاية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

دواعي الإستعمال نافوبان

المادة الفعالة في Navoban هي المركب الكيميائي تروبيسترون، الذي توفر خصائصه الدوائية والحركية الدوائية الأساس لتحديد مؤشرات استخدام Navoban.

• الإجراءات الوقائية لمنع حدوث ردود الفعل الغثيان والقيء، والتي تنشأ حتما نتيجة للعلاج الكيميائي المضاد للأورام.
• تخفيف الأعراض المشابهة التي تظهر بعد العلاج الجراحي.

[ 5 ]، [ 6 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح هذا الدواء السيروتونيني المضاد للقيء في السوق الدوائية على شكل محلول للحقن الوريدي. يحتوي المحلول على مركب هيدروكلوريد تروبيسترون النشط بتركيز 1 ملغ. تُنتج أمبولات بجرعات 2 مل و5 مل.

الشكل الثاني للإطلاق هو كبسولات بسعة 5 ملغ، تحتوي العبوات الصادرة من نافوبان على خمس وحدات من هذه السعة.

[ 7 ]

الدوائية

يتمحور نافوبان بشكل رئيسي حول تأثيره المضاد للقيء. ومن هنا جاءت الديناميكية الدوائية لنافوبان، التي اختارها الصيادلة بما يلبي المتطلبات اللازمة. قد يؤدي العلاج الجراحي واستخدام بعض الأدوية المضادة للأورام أثناء العلاج الكيميائي إلى إزالة السيروتونين (5-HT) من الخلايا الشبيهة بالكرومافين المعوية، الموجودة في الأنسجة المخاطية للجهاز الهضمي. يُطلق هذا العامل إشارةً تتجلى في زيادة الغثيان ورد فعل تقيؤ لاإرادي.

المركب الكيميائي الأساسي، تروبيسيترون، مادة شديدة الانتقائية (أي مُوَجَّهة) وفعّالة تُضعِف تأثير فئة فرعية من مستقبلات السيروتونين - المستقبلات الكيميائية قبل المشبكية 5-HT3. توجد هذه الجزيئات البروتينية في الجهاز العصبي المركزي وعلى الخلايا العصبية الطرفية. عند إثارتها، تُرسِل إشارة إلى منطقة ما بعد الوطاء (تحت المهاد) وتُثير رد فعل التقيؤ.

يحجب نافوبان هذه الإشارات بفعالية كبيرة، وهو أساس تأثير المادة الفعالة المضادة للقيء. مدة ثبات نوفوبان الفيزيائي والكيميائي 24 ساعة، مما يسمح بإدخاله إلى الجسم مرة واحدة يوميًا. لا يُسبب استخدام الدواء المذكور في بروتوكولات العلاج أي آثار جانبية خارج هرمية.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

يتم امتصاص المادة الفعالة للدواء المضاد للقيء بالكامل تقريبًا من الجهاز الهضمي. يتجاوز مكونه 96٪. في المتوسط، يمر حوالي عشرين دقيقة حتى يتم امتصاص نصف Navoban بواسطة الغشاء المخاطي. يتم الوصول إلى الحد الأقصى لكمية المركب الكيميائي النشط Tropistron (C _max ) في بلازما الدم بعد ثلاث ساعات (في المتوسط).
يظهر الحرائك الدوائية لـ Navoban عندما يرتبط ببروتين الدم حوالي 71٪ من المركب، وفي معظم الحالات، يحدث التفاعل مع بروتين مثل alpha1-glycoprotein. من نواحٍ عديدة، يتم تحديد التوافر البيولوجي لـ Tropistron من خلال كمية الدواء التي يتم إدخالها إلى جسم المريض. يتم توفير حوالي 60٪ من التوافر البيولوجي من خلال تناول 5 ملغ من Navoban، إذا تمت زيادة الجرعة إلى 45 ملغ، فإن المؤشر يميل إلى 100٪.

يُلاحظ أن الحركية الدوائية لنافوبان لدى الأطفال تُشبه الخصائص المُماثلة لدى البالغين. يُستقلب التروبيسيترون إلى غلوكورونيد أو كبريتات، ويُطرح من الجسم عبر المسالك البولية مع البول والصفراء. يُخرج جزء صغير (حوالي ٢٠٪) منه مع البراز.

ينخفض نشاط مشتقات المادة الفعالة تجاه مستقبلات 5-HT3 بشكل ملحوظ. ونتيجةً لذلك، لا تشارك المستقلبات في العمليات الدوائية للدواء.

في حالة الاستخدام المتكرر اليومي لنافوبان بجرعات تزيد عن 10 ملغ، قد يُلاحظ فرط تشبع نظام إنزيمات الكبد، الذي يلعب دورًا فعالًا في استقلاب التروبيسيترون. قد يؤدي هذا إلى زيادة في المكون الكمي للمادة الفعالة في الدم. ومع ذلك، حتى لدى المرضى الذين يعانون من ضعف في عمليات الأيض (في حالة تناول هذه الجرعات من الدواء)، لا تحدث زيادة في تركيز التروبيسيترون في المصل تتجاوز المستوى المسموح به للمؤشرات المُحتملة. لذلك، عند الحاجة، يُنصح بوصف 5 ملغ من نافوبان، مرة واحدة يوميًا لمدة ستة أيام. في هذه الحالة، لا يصل تراكم المادة الفعالة في دم المريض إلى قيم حرجة.

يبلغ عمر النصف للدواء ومستقلباته (T1/2) لدى المرضى ذوي النشاط الأيضي المرتفع حوالي ثماني ساعات. أما لدى الأفراد ذوي النشاط الأيضي المنخفض للتروبيسترون، فقد يمتد هذا المؤشر إلى 45 ساعة.

يبلغ المعدل الإجمالي لإخراج التروبيسترون ومستقلباته 1 لتر/دقيقة في المتوسط. وفي الوقت نفسه، لا تتجاوز نسبة التصفية الكلوية أثناء الاستخدام 10% من هذا العامل. إذا كان لدى المريض مؤشر ضعيف على استقلاب المادة الفعالة، فإن تصفيته الكلية تنخفض إلى 0.1 إلى 0.2 لتر/دقيقة، بينما تظل النسبة المئوية للإفراز الكلوي للمنتج دون تغيير. يساهم انخفاض طريقة الإخراج خارج الكلى للمنتجات الأيضية في زيادة نصف العمر بحوالي أربعة إلى خمسة أضعاف. في هذه الحالة، تزداد المساحة الموجودة على مخطط التركيز-الزمن (AUC)، الواقعة أسفل المنحنى، من خمسة إلى سبعة أضعاف. لا ينحرف أقصى تركيز للدواء الفعال (C _max ) في دم هذا المريض والتوزيع الكمي للمنتج عن المعايير التي أظهرها المرضى الذين يعانون من مستوى مرتفع من استقلاب المادة الفعالة نافوبان. يمكن ملاحظة الفرق في كمية التروبيسترون غير المستقلب التي يفرزها الجسم مع البول. في المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الأيض يكون أعلى.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الجرعات والإدارة

يجب اتخاذ احتياطات خاصة في حال كان المريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. يجب على الأشخاص المرتبطين مهنيًا بالعمل على آليات خطرة أو قيادة مركبات مراعاة أن تناول نافوبان يُضعف الانتباه ويُقلل من سرعة رد الفعل.

تختلف طريقة الإعطاء والجرعة حسب اتجاه العلاج:

بالنسبة للإجراءات الوقائية التي تهدف إلى تخفيف الغثيان والقيء الناجم عن العلاج المضاد للسرطان، يستمر العلاج ستة أيام.

بالنسبة للمرضى البالغين، الجرعة اليومية من الدواء هي ٥ ملغ. جدول الإعطاء: في اليوم الأول من العلاج، وقبل بدء دورة العلاج الكيميائي مباشرةً، يُعطى نافوبان عن طريق الوريد. في الأيام الخمسة التالية، يُعطى الدواء عن طريق الفم، كبسولة واحدة في كل مرة.

للمراهقين والأطفال فوق سن الثانية، تُحسب الجرعة اليومية بمعادلة 0.2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الطفل، على ألا تتجاوز الكمية الناتجة 5 ملغ. يشبه جدول الإعطاء تسلسل إعطاء الدواء للمريض البالغ: في اليوم الأول، يُعطى عن طريق الوريد، وفي الأيام الخمسة التالية، يُعطى عن طريق الفم: تُفتح الأمبولة ويُضاف محتواها إلى عصير البرتقال أو أي مشروب طبيعي آخر.

لمنع أو إيقاف القيء والغثيان كرد فعل بعد الجراحة، تُحدد كمية الدواء المُعطاة بجرعة ٢ ملغ، تُعطى وريديًا، قبل التخدير بفترة وجيزة. يُشير الأطباء إلى تحمّل جيد للتروبيسترون لدى الأطفال فوق سن الثانية.

يُعطى نافوبان ببطء (الكمية المطلوبة كمحلول مائي تُعطى على مدار دقيقة واحدة على الأقل). يُنصح بتناول الدواء على شكل كبسولات صباحًا، قبل ساعة تقريبًا من تناول الطعام. اشرب الكثير من السوائل.

إذا لم يحدث التأثير العلاجي أثناء العلاج بالتروبيسيترون، فمن المفيد وصف الإعطاء المتوازي للديكساميثازون للحصول على النتيجة المرجوة.

لم يتم تعديل طريقة الإعطاء والجرعة للمرضى في سن التقاعد.

للحصول على المحلول اللازم للعلاج الوريدي، يجب تخفيفه بأحد الأدوية التالية:

• محلول دكستروز 5%.
• محلول كلوريد الصوديوم 0.9%.
• حل رينجر.
• محلول كلوريد البوتاسيوم 0.3% بتركيز 1 ملجم/20 مل.
• محلول مانيتول 10%.

تجدر الإشارة إلى أنه لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني قبل العلاج، قد يؤدي تناول نافوبان بكمية تفوق الجرعة العلاجية (أكثر من 10 ملغ) إلى ارتفاع إضافي في ضغط الدم. في هذه الحالة، من الضروري مراقبة ضغط دم المريض باستمرار من قبل الطبيب المعالج.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

استخدم نافوبان خلال فترة الحمل

لا تسمح الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية للدواء باستخدام نافوبان أثناء الحمل. قد يكون الاستثناء هو حالة التخطيط للإجهاض - إنهاء الحمل في مرحلة مبكرة. إذا كانت الدورة العلاجية اللازمة، وفقًا للمؤشرات الطبية، تقع خلال فترة الرضاعة الطبيعية للمولود الجديد، فيجب إيقاف الرضاعة الطبيعية.

موانع

عندما يكون من الضروري إدراج Navoban في جدول العلاج، فمن المفيد معرفة موانع استخدام Navoban:

• عدم تحمل جسم المريض بشكل فردي للتروبيسترون وغيره من مضادات مستقبلات 5-HT3.
• فرط الحساسية لمكونات أخرى من الدواء.
• الأطفال أقل من سنتين.
• وقت ولادة الطفل.
• فترة الرضاعة الطبيعية للمواليد الجدد.
• ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند وصف نافوبان للمرضى الذين يعانون من اضطرابات مرضية في وظائف القلب (اضطرابات في النظم أو التوصيل).
• استخدم بحذر مع المرضى الذين من المقرر أن يشمل بروتوكول علاجهم حاصرات بيتا والأدوية المضادة لاضطراب النظم.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

آثار جانبية نافوبان

في حالة استخدام الدواء المذكور بجرعات علاجية قياسية، تُلاحظ آثار نافوبان الجانبية بشكل محدود. مع زيادة جرعة الدواء المُتناولة إلى ٢ ملغ، وخاصةً ٥ ملغ، قد تُسبب نافوبان بعض الآثار الجانبية في جسم المريض.

• قد تظهر أعراض مؤلمة في البطن والرأس.
• مظاهر الحساسية المختلفة:

• احتقان الجلد.
• مثير للحكة.
• طفح جلدي.

• حالة الإغماء أو ما قبل الإغماء.
• يحدث خلل في عمل الأمعاء:

• إمساك.
• إسهال.

• قد يحدث دوخة.
• انخفاض النشاط العام، وضعف في جميع أنحاء الجسم.
• وتم تسجيل حالات معزولة من الصدمة الدموية والانهيار.
• سكتة قلبية.
• حدث رد فعل فرط الحساسية من النوع الأول واحد:

• الشرى المعمم.
• ثقل خلف الصدر.
• شعور بتدفق الدم إلى جلد الوجه.
• نوبة مفاجئة من التشنج القصبي مع ظهورها الحاد.
• ضيق في التنفس.
• انخفاض حاد في ضغط الدم.

لكن لم يُثبت حتى الآن وجود صلة واضحة بين هذه الأعراض وتناول نافوبان، ولم تُوضَّح أسبابها. قد تكون بعض أعراض هذه الأعراض نتيجةً لأمراض أخرى في تاريخ المريض الطبي، أو لأدوية علاجية مصاحبة.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

جرعة مفرطة

إذا تكرر إعطاء المريض جرعة كبيرة من التروبيسيترون، فقد يُلاحظ حدوث جرعة زائدة من الدواء، تُعبّر عنها الهلوسة البصرية. إذا كان لدى المريض تاريخ سابق من ارتفاع ضغط الدم المستمر (ارتفاع ضغط الدم الشرياني)، يُلاحظ ارتفاع سريع في ضغط الدم.

في هذه الحالة، من الضروري العلاج العرضي، والمراقبة المستمرة للحالة العامة للمريض ووظائف جميع الأعضاء الحيوية للمريض.

[ 29 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

وبناءً على حقيقة أن المكون الأساسي للدواء المعني هو مكون التروبيسيترون، فإن تفاعلات نافوبان مع الأدوية الأخرى تعتمد بشكل مباشر على الخصائص الدوائية الديناميكية والدوائية الحركية لهذا المركب الكيميائي المعين.

لا تُؤثر مُثبِّطات نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 بشكلٍ ملحوظ على المعايير الديناميكية للتروبيسترون. لذلك، ليس من الضروري تعديل الجرعة المُعطاة لأيٍّ من الدواءين. لم تُجرَ دراسات شاملة حول تفاعل المادة الفعالة نافوبان مع أدوية التخدير.

الاستخدام المتوازي للدواء المذكور مع ريفامبيسين يُقلل بشكل ملحوظ من المكون الكمي للتروبيسترون في الدم. وينطبق الأمر نفسه على الأدوية الأخرى التي تُحفز الكبد على إنتاج الإنزيمات (مثل الفينوباربيتال). في هذه الحالة، يُراقب الطبيب معدل الأيض لدى المريض. إذا كان مرتفعًا، يجب زيادة جرعة نافوبان المُعطاة. في حال اكتشاف انخفاض في معدل الأيض، لا تُعدّل جرعة الدواء.

أظهرت المراقبة القلبية للاستخدام المشترك للتروبيسترون مع أدوية مصممة لزيادة فترة QT في مخطط القلب إطالةً أكبر. في الوقت نفسه، لم يُلاحظ أي زيادة في فترة QT عند استخدام نافوبان وحيدًا (بجرعات علاجية). ولكن في هذه الحالة، لا يزال من الضروري توخي الحذر الشديد عند استخدام هذين الدواءين معًا.

وقد لوحظ أن إدخال التروبيسيترون إلى جسم المريض مع المنتجات الغذائية يسمح بزيادة التوافر البيولوجي لـ Navoban (يمكن أن يرتفع هذا الرقم من 60٪ إلى 80٪).

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]

شروط التخزين

يبقى التروبيسيترون المخفف مستقرًا كيميائيًا وفيزيائيًا لمدة 24 ساعة. ولأسباب بيولوجية (احتمالية التلوث بالكائنات الدقيقة)، يُنصح باستخدام الدواء فور تحضير المحلول. يمكن تخزين الكمية المتبقية من الدواء لمدة 24 ساعة أخرى بعد التخفيف، في مكان بارد بدرجة حرارة تتراوح بين درجتين وثماني درجات فوق الصفر. تشمل شروط تخزين نافوبان المتطلبات التالية:

• لا يجوز تجميد الدواء تحت أي ظرف من الظروف.
• يجب ألا يكون مكان التخزين متاحًا للمراهقين والأطفال.
• لا ينبغي أن تتجاوز درجة حرارة الغرفة +30 درجة مئوية.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

مدة الصلاحية

يجب ذكر تاريخ إنتاج وانتهاء صلاحية الدواء على العبوة. يُمنع منعًا باتًا استخدام نافوبان بعد تاريخ انتهاء الصلاحية. مدة صلاحية نافوبان خمس سنوات. متوفر في الصيدليات بوصفة طبية.

[ 40 ]