ناكلوفين

ناكلوفين دواء من فئة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وهو مشتق من حمض ألفا تولويك. تشمل خصائصه تسكين الألم، ومضادًا للالتهابات، وخافضًا للحرارة.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال ناكلوفين

ومن بين المؤشرات:

• الأمراض التنكسية أو الالتهابات في الجهاز العضلي الهيكلي. وتشمل هذه الأمراض التهاب المفاصل الشبابي والروماتويدي والصدفي في المرحلة المزمنة، بالإضافة إلى داء بختريف، والأشكال التفاعلية والنقرسية من التهاب المفاصل. كما يُلاحظ هذا المرض مع روماتيزم الأنسجة الرخوة، وهشاشة العظام في العمود الفقري، بالإضافة إلى المفاصل الطرفية (قد يصاحبها أعراض ماينور)، والتهاب الجراب، والتهاب الوتر والمهبل، والتهاب العضلات الهيكلية، والتهاب محيط المفصل، والتهاب الغشاء الزليلي.
• ألم خفيف أو متوسط في آلام العضلات، وآلام الأعصاب، وآلام أسفل الظهر، وآلام ما بعد الصدمة، المصحوبة بعمليات التهابية، وآلام الأسنان والصداع، وآلام ما بعد الجراحة. بالإضافة إلى ذلك، في حالات الصداع النصفي، وعسر الطمث، والتهاب الزوائد، والتهاب المستقيم، والمغص الصفراوي أو الكلوي.
• كجزء من العلاج الشامل لأمراض الأنف والأذن والحنجرة ذات الطبيعة المعدية والالتهابية، والتي يشعر فيها بألم شديد (مثل التهاب الأذن، والتهاب البلعوم، والتهاب اللوزتين)؛
• حمى.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل كبسولات مُعدّلة الإطلاق. حجم الكبسولات ٧٥ ملغ. تحتوي العبوة على ١٠ كبسولات، وشريطين من الفقاعات.

[ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

المكون النشط في الدواء هو ديكلوفيناك الصوديوم. يؤثر هذا الدواء على الجسم من خلال تثبيط غير انتقائي لنشاط إنزيمات COX-1 وCOX-2، مما يؤدي إلى تعطل عملية استقلاب حمض إيكوساتيتراينويك، وانخفاض تخليق الثرومبوكسان، والبروستاسيكلين، والبروستاسيكلين. ينخفض تركيز أنواع مختلفة من البروستاسيكلين في السائل الزليلي، والبول، والغشاء المخاطي المعدي.

يُعدّ ديكلوفيناك فعالاً للغاية في تخفيف الألم الناتج عن العمليات الالتهابية. في علاج الأمراض الروماتيزمية، تُساعد خصائصه المسكنة والمضادة للالتهابات على تقليل شدة الألم والتورم والتيبس الملحوظ في المفاصل صباحًا، مما يُعزز قدرتها الوظيفية. كما تُساعد المادة الفعالة على تقليل الالتهاب والألم في فترة ما بعد الجراحة، وكذلك في حالات الإصابات.

كغيره من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، يمتلك ديكلوفيناك خصائص مضادة للصفيحات. وفي الجرعات العلاجية، لا يؤثر تقريبًا على تدفق الدم. وفي حالة العلاج طويل الأمد، لا تضعف فعالية المكون النشط.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الدوائية

تُمتص المادة الفعالة بالكامل وبسرعة. ويصل تركيزها في البلازما إلى ذروته بعد نصف ساعة إلى ساعة واحدة من الاستخدام. ويعتمد هذا المؤشر خطيًا على كمية جرعة الدواء المُدخلة إلى الجسم.

مع الاستخدام المتكرر للدواء، لا يُلاحظ أي تغيرات في الحرائك الدوائية للمادة الفعالة. عند مراعاة الفاصل الزمني المطلوب بين جرعات الدواء، لا يتراكم في الجسم. يبلغ مؤشر التوافر الحيوي 50%، ويرتبط ببروتينات البلازما بنسبة تزيد عن 99% (الجزء الأكبر منها بالألبومينات). تنتقل المادة إلى السائل الزليلي، وتصل إلى ذروة تركيزها فيه بعد ساعتين إلى أربع ساعات من وصولها إلى البلازما. كما أن مدة إخراج ديكلوفيناك من البلازما تكون أقصر.

نتيجةً للمرور الأول في الكبد، يخضع حوالي 50% من المكون النشط لعملية أيضية، والتي تتطور نتيجةً لعمليات هيدروكسيل مفردة/متعددة، بالإضافة إلى الاقتران بحمض الجلوكورونيك. ويشارك نظام إنزيم P450CYP2C9 أيضًا في العمليات الأيضية. وتتميز نواتج التحلل بنشاط دوائي أقل من المكون النشط للدواء.

يبلغ تركيز الكلوريد الجهازي ٢٦٠ مل/دقيقة، وحجم التوزيع ٥٥٠ مل/كجم. يبلغ عمر النصف للمادة في البلازما ساعتين. يُطرح حوالي ٧٠٪ من الجرعة المُتناولة عن طريق الكلى على شكل نواتج تحلل غير نشطة دوائيًا، ويُطرح أقل من ١٪ منها دون تغيير. ويُطرح الباقي في الصفراء على شكل نواتج تحلل.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، ببلع الكبسولة دون مضغ، مع شرب الماء. يُفضّل تناوله بعد تناول الوجبة أو بعدها مباشرةً (يُفضّل في الصباح). تُحدّد الجرعات لكل حالة على حدة، وفقًا لشدّة الحالة. للبالغين، عادةً ما تكون الجرعة كبسولة واحدة من مرة إلى مرتين يوميًا. لا يُمكن تناول أكثر من 150 ملغ من الدواء يوميًا.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

استخدم ناكلوفين خلال فترة الحمل

يُسمح باستخدام الدواء أثناء الحمل فقط في الحالات التي تتجاوز فيها الفائدة المرجوة خطر حدوث آثار سلبية على الجنين. أما في الثلث الثالث من الحمل، فيُمنع استخدام ناكلوفين في جميع الأحوال.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل فردي للديكلوفيناك؛
• مجموعة (بشكل جزئي أو كامل) من الربو القصبي، وداء السلائل الأنفي مع الجيوب الأنفية (بشكل متكرر)، فضلاً عن فرط الحساسية للأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى (أيضًا في التاريخ المرضي)؛
• فترة ما بعد الجراحة بعد جراحة مجازة الشريان التاجي؛
• وجود تقرحات وتآكلات على الأغشية المخاطية في الاثني عشر أو المعدة، وكذلك نزيف نشط في الجهاز الهضمي؛
• الالتهاب المتفاقم في الأمعاء (مثل التهاب القولون التقرحي غير المحدد، وكذلك التهاب الأمعاء الإقليمي)؛
• النزيف الدماغي أو غيره من أشكال النزيف، فضلاً عن اضطرابات وقف النزيف؛
• فشل الكبد الشديد أو أمراض الكبد النشطة؛
• الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين كلوز أقل من 30 مل/دقيقة)، وتشخيص ارتفاع بوتاسيوم الدم، وكذلك مرض الكلى في مرحلة متقدمة؛
• شكل غير معوض من قصور القلب؛
• قمع العمليات المكونة للدم في نخاع العظم؛
• الأطفال دون سن 18 عامًا.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

آثار جانبية ناكلوفين

قد يؤدي تناول الدواء إلى ظهور الأعراض الجانبية التالية:

• أعضاء الجهاز الهضمي: غالبًا - القيء مع الغثيان، وألم في المنطقة فوق المعدة، ومتلازمة آلام البطن، وأعراض عسر الهضم، والإسهال، والانتفاخ. بالإضافة إلى ذلك، فقدان الشهية وزيادة نشاط إنزيمات ناقلة الأمين. في حالات نادرة، يتطور النزيف في الجهاز الهضمي (يُلاحظ الإسهال أو القيء مع الدم، وكذلك التغوط الأسود). بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تتطور اضطرابات مثل التهاب المعدة، والعمليات التقرحية في الجهاز الهضمي (مع/بدون ثقب أو نزيف)، وكذلك اليرقان مع التهاب الكبد واختلال وظائف الكبد. معزولة - جفاف الأغشية المخاطية (أيضًا في تجويف الفم)، والتهاب اللسان والتهاب الفم، بالإضافة إلى إصابات المريء، وتضيقات الأمعاء الشبيهة بالحجاب الحاجز (شكل غير محدد من التهاب القولون النزفي، أو التهاب القولون التقرحي المتفاقم أو التهاب الأمعاء الإقليمي)، والتهاب البنكرياس، والإمساك، والتهاب الكبد مع مسار خاطف.
• أعضاء الجهاز العصبي: غالبًا - دوخة أو صداع. نادرًا - شعور بالنعاس. تظهر اضطرابات الحساسية (مثل التنميل) بشكل متقطع، وتتطور التشنجات، والرعشة، ومشاكل الذاكرة، والقلق. بالإضافة إلى ذلك، اضطرابات الأوعية الدموية الدماغية، والتهاب السحايا العقيم، والشعور بالاكتئاب، وتطور الأرق، وفقدان التوازن، وظهور الكوابيس. كما قد يظهر شعور بالإثارة أو التهيج، واضطرابات نفسية.
• الأعضاء الحسية: غالبًا ما يُصاب المريض بالدوار. وتُلاحظ أحيانًا اضطرابات بصرية (ازدواج الرؤية أو عدم وضوحها)، أو اضطرابات في حاسة التذوق أو السمع، وقد يظهر طنين في الأذن.
• أعضاء الجهاز البولي: قد يحدث أحيانًا بيلة دموية، فشل كلوي حاد، التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، بالإضافة إلى بيلة بروتينية ومتلازمة كلائية، التهاب الحليمات النخرية، وذمة.
• أعضاء الجهاز المكون للدم: نقص الصفيحات أو نقص الكريات البيض، فقر الدم اللاتنسجي أو الانحلالي، كثرة الحمضات، بالإضافة إلى ندرة المحببات، يتم ملاحظتها في حالات معزولة؛
• الحساسية: تفاعلات تأقية وتفاعلات تأقية (بما في ذلك انخفاض ملحوظ في ضغط الدم، بالإضافة إلى حالة من الصدمة). في حالات معزولة، ظهرت وذمة كوينكه (أيضًا على الوجه). يُثار رد الفعل التحسسي بسبب المواد الموجودة في الدواء: ميثيل باراهيدروكسي بنزوات، وبروبيل باراهيدروكسي بنزوات.
• أعضاء الجهاز القلبي الوعائي: قد تظهر أحيانًا أعراضٌ مثل تسرع القلب، واضطرابات في نظم القلب، وألم في الصدر، وانقباضة مفاجئة، وارتفاع ضغط الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب الشخص بقصور القلب، والتهاب الأوعية الدموية أو احتشاء عضلة القلب.
• أعضاء الجهاز التنفسي: في حالات نادرة، ظهور السعال أو الربو القصبي (ضيق التنفس أيضًا)؛ في حالات معزولة - تطور الوذمة الحنجرية أو التهاب الرئة؛
• الجلد: يظهر طفح جلدي بشكل رئيسي. في حالات نادرة، قد يحدث شرى. تُلاحظ اضطرابات معزولة مثل الطفح الفقاعي والأكزيما (بما في ذلك الأكزيما متعددة الأشكال). بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ احمرار خبيث نضحي، وانحلال البشرة السمي، وحكة جلدية، والتهاب جلدي تقشري، وثعلبة، ورهاب الضوء، وبقع أرجوانية (قد تكون تحسسية).

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

جرعة مفرطة

أعراض الجرعة الزائدة من الدواء: زيادة الآثار الجانبية - غثيان مع قيء، ألم بطني، إسهال، نزيف داخل الجهاز الهضمي، بالإضافة إلى دوخة مصحوبة بصداع، تشنجات، وطنين. بالإضافة إلى ذلك، فرط استثارة، وتطور فرط تنفس رئوي مع زيادة الاستعداد للتشنجات. في حالة تجاوز الجرعة بشكل كبير، قد تحدث تأثيرات سامة للكبد وفشل كلوي حاد.

للتخلص من هذه الاضطرابات، من الضروري غسل المعدة وشرب الكربون المنشط، بالإضافة إلى العلاج العرضي. فعالية غسيل الكلى وإدرار البول القسري منخفضة جدًا، إذ يحدث ارتباط كبير بالبروتينات مع الجرعة الزائدة، ويلاحظ أيضًا نشاط أيضي مكثف.

[ 26 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يزيد هذا الدواء من تركيز مواد في البلازما مثل الميثوتريكسات والديجوكسين، بالإضافة إلى السيكلوسبورين وأدوية الليثيوم. كما يُضعف فعالية مدرات البول. ويزداد خطر فرط بوتاسيوم الدم عند استخدامه مع مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم. كما يزداد خطر النزيف (في الجهاز الهضمي) عند استخدامه مع مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية والأدوية المحللة للفيبرين (ألتيبلاز وستربتوكيناز مع يوروكيناز).

يُقلل من تأثير الحبوب المنومة وأدوية خفض ضغط الدم. عند استخدامه مع GCS ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، يزيد من خطر ظهور آثارها الجانبية (نزيف داخل الجهاز الهضمي)، بالإضافة إلى الخصائص السامة للميثوتريكسات والتأثير الكلوي للسيكلوسبورين.

يُخفِّض الأسبرين تركيز ديكلوفيناك في الدم. وعند استخدامه مع الباراسيتامول، يزداد خطر التأثيرات السامة للكلى للمكون النشط في ناكلوفين.

عند تناول ناكلوفين مع أدوية السكري، قد يحدث انخفاض أو ارتفاع في سكر الدم. في حال تناول ناكلوفين مع هذه الأدوية، يجب مراقبة مستوى سكر الدم بعناية.

بسبب الجمع مع سيفوتيتان، سيفاماندول، بليكاميسين، وكذلك سيفوبيرازون وحمض الفالبرويك، يزداد حدوث نقص البروثرومبين في الدم.

يزداد تأثير الديكلوفيناك على عمليات تخليق البروجسترون في الكلى عند استخدامه مع مستحضرات السيكلوسبورين والذهب - ونتيجة لذلك، تزداد خصائصه السامة للكلى.

تزيد مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية من خطر النزيف في الجهاز الهضمي.

في حالة الجمع مع الأدوية التي تعتمد على نبتة سانت جون، وكذلك المواد مثل الكولشيسين والإيثانول والكورتيكوتروبين، يزداد خطر النزيف المعوي.

الأدوية التي تثير تطور الحساسية للضوء تعمل على تعزيز التأثير التحسسي للديكلوفيناك فيما يتعلق بالأشعة فوق البنفسجية.

تعمل حاصرات الإفراز الأنبوبي على زيادة تركيز ديكلوفيناك في البلازما، وبالتالي زيادة سميته.

تزيد العوامل المضادة للبكتيريا من فئة الكينولون من خطر الإصابة بالنوبات.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في ظروفٍ قياسيةٍ للأدوية، بعيدًا عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى: 30 درجة مئوية.

[ 31 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام ناكلوفين لمدة 3 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 32 ]