متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية وتلف الكلى

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد (APS) هي مجموعة أعراض سريرية ومخبرية مرتبطة بتكوين الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات (aPL)، وتتميز بتخثرات وريدية و/أو شريانية، وإجهاض متكرر، وقلة الصفيحات الدموية. وصف ج. هيوز متلازمة أضداد الفوسفوليبيد لأول مرة عام ١٩٨٣ لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية، وفي أواخر تسعينيات القرن العشرين، سُميت "متلازمة هيوز" تقديرًا لدوره في دراسة هذا المرض.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

علم الأوبئة

متلازمة أضداد الفوسفوليبيد، مثل الذئبة الحمامية الجهازية، تتطور غالبًا في سن مبكرة، لدى النساء أكثر بأربع إلى خمس مرات من الرجال. ومع ذلك، لوحظ مؤخرًا اتجاه نحو زيادة معدل الإصابة بمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية لدى الرجال. لم يُحدد بعد الانتشار الحقيقي لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد بين السكان بشكل كامل. يبلغ متوسط معدل اكتشاف الأجسام المضادة للفوسفوليبيد لدى الأشخاص الأصحاء 6 (0-14)%، إلا أن ارتفاع مستواها، المرتبط بتطور الجلطات، يُسجل لدى أقل من 0.5% من الأشخاص الأصحاء.

لدى النساء المصابات بأمراض توليدية متكررة، تُكتشف هذه الأجسام المضادة في 5-15% من الحالات. أما لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية، فيتراوح متوسط معدل اكتشاف الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات بين 40 و60%، إلا أن المظاهر السريرية لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيدات أقل تواترًا: إذ يصل معدل حدوث المضاعفات الخثارية لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية الذين لديهم أجسام مضادة للفوسفوليبيدات إلى 35-42%، بينما لا يتجاوز 12% في حالة غيابها.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الأسباب متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

أسباب متلازمة أضداد الفوسفوليبيد غير معروفة. غالبًا ما تتطور هذه المتلازمة في أمراض الروماتيزم وأمراض المناعة الذاتية، وخاصةً الذئبة الحمامية الجهازية.

كما لوحظت زيادة في مستوى الأجسام المضادة للفوسفوليبيدات في الالتهابات البكتيرية والفيروسية ( العقديات والمكورات العنقودية ، المتفطرة السلية، فيروس نقص المناعة البشرية، الفيروس المضخم للخلايا، فيروسات إبشتاين بار، التهاب الكبد C و B وغيرها من الكائنات الحية الدقيقة، على الرغم من أن الجلطات نادرا ما تتطور في مثل هؤلاء المرضى)، والأورام الخبيثة، واستخدام بعض الأدوية (هيدرالازين، إيزونيازيد، موانع الحمل الفموية، الإنترفيرونات).

الأجسام المضادة للفوسفوليبيد هي مجموعة غير متجانسة من الأجسام المضادة لمحددات مستضدية للفوسفوليبيدات سالبة الشحنة (الأنيونية) و/أو لبروتينات البلازما الرابطة للفوسفوليبيد (العامل المساعد). تشمل عائلة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد أجسامًا مضادة تُسبب تفاعل واسرمان إيجابيًا كاذبًا؛ ومضادات تخثر الذئبة (أجسام مضادة تُطيل زمن تخثر الدم في المختبر في اختبارات التخثر المعتمدة على الفوسفوليبيد)؛ وأجسامًا مضادة تتفاعل مع الكارديوليبين aPL وغيره من الفوسفوليبيدات.

[ 12 ]، [ 13 ]

الأعراض متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

تتنوع أعراض متلازمة أضداد الفوسفوليبيد بشكل كبير. ويحدد تعدد أشكال المظاهر السريرية موقع الجلطات في الأوردة أو الشرايين أو الأوعية الدموية الصغيرة داخل الأعضاء. وكقاعدة عامة، تتكرر الجلطات إما في الطبقة الوريدية أو الشريانية. ويؤدي الانسداد الخثاري للأوعية الطرفية وأوعية الطبقة الدقيقة إلى ظهور صورة سريرية لنقص تروية أعضاء متعددة، مما يؤدي إلى فشل أعضاء متعددة لدى بعض المرضى.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

إستمارات

حاليًا، تُميّز متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الثانوية، المرتبطة بشكل رئيسي بالذئبة الحمامية الجهازية، والمتلازمة الأولية، التي تتطور دون أي مرض آخر، ويبدو أنها شكل مستقل من حيث تصنيف الأمراض. ويُعتبر نوع خاص من متلازمة أضداد الفوسفوليبيد كارثيًا، وينتج عن تلف حاد انسدادي خثري، يُصيب بشكل رئيسي أوعية الدورة الدموية الدقيقة للأعضاء الحيوية (ثلاثة على الأقل في كل مرة)، مع تطور فشل أعضاء متعددة خلال فترة تتراوح بين عدة أيام وعدة أسابيع. تُشكّل متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية 53% من الحالات، بينما تُشكّل الثانوية 47%.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

التشخيص متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

من السمات المميزة لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد نقص الصفيحات الدموية، وهو عادةً ما يكون معتدلاً (يتراوح عدد الصفائح الدموية بين 100,000 و50,000 في 1 ميكرولتر) وغير مصحوب بمضاعفات نزفية، وفقر الدم الانحلالي الموجب لكومبس. في بعض الحالات، يُلاحظ مزيج من نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم الانحلالي (متلازمة إيفانز). في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية المصاحب لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، وخاصةً في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الكارثية، من المحتمل حدوث فقر دم انحلالي سلبي لكومبس (اعتلال الأوعية الدقيقة). في المرضى الذين يعانون من وجود مضادات تخثر الذئبة في الدم، من المحتمل زيادة زمن الثرومبوبلاستين الجزئي النشط وزمن البروثرومبين.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

علاج او معاملة متلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية

لم يتم تحديد علاج متلازمة أضداد الفوسفوليبيد وتلف الكلى بشكل واضح، حيث لا توجد حتى الآن دراسات مقارنة كبيرة خاضعة للرقابة لتقييم فعالية أنظمة العلاج المختلفة لهذا المرض.

• في علاج مرضى متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الثانوية في سياق الذئبة الحمامية الجهازية، تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات والأدوية المثبطة للخلايا بجرعات تُحددها شدة المرض. عادةً ما يؤدي تثبيط نشاط المرض الكامن إلى اختفاء أعراض متلازمة أضداد الفوسفوليبيد. أما في متلازمة أضداد الفوسفوليبيد الأولية، فلا تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات والأدوية المثبطة للخلايا.
• على الرغم من أن العلاج بالجلوكوكورتيكويدات والأدوية المثبطة للخلايا يُعيد تركيز aPL إلى وضعه الطبيعي ويزيل مضادات تخثر الذئبة من الدم، إلا أنه لا يُزيل فرط التخثر، بل يُعززه البريدنيزولون، مما يُحافظ على ظروف تكرار الخثار في مختلف الأوعية الدموية، بما في ذلك قاع الأوعية الدموية الكلوية. في هذا الصدد، عند علاج اعتلال الكلية المُصاحب لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد، من الضروري وصف مضادات التخثر كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع مضادات الصفيحات. من خلال القضاء على سبب نقص تروية الكلى (الانسداد الخثاري للأوعية الدموية داخل الكلى)، تُعيد مضادات التخثر تدفق الدم الكلوي وتُحسّن وظائف الكلى أو تُبطئ تطور الفشل الكلوي، وهو أمر يتطلب تأكيدًا في سياق الدراسات التي تُقيّم الفعالية السريرية لمضادات التخثر المباشرة وغير المباشرة لدى مرضى اعتلال الكلية المُصاحب لمتلازمة أضداد الفوسفوليبيد.