زولبيديم

زولبيديم هو مُعدّل لمستقبلات غير بنزوديازيبين، ويُستخدم بشكل رئيسي في العلاج قصير الأمد للأرق، المُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لدى المرضى الذين يعانون من صعوبة في النوم. يُحسّن زولبيديم من زمن النوم، ومدته، ويُقلّل من الاستيقاظ لدى المرضى الذين يُعانون من الأرق المؤقت. كما يُحسّن جودة النوم لدى المرضى الذين يُعانون من الأرق المزمن، وقد يعمل كمرخٍ عضلي طفيف. تُراجع هذه المقالة دواعي استخدام زولبيديم، بما في ذلك علم الأدوية، والآثار الجانبية، والجرعة، وموانع الاستعمال.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال زولبيديم

تُظهر الدراسات أيضًا أنه يُعيد وظائف الدماغ بسرعة وفعالية لدى المرضى الذين يعانون من حالة نباتية بعد إصابة دماغية، إذ يُمكن للدواء أن يُعاكس الأيض غير الطبيعي لخلايا الدماغ التالفة كليًا أو جزئيًا. عادةً ما يتعافى المرضى إذا لم تكن الإصابة في مناطق جذع الدماغ. [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

المادة الفعالة الرئيسية في الدواء هي تارترات زولبيديم، والتي من أجل الحفاظ على فعاليتها الدوائية العالية، يتم دمجها مع بعض المواد المساعدة الأخرى.

يحتوي شكل القرص، إلى جانب زولبيديم، على: 55 ملغ لاكتوز أحادي الهيدرات، 42.4 ملغ سليلوز ميكروبلوري، 4.8 ملغ نشا كربوكسي ميثيل الصوديوم، 1.8 ملغ بوفيدون، 0.4 ملغ ثاني أكسيد السيليكون الغرواني و 0.6 ملغ ستيرات المغنيسيوم.

يتم تمثيل القشرة الواقية بمركبات كيميائية مثل الماكروغول، والهايبرلوز، والهايبروميلوز، وثاني أكسيد التيتانيوم، وشمع الكارنوبا، والأصباغ الخاصة.

يتوفر الدواء بشكل واحد - أقراص مغطاة بطبقة واقية كثيفة. القرص محدب قليلاً من كلا الجانبين، مع شريط فاصل واضح على أحد جانبيه.

الدوائية

زولبيديم، وهو عامل منوم غير بنزوديازيبيني، يعمل كمعدّل/منشط لمستقبلات قناة كلوريد حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، مما يعزز التأثيرات المثبطة لـ GABA، مما يؤدي إلى التهدئة. كما يتميز بخصائص مضادة للاختلاج، ومضادة للقلق، ومرخي عضلي خفيف. يوجد مستقبل GABAa، المعروف أيضًا باسم GABA-BZ، في المناطق الحسية الحركية من القشرة، والكرة الشاحبة، والتيمة السفلية، والجسر، والمجمع المهادي البطني، والبصلة الشمية، والمخيخ، وبشكل رئيسي في المخ. ينشط الدواء هذه المستقبلات، مما ينتج عنه تأثير مهدئ يؤدي إلى الحفاظ على النوم العميق.[ 6 ]،[ 7 ]

بخلاف البنزوديازيبينات، التي ترتبط بشكل غير انتقائي بجميع الأنواع الفرعية لمستقبلات البنزوديازيبين (BZ) وتنشطها، يرتبط الزولبيديم بمستقبل BZ1 بشكل تفضيلي في المختبر، مع نسبة ألفة عالية بين وحدات ألفا 1/ألفا 5 الفرعية. قد يُفسر الارتباط الانتقائي للزولبيديم بمستقبل BZ1 النقص النسبي في تأثيراته كمرخٍ للعضلات ومضاد للاختلاج. بشكل عام، لا يُنصح بالزولبيديم كعلاج من الخط الأول لدى عامة الناس نظرًا لارتفاع احتمالية إساءة استخدامه. يمكن استخدام أدوية مثل الميلاتونين ذي الإطلاق المُتحكم والدوكسيبين كعلاج من الخط الأول، بالإضافة إلى اتباع عادات نوم صحية وعلاج سلوكي معرفي، لمرضى الأرق.

الدوائية

بلغ عمر النصف للتخلص من زولبيديم بتركيز 5 ملغ 2.6 ساعة. وبناءً على ذلك، يبلغ عمر التخلص للمرضى الذين تناولوا زولبيديم بتركيز 10 ملغ 2.5 ساعة، ويتراوح نطاقه بين 1.4 و3.8 ساعة. يخضع زولبيديم لحركية خطية عندما تتراوح جرعة الدواء بين 5 و20 ملغ. كما وُجد أن الدواء يرتبط بشكل أساسي بالبروتين، ويبقى تركيزه ثابتًا، ثم يُطرح عبر الجهاز الكلوي.

يُصاب المرضى بفقدان ذاكرة تقدمي بعد تناول الدواء إذا كانت تركيزات البلازما مرتفعة وقت التناول. ويعود ذلك إما إلى عدم الانتباه أو إلى ترسيخ عملية الذاكرة.

قد يُسبب هذا الدواء استخدامًا مفرطًا واعتمادًا يوميًا. المرضى الذين يستخدمونه لعدة أسابيع لديهم اعتماد سلوكي منخفض على زولبيديم. يجب مراقبة المرضى الذين استخدموا زولبيديم بجرعات مفردة أعلى أو لديهم تاريخ من تعاطي المخدرات عن كثب عند استخدام زولبيديم أو أي مُساعد آخر على النوم.

الجرعات والإدارة

يُمتص الزولبيديم بسرعة من الجهاز الهضمي، وله عمر نصف قصير لدى المرضى الأصحاء. يتوفر الزولبيديم الفموي على شكل أقراص وأقراص ممتدة المفعول. كما يتوفر الزولبيديم على شكل بخاخ فموي يُرش في الفم فوق اللسان، وأقراص تحت اللسان. يُعطى الزولبيديم على شكل أقراص بتركيز 5 أو 10 ملغ فمويًا، حسب جودة نوم المريض. يتحول الزولبيديم بعد ذلك إلى مُستقلب غير نشط، ويُطرح عن طريق الكلى. لا تُحتسب الأقراص. قد يُؤخر البلع مع الوجبات أو بعدها مباشرةً مفعول هذا الدواء.

ينبغي أن يتلقى المرضى المسنون جرعة 5 ملغ لأن تركيزاتهم كانت أعلى من تلك الموجودة لدى البالغين الأصغر سنًا خلال التجارب السريرية. أما بالنسبة للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد، فيجب تعديل الجرعة لأن عمر النصف للزولبيديم أطول بكثير منه لدى المرضى الأصحاء. الجرعة الأولية الموصى بها هي 5 ملغ للنساء و5 أو 10 ملغ للرجال، مرة واحدة فقط في الليلة قبل النوم مباشرة، مع 7 إلى 8 ساعات على الأقل قبل موعد الاستيقاظ المحدد. يكون معدل تصفية الزولبيديم أقل لدى النساء. [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

لا يحتاج مرضى الفشل الكلوي في مرحلته النهائية الذين يخضعون لغسيل الكلى إلى تعديل جرعاتهم، إذ لم يختلفوا بشكل ملحوظ عن مرضى القصور الكلوي. مع ذلك، يجب مراقبة تركيزات الزولبيديم بدقة وبشكل يومي.

لا يُنصح بوصف زولبيديم للأطفال نظرًا لعدم ثبوت فعاليته بعد. إضافةً إلى ذلك، أظهرت دراسةٌ أن الهلوسة قد تحدث لدى نسبةٍ ضئيلةٍ من الأطفال الذين عولجوا بالزولبيديم.

استخدم زولبيديم خلال فترة الحمل

لا تتناولي زولبيديم إذا كنتِ حاملاً لأنه قد يضر بطفلكِ. هناك بعض الأدلة على أن تناول زولبيديم قد يزيد من خطر ولادة طفلكِ قبل أوانه (قبل الأسبوع السابع والثلاثين) وانخفاض وزنه عند الولادة.

قد يؤدي تناول زولبيديم قبل بدء المخاض مباشرة إلى زيادة فرص إصابة طفلك بأعراض الانسحاب مباشرة بعد الولادة.

لا تتوفر معلومات كافية حول استخدام زولبيديم أثناء الرضاعة الطبيعية. يعتقد بعض الخبراء أن زاليبلون لا يُنصح به أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 8 ]، [ 9 ] نظرًا لانخفاض مستويات زولبيديم في حليب الأم وقصر عمره النصفي، فإن الكميات التي يتناولها الرضيع صغيرة، ومن غير المتوقع أن تُسبب أي آثار جانبية لدى الرضع الأكبر سنًا الذين يرضعون رضاعة طبيعية. راقب الرضع تحسبًا لأي تخدير مفرط، أو انخفاض ضغط الدم، أو تثبيط تنفسي.

أُعطيت خمس أمهات مرضعات، بعد 3 إلى 4 أيام من الولادة، جرعة فموية واحدة من زولبيديم (20 ملغ). احتوى الحليب المُجمّع بعد 3 ساعات من الجرعة على ما بين 0.76 و3.88 ميكروغرام من زولبيديم، أي ما يعادل 0.004 و0.019% من الجرعة المُخصصة للأم. كان تركيز الدواء في الحليب غير قابل للكشف (<0.5 ميكروغرام/لتر) بعد 13 و16 ساعة من الجرعة.[ 10 ]

موانع

يُمنع استخدام زولبيديم فقط للمرضى الذين يعانون من حساسية معروفة تجاه الدواء أو المكونات غير النشطة في التركيبة. بالإضافة إلى ذلك، يجب تقييم الأسباب الأخرى للحرمان من النوم، مثل أي تاريخ طبي أو نفسي سابق، قبل إعطاء زولبيديم.

يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون أدوية تؤثر على استقلاب الدواء عبر السيتوكروم P450. يُنصح بوصف جرعة أقل من الزولبيديم، نظرًا لزيادة تأثيره المهدئ لدى المرضى. يجب تجنب الزولبيديم لدى المرضى الذين يتناولون إيميبرامين وكلوربرومازين. عند الجمع بينهما، يُسبب هذان الدواءان انخفاضًا في اليقظة والأداء النفسي الحركي.

آثار جانبية زولبيديم

وتشمل بعض الآثار الجانبية الحساسية المفرطة، والتغيرات السلوكية، وأعراض الانسحاب، والاكتئاب في الجهاز العصبي المركزي.

في حالات نادرة، أبلغ المرضى عن تورم في اللسان أو الحنجرة أو لسان المزمار على شكل وذمة وعائية. بالإضافة إلى ذلك، أبلغ المرضى عن ضيق في التنفس، وانسداد في مجرى الهواء، وغثيان، وقيء. في حال حدوث ذلك، لا تُعطَ الدواء مرة أخرى. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من انسداد في الحلق أو لسان المزمار أو الحنجرة إلى قسم الطوارئ.

كما سُجِّلت تغيرات في السلوك والتفكير غير الطبيعي. إضافةً إلى ذلك، وُجِد أن المرضى يُظهرون عدوانيةً وانبساطًا، وهما أمران غير طبيعيين في السلوك البشري الطبيعي. ويُعاني المرضى الذين يُعانون من التسمم بالكحول أو المخدرات من هلوسات سمعية وبصرية مُرتبطة بسلوك غريب واضطراب.

وُجد أيضًا أن المريض يُظهر سلوكًا يُسمى القيادة أثناء النوم، حيث يقود المريض وهو غير مستيقظ تمامًا بعد تناول مهدئ ومنوم، دون أي ذاكرة للحادث. وقد وُجد أن تناول الكحول أو أي مُثبط آخر للجهاز العصبي المركزي يُعزز هذه الظاهرة، إذ يُعزز المزيج التأثير المهدئ. في هذه الحالات، يجب التوقف عن تناول الدواء. كما يجب على مرضى الاكتئاب تجنب تناول زولبيديم، لأنه يُفاقم الاكتئاب والأفكار والسلوكيات الانتحارية.

جرعة مفرطة

تُسبب الجرعة الزائدة من الزولبيديم تثبيطًا للجهاز العصبي المركزي، وضعفًا إدراكيًا يؤدي إلى النعاس أو الغيبوبة، وتثبيطًا قلبيًا وعائيًا وتنفسيًا، ونتائج مميتة أخرى. تُعتبر السمية الحادة للزولبيديم أقل حدة من سمية البنزوديازيبينات قصيرة المفعول الأخرى مثل تريازولام وميدازولام. ومع ذلك، عند التسمم المشترك مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي، قد يُسبب الزولبيديم غيبوبة حتى بتركيزات منخفضة. يُعد التسمم الناتج عن دواء واحد حميدًا ولا يتطلب تدخلًا علاجيًا.

إذا ظهرت على المريض أي أعراض، فلا يُجرى غسل المعدة إلا إذا كانت الفوائد تفوق المخاطر خلال ساعة واحدة من تناول الدواء، وإذا كان المريض واعيًا ويعاني من منعكس بلعومي أو كان مُنْبَبًّا. قد يستفيد المرضى أيضًا من الفلومازينيل والسوائل الوريدية. يُعرف الفلومازينيل بأنه مضاد لسمية البنزوديازيبين، إلا أنه قد يُفاقم أعراضًا عصبية أخرى مثل النوبات.

في حالة التسمم الدوائي، يجب مراقبة وظائف الجهاز التنفسي للمريض، وتشبع الأكسجين، وضغط الدم، والنبض، والعلامات الحيوية الأخرى. [ 14 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد تتداخل بعض الأدوية مع الزولبيديم، مما يزيد من احتمالية حدوث آثار جانبية. قد تزيد بعض الأدوية من تأثير الزولبيديم المُهدئ (المُنوم).

قبل تناول زولبيديم، تحدث إلى طبيبك أو الصيدلي إذا كنت تتناول أيًا من الأدوية التالية:

1. مضادات الهيستامين المسببة للنعاس مثل الكلورفينيرامين أو البروميثازين؛
2. الأدوية المستخدمة في علاج مرض الفصام والاضطراب ثنائي القطب؛
3. أدوية لعلاج الاكتئاب؛
4. الأدوية المضادة للصرع؛
5. الأدوية لتهدئة أو تقليل القلق؛
6. الأدوية لعلاج مشاكل النوم؛
7. الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفطرية (مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول)؛
8. ريتونافير (دواء يستخدم لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية)؛
9. مسكنات الألم القوية (مثل الكودايين، والميثادون، والمورفين، والأوكسيكودون، والبيثيدين، أو الترامادول).

• خلط الزولبيديم مع الأعشاب والمكملات الغذائية

لا تتناول أي علاجات عشبية تسبب لك النعاس أثناء تناول زولبيديم. فقد تزيد من تأثير دوائك المهدئ (المنوم).

شروط التخزين

لا تختلف ظروف تخزين زولبيديم كثيرًا عن مجموعة التوصيات الكلاسيكية:

1. يجب تخزين الدواء طوال فترة الاستخدام المسموح بها في مكان بارد حيث لا تتجاوز درجة الحرارة +25 درجة.
2. يُحفظ زولبيديم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار.
3. لا يجب تعريض الدواء لأشعة الشمس المباشرة.
4. يجب أن تكون نسبة الرطوبة في الغرفة التي يتم تخزين الدواء فيها منخفضة.

[ 15 ]

مدة الصلاحية

عند شراء أي دواء، أول ما يجب الانتباه إليه هو تاريخ انتهاء صلاحيته. يجب أن يظهر على عبوة الدواء تاريخ الإنتاج ووقت انتهاء الصلاحية الموصى به. بالنسبة لدواء زولبيديم، فإن تاريخ انتهاء الصلاحية هو ثلاث سنوات. إذا انقضى تاريخ انتهاء الصلاحية المذكور على العبوة، فلا يُنصح باستخدام هذا الدواء مرة أخرى.