أليستا

Allesta هو دواء أحادي المكون خافض للدهون من مجموعة فرعية من المواد التي تمنع التأثير الذي تمارسه اختزالية HMG-CoA.

سيمفاستاتين هو لاكتون غير نشط يتحلل بسهولة، ثم يتحول داخل الجسم الحي إلى حمض بيتا هيدروكسي (الذي يثبط بشكل كبير نشاط إنزيم اختزال HMG-CoA). يحدث التحلل المائي بشكل رئيسي داخل الكبد، ومعدل تركيزه في البلازما منخفض جدًا. [ 1 ]

لقد ثبت أن السيمفاستاتين يخفض مستويات LDL-C الطبيعية، وفي الوقت نفسه المرتفعة. تتكون عناصر LDL من VLDL؛ ويحدث استقلابها بشكل رئيسي بمشاركة نهايات ذات تقارب كبير مع عناصر LDL.

دواعي الإستعمال أليستا

ارتفاع الكوليسترول في الدم.

يتم استخدامه في حالات ارتفاع الكوليسترول الأولي أو خلل شحميات الدم المختلط - كمكمل غذائي، في الحالات التي لا تكون فيها الاستجابة للنظام الغذائي والعلاجات غير الدوائية الأخرى (على سبيل المثال، إنقاص الوزن وممارسة الرياضة) فعالة بما فيه الكفاية.

يمكن استخدامه في حالات ارتفاع الكوليسترول العائلي (الشكل المتماثل) - لتكملة النظام الغذائي والعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (وهذا يشمل فصل LDL) أو في الحالات التي لا تساعد فيها هذه العلاجات.

يوصف للوقاية من مشاكل عمل الجهاز القلبي الوعائي.

يسمح بتقليل احتمال الوفاة لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، وكذلك الأمراض لدى الأشخاص المصابين بآفات تصلب الشرايين الشديدة في الجهاز القلبي الوعائي أو مرض السكري (مع قيم الكوليسترول القياسية أو المرتفعة) - علاج إضافي يساعد على تصحيح عوامل الخطر الأخرى وإجراءات حماية القلب الأخرى.

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية في أقراص 10 و 20 ملغ (10 قطع داخل عبوة خلوية ؛ 3 عبوات داخل العبوة) ، وكذلك 40 ملغ (15 قطعة داخل عبوة نفطة ؛ 2 عبوات داخل صندوق).

الدوائية

قد يشمل مبدأ تأثير سيمفاستاتين الخافض للكوليسترول الضار (LDL) انخفاض مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL-C)، بالإضافة إلى تحفيز نشاط الطرف الطرفي للكوليسترول الضار (LDL)، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاجه وزيادة استقلابه. كما تنخفض قيم البروتين الدهني ب بشكل ملحوظ أثناء استخدام سيمفاستاتين.

يزيد سيمفاستاتين أيضًا مستويات البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C) بشكل ملحوظ، ويخفض مستويات الدهون الثلاثية داخل البلازما. تُسبب هذه التغيرات انخفاضًا في نسبة الكوليسترول الجهازي إلى البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL-C)، وكذلك نسبة الكوليسترول الضار إلى البروتين الدهني عالي الكثافة (LDL-C).

الدوائية

شفط.

امتصاص السيمفاستاتين لدى البشر جيد جدًا، مع عمليات أيضية كبدية مكثفة أولية. يتحدد إفراز الدواء في الكبد بكثافة الدورة الدموية الكبدية. يتطور النشاط الرئيسي للدواء داخل الكبد. وقد ثبت أن مستوى توافر حمض بيتا هيدروكسي للمرور إلى الدورة الدموية الجهازية عند تناول السيمفاستاتين عن طريق الفم أقل من 5% من الجرعة.

تُحدَّد قيم Cmax للمثبطات النشطة في بلازما الدم بعد ساعة إلى ساعتين تقريبًا من لحظة تناول الدواء. لا يُؤثِّر تناول الطعام على عمليات الامتصاص. تُظهر الخصائص الحركية الدوائية للمادة، عند تناولها بجرعات مفردة أو متعددة، عدم تراكم الدواء في حالة الإعطاء المتكرر.

عمليات التوزيع.

في بلازما الدم، يتم تصنيع السيمفاستاتين وعناصره الأيضية (التي لها نشاط علاجي) مع البروتين بنسبة >95%.

إفراز.

سيمفاستاتين هو ركيزة لإنزيم CYP3A4. النواتج الأيضية الرئيسية للسيمفاستاتين في بلازما الإنسان هي حمض بيتا هيدروكسي وأربعة نواتج أيضية أخرى ذات فعالية.

بعد تناول جزء من العنصر النشط المشع للدواء عن طريق الفم، طُرِحَ 60% من المادة المُعَلَّمة مع البراز، و13% أخرى مع البول على مدار 96 ساعة. يُعادل حجم المادة المُمتصة في البراز حجم المادة المُفرزة مع الصفراء، بالإضافة إلى العنصر غير المُمتص.

عند إعطاء مُستقلب حمض بيتا هيدروكسي وريديًا، بلغ متوسط عمر النصف له 1.9 ساعة. وفي المتوسط، لم يُفرز سوى 0.3% من الجرعة في البول كمثبطات.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا، مساءً؛ وتتراوح أحجام الجرعات بين 5 و80 ملغ. تُحدد الجرعة على فترات شهرية على الأقل حتى الوصول إلى الجرعة اليومية القصوى البالغة 80 ملغ (تُعطى مساءً، مرة واحدة يوميًا). تُستخدم جرعة 80 ملغ فقط للأشخاص الذين يعانون من ارتفاع شديد في كوليسترول الدم واحتمالية عالية جدًا لحدوث مضاعفات في الجهاز القلبي الوعائي، والذين لا يحصلون على التأثير المطلوب عند استخدام جرعات أقل (أيضًا في الحالات التي تكون فيها الفوائد المتوقعة أكبر من مخاطر العواقب السلبية).

ارتفاع الكوليسترول في الدم.

يُتبع نظام غذائي قياسي لخفض مستوى الكوليسترول (يجب اتباعه طوال فترة العلاج مع إعطاء سيمفاستاتين). الجرعة الأولية هي 10-20 ملغ يوميًا (جرعة واحدة مساءً). بالنسبة للأشخاص الذين يحتاجون إلى خفض كبير (أكثر من 45%) في مستوى الكوليسترول الضار (LDL-C)، يمكن أن تكون الجرعة الأولية 20-40 ملغ بجرعة واحدة مساءً. في حال الحاجة إلى تعديل الجرعة، يتم ذلك وفقًا للمخطط المذكور أعلاه.

الشكل العائلي لفرط كوليسترول الدم (متماثل الزيجوت).

في البداية، يُنصح بتناول 40 ملغ من المادة مرة واحدة يوميًا (مساءً). يُستخدم سيمفاستاتين كإضافة إلى علاجات أخرى لخفض الدهون (مثل فصل البروتين الدهني منخفض الكثافة) أو عند تعذر إجراء هذا العلاج.

الوقاية من الأمراض المرتبطة بوظيفة الجهاز القلبي الوعائي.

في كثير من الأحيان، يُعطى الأشخاص المعرضون لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب التاجية (سواءً مع ارتفاع مستوى شحميات الدم أم لا) جرعة 20-40 ملغ من الدواء مرة واحدة مساءً. يمكن الجمع بين العلاج الدوائي وممارسة الرياضة واتباع نظام غذائي صحي. في حال الحاجة إلى تعديل الجرعة، يُجرى ذلك وفقًا للمخطط الموضح أعلاه.

علاج اضافي.

يُظهر سيمفاستاتين فعالية جيدة كعلاج وحيد، وكذلك مع مُثبِّطات الأحماض الصفراوية. يجب تناول الدواء قبل ساعتين على الأقل من تناول مُثبِّطات الأحماض الصفراوية أو بعد أربع ساعات على الأقل من استخدامها.

بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون أليستا مع الفايبرات (باستثناء جيمفيبروزيل) أو فينوفايبرات، تبلغ جرعة سيمفاستاتين القصوى 10 ملغ يوميًا. أما بالنسبة للأشخاص الذين يتناولون الدواء مع فيراباميل، أو أميودارون، أو ديلتيازيم، أو أملوديبين، فلا تتجاوز هذه الجرعة اليومية 20 ملغ.

أحجام الحصص لمرضى الفشل الكلوي.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الشديد، يتم استخدام الدواء بحذر شديد - لا يزيد عن 10 ملغ يوميا.

الاستخدام في طب الأطفال (10-17 سنة).

للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ١٠ و١٧ عامًا والمصابين بفرط كوليسترول الدم الوراثي (غير المتجانس)، تُعطى جرعة ١٠ ملغ في البداية مرة واحدة يوميًا مساءً. قبل بدء العلاج، يُوصف للطفل نظام غذائي قياسي يهدف إلى خفض مستوى الكوليسترول (يجب اتباعه طوال فترة العلاج).

تُستخدم عادةً جرعات يومية تتراوح بين ١٠ و٤٠ ملغ؛ وتُعدّ ٤٠ ملغ هي أعلى جرعة يومية. تُحدّد الجرعات بشكل فردي، مع مراعاة هدف العلاج وتوصيات العلاج المُخصصة للأطفال. تُحدّد الجرعات على فترات شهر واحد على الأقل.

• تطبيق للأطفال

دُرست مؤشرات الفعالية العلاجية والسلامة لاستخدام سيمفاستاتين لدى الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 10 و17 عامًا والمصابين بفرط شحميات الدم العائلي (متغاير الزيجوت) خلال تجارب سريرية مُحكمة، شملت فتيانًا (من المرحلة الثانية على مقياس تانر فما فوق) وفتياتٍ يعانين من الدورة الشهرية لمدة عام على الأقل. لم تختلف إحصائيات الآثار الجانبية لدى الأفراد الذين استخدموا سيمفاستاتين، بشكل عام، عن تلك لدى الأشخاص الذين استخدموا دواءً وهميًا. لم يُختبر إعطاء جرعات تزيد عن 40 ملغ لهذه الفئة من المرضى. خلال هذه التجارب، لم يُلاحظ أي تأثير لسيمفاستاتين على البلوغ والنمو لدى الأطفال، أو على مدة الدورة الشهرية.

ينبغي نصح الفتيات باستخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج بأليستا. لم تُدرس سلامة وفعالية الدواء لدى المرضى دون سن 18 عامًا بعد 48 أسبوعًا؛ ولا توجد معلومات عن آثاره طويلة المدى المحتملة على النمو البدني والجنسي والعقلي.

لم تتم دراسة تأثيرات الدواء على الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 10 سنوات، والفتيات قبل الحيض، والأطفال قبل سن البلوغ.

استخدم أليستا خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام سيمفاستاتين أثناء الحمل لعدم وجود معلومات مؤكدة حول سلامته خلال هذه الفترة، حيث لم تُجرَ تجارب سريرية مُحكمة على النساء الحوامل. وقد وردت تقارير نادرة عن تشوهات خلقية في حالات التعرض داخل الرحم لمثبطات اختزال HMG-CoA. ومع ذلك، أظهر تحليل المعلومات المُستقاة من خلال مُلاحظة حوالي 200 امرأة حامل استخدمن سيمفاستاتين أو مثبطات اختزال HMG-CoA مُشابهة أخرى في الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل أن معدل حدوث التشوهات الخلقية مُساوٍ تقريبًا للمُلاحظ لدى عامة السكان.

مع ذلك، يجب مراعاة أنه عند استخدام سيمفاستاتين، قد يُلاحظ انخفاض في مستويات الميفالونات (مادة تمهيدية لتخليق الكوليسترول) لدى الجنين. يُعد تصلب الشرايين مرضًا مزمنًا، لذا غالبًا ما يؤثر إيقاف الأدوية الخافضة للدهون أثناء الحمل على المخاطر طويلة المدى المرتبطة بفرط كوليسترول الدم الأولي. لهذا السبب، يُحظر استخدام سيمفاستاتين لدى النساء الحوامل، في حال وجود شك في حدوث حمل، وكذلك عند التخطيط له. يجب إيقاف العلاج بهذه المادة طوال فترة الحمل أو حتى استبعاد الحمل تمامًا.

لا توجد معلومات حول ما إذا كان الدواء يُفرز في حليب الأم. نظرًا لإمكانية إفراز العديد من الأدوية في حليب الأم، ولارتفاع احتمالية حدوث آثار جانبية خطيرة لدى النساء اللواتي يستخدمن سيمفاستاتين، يجب إيقاف الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد مرتبط بالسيمفاستاتين أو مكونات أخرى من الدواء؛
• أمراض الكبد في المرحلة النشطة أو زيادة مستمرة في قيم ناقلة الأمين في المصل ذات المنشأ غير المعروف؛
• الإعطاء مع مثبطات قوية لنشاط CYP3A4 (أدوية تزيد من مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) بنحو خمسة أضعاف أو أكثر). من بينها: كيتوكونازول وفوريكونازول مع إيتراكونازول وبوساكونازول، وبوسيبريفير وكلاريثروميسين مع نيفازودون؛ وتشمل القائمة أيضًا إريثروميسين وتيلابريفير مع تيليثروميسين، وأدوية مثبطة لنشاط إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (من بينها نلفينافير).
• يمكن استخدامه مع السيكلوسبورين أو الجيمفيبروزيل، وكذلك الدانازول.

آثار جانبية أليستا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات مرتبطة بالدم والجهاز الليمفاوي: يحدث فقر الدم أحيانًا؛
• مشاكل نفسية: قد يظهر الأرق أحيانًا. قد يُصاب بالاكتئاب.
• اضطرابات في الجهاز العصبي: تُلاحظ أحيانًا تنمل، وصداع، واعتلال عصبي متعدد، ودوار. تحدث اضطرابات الذاكرة في حالات معزولة.
• الآفات المرتبطة بأعضاء المنصف والقص أو بالجهاز التنفسي: من الممكن تطور مرض الرئة الخلالي؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: في بعض الأحيان يكون هناك انتفاخ، إسهال، آلام في البطن، إمساك، قيء، عسر الهضم، التهاب البنكرياس والغثيان؛
• مشاكل في وظائف الكبد والقنوات الصفراوية: قد يحدث اليرقان أو التهاب الكبد أحيانًا. في حالات نادرة، قد يحدث فشل كبدي (قد يكون مميتًا)؛
• آفات البشرة مع الطبقة تحت الجلد: تظهر أحيانًا الحكة أو الطفح الجلدي أو الثعلبة؛
• اضطرابات في وظائف الأنسجة الضامة وبنية العضلات مع الهيكل العظمي: اعتلال عضلي (قد يشمل التهاب العضلات)، وألم عضلي، وانحلال الربيدات (مع أو بدون فشل كلوي حاد)، وتشنجات عضلية. قد يتطور اعتلال الأوتار، والذي قد يتفاقم أحيانًا بسبب التمزق.
• مشاكل تؤثر على الغدد الثديية والوظيفة الإنجابية: قد يحدث العجز الجنسي؛
• المظاهر الجهازية: يُلاحظ أحيانًا الوهن؛
• متلازمة عدم التحمل الشديد: في بعض الأحيان، قد يحدث التهاب الجلد والعضلات، وفرط الحمضات، وذمة كوينك، وآلام العضلات ذات المنشأ الروماتزمي، وقلة الصفيحات الدموية، ومتلازمة تشبه الذئبة، والشرى، وآلام المفاصل، والهبات الساخنة، وزيادة سرعة ترسيب كريات الدم الحمراء، وكذلك التهاب المفاصل، والحمى، والتوعك، والحساسية للضوء وضيق التنفس؛
• تغيرات في نتائج الاختبار: في بعض الأحيان يكون هناك زيادة في قيم إنزيمات ناقلة الأمين في المصل (AST، ALT، وGGT)، ومستويات كيناز الكرياتين والفوسفاتيز القلوية.

قد يؤدي استخدام الستاتينات، بما في ذلك سيمفاستاتين، إلى زيادة مستويات الهيموغلوبين السكري (Hba1c)، وكذلك مستوى الجلوكوز في المصل عند تناولها على معدة فارغة.

هناك تقارير عن اختلال إدراكي (مثل النسيان، والارتباك، وفقدان الذاكرة أو ضعفها) مرتبط باستخدام الستاتينات (بما في ذلك سيمفاستاتين). كانت هذه الأعراض عادةً خفيفة وقابلة للعكس، وتختفي بعد التوقف عن استخدام الستاتينات.

وردت تقارير متفرقة عن تطور اعتلال عضلي مناعي ذاتي يُسمى IONM، وهو اعتلال عضلي مناعي ذاتي ناتج عن استخدام الستاتينات. يتميز IONM بضعف العضلات القريبة وارتفاع مستويات كيناز الكرياتين في المصل (تستمر هذه العملية حتى بعد التوقف عن تناول الستاتينات)، بالإضافة إلى ذلك، تظهر أعراض اعتلال عضلي نخري عند أخذ خزعة عضلية (دون التهاب حاد) وتتحسن مع العلاج المثبط للمناعة.

قد يؤدي استخدام بعض الستاتينات إلى حدوث التأثيرات الضارة الإضافية التالية:

• اضطرابات النوم، بما في ذلك الكوابيس؛
• الخلل الوظيفي الجنسي؛
• مرض السكري: يتم تحديد احتمال الإصابة به من خلال غياب أو وجود عوامل الخطر (مستويات السكر في الدم الصائم ≥ 5.6 مليمول / لتر، مؤشر كتلة الجسم > 30 كجم / م 2، تاريخ من ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية).

جرعة مفرطة

توجد حاليًا عدة حالات تسمم بأليستا. أعلى جرعة تم تناولها كانت 3600 ملغ. تعافى جميع هؤلاء المرضى دون أي آثار جانبية.

لا يوجد علاج محدد للتسمم، ويتم اتخاذ التدابير الداعمة والأعراضية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

المعايير الدوائية الديناميكية للتفاعل.

يزداد خطر الإصابة باعتلال عضلي (بما في ذلك انحلال الربيدات) عند تناول الدواء مع الفايبرات. كما يحدث تفاعل مع جيمفيبروزيل، مما يؤدي إلى زيادة مستويات سيمفاستاتين في البلازما.

في بعض الحالات، يتطور انحلال الربيدات أو الاعتلال العضلي بسبب الجمع بين الدواء وجرعات معدلة للدهون (≥1 جرام يوميًا) من النياسين.

الخصائص الدوائية الحركية للتفاعل.

يُحظر الاستخدام مع المواد التي لها تأثير مثبط قوي على نشاط CYP3A4 (بما في ذلك الفوريكونازول والإيتراكونازول مع بوساكونازول وكيتوكونازول، وكذلك كلاريثروميسين وإريثروميسين مع تيليثروميسين)، وكذلك مع بوسيبريفير وسيكلوسبورين وتيلابريفير ودانازول، وكذلك مع جيميفيبروزيل ونيفازودون والعوامل التي تمنع بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية (بما في ذلك نلفينافير).

عند استخدامه مع الفايبرات الأخرى (باستثناء الفينوفايبرات)، لا يمكن استخدام أكثر من 10 ملغ من السيمفاستاتين يوميًا.

يمنع استعمال الدواء مع حمض الفيوسيديك.

عند وصفه مع أملوديبين وديلتيازيم وكذلك أميودارون وفيراباميل، يجب أن تكون الجرعة اليومية من الدواء بحد أقصى 20 ملغ.

أثناء العلاج بـ Allesta، لا يجب عليك شرب عصير الجريب فروت.

شروط التخزين

يُحفظ أليستا في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. درجة الحرارة القصوى: ٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Allesta خلال 24 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة الطبية.

نظائرها

من الأدوية المماثلة لهذا الدواء: زوكور، فازيليب، سيمفاتين مع فازوستات، وأيضا سيمفاستاتين وسيمفاستات.