الثيوفيلين

الثيوفيلين له تأثير موسع للشعب الهوائية.

دواعي الإستعمال الثيوفيلين

يستخدم في علاج متلازمة الانسداد القصبي الناتجة عن عوامل مختلفة:

• BA (كدواء مفضل في حالات الربو الناجم عن المجهود البدني، وكذلك كعلاج إضافي لأشكال أخرى من المرض)؛
• التهاب الشعب الهوائية الانسدادي المزمن ؛
• انتفاخ الرئة أو ارتفاع ضغط الدم أو أمراض القلب؛
• متلازمة الوذمة التي تتطور بسبب أمراض الكلى (العلاج المركب)؛
• انقطاع التنفس أثناء النوم.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص ذات مفعول ممتد. حجم الأقراص 0.1 أو 0.2 أو 0.3 غرام من المادة. تحتوي العلبة على 20 أو 30 أو 50 قرصًا.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

الثيوفيلين مشتق من البيورين وموسع قصبي. يثبط هذا الدواء نشاط إنزيم الفوسفودايستيراز (PDE)، مما يزيد من تراكم cAMP داخل الأنسجة، ويساعد على سد نهايات البيورين، وفي الوقت نفسه يقلل من كمية أيونات الكالسيوم المنقولة عبر قنوات جدار الخلية، ويقلل من النشاط الانقباضي للعضلات الملساء.

من خلال تعزيز استرخاء عضلات الأوعية الدموية (وخاصةً أوعية البشرة والكلى والدماغ) والشعب الهوائية، يُحدث الدواء تأثيرًا مُوسِّعًا للأوعية الدموية الطرفية، بالإضافة إلى تعزيز الدورة الدموية الكلوية، وله تأثير مُدرّ للبول معتدل. يُثبِّت الدواء خلايا الشفرين، ويُثبِّط أيضًا عمليات إطلاق مُوصِّلات أعراض الحساسية.

يُعزز الدواء مركز الخلايا الحرشفية (MCC)، ويُحسّن عمليات التنفس في الحجاب الحاجز، ويزيد من القدرة الوظيفية لعضلات الجهاز التنفسي والعضلات الوربية، ويُحفّز عمل مركز التنفس. كما يُخفّض مستويات ثاني أكسيد الكربون في الدم ويُثبّت إمداد الأكسجين. وفي حالات نقص بوتاسيوم الدم، يُعزّز التهوية الرئوية.

يُحسّن الدواء أيضًا الدورة الدموية التاجية، ويُحفّز نشاط عضلة القلب، ويزيد من قوة انقباضاتها وتكرارها، كما يُقلّل الحاجة إلى الأكسجين. يُخفّض مقاومة الأوعية الدموية الرئوية والضغط داخل الدورة الدموية الرئوية. يُوسّع الدواء القنوات الصفراوية (خارج الكبد) ويمنع تراكم الصفائح الدموية، مُثبّطًا عملية تنشيط الصفائح الدموية وPG E2-α. بالإضافة إلى ذلك، يُعزّز مقاومة خلايا الدم الحمراء للتشوّه، مما يُؤثّر إيجابًا على الخصائص الريولوجية للدم. يُبطئ تكوّن الخثرات ويُثبّت الدورة الدموية الدقيقة.

يؤدي الإطلاق المطول للمكون النشط إلى تحقيق مؤشراته العلاجية في البلازما بعد 3-5 ساعات، ويسمح بالحفاظ على هذا المستوى لمدة 10-12 ساعة. ونتيجة لذلك، فإن تناول الدواء مرتين يوميًا يُوفر تأثيرًا علاجيًا مستمرًا.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الدوائية

يتميز الدواء بامتصاص جيد من الجهاز الهضمي، وتتراوح مؤشرات التوافر الحيوي لديه بين 88% و100% تقريبًا. وتبلغ نسبة تخليق البروتين حوالي 60%. وتتقلب قيم Tmax كل 6 ساعات تقريبًا. تمر المادة عبر المشيمة وتُفرز في حليب الأم.

يخضع الدواء لعمليات أيضية بنسبة 90% داخل الكبد، بمشاركة إنزيمات الهيموبروتين P450 (وأهمها CYP1A2). في هذه الحالة، تُطلق النواتج الأيضية الرئيسية، وهي 3-ميثيل زانثين، وحمض 1،3-ثنائي ميثيل يوريك.

تُطرح نواتج استقلاب الدواء، ومعها 7-13% من العنصر غير المتغير (تصل هذه النسبة لدى الأطفال إلى 50%)، عبر الكلى. وبسبب عدم اكتمال عمليات الاستقلاب لدى حديثي الولادة، يُطرح معظم الدواء على شكل كافيين.

لدى غير المدخنين، يتراوح عمر النصف للدواء بين 6 و12 ساعة، وينخفض لدى المدخنين إلى 4-5 ساعات. أما لدى المصابين بأمراض الكلى أو الكبد، وكذلك إدمان الكحول، فيطول مؤشر T1/2.

في حالة فشل الكبد أو الجهاز التنفسي، قصور القلب الاحتقاني، الحمى الشديدة، الفيروسات وفي الفئات العمرية حتى 12 شهرًا أو أكثر من 55 عامًا، تنخفض قيم التصفية الكلية.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

الجرعات والإدارة

من المستحسن اختيار جرعة الدواء بشكل فردي لكل مريض.

متوسط الجرعة اليومية الأولية هو 0.4 غرام. إذا تم تحمل الدواء بهذه الجرعة دون مضاعفات، يُسمح بزيادتها بمقدار ضعف واحد تقريبًا بنسبة 25%. يجب زيادة الجرعات كل يومين إلى ثلاثة أيام حتى الوصول إلى النتيجة العلاجية المثلى.

الجرعات اليومية القصوى التي يمكن تناولها دون مراقبة مستويات الثيوفيلين في الدم هي: 18 ملغ/كغ (المراهقين من سن 12 إلى 16 سنة) و13 ملغ/كغ (الفئة العمرية 16 سنة وما فوق).

إذا لم يُلاحظ أي تأثير من تناول الجرعات المذكورة أعلاه (مع ضرورة زيادة الجرعة) أو ظهرت أعراض سمية، فيجب إجراء العلاج اللاحق مع مراقبة دورية لقيم الدواء في الدم. وتُعتبر الجرعة المثلى في حدود 10-20 ميكروغرام/مل. أما الجرعات المنخفضة فلا تُحقق الفعالية المطلوبة، بينما لا تُعزز الجرعات العالية التأثير بشكل ملحوظ، بل تزيد بشكل كبير من احتمالية ظهور أعراض سلبية.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

استخدم الثيوفيلين خلال فترة الحمل

لا يجوز وصف الدواء أثناء الرضاعة أو الحمل إلا في حالات نادرة وبحذر شديد.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• التهاب المعدة المفرط الحموضة؛
• تقرحات داخل الجهاز الهضمي في المرحلة الحادة، بالإضافة إلى النزيف في نفس المنطقة؛
• النوبات الصرعية؛
• انخفاض أو ارتفاع قيم ضغط الدم مع مظاهر شديدة؛
• الشكل النزفيّ للسكتة الدماغية؛
• عدم انتظام ضربات القلب الشديد؛
• نزيف في منطقة الشبكية؛
• وجود حساسية شديدة للثيوفيللين، وكذلك مشتقات الزانثين الأخرى (البنتوكسيفيلين مع الثيوبرومين والكافيين).

يجب توخي الحذر عند الاستخدام في الحالات التالية:

• قصور الشريان التاجي الشديد (يشمل ذلك المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب والذبحة الصدرية)؛
• اعتلال عضلة القلب الضخامي ذو الشكل الانسدادي؛
• تصلب الشرايين الوعائي؛
• فرنك سويسري؛
• فشل الكبد أو الكلى؛
• انقباضة بطينية خارجية تتطور بشكل متكرر؛
• زيادة الاستعداد للتشنجات؛
• ورم غدي في البروستاتا؛
• قرحة تم تشخيصها سابقًا داخل الجهاز الهضمي أو نزيف حديث في نفس المنطقة؛
• ارتفاع الحرارة لفترات طويلة؛
• قصور الغدة الدرقية أو فرط نشاط الغدة الدرقية؛
• ارتجاع المريء؛
• الاستخدام لدى كبار السن.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

آثار جانبية الثيوفيلين

قد يؤدي تناول الدواء إلى حدوث الآثار الجانبية التالية:

• خلل في الجهاز العصبي المركزي: الدوخة، والرعشة، والشعور بالتهيج، والانفعال أو القلق، وكذلك الأرق والصداع؛
• اضطرابات في عمل الجهاز القلبي الوعائي: خفقان القلب، ألم القلب، عدم انتظام ضربات القلب (يلاحظ أيضًا في الجنين في حالة تعاطي الدواء في الثلث الثالث من الحمل)، عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم وزيادة وتيرة نوبات الذبحة الصدرية؛
• الآفات التي تصيب أعضاء الجهاز الهضمي: الإسهال، تفاقم القرحة، حرقة المعدة، ألم المعدة، الغثيان، وكذلك مرض الجزر المعدي المريئي، والتقيؤ وفقدان الشهية (مع الاستخدام لفترات طويلة)؛
• أعراض الحساسية: الحكة والطفح الجلدي على البشرة، بالإضافة إلى حالة الحمى؛
• أخرى: ألم في الصدر، البول الدموي، سرعة التنفس، فرط التعرق، احمرار الوجه، نقص سكر الدم، زيادة إدرار البول، وجود الألبومين في البول.

في كثير من الأحيان، عندما يتم تقليل جرعة الدواء، تنخفض أيضًا شدة الأعراض السلبية.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

جرعة مفرطة

يؤدي التسمم بالدواء إلى الاضطرابات التالية: الإسهال، والنزيف داخل الجهاز الهضمي، وفقدان الشهية، والغثيان، وقد يصل إلى القيء (أحيانًا مصحوبًا بالدم)، وألم المعدة. بالإضافة إلى ذلك، احتقان الوجه، وعدم انتظام ضربات القلب البطيني، وتسارع القلب، وتسارع التنفس. كما يُلاحظ شعور بالقلق، والرعشة، والأرق، والانفعال الحركي، والتشنجات، ورهاب الضوء.

في حالات التسمم الشديد، قد تحدث نوبات صرعية (خاصة عند الأطفال)، ارتباك، نقص الأكسجين، الحماض الأيضي، ارتفاع سكر الدم، وكذلك نخر العضلات الهيكلية، نقص بوتاسيوم الدم، انخفاض ضغط الدم، والفشل الكلوي مع الميوغلوبين في البول.

للتخلص من هذه الاضطرابات، يلزم إيقاف الدواء، وإجراء غسيل معدي، ووصف كربون منشط وملينات، بالإضافة إلى غسيل معوي (باستخدام البولي إيثيلين جلايكول والإلكتروليتات). بالإضافة إلى ذلك، تُجرى عمليات امتصاص البلازما، وإدرار البول القسري، وامتصاص الدم؛ كما يمكن إجراء غسيل الكلى، ولكنه غير فعال. كما تُوصف تدابير علاجية.

في حالة الغثيان الشديد المصحوب بالتقيؤ، يجب إعطاء ميتوكلوبراميد أو أوندانسيترون عن طريق الوريد.

في حال حدوث تشنجات، من الضروري ضمان سلاسة قنوات التنفس والتحكم بها، مع إجراء العلاج بالأكسجين في الوقت نفسه. يمكن إيقاف النوبة باستخدام ديازيبام (0.1-0.3 ملغ/كغ (بحد أقصى 10 ملغ) عن طريق الوريد).

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

تنخفض نسبة تصفية الثيوفيلين عند دمج الدواء مع الوبيورينول واللينكومايسين والماكروليدات، وكذلك مع السيميتيدين والبروبرانولول وموانع الحمل الفموية والإيزوبرينالين.

يمكن أن يؤدي الاستخدام مع حاصرات بيتا (خاصة غير الانتقائية منها) إلى تضيق القصبات الهوائية، مما يضعف التأثير الموسع للشعب الهوائية للثيوفيلين، بالإضافة إلى ذلك، من الممكن حدوث انخفاض في نشاط حاصرات بيتا نفسها.

يتم تعزيز التأثير العلاجي للثيوفيلين عند استخدامه مع الكافيين، وهي مواد تحفز نشاط مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية، وكذلك مع الفوروسيميد.

يؤدي أمينوغلوتيثيميد إلى زيادة إفراز الثيوفيلين، مما قد يضعف تأثيره العلاجي.

يؤدي الجمع مع الديسلفرام أو الأسيكلوفير إلى زيادة مستويات الدواء في الدم، مما يزيد من احتمالية حدوث الآثار الجانبية.

الاستخدام المتزامن مع ديلتيازيم، نيفيديبين، وأيضا مع فيلوديبين أو فيراباميل غالبا ما يكون له تأثير ضعيف أو متوسط على مستويات الدواء في الدم، لكنه لا يغير من شدة تأثيره الموسع للشعب الهوائية (هناك تقارير عن تعزيز المظاهر السلبية عند الجمع مع فيراباميل أو نيفيديبين).

قد يؤدي استخدام الدواء مع أملاح الليثيوم إلى إضعاف خصائصها العلاجية.

يؤدي الجمع بين الدواء مع الفينيتوين إلى إضعاف متبادل للفعالية العلاجية وانخفاض مؤشرات العناصر النشطة فيها.

يضعف التأثير العلاجي للدواء عند استخدامه مع أيزونيازيد، كاربامازيبين، وأيضا مع سلفينبيرازون، فينوباربيتال أو ريفامبيسين.

تحدث زيادة كبيرة في مستويات الدواء في الدم عند استخدامه مع الإينوكساسين أو الفلوروكينولونات الأخرى.

[ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]

شروط التخزين

يجب حفظ الثيوفيللين في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

[ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الثيوفيللين خلال 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

[ 51 ]، [ 52 ]

تطبيق للأطفال

لا ينبغي استخدام الثيوفيللين في شكله الفموي القياسي للأطفال دون سن 3 سنوات؛ ويُحظر استخدام الأقراص ذات الإطلاق الممتد للأطفال دون سن 12 عامًا.

[ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]، [ 57 ]، [ 58 ]، [ 59 ]

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة للدواء الأدوية يوفيلين، ثيوبرومين، ثيوفيدرين-ن مع ديبروفيلين، وأيضا نيوثيوفيدرين.

[ 60 ]، [ 61 ]، [ 62 ]، [ 63 ]، [ 64 ]، [ 65 ]، [ 66 ]، [ 67 ]

المراجعات

يحظى الثيوفيلين بتقييمات جيدة من الأطباء، وإن لم تكن إيجابية تمامًا، نظرًا لاحتمالية وجود بعض الآثار الجانبية. ويرجع ذلك إلى أن الطبيب المتمرس والمتمتع بالمعرفة اللازمة هو وحده القادر على وصفه. على سبيل المثال، يجب أن يعلم أن الدواء غير فعال في تخفيف النوبات الحادة، بينما يُظهر نتائج ممتازة مع العلاج طويل الأمد. في الوقت نفسه، من الضروري مراعاة التاريخ الطبي للمريض، وحساسيته الفردية، ووجود أمراض مصاحبة، واستخدام أدوية أخرى، وغيرها من الأمور التي لا يستطيع الشخص العادي الذي لا يملك الخبرة الطبية الكافية القيام بها. لذلك، يجب استخدام الثيوفيلين حصريًا بوصفة طبية - وفي هذه الحالة، ستكون نتيجة العلاج إيجابية.