القرحة الهضمية

قرحة المعدة هي عيب هضمي في الغشاء المخاطي المعدي المعوي، عادةً في المعدة (قرحة المعدة) أو الجزء الأول من الاثني عشر (قرحة الاثني عشر)، يخترق الطبقة العضلية. تحدث جميع القرح تقريبًا بسبب عدوى الملوية البوابية أو استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. تشمل أعراض قرحة المعدة عادةً ألمًا حارقًا في المنطقة فوق المعدة، والذي غالبًا ما يخف بعد تناول الطعام. يتم تشخيص "قرحة المعدة" بالتنظير الداخلي واختبار الملوية البوابية. يهدف علاج قرحة المعدة إلى تثبيط الحموضة، والقضاء على الملوية البوابية (في حال ثبوت الإصابة)، والتوقف عن استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

يمكن أن يتراوح حجم القرحة بين بضعة مليمترات وعدة سنتيمترات. وتختلف القرحة عن التآكل بعمق الآفة؛ فالتآكلات سطحية ولا تؤثر على طبقة العضلات. يمكن أن تظهر القرحة في أي عمر، بما في ذلك الرضاعة والطفولة، ولكنها أكثر شيوعًا لدى الأفراد في منتصف العمر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

ما الذي يسبب قرحة المعدة؟

تُدمر بكتيريا الملوية البوابية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الطبقة الواقية الطبيعية للغشاء المخاطي وتُعيق تجدده، مما يجعل الغشاء المخاطي أكثر عرضة للحموضة. تُصيب عدوى الملوية البوابية 80-90% من مرضى قرحة الاثني عشر و70-90% من مرضى قرحة المعدة. مع استئصال الملوية البوابية، لا يعاني سوى 10-20% من المرضى من تكرار قرحة المعدة، مقارنةً بنسبة 70% لدى المرضى الذين عولجوا بأدوية مثبطة للحموضة وحدها.

يُعد التدخين عامل خطر للإصابة بالقرحة ومضاعفاتها. كما يُعيق التدخين عملية التئامها ويزيد من خطر تكرارها. يرتبط خطر تكرار الإصابة بالقرحة بعدد السجائر المُدخَّنة يوميًا. على الرغم من أن الكحول مُحفِّز قوي لإفراز المعدة، إلا أنه لم تُثبَت علاقة قاطعة بين تناول كميات معتدلة من الكحول وتطور أو تأخر التئام القرحة. يُعاني عدد قليل جدًا من المرضى من فرط إفراز الغاسترين (متلازمة زولينجر إليسون).

يوجد تاريخ عائلي للإصابة بقرحة الاثني عشر في 50-60% من الأطفال.

أعراض قرحة المعدة

تعتمد أعراض قرحة المعدة على موقع القرحة وعمر المريض؛ فكثير من المرضى، وخاصة كبار السن، لا يعانون من أي أعراض أو يعانون من أعراض خفيفة. يُعد الألم العرض الأكثر شيوعًا، وعادةً ما يتمركز في المنطقة فوق المعدة، ويخف بالطعام أو مضادات الحموضة. يوصف الألم بأنه حارق ومُبرح، وقد يصاحبه أحيانًا شعور بالجوع. عادةً ما يكون مسار القرحة مزمنًا ومتكررًا. يعاني حوالي نصف المرضى فقط من الأعراض الجهازية المميزة.

غالبًا ما تتعارض أعراض قرحة المعدة مع النتائج (على سبيل المثال، قد يُفاقم تناول الطعام الألم بدلًا من تخفيفه). وينطبق هذا بشكل خاص على قرحة البواب، التي غالبًا ما تُصاحبها أعراض تضيق (مثل الانتفاخ والغثيان والقيء) الناتجة عن التورم والتندب.

عادةً ما تُسبب قرحة الاثني عشر ألمًا مستمرًا في المعدة. يختفي ألم المعدة صباحًا عند الاستيقاظ، ولكنه يظهر في منتصف الصباح، ويختفي بعد تناول الطعام، ثم يعود بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات. يُعدّ الألم الذي يظهر ليلًا من السمات المميزة لقرحة الاثني عشر. عند حديثي الولادة، قد يكون الثقب والنزيف أول أعراض قرحة الاثني عشر. كما قد يكون النزيف أول أعراض القرحة في أواخر مرحلة الرضاعة والطفولة المبكرة، مع أن القيء المتكرر وآلام البطن قد يكونان مؤشرين على التشخيص.

مضاعفات قرحة المعدة

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

نزيف

يُعدّ النزيف المتوسط إلى الشديد أكثر مضاعفات قرحة المعدة شيوعًا. تشمل أعراض نزيف الجهاز الهضمي قيء الدم (تقيؤ دم طازج أو دم "مطحون القهوة")؛ وبرازًا دمويًا أو قطرانيًا (التغوط الأسود)؛ والضعف، والانهيار الانتصابي، والإغماء، والعطش، والتعرق الناتج عن فقدان الدم.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

الاختراق (ثقب محدود)

قد تخترق قرحة المعدة جدار المعدة. إذا حالت عملية الالتصاق دون دخول محتوياتها إلى تجويف البطن، فلا يحدث اختراق حر، ويتطور ثقب محدود. ومع ذلك، قد تمتد القرحة إلى الاثني عشر وتخترق تجويفًا محدودًا مجاورًا (تجويفًا أصغر) أو عضوًا آخر (مثل البنكرياس أو الكبد). قد يكون الألم شديدًا ومستمرًا، وينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم باستثناء البطن (عادةً الظهر في حالة اختراق قرحة الاثني عشر للبنكرياس)، ويتغير بتغير وضع الجسم. عادةً ما يكون التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي للبطن ضروريًا لتأكيد التشخيص. إذا لم يُجدِ العلاج المحافظ نفعًا، يُنصح بالعلاج الجراحي.

ثقب مجاني

عادة ما توجد قرحة هضمية تخترق التجويف البطني الحر على الجدار الأمامي للاثني عشر أو، في حالات أقل شيوعًا، في المعدة. يصاب المريض بمجموعة أعراض من البطن الحاد. هناك ألم مفاجئ وشديد ومستمر في المنطقة فوق المعدة ، ينتشر بسرعة في جميع أنحاء البطن، وغالبًا ما يصبح أكثر وضوحًا في الربع السفلي الأيمن ويشع أحيانًا إلى أحد الكتفين أو كليهما. عادةً ما يستلقي المريض بلا حراك، حيث أن التنفس العميق يزيد الألم. يكون جس البطن مؤلمًا، ويتم تحديد العلامات البريتونية، وتكون عضلات جدار البطن متوترة (لوح الغسيل)، وتقل التمعج المعوي أو تغيب. قد تتطور الصدمة، وتتجلى في زيادة معدل النبض وانخفاض ضغط الدم وإنتاج البول. قد تكون الأعراض أقل وضوحًا لدى المرضى المسنين أو المحتضرين، وكذلك لدى الأفراد الذين يتناولون الجلوكوكورتيكويدات أو مثبطات المناعة.

يُؤكَّد التشخيص شعاعيًا باكتشاف وجود هواء حر تحت الحجاب الحاجز أو في تجويف البطن الحر. يُفضَّل تصوير الصدر والبطن بالأشعة السينية في وضعية الجسم العمودي. ويُعَدُّ تصوير الصدر بالأشعة السينية الجانبي الأكثر إفادة. في حال خطورة حالة المريض واستحالة إجراء التصوير بالأشعة السينية في وضعية الرأس، يُوصى بإجراء فحص جانبي للبطن في وضعية الاستلقاء. ولا يُنفي غياب الغاز الحر التشخيص.

يتطلب الأمر تدخلاً جراحياً عاجلاً. كلما طال تأخير الجراحة، زادت سوء التشخيص. في حال وجود موانع للعلاج الجراحي، يُعدّ الشفط الأنفي المعدي المستمر والمضادات الحيوية واسعة الطيف من البدائل.

تضيق مخرج المعدة

قد يكون سبب تضيق المريء تندبًا. قد يُسبب التشنج والالتهاب في منطقة القرحة مشاكل في الإخراج، إلا أنهما يستجيبان للعلاج التحفظي. تشمل الأعراض القيء الغزير المتكرر، والذي يحدث غالبًا في نهاية اليوم، وغالبًا بعد ست ساعات من آخر وجبة. يشير فقدان الشهية مع الانتفاخ المستمر أو الشعور بالامتلاء بعد الوجبات إلى تضيق مخرج المعدة. قد يُسبب القيء المطول فقدان الوزن والجفاف والقلاء.

إذا أشار تاريخ المريض إلى وجود تضيق، فقد يكشف الفحص السريري أو شفط المعدة أو التصوير الشعاعي عن وجود احتباس معدي. يشير سماع صوت تناثر لأكثر من ست ساعات بعد تناول وجبة، أو شفط أكثر من 200 مل من السوائل أو بقايا الطعام من الوجبة السابقة، إلى وجود احتباس معدي. إذا أشار شفط المعدة إلى وجود احتباس، فيجب إجراء إفراغ المعدة والتنظير المعدي أو التنظير الفلوري لتحديد موقع الآفة وسببها ومداها.

يتطلب الوذمة أو التشنج الناتج عن قرحة البواب تخفيف الضغط المعدي عن طريق الشفط الأنفي المعدي وتثبيط الحموضة (مثل _حاصرات الهيستامين 2 الوريدية ). يتطلب الجفاف واختلال توازن الكهارل الناتج عن القيء المطول أو الشفط الأنفي المعدي المطول تشخيصًا وتصحيحًا فوريين. لا يُنصح باستخدام العوامل المحفزة للحركة. عادةً ما يزول خلل التفريغ خلال يومين إلى خمسة أيام بعد العلاج. قد ينتج الانسداد الممتد عن ندبات قرحة هضمية، ويُعالج بتوسيع قناة البواب بالمنظار بالبالون. يُنصح بالعلاج الجراحي لإزالة الانسداد في حالات مختارة.

تكرار قرحة المعدة

تشمل العوامل التي تُسبب تكرار القرحة فشل علاج الملوية البوابية، واستخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والتدخين. وفي حالات أقل شيوعًا، قد يكون الورم الغاسترينوي (متلازمة زولينجر-إيليسون) هو السبب. تقل نسبة تكرار قرحة المعدة والاثني عشر سنويًا عن 10% في حال القضاء التام على الملوية البوابية، وتزيد عن 60% في حال استمرار العدوى. لذلك، يجب فحص المريض الذي يُعاني من تكرار المرض للكشف عن الملوية البوابية، وفي حال تأكيد الإصابة، يجب البدء ببرنامج علاجي جديد.

على الرغم من أن العلاج طويل الأمد _{بحاصرات مستقبلات} الهيستامين 2 ، أو مثبطات مضخة البروتون، أو الميزوبروستول يقلل من خطر تكرار المرض، إلا أنه لا يُنصح باستخدامها بشكل روتيني لهذا الغرض. مع ذلك، يُعد المرضى الذين يحتاجون إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية لعلاج قرحة المعدة مرشحين للعلاج طويل الأمد، وكذلك المرضى الذين يعانون من قرحة كبيرة أو ثقب أو نزيف سابق.

سرطان المعدة

يزداد خطر الإصابة بالأورام الخبيثة في المستقبل لدى مرضى القرحات المرتبطة ببكتيريا الملوية البوابية بمقدار 3-6 مرات. ولا يوجد خطر متزايد للإصابة بالأورام الخبيثة في القرحات ذات الأسباب الأخرى.

تشخيص قرحة المعدة

يمكن تشخيص قرحة المعدة من خلال تدوين التاريخ المرضي بدقة، وتأكيده بالتنظير الداخلي. غالبًا ما يُوصف العلاج التجريبي دون تشخيص نهائي. ومع ذلك، يُمكن للتنظير الداخلي مع الخزعة أو فحص الخلايا التمييز بين آفات المعدة والمريء، سواءً كانت تقرحات بسيطة أو سرطان قرحة المعدة. قد يُظهر سرطان المعدة سماتٍ متشابهة، ويجب استبعاده، خاصةً لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 45 عامًا والذين يعانون من فقدان الوزن أو أعراض قرحة هضمية شديدة ومستعصية. يُعدّ الخباثة في قرحة الاثني عشر نادرًا، لذا عادةً ما يكون أخذ خزعة من الآفات في هذه المنطقة غير ضروري. كما يُمكن استخدام التنظير الداخلي لتشخيص عدوى الملوية البوابية بشكل نهائي، والتي يجب فحصها في حال اكتشاف قرحة.

في حالات القرح المتعددة أو في حالات تطور القرحة في موقع غير طبيعي (مثل المنطقة خلف البصلة)، وكذلك في حالة فشل العلاج، أو فقدان الوزن، أو الإسهال الشديد، يجب مراعاة إفراز الغاسترين الخبيث ومتلازمة زولينجر-إليسون. يجب تحديد مستويات الغاسترين في مصل الدم لدى هؤلاء المرضى.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

علاج قرحة المعدة

يشمل علاج قرحة المعدة والاثني عشر، في حال اكتشافها، القضاء على بكتيريا الملوية البوابية وخفض حموضة المعدة. في حالة قرحة الاثني عشر، من المهم بشكل خاص تثبيط إفرازات المعدة الليلية.

تشمل طرق خفض الحموضة العديد من الأدوية، ومعظمها فعال للغاية، ولكنها تختلف في تكلفتها ومدة العلاج وسهولة تناولها. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام الأدوية ذات الخصائص الوقائية للأغشية المخاطية (مثل السكرالفات) والإجراءات الجراحية التي تقلل من إنتاج الحموضة.

العلاج المساعد لقرحة المعدة

ينبغي تجنب التدخين، ويجب الإقلاع عن تناول الكحول أو الحد منه بشكل مخفف. لا يوجد دليل قاطع على أن اتباع نظام غذائي يُساعد على شفاء القرحة بشكل أسرع أو يمنع تكرارها. لهذا السبب، ينصح العديد من الأطباء بالتخلص من الأطعمة التي تُسبب الضيق فقط.

[ 21 ]، [ 22 ]

العلاج الجراحي لقرحة المعدة

مع إدخال العلاج الدوائي، انخفض عدد المرضى الذين يحتاجون إلى علاج جراحي لقرحة المعدة بشكل كبير. تشمل مؤشرات العلاج الجراحي الانثقاب، والتضيق، والنزيف الغزير أو المتكرر، والأعراض المستمرة التي لا تستجيب للعلاج الدوائي.

يهدف العلاج الجراحي لقرحة المعدة إلى تقليل إفراز المعدة، وغالبًا ما يُدمج مع عمليات تصريف المعدة. العملية الجراحية المُوصى بها لقرحة الاثني عشر هي قطع العصب المبهم شديد الانتقائية (القريب) أو قطع العصب المبهم للخلايا الجدارية (تتضمن العملية إزالة تعصيب جسم المعدة مع الحفاظ على تعصيب تجويف المعدة، مما يُغني عن جراحة التصريف). يتميز هذا الإجراء بمعدل وفيات منخفض جدًا، كما يُزيل المضاعفات المُصاحبة للاستئصال وقطع العصب المبهم التقليدي. تشمل الطرق الجراحية الأخرى التي تُقلل من إنتاج الحمض استئصال العصب المبهم، واستئصال نصف المعدة، واستئصال المعدة الجزئي، واستئصال المعدة الجزئي (أي استئصال 30-90% من الجزء البعيد من المعدة). عادةً ما تُدمج هذه الطرق مع قطع العصب المبهم الجذعي. تشمل طرق الاستئصال أو التدخلات الجراحية لتضيق المعدة عمليات تصريف المعدة من خلال مُفاغرة المعدة الإثني عشرية (بيلروث 1) أو مُفاغرة المعدة الصائمية (بيلروث 2).

يعتمد تطور وطبيعة الاضطرابات بعد العلاج الجراحي لقرحة المعدة على نوع العملية. بعد عمليات الاستئصال، يُصاب 30% من المرضى بأعراض حادة، تشمل فقدان الوزن، وعسر الهضم، وفقر الدم، ومتلازمة الإغراق، ونقص سكر الدم التفاعلي، والغثيان والقيء، واضطرابات الإخراج، وعودة ظهور القرحة.

يُعد فقدان الوزن أمرًا شائعًا في استئصال المعدة الجزئي؛ إذ يحدّ المريض من تناول الطعام نظرًا للشعور السريع بالشبع (بسبب صغر حجم الجذع المعدي)، واحتمالية الإصابة بمتلازمة الإغراق ومتلازمات ما بعد الأكل الأخرى. وبسبب صغر حجم المعدة، قد يشعر المريض بانتفاخ أو انزعاج حتى عند تناول كميات قليلة من الطعام؛ ما يُجبره على تناول كميات أقل، ولكن بوتيرة أكبر.

قد يساهم عسر الهضم والإسهال الدهني الناجم عن مجازة البنكرياس والقنوات الصفراوية، وخاصة مع عملية بيلروث الثانية، في فقدان الوزن.

فقر الدم شائع (عادةً بسبب نقص الحديد، ولكن أحيانًا بسبب نقص فيتامين ب ₁₂ الناتج عن فقدان العامل الداخلي أو الإصابة بعدوى بكتيرية) في عمليات بيلروث الثانية؛ وقد يحدث أيضًا لين العظام. بالإضافة إلى ذلك، يُنصح بإعطاء حقن عضلية من فيتامين ب لجميع المرضى بعد استئصال المعدة الكلي، ولكن يمكن إعطاؤه أيضًا للمرضى بعد استئصال المعدة الجزئي إذا كان هناك اشتباه في نقص فيتامين ب ₁₂.

تتطور متلازمة الإغراق بعد جراحة المعدة، وخاصةً بعد استئصالها. يحدث الضعف، والدوار، والتعرق، والغثيان، والقيء، وخفقان القلب بعد تناول الطعام بفترة وجيزة، وخاصةً بعد تناول أطعمة ذات تركيز عالٍ من الأسمولية. تُعرف هذه الظاهرة باسم الإغراق المبكر، ولا يزال سببها غير واضح، ولكن من المرجح أنها مرتبطة باستجابة لاإرادية، واستنزاف حجم الدم داخل الأوعية الدموية، وإطلاق الببتيدات النشطة وعائيًا من الأمعاء الدقيقة. عادةً ما يكون اتباع نظام غذائي مُقلل للحجم، وأكثر تكرارًا، ومُقيدًا بالكربوهيدرات، فعالًا.

نقص سكر الدم التفاعلي أو متلازمة الإغراق المتأخر (نوع آخر من المتلازمة) يتطور نتيجةً للإفراغ السريع للكربوهيدرات من جذع المعدة. يُحفّز الارتفاع السريع في مستويات الجلوكوز في الدم إفراز كميات كبيرة من الأنسولين، مما يؤدي إلى نقص سكر الدم المصحوب بأعراض بعد عدة ساعات من تناول الطعام. يُنصح باتباع نظام غذائي غني بالبروتين ومنخفض الكربوهيدرات، مع تناول سعرات حرارية كافية (وجبات متكررة، ولكن بجرعات صغيرة).

قد تحدث اضطرابات في حركة الأمعاء (بما في ذلك ركود المعدة وتكوين البازهر) بشكل ثانوي مع انخفاض حركة المعدة في المرحلة الثالثة، والتي تتغير بعد استئصال البواب واستئصال المبهم. يُعد الإسهال سمةً مميزةً لاستئصال المبهم، حتى بدون استئصال (رأب البواب).

يحدث تكرار القرحة بنسبة 5-12% بعد استئصال العصب المبهم بدقة، وبنسبة 2-5% بعد عمليات الاستئصال. يُشخَّص تكرار القرحة بالتنظير الداخلي، ويتطلب العلاج بمثبطات مضخة البروتون أو _حاصرات الهيستامين 2. في حالة تكرار القرحة، من الضروري تقييم اكتمال استئصال العصب المبهم من خلال دراسة إفراز المعدة، والعلاج بالمضادات الحيوية في حال اكتشاف بكتيريا الملوية البوابية، ودراسة مستوى الغاسترين في المصل في حال الاشتباه في الإصابة بمتلازمة زولينجر إليسون.

العلاج الدوائي للحموضة العالية

تُستخدم الأدوية المُخفِّضة للحموضة لعلاج قرحة المعدة، ومرض الارتجاع المعدي المريئي، وأنواع مُختلفة من التهاب المعدة. كما تُستخدم بعض الأدوية في أنظمة علاج عدوى الملوية البوابية. وتشمل هذه الأدوية مثبطات مضخة البروتون، _{وحاصرات مستقبلات} الهيستامين 2 ، ومضادات الحموضة، والبروستاجلاندين.

مثبطات مضخة البروتون

هذه الأدوية مثبطات قوية لـ H2، وK-ATPase. هذا الإنزيم، الموجود في الغشاء الإفرازي القمي للخلايا الجدارية، يلعب دورًا رئيسيًا في إفراز H (البروتونات). تستطيع هذه الأدوية تثبيط إنتاج الحمض تمامًا، ولها تأثير طويل الأمد. كما أنها تعزز التئام القرحة، وهي أيضًا مكونات أساسية في مجموعة الأدوية للقضاء على بكتيريا الملوية البوابية. تُعد مثبطات مضخة البروتون بديلاً مناسبًا لحاصرات H2 _في معظم الحالات السريرية نظرًا لسرعة مفعولها وفعاليتها.

مثبطات مضخة البروتون للاستخدام الفموي فقط تشمل أوميبرازول، ولانسوبرازول، ورابيبرازول، وإيسوميبرازول، وبانتوبرازول. يتوفر أوميبرازول في الاتحاد الروسي كمسحوق للحقن. لعلاج قرحة الاثني عشر غير المعقدة، يُستخدم أوميبرازول بجرعة 20 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا أو لانسوبرازول بجرعة 30 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع. تستجيب قرح الاثني عشر المعقدة (مثل القرح المتعددة، والقرح النازفة، والقرح التي يزيد قطرها عن 1.5 سم، أو القرح ذات المسار السريري الشديد) بشكل أفضل للجرعات الأعلى من الأدوية (أوميبرازول بجرعة 40 ملغ مرة واحدة يوميًا، ولانسوبرازول بجرعة 60 ملغ مرة واحدة يوميًا، أو 30 ملغ مرتين يوميًا). تتطلب قرحة المعدة علاجًا لمدة 6-8 أسابيع. يتطلب التهاب المعدة ومرض الارتجاع المعدي المريئي علاجًا لمدة 8-12 أسبوعًا؛ كما يتطلب مرض الارتجاع المعدي المريئي علاجًا طويل الأمد.

يؤدي العلاج طويل الأمد بمثبطات مضخة البروتون إلى زيادة مستويات الغاسترين، مما يؤدي إلى فرط تنسج الخلايا الشبيهة بالخلايا المعوية الأليفة. ومع ذلك، لا توجد بيانات حول تطور خلل التنسج أو الخباثة لدى المرضى الذين يتلقون هذا العلاج. قد يُصاب بعض المرضى بسوء امتصاص فيتامين ب12.

حاصرات H2

هذه الأدوية (سيميتيدين، رانيتيدين، فاموتيدين للاستخدام عن طريق الفم والوريد، ونيزاتيدين للاستخدام عن طريق الفم) تُثبِّط تنافسيًا مستقبلات الهيستامين H2 _، وبالتالي تُثبِّط إفراز الحمض المُحفَّز بالغاسترين، مما يُقلِّل حجم العصارة المعدية بشكل متناسب. كما يُقلِّل إفراز البيبسين المُحفَّز بالهيستامين.

تُمتص حاصرات الهيستامين 2 جيدًا في الجهاز الهضمي، ويبدأ مفعولها بعد 30-60 دقيقة من تناول الطعام، ويبلغ ذروة فعاليته بعد ساعة إلى ساعتين. يُعزز الحقن الوريدي للأدوية بدء مفعولها بشكل أسرع. تتناسب مدة مفعول الأدوية مع الجرعة والفترات الزمنية بين الجرعات، والتي تتراوح بين 6 و20 ساعة. يُنصح بجرعات أقل لدى المرضى المسنين.

لقرحة الاثني عشر، يُعطى سيميتيدين 800 ملغ، أو رانيتيدين 300 ملغ، أو فاموتيدين 40 ملغ، أو نيزاتيدين 300 ملغ فمويًا مرة واحدة يوميًا لمدة 6 إلى 8 أسابيع قبل النوم أو بعد العشاء. أما بالنسبة لقرحة المعدة، فيمكن إعطاء نفس النظام العلاجي ولكن مع تمديده إلى 8 إلى 12 أسبوعًا لتقليل إفراز الحمض الليلي، وقد يكون تناول الدواء صباحًا بنفس الفعالية أو أكثر. يمكن إعطاء الأطفال الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم جرعات البالغين. أما الأطفال الذين يقل وزنهم عن هذا الوزن، فتُعطى الجرعة الفموية رانيتيدين 2 ملغ/كغ كل 12 ساعة، وسيميتيدين 10 ملغ/كغ كل 12 ساعة. أما بالنسبة لمرض الارتجاع المعدي المريئي، فتُستخدم حاصرات مستقبلات الهيستامين 2 بشكل أساسي لتسكين الألم. يتحقق العلاج الفعال لالتهاب المعدة بتناول فاموتيدين أو رانيتيدين فمويًا مرتين يوميًا لمدة 8-12 أسبوعًا.

للسيميتيدين تأثيرٌ مضادٌّ للأندروجين بشكلٍ طفيف، مما يُسبب تضخمًا عكسيًا في الثدي، ونادرًا ما يُسبب ضعفًا في الانتصاب مع الاستخدام طويل الأمد. قد تحدث تغيراتٌ في الحالة النفسية، وإسهال، وطفحٌ جلدي، وحمىٌ ناتجةٌ عن الدواء، وآلامٌ عضلية، وقلةُ الصفيحات الدموية، وبطءٌ في القلب الجيبي، وانخفاضٌ في ضغط الدم لدى أقل من 1% من المرضى الذين يتلقون جميع حاصرات الهيستامين 2 الوريدية، وهي أكثر شيوعًا لدى المرضى المسنين.

يتفاعل السيميتيدين، وبدرجة أقل، _حاصرات H2 الأخرى مع نظام إنزيم P450 الميكروسومي وقد يؤدي إلى تأخير عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى التي يتم إخراجها عبر هذا النظام (على سبيل المثال، الفينيتوين، الوارفارين، الثيوفيلين، الديازيبام، الليدوكايين).

مضادات الحموضة

تُعادل هذه المواد حمض المعدة وتُقلل من نشاط البيبسين (الذي ينخفض عندما يزيد الرقم الهيدروجيني لمحتويات المعدة عن 4.0). بالإضافة إلى ذلك، تمتص بعض مضادات الحموضة البيبسين. قد تتداخل مضادات الحموضة مع امتصاص أدوية أخرى (مثل التتراسيكلين والديجوكسين والحديد).

تُخفف مضادات الحموضة الأعراض، وتُعزز التئام القرحة، وتُقلل من خطر تكرارها. وهي غير مكلفة نسبيًا، ولكن يجب استخدامها من 5 إلى 7 مرات يوميًا. الجرعة المثلى لمضادات الحموضة لعلاج القرحة هي 15-30 مل من السوائل أو 2-4 أقراص بعد ساعة و3 ساعات من كل وجبة وقبل النوم. يجب أن تُوفر الجرعة اليومية الإجمالية من مضادات الحموضة 200-400 ملي مكافئ من القدرة على المعادلة. ومع ذلك، فقد استُبدلت مضادات الحموضة بأدوية مُثبطة للحموضة في علاج قرحة المعدة، ولذلك تُستخدم فقط لعلاج الأعراض قصيرة المدى.

بشكل عام، هناك نوعان من مضادات الحموضة: قابلة للامتصاص وغير قابلة للامتصاص. تُوفّر مضادات الحموضة القابلة للامتصاص (مثل بيكربونات الصوديوم وكربونات الكالسيوم) تحييدًا سريعًا وكاملًا، ولكنها قد تُسبب قلاءً دمويًا، ويجب استخدامها لفترات قصيرة فقط (يوم أو يومين). تُسبب مضادات الحموضة غير القابلة للامتصاص (مثل هيدروكسيد الألومنيوم أو المغنيسيوم) آثارًا جانبية جهازية أقل، وهي المُفضّلة.

يُعد هيدروكسيد الألومنيوم عاملاً آمنًا نسبيًا، ويُستخدم عادةً كمضاد للحموضة. مع الاستخدام المزمن، قد يحدث نقص في الفوسفات نتيجةً لارتباطه بالجهاز الهضمي. يزداد خطر نقص الفوسفات لدى مدمني الكحول، والمرضى الذين يعانون من سوء التغذية، ومرضى الكلى (بما في ذلك مرضى غسيل الكلى). يُسبب هيدروكسيد الألومنيوم الإمساك.

يُعد هيدروكسيد المغنيسيوم مضادًا للحموضة أكثر فعالية من الألومنيوم، ولكنه قد يُسبب الإسهال. لتقليل الإسهال، تحتوي العديد من مضادات الحموضة على مزيج من المغنيسيوم والألومنيوم. نظرًا لامتصاص كميات صغيرة من المغنيسيوم، يجب استخدام مستحضرات المغنيسيوم بحذر لدى مرضى الكلى.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

البروستاجلاندين

بعض البروستاجلاندينات (وخاصةً الميزوبروستول) تُثبّط إفراز الحمض وتُعزّز دفاعات الغشاء المخاطي. تُستخدم مشتقات البروستاجلاندين الاصطناعية بشكلٍ رئيسي للحدّ من خطر إصابة الغشاء المخاطي نتيجةً للأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات. يُوصى بتناول الميزوبروستول بجرعة 200 ملغ فمويًا 4 مرات يوميًا مع الوجبات، إلى جانب الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات، للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالقرحة الناتجة عن الأدوية غير الستيرويدية (مثل كبار السن، والمرضى الذين لديهم تاريخ من القرحة أو مضاعفاتها، والمرضى الذين يعانون من القرحة الناتجة عن الجلوكوكورتيكويد). تشمل الآثار الجانبية الشائعة للميزوبروستول تقلصات معوية وإسهال، وهما يحدثان لدى 30% من المرضى. يُعدّ الميزوبروستول مُجهضًا قويًا، ويُمنع استخدامه تمامًا لدى النساء في سنّ الإنجاب اللواتي لا يستخدمن وسائل منع الحمل.

سكرالفات

هذا الدواء عبارة عن مُركّب سكروز-ألومنيوم، يتفكك في البيئة الحمضية للمعدة، مُشكّلاً حاجزاً مادياً على كامل المنطقة الملتهبة، يحميها من تأثيرات الحمض، والبيبسين، وأملاح الصفراء. كما يُثبّط هذا الدواء تفاعلات البيبسين مع الركيزة، ويُحفّز إنتاج البروستاجلاندين المخاطي، ويرتبط بأملاح الصفراء. ليس له أي تأثير على إنتاج الحمض أو إفراز الغاسترين. قد يُؤثّر السكرالفات على تغذية الغشاء المخاطي المُتقرّح، ربما عن طريق ارتباطه بعوامل النمو وتركيزها في منطقة القرحة. الامتصاص الجهازي للسكرالفات ضئيل. يحدث الإمساك لدى 3-5% من المرضى. قد يرتبط السكرالفات بأدوية أخرى ويُعيق امتصاصها.