ألميرال

ألميرال دواء ينتمي إلى مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وهو مشتق من حمض الأسيتيك. يتميز هذا الدواء بخصائص مضادة للالتهابات ومسكنة للألم، بالإضافة إلى تأثيره الخافض للحرارة. فهو يثبط إنتاج المكونات التي تسبب التورم والألم وإفراز السائل الالتهابي في منطقة الالتهاب.

المادة الفعالة في الدواء هي ديكلوفيناك الصوديوم. عند استخدامه لتخفيف آلام ما بعد الجراحة، يُقلل بشكل ملحوظ الحاجة إلى المواد الأفيونية. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ألميرال

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• العلاج قصير المدى للألم المتوسط من مختلف الأسباب (عرق النسا، انقطاع الطمث، ألم أسفل الظهر والألم العصبي)؛
• العلاج لالتهاب المفاصل (الشبابي، الروماتويدي، النقرسي أو الصدفي)، وهشاشة العظام في منطقة المفاصل/العمود الفقري ومرض بيتشيريو؛
• علاج آلام ما بعد الصدمة أو ما بعد العمليات الجراحية.

الافراج عن النموذج

تُفرَز المادة العلاجية على شكل سائل حقن داخل أمبولات بحجم 75 ملغ/3 مل. داخل صفيحة الخلايا - 5 أمبولات؛ وداخل العبوة - صفيحة أو اثنتان من هذه الصفيحات.

الدوائية

يُبطئ الدواء نشاط إنزيم COX. لا يُثبط ديكلوفيناك الصوديوم، المُستخدم في المختبر بمستوى يُعادل المستويات المُحققة لدى البشر، عملية تخليق البروتيوغليكان داخل أنسجة الغضاريف. [ 2 ]

الدوائية

شفط.

عند إعطاء ٧٥ ملغ من ديكلوفيناك عن طريق الحقن، يبدأ الامتصاص فورًا، ويُلاحظ متوسط تركيز بلازما يبلغ حوالي ٢٫٥٥٨±٠٫٩٦٨ ميكروغرام/مل بعد ٢٠ دقيقة. وتتناسب أحجام الامتصاص خطيًا مع الجرعة.

عند استخدام ٧٥ ملغ من ديكلوفيناك عن طريق التسريب الوريدي لمدة ساعتين، يبلغ متوسط قيم الدواء في البلازما حوالي ١٫٨٧٥ ± ٠٫٤٣٦ ميكروغرام/مل. مع تسريب أقصر، يصل الدواء إلى قيمة Cmax في البلازما، ومع التسريب الوريدي المطول، يُلاحظ استقرار في التركيز، وهو ما يتناسب طرديًا مع مستواه بعد تسريب لمدة ٣-٤ ساعات.

بالمقارنة مع القيم بعد تناول المادة عن طريق الفم، عند استخدام الدواء في شكل حقن عضلية أو تحاميل، ينخفض مؤشر البلازما بسرعة فورًا بعد تسجيل مستوى Cmax.

التوافر البيولوجي.

تكون قيم AUC للإعطاء الوريدي أو العضلي أعلى بحوالي مرتين من تلك الخاصة بالإعطاء الشرجي أو الفموي، حيث أن الدواء لا يشارك في المرور داخل الكبد الأول بهذه الطريقة من الإعطاء.

عمليات التوزيع.

يشارك الديكلوفيناك بنسبة 99.7% في تخليق البروتين، ويرتبط بشكل أساسي بالألبومين (99.4%).

تتغلغل المادة في الغشاء الزليلي، وتصل إلى أعلى مستوياتها بعد ساعتين إلى أربع ساعات من الحصول على أقصى تركيز في البلازما. يتراوح عمر النصف المتوقع من الغشاء الزليلي بين 3 و6 ساعات. بعد ساعتين من الحصول على أقصى تركيز في البلازما، تتجاوز قيم ديكلوفيناك داخل الغشاء الزليلي مستواها في البلازما، وتبقى كذلك لمدة تصل إلى 12 ساعة.

لوحظت مستويات منخفضة من الديكلوفيناك (100 نانوغرام/مل) في حليب الأم لدى إحدى الأمهات المرضعات. وتُقدر كمية الدواء التي تُفرز في حليب الأم لدى الرضيع بما يعادل 0.03 ملغم/كغم يوميًا.

عمليات التبادل.

تتم عمليات أيض الديكلوفيناك جزئيًا من خلال إضافة الجلوكورونيد إلى الجزيء السليم، ولكنها تتطور بشكل رئيسي من خلال ميثوكسيلات وهيدروكسيلات أحادية ومتعددة، مما يؤدي إلى تكوين العديد من العناصر الأيضية الفينولية (التي يتحول معظمها إلى مركبات غلوكورونيد). يمتلك مستقلِبان نشاطًا حيويًا، لكن تأثيرهما أقل وضوحًا بكثير من النشاط العلاجي للديكلوفيناك.

إفراز.

تبلغ قيم تصفية البلازما الجهازية لديكلوفيناك ٢٦٣ ± ٥٦ مل/دقيقة. ويتراوح عمر النصف النهائي للبلازما بين ساعة وساعتين. كما أن للمكونات الأيضية الأربعة (ومنها أيضًا مكونان فعالان) عمر نصف قصير يتراوح بين ساعة وثلاث ساعات.

يتم إخراج حوالي 60% من الجرعة المُتناولة في البول على شكل مركبات غلوكورونيدية للجزيء السليم، وكذلك على شكل عناصر أيضية، يتحول معظمها أيضًا إلى مركبات غلوكورونيدية.

يُطرح أقل من ١٪ منه دون تغيير، بينما يُطرح الباقي كمكونات أيضية في البراز والصفراء.

الجرعات والإدارة

يُعطى الدواء عن طريق الحقن العضلي العميق. الجرعة الاعتيادية لمرة واحدة هي 75 ملغ؛ ويمكن تكرار الحقن بعد 12 ساعة على الأقل. يستمر العلاج عادةً يومين.

• تطبيق للأطفال

يُحظر استخدام ديكلوفيناك على شكل حقن في طب الأطفال.

استخدم ألميرال خلال فترة الحمل

يُثبِّط ديكلوفيناك إنتاج البروبيلين جليكول، مما قد يؤثر سلبًا على مسار الحمل ونمو الجنين. في هذا الصدد، لا يُوصف ألميرال للحوامل.

يمكن أن تفرز كميات صغيرة من المادة الفعالة في الدواء في حليب الأم، لذلك لا يستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• تحسس واضح للمكونات الفعالة والمساعدة للدواء؛
• الحساسية تجاه مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى؛
• المراحل النشطة من الأمراض في الجهاز الهضمي (التي لها شكل تآكلي تقرحي)؛
• نزيف؛
• اضطرابات تكوين الدم؛
• اضطرابات النزيف (بما في ذلك الهيموفيليا)؛
• الأسبرين الربو.

يجب توخي الحذر عند الاستخدام في الحالات التالية:

• الربو القصبي؛
• تورم واضح؛
• فقر الدم؛
• ارتفاع ضغط الدم؛
• زد إس إن؛
• خلل في وظائف الكبد/الكلي؛
• التهاب الرتج أو التهاب الأمعاء؛
• مرض السكري؛
• البورفيريا؛
• تعاطي الكحول؛
• بعد العمليات الجراحية المعقدة (بما في ذلك جراحة مجازة الشريان التاجي)؛
• آفات النسيج الضام العامة؛
• كبار السن.

آثار جانبية ألميرال

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات الجهاز العصبي: النعاس، القلق، التشنجات، الصداع، التهاب السحايا العقيم، الكوابيس، الاكتئاب، اضطرابات النوم؛
• مشاكل هضمية: ألم بطني، غثيان، انتفاخ، جفاف الفم، يرقان، والتهاب الكبد. بالإضافة إلى ذلك، إمساك/إسهال، تليف الكبد، آفات المريء، نخر الكبد، قرحة هضمية، التهاب البنكرياس، دم في البراز، والتهاب القولون.
• الاضطرابات المرتبطة بأعضاء الإدراك: طنين الأذن، واضطراب التذوق، وعدم وضوح الرؤية، وفقدان السمع، والرؤية المزدوجة؛
• آفات الجهاز البولي التناسلي: الوذمة، التهاب الكلية، قلة البول، الفشل الكلوي، وجود الدم أو البروتين في البول؛
• اضطرابات البشرة: الطفح الجلدي، والحساسية الشديدة للضوء، والتهاب الجلد السام، والثعلبة، والحكة، والأكزيما، والنزيف النقطي، والشرى؛
• مشاكل في عمليات تكوين الدم: نقص الصفيحات أو نقص الكريات البيض، كثرة الحمضات، ندرة المحببات، قلة الصفيحات وفقر الدم؛
• اضطرابات القلب: قصور القلب الاحتقاني، واحتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم، وألم في منطقة الصدر وانقباض القلب.
• اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال، التهاب الرئة، تورم الحنجرة وتشنج الشعب الهوائية؛
• أعراض الحساسية: التهاب الأوعية الدموية والتورم الذي يؤثر على اللسان أو الشفاه؛
• العلامات المحلية: حرقان، نخر الأنسجة الدهنية، نخر معقم وظهور تسلل.

جرعة مفرطة

في حالات التسمم، يُلاحظ ألم في الرأس، وتشوش في الوعي، ودوار، وضيق في التنفس، وقيء. أما لدى الأطفال، فقد يُصابون بالقيء، والنزيف، واختلال وظائف الكلى/الكبد، وآلام في البطن، ونوبات تشنج عضلي.

يتطلب التسمم التوقف عن تناول ألميرال والحصول على مساعدة طبية مؤهلة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

مواد الليثيوم والديجوكسين.

يؤدي الجمع مع ديكلوفيناك إلى زيادة مستويات الأدوية المشار إليها في البلازما، ولهذا السبب عند استخدام الأدوية بهذه الطريقة، يجب مراقبة مستوياتها في المصل.

الأدوية الخافضة للضغط ومدرات البول.

قد يؤدي استخدام الأدوية التي تحتوي على العوامل المذكورة أعلاه (مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات بيتا) إلى انخفاض في تأثيرها الخافض لضغط الدم، وذلك بسبب تباطؤ عملية ارتباطها بالبروستاتا جلايكول الموسّع للأوعية الدموية. لذلك، يجب استخدام هذه التركيبة بحذر، وخاصةً لدى كبار السن، حيث يجب مراقبتهم عن كثب فيما يتعلق بمؤشرات ضغط الدم.

يجب ترطيب المرضى بشكل كافٍ ومراقبة وظائف الكلى، وخاصةً باستخدام مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، نظرًا لزيادة خطر السمية الكلوية.

الأدوية التي يمكن أن تؤدي إلى تطور ارتفاع بوتاسيوم الدم.

قد يؤدي الاستخدام مع السيكلوسبورين أو التريميثوبريم أو مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم أو التاكروليموس إلى زيادة مستويات البوتاسيوم في المصل، ولهذا السبب يجب مراقبة حالة المريض بانتظام أثناء العلاج.

العوامل المضادة للتخثر ومضادات الجلطات.

يجب توخي الحذر عند استخدام ديكلوفيناك مع مضادات التخثر، فقد يزيد ذلك من احتمالية حدوث نزيف. على الرغم من عدم رصد أي تأثير للديكلوفيناك على فعالية مضادات التخثر، إلا أن هناك معلومات تشير إلى زيادة احتمالية حدوث نزيف لدى الأشخاص الذين يستخدمون مضادات التخثر مع ديكلوفيناك. لذلك، لتجنب الحاجة إلى تغيير جرعة مضادات التخثر، من الضروري مراقبة حالة هؤلاء المرضى بعناية.

قد تؤدي الجرعات الكبيرة من الديكلوفيناك إلى تثبيط تراكم الصفائح الدموية مؤقتًا.

GCS ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، بما في ذلك مثبطات COX-2 الانتقائية.

قد يؤدي تناول ألميرال مع GCS أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الجهازية الأخرى إلى زيادة احتمالية حدوث قرحة أو نزيف في الجهاز الهضمي. لذا، يُنصح بتجنب الاستخدام المشترك لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية التي تحتوي على نوعين أو أكثر.

المواد من مجموعة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

يؤدي تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الجهازية مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى زيادة احتمال حدوث نزيف في الجهاز الهضمي.

الأدوية الخافضة للسكر في الدم.

توجد تقارير معزولة عن حدوث الحماض الأيضي عند استخدام الدواء مع الأدوية المذكورة أعلاه، وخاصة لدى الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكلى مسبقًا.

الميثوتريكسات.

قد يُثبِّط ديكلوفيناك تصفية الميثوتريكسات الكلوية، مما يُؤدي إلى زيادة تركيزه. يجب توخي الحذر عند استخدام ديكلوفيناك قبل أقل من 24 ساعة من تناول الميثوتريكسات، إذ قد يزيد ذلك من مستوياته في الدم ويزيد من سميته.

هناك أدلة على حدوث سمية شديدة عند تناول كلتا المادتين خلال ٢٤ ساعة من إحداهما. ويعود هذا التفاعل إلى تراكم الميثوتريكسات نتيجة ضعف إفرازه الكلوي تحت تأثير مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

سيكلوسبورين.

قد يزيد ألميرال من شدة سمية السيكلوسبورين الكلوية من خلال التأثير على مستوى PG الكلوي. لذلك، يجب استخدامه بجرعات أقل.

تاكروليموس.

قد يؤدي تناول التاكروليموس مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى زيادة احتمالية السمية الكلوية بسبب التأثير المضاد للبروستاجلاندين على الكلى الذي يمارسه مثبط الكالسينورين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

الكينولونات هي أدوية مضادة للبكتيريا.

هناك تقارير متفرقة عن نوبات قد تحدث عند تناول الكينولونات مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. قد تحدث هذه النوبات لدى الأفراد الذين لديهم أو ليس لديهم تاريخ من النوبات أو الصرع. لذلك، يجب توخي الحذر عند اتخاذ قرار استخدام الكينولونات لدى الأفراد الذين يتناولون مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

فينيتوين.

عند تناول الفينيتوين مع الدواء، قد يُلاحظ زيادة في مستوى الفينيتوين. لذلك، يجب مراقبة مستويات الفينيتوين في البلازما.

كولسترامين مع كولستيبول.

قد تُقلل المواد المذكورة أعلاه من امتصاص ديكلوفيناك أو تُؤخره. لذلك، يُنصح باستخدام ألميرال قبل ساعة واحدة على الأقل من تناول كوليسترامين/كولستيبول أو بعده بـ 4-6 ساعات.

مواد SG.

إن استخدام CG مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية يمكن أن يؤدي إلى زيادة شدة قصور القلب وزيادة قيم CG في البلازما وإبطاء الترشيح الكبيبي.

الميفيبريستون.

يمنع استعمال مضادات الالتهاب غير الستيرويدية في الفترة من 8 إلى 12 يوماً بعد تناول الميفيبريستون، لأن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية قد تضعف تأثيره العلاجي.

الأدوية التي تمنع أو تحفز عمل CYP2C9.

يجب استخدام الدواء بحذر مع المواد المذكورة أعلاه (بما في ذلك ريفامبيسين وفوريكونازول)، لأنها يمكن أن تزيد بشكل كبير من التعرض، وكذلك قيم Cmax في البلازما للديكلوفيناك.

شروط التخزين

يجب تخزين ألميرال في درجة حرارة تتراوح بين 15-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ألميرال لمدة 36 شهرًا من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

نظائرها

ومن نظائر الدواء كلوديفين، ديكلاك، ناكلوفين مع فولتارين، وأيضا ديكلوديف، رابتن مع ديكلوبيرل، إيفينوبون وديكلوفيناك.