لازيد

أثبت دواء لازيد المضاد للفيروسات للاستخدام الجهازي، والذي تنتجه شركة إمكيور للأدوية الهندية المحدودة، فعاليته العالية في مكافحة العدوى الضارة التي تسببها سلالات مسببة للأمراض المختلفة. اسمه العلمي هو زيدوفودين ولاميفودين.

دواعي الإستعمال لازيد

المكونات الفعالة للدواء هي مركبات مثل زيدوفودين ولاميفودين، والتي تُحدد تركيز الدواء. ومن هنا تأتي دواعي استخدام لازيد. يُوصف هذا الدواء كجزء من برنامج علاجي مُركّب مضاد للفيروسات لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) للمرضى كبار السن والمراهقين الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

يُطرح دواء لازيد للاستخدام في السوق الدوائية الحديثة، وهو عبارة عن أقراص بيضاء بيضاوية الشكل مغطاة بغشاء واقٍ ذاتي الذوبان. يظهر على أحد سطحي كل قرص نقش "LZD"، بينما يُزود الجانب الآخر بخط فاصل. تحتوي كل وحدة من المنتج على مادتين أساسيتين تُعطيان هذا الدواء خصائصه: 0.15 غرام من لاميفودين، بالإضافة إلى ضعف هذا العدد من غرامات الزيدوفودين. كما يحتوي على مكونات مساعدة، تشمل ثاني أكسيد السيليكون الغرواني، والسليلوز دقيق التبلور، واللاكتوز، وجليكولات نشا الصوديوم، والنشا، وستيرات المغنيسيوم.

الدواء مغلف بغلاف يتكون من بولي إيثيلين جلايكول 6000، التلك، هيدروكسي بروبيل ميثيل سليلوز، ميثيل بارابين، ثاني أكسيد التيتانيوم E 171، بروبيل بارابين.

[ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يُصنَّف لاميفودين وزيدوفودين، اللذان يُشكِّلان أساس دواء لازيد، كمركَّبين كيميائيين عاليي الفعالية، ومثبِّطين انتقائيين لإنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2. لكلٍّ من هاتين المادتين تأثيرٌ تآزري، يُعزِّز كلٌّ منهما تأثير الآخر. لذلك، يُساعد لاميفودين زيدوفودين على تثبيط تكاثر عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في جسم المريض.

يُستقلب لازيد بكفاءة عالية بواسطة الكينازات داخل الخلايا من شكله الأولي إلى ثلاثي فوسفات 5M (TP). تُشكل المواد الفعالة في هذا الدواء أساسًا ممتازًا لإنزيم النسخ الرجعي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري، كما أنها مثبطات فعالة للغاية لهذا الإنزيم.

يتميز تأثير لازيد المضاد للفيروسات بتأثيره التفضيلي على جزء أحادي الفوسفات في بنية جينوم الحمض النووي الفيروسي. يؤدي هذا التأثير المثبط للدواء إلى خلل في السلسلة الهيكلية للحمض النووي، ما يؤدي إلى موت الخلية المصابة.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

يُشير الأطباء إلى أن الحرائك الدوائية لدواء لازيد عالية جدًا. تمر المواد الفعالة للدواء بسلاسة عبر الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي، مما يُظهر توافرًا حيويًا ممتازًا: تبلغ نسبة امتصاص اللاميفودين حوالي 85%، بينما تكون نسبة التوافر الحيوي لامتصاص الزيدوفودين أقل قليلًا، ولكنها مع ذلك مرتفعة جدًا - تصل إلى 70%.

في المتوسط، يُلاحظ أعلى تركيز للمركبات الكيميائية الفعالة في بلازما الدم: اللاميفودين - بعد فترة زمنية تتراوح بين نصف ساعة وساعتين، يتراوح التركيز الكمي بين 1.3 و1.8 ملغ/مل، والزيدوفودين - بعد فترة زمنية تتراوح بين خمس عشرة دقيقة وساعتين، يتراوح التركيز الحالي بين 1.5 و2.2 ملغ/مل. يعتمد الفاصل الزمني ومستوى مكونات دواء لازيد بشكل مباشر على عمر المريض، وخصائصه الوظيفية، وشدة الحالة المرضية في جسمه.

الحركية الدوائية للاميفودين خطية، إذ يبلغ متوسط حجم توزيعه 1.3 لتر/كجم (بناءً على الجرعة العلاجية). أما زيدوفودين، فيبلغ حجم توزيعه 1.6 لتر/كجم. يرتبط كلا المركبين الكيميائيين بألبومين بلازما الدم بشكل ضعيف (أقل من 36%). تدخل المكونات الرئيسية لللازيد بسهولة إلى عناصر الجهاز العصبي المركزي والمحيطي، بالإضافة إلى السائل الدماغي الشوكي.

يتميز لاميفودين بمعدل أيض منخفض نسبيًا، لذا يُطرح من الجسم دون تغيير يُذكر عبر الكلى مع البول. أما مؤشراته الأيضية في الكبد، فهي منخفضة جدًا، وتتراوح بين 5% و10%.

المستقلب الرئيسي للزيدوفودين في الدم والبول هو 5-غلوكورونيد. يُطرح ما يصل إلى 80% من هذا المُركّب من الجسم عن طريق الكلى. في حال إعطاء الدواء عن طريق الوريد، يكون ناتج استقلاب الزيدوفودين هو 3-أمينو-3-ديوكسي ثيميدين، والذي يوجد في البول بعد الإخراج الكلوي.

يتراوح متوسط عمر النصف (T1/2) للاميفودين بين خمس وسبع ساعات، مع تصفية كلوية تبلغ حوالي 70%، ويحدث ذلك بمساعدة نظام النقل الكاتيوني. إذا كان لدى المريض تاريخ مرضي يتميز بتصفية الكرياتينين أقل من 50 مل/دقيقة، فيجب تقليل جرعة لازيد المُعطاة للجسم.

إذا كان من الضروري إعطاء الدواء وريديًا، فإن نصف عمر الدواء (T1/2) يبلغ في المتوسط حوالي ساعة وعشر دقائق. يُقدر معدل التصفية الكلوية لهذا المكون من لازيد بـ 0.34 لتر/ساعة/كجم. ويعتمد هذا المؤشر على الترشيح الكبيبي ومستوى نشاط الإفراز الأنبوبي الكلوي. لذلك، إذا كان لدى المريض تاريخ من خلل وظائف الكلى، فإن المؤشر الكمي للزيدوفودين في بلازما الدم يرتفع بشكل ملحوظ.

الحرائك الدوائية لدواء لازيد لدى الأطفال مطابقة تمامًا لتلك لدى البالغين. ولا يؤثر حمل المرأة على هذه الخصائص.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ] ، [ 16 ] ، [ 17 ]، [18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

الجرعات والإدارة

تجدر الإشارة إلى أن العلاج يجب أن يُوصف ويُنفّذ ويُراقب فقط من قِبل أخصائي مؤهل ذي خبرة في إيقاف عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. يُؤخذ الدواء دون مضغ، بغض النظر عن وقت تناول الطعام. إذا كان من الصعب على المريض بلع الدواء كاملاً، يُسمح له بسحقه وتناوله مع طعام ذي قوام شبه سائل أو سائل. يُحدد الطبيب المُعالج الذي يُراقب المرض طريقة الإعطاء والجرعة. الجرعة الأساسية المُوصى بها هي تناول وحدة واحدة من لازيد مرتين يوميًا.

إذا كان المريض يعاني من نقص في إنزيمات الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل/دقيقة)، فإن تركيز المواد الفعالة للدواء المعني في دمه يرتفع نتيجة انخفاض معدل استخدامها وطرحها من الجسم. في هذه الحالة، يلزم اتباع نهج خاص لاختيار الجرعة، ويفضل اختيار دواءين: لاميفودين بشكل منفصل مع جرعته، وزيدوفودين بشكل منفصل. هذا يُسهّل اختيار المكون الكمي لكل مركب كيميائي.

إذا كان المريض يعاني من خلل في وظائف الكبد، يلاحظ الأطباء تراكمًا كبيرًا للزيدوفودين في جسمه، مما يؤثر حتمًا على تقليل تفاعله مع حمض الجلوكورونيك. يُنصح هؤلاء المرضى بوصف اللاميفودين والزيدوفودين كدواءين منفصلين. هذا يسمح باختيار الجرعة الكمية للزيدوفودين بشكل فردي.

إذا ظهرت على جسم المريض، عند تناول لازيد، أعراض جانبية تتمثل في فقر دم واضح (انخفاض مستوى الهيموغلوبين في الدم إلى أقل من 9 غ/ديسيلتر أو 5.59 مليمول/لتر)، بالإضافة إلى قلة العدلات (انخفاض عدد العدلات إلى أقل من 1.0 × 109/لتر)، فينبغي على الطبيب تعديل جرعة زيدوفودين. في هذه الحالة، يُنصح أيضًا بوصف أدوية تحتوي على لاميفودين وزيدوفودين بشكل منفصل.

لا توجد تعليقات خاصة بشأن استخدام لازيد من قِبَل كبار السن، ولكن من الجدير بالذكر أنه ينبغي وصف أي دواء لهذه الفئة من المرضى بحذر شديد، وذلك بسبب التغيرات المرتبطة بالعمر التي تظهر بالفعل في جسم المريض.

[ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

استخدم لازيد خلال فترة الحمل

أظهرت مراقبة دواء لازيد أنه في حال تناول الأم لهذا الدواء أثناء الحمل، فإن مستوى تركيزه في مصل الأم يتوافق مع تركيبه الكمي والنوعي في دم الجنين، وكذلك في دم الحبل السري أثناء الولادة. وتؤكد هذه المؤشرات سهولة نفاذ مكونات الدواء عبر الحاجز الدموي المشيمي.

وُثِّقت أن استخدام لازيد أثناء الحمل، وتحديدًا مُكوِّنه زيدوفودين، وكذلك إعطائه للمولود الجديد بعد الولادة، يُمكن أن يُقلِّل بشكل كبير من خطر انتقال عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من الأم إلى طفلها، إلا أن احتمالية حدوث آثار جانبية تزداد بشكل ملحوظ. لم تُعثر حتى الآن على بيانات تُشير إلى خصائص مُماثلة للاميفودين.

يجب عليكِ تناول لازيد بحذر شديد أثناء الرضاعة الطبيعية. طبيبكِ وحده هو من يُصرّح بإعطاء الدواء؛ وقد تحتاجين إلى استبعاد الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج الدوائي.

موانع

أي دواء، بالإضافة إلى خصائصه الإيجابية التي تهدف إلى علاج مشكلة معينة، له أيضًا خصائص سلبية. هناك أيضًا موانع لاستخدام لازيد.

• فرط الحساسية لمكونات الدواء.
• خلل في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين أقل من 50 مل/دقيقة).
• قلة العدلات هي حالة مرضية تتميز بانخفاض عدد العدلات في بلازما الدم. في هذه الحالة، يكون العدد أقل من ٠٫٧٥ × ^١٠٩ /لتر.
• فترة الحمل والرضاعة عند المرأة.
• فقر الدم (مستوى الهيموجلوبين أقل من 4.65 مليمول/لتر أو 7.5 جم/ديسيلتر).
• يُمنع استخدام هذا الدواء للأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

آثار جانبية لازيد

اعتمادًا على شدة المرض والحالة العامة لجسم المريض، قد يظهر لازيد الآثار الجانبية التالية:

• أعراض الألم في منطقة الرأس.
• غثيان.
• نقص الكريات البيض والعدلات، مما يؤدي حتمًا إلى فقر الدم. قد تتطلب مؤشرات فقر الدم نقل دم.
• مشاكل في النوم.
• دوخة.
• انخفاض في النغمة العامة للجسم.
• مظاهر الحمى.
• نوبات ألم في المنطقة فوق المعدة تؤدي إلى التقيؤ.
• سيلان الأنف (تمتلئ تجويف الأنف بكمية كبيرة من السائل المخاطي).
• نوبات السعال.
• إسهال.
• ارتفاع مؤقت في مستوى إنزيمات الكبد: أسبارتات أمينوترانسفيراز (AST)، البيليروبين وألانين أمينوترانسفيراز (ALT).
• آلام المفاصل والعضلات.
• حكة وطفح جلدي.
• فقدان الشهية.
• حالة اكتئاب، استثارة.
• انتفاخ البطن.
• انخفاض النشاط العقلي.
• تشنجات.
• انخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم المحيطي.
• اعتلال عضلة القلب (التهاب عضلة القلب).
• اضطراب في الجهاز الهضمي.
• تغيرات الصبغة في الجلد والأظافر.
• زيادة التعرق.
• الرغبة المتكررة في التبول.
• الشرى.

ليس من الواضح ما إذا كانت هذه الآثار الجانبية ناجمة عن لازيد أم أنها أعراض للمرض نفسه، ولكن في جميع الأحوال، يجب إبلاغ الطبيب المعالج بأي أعراض تظهر. حتى الآن، لا توجد بيانات تشير إلى السمية الإضافية لهذا الدواء.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

جرعة مفرطة

في حال تجاوز الجرعة المطلوبة من الدواء بشكل ملحوظ، يتفاعل الجسم بأعراض مزعجة. قد تؤدي الجرعة الزائدة من دواء لازيد، المكونان الفعالان فيه هما لاميفودين وزيدوفودين، إلى تسمم عام في جسم المريض. في حال ظهور أول أعراض التسمم، يلزم اتخاذ الإجراءات القياسية التالية: تطهير الجسم (قد يُستخدم غسيل الكلى المتقطع) وبدء العلاج الدوائي. لم تُسجل أي حالات وفاة نتيجة تناول جرعة زائدة من لازيد. لا يوجد ترياق واحد، لذا فإن العلاج يقتصر على الأعراض فقط.

[ 36 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

بما أن المكونات الأساسية للدواء المعني هي مكونان، لاميفودين وزيدوفودين، فإن تفاعلات لازيد مع الأدوية الأخرى تعتمد بشكل مباشر على خصائص هذين المكونين. فإذا أخذنا لاميفودين في الاعتبار، فنظرًا لانخفاض أيضه (حيث يستقلب جزء صغير منه فقط متفاعلًا مع بروتينات البلازما)، يُطرح الجزء الرئيسي غير المتغير من المادة الكيميائية من الجسم عبر الكلى.

يتفاعل الزيدوفودين أيضًا بدرجة منخفضة مع جزء البروتين في الدم، ولكن على عكس اللاميفودين، يحدث استقلابه بشكل رئيسي في الكبد، ويتحول إلى غلوكورونيد غير نشط.

فيما يلي بعض الأدوية أو فئات الأدوية التي ينبغي استخدامها بحذر أكبر مع لازيد في العلاج الدوائي. بالنظر إلى التأثير المتبادل للمكونين الرئيسيين، تجدر الإشارة إلى أن الزيدوفودين نفسه لا يؤثر على الحركية الدوائية للاميفودين. في حين يُلاحظ تأثير معاكس: زيادة (حوالي 13%) في مدة تأثير الزيدوفودين على جسم المريض، وزيادة في تركيزه الكمي الأقصى في الدم (حتى 28%).

عند تفاعل لازيد مع الفينيتوين، لوحظ انخفاض في تركيزه الكمي في البلازما (في حالة واحدة، لوحظت نتيجة معاكسة، حيث زاد تراكم الفينيتوين في الدم). تشير هذه الخاصية المميزة للدواء إلى ضرورة مراقبة كمية المادة المصاحبة لازيد في البلازما باستمرار.

في حالة استخدام زيدوفودين بالتزامن مع دورة علاج بالباراسيتامول، يُلاحظ زيادة في خطر الإصابة بقلة العدلات. وهذا شائعٌ خاصةً مع فترات العلاج الطويلة. لا يؤثر الباراسيتامول على تركيز زيدوفودين في البلازما واستقلابه.

يُصاحب تناول لاميفودين أثناء العلاج بتريميثوبريم (أحد مكونات كوتريموكسازول) زيادة (تصل إلى 40%) في تركيزه في الدم (في حالة تناول جرعات علاجية). لا يؤثر لاميفودين نفسه على كوتريموكسازول ومشتقاته. لم يُسجل أي تأثير لتريميثوبريم على زيدوفودين. يجب توخي الحذر عند الجمع بين هذين الدوائين، وخاصةً لدى مرضى القصور الكلوي.

يُقلل الاستخدام المُشترك للازِيد مع الأسبرين والإندوميثاسين والكودايين من استقلاب الزيدوفودين، مما يُثبط قدرته على التحوّل إلى غلوكورونيدات، كما يُلاحظ تثبيط مُباشر لإنزيمات الكبد الميكروسومية. لا يُنصح بالاستخدام المُشترك للازِيد مع الريبافيرين (نظير النوكليوسيدات)، لأن هذا الأخير يُثبط الخصائص المُضادة للفيروسات للزيدوفودين في المختبر. هناك أدلة على أن البروبينسيد يُطيل عمر النصف للزيدوفودين من جسم المريض ويُعيق تحوّله إلى غلوكورونيدات.

لذلك، قبل إدخال الأدوية في بروتوكول العلاج، من الضروري دراسة تفاعل لازيد مع الأدوية الأخرى بشكل شامل، خاصة إذا كان الأمر يتعلق بمسار علاجي طويل إلى حد ما.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكان مظلم بدرجة حرارة تتراوح بين 15 و25 درجة مئوية. لا تسمح ظروف تخزين لازيد بارتفاع درجة الحرارة إلى 30 درجة مئوية، ولا تُرجّ الدواء، لأن ذلك يؤدي إلى تحول الغلاف الخارجي للدواء إلى مادة هلامية. يُحفظ لازيد في مكان بعيد عن متناول الأطفال.

[ 43 ]، [ 44 ]

مدة الصلاحية

يتوفر المستحضر الصيدلاني "لازيد" في الصيدلية بوصفة طبية. تاريخ انتهاء صلاحيته مذكور على العبوة، وهو سنتان. لا يُنصح باستخدام الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

[ 45 ]