كارفيثراند

يمتلك كارفيتريند نشاطًا موسعًا للأوعية الدموية وتأثيرًا غير انتقائي لحجب مستقبلات بيتا؛ كما يُظهر أيضًا تأثيرًا مضادًا للأكسدة ويحجب بشكل انتقائي نشاط مستقبلات ألفا 1 الأدرينالية.

يُقلل الدواء من مقاومة الأوعية الدموية الطرفية عن طريق حجب مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية بشكل انتقائي، بالإضافة إلى تثبيط تأثير RAAS من خلال حجب غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية. في الوقت نفسه، يُقلل من نشاط الرينين في البلازما، مما يُقلل من احتمالية احتباس السوائل. [ 1 ]

دواعي الإستعمال كارفيثراند

يستخدم في حالات الذبحة الصدرية المستقرة من الدرجة المزمنة وارتفاع ضغط الدم الأولي وكذلك في حالات قصور القلب المستقر (النوع المزمن).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص - ١٤ قرصًا داخل عبوة نفطة (بحجم أقراص ٣٫١٢٥، ٦٫٢٥، و١٢٫٥ ملغ)، عبوتان داخل العبوة. كما يُنتج أيضًا في ٢٨ قرصًا داخل طبق منفصل (بحجم ٢٥ ملغ) - قرص واحد داخل علبة.

الدوائية

لا يحتوي هذا الدواء على BCA، وله تأثير مثبت للغشاء. وهو مركب راسيمات ثنائي التماثل الفراغي. يتم تثبيط عمل مستقبلات بيتا-1، وكذلك مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية، بشكل رئيسي بمساعدة المتماثل الضوئي S (-)، بينما يتم توفير التأثير المانع لمستقبلات ألفا-1 بواسطة المتماثل الضوئي S (-)، بالإضافة إلى R (+). يتميز كارفتريند بتأثير مضاد للأكسدة قوي، ويمتص الجذور الحرة.

في حالة الاستخدام عند ارتفاع ضغط الدم، فإن انخفاضه تحت تأثير الدواء لا يصاحبه تغيرات في عمليات الدورة الدموية داخل الكلى وتعزيز المقاومة الجهازية للأوعية الطرفية، وهو ما يُلاحظ غالبًا عند إعطاء حاصرات بيتا. [ 2 ]

عند إعطائه للأفراد الذين يعانون من الذبحة الصدرية، فإنه يمنع تطور الألم ونقص تروية عضلة القلب. [ 3 ]

في الأفراد الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر أو قصور القلب الاحتقاني، يكون للدواء تأثير إيجابي على ديناميكا الدم وحجم البطين الأيسر وكسر القذف.

لا يؤثر الدواء على عملية التمثيل الغذائي للدهون.

الدوائية

يتراوح التوافر الحيوي للدواء بين ٢٥-٣٠٪ (الشكل R) و١٥٪ (الشكل S). يُلاحظ أعلى تركيز في البلازما (Cmax) بعد ساعة واحدة. النسب بين الجرعة وقيم البلازما خطية. لا يؤثر تناول الطعام على التوافر الحيوي للدواء.

كارفيديلول عنصرٌ شديدُ المحبة للدهون. يُصنّع حوالي 98-99% من المادة مع البروتين. يبلغ حجم توزيعه حوالي 2 لتر/كجم. يخضع 60-75% من الدواء المُمتص لعمليات أيضية خلال المرور الكبدي الأول.

يتراوح عمر النصف للدواء بين 6 و10 ساعات. معدل التصفية 590 مل/دقيقة. يتم الإخراج بشكل رئيسي مع الصفراء، ثم مع البراز. ويُطرح جزء منه على شكل عناصر أيضية عبر الكلى.

تتم العمليات الأيضية داخل الكبد من خلال الأكسدة، بالإضافة إلى الجلوكورونيد في منطقة الحلقة العطرية. تُظهر المكونات الأيضية تأثيرًا قويًا مُثبِّطًا للأدرينالية ومضادًا للأكسدة.

تصل مستويات الدواء في البلازما إلى نسبة أعلى بنحو 50% لدى كبار السن.

في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم واختلال كلوي متوسط (CC - في حدود 20-30 مل في الدقيقة) أو شديد (CC - <20 مل في الدقيقة)، لوحظت زيادة بنسبة 40-55٪ في قيم LS في البلازما.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ كارفيتريند عن طريق الفم، ويبدأ العلاج بجرعات صغيرة. ثم تُزاد الجرعات تدريجيًا حتى الوصول إلى التأثير المطلوب.

في حالة ارتفاع ضغط الدم الأولي، يُنصح بتناول ١٢.٥ ملغ من الدواء صباحًا (بعد الوجبات) أو ٦.٢٥ ملغ صباحًا ثم مساءً. بعد يومين من هذا النظام، تُزاد الجرعة إلى ٢٥ ملغ مرة واحدة أو ١٢.٥ ملغ مرتين يوميًا. بعد أسبوعين من العلاج، تُزاد الجرعة إلى ٢٥ ملغ مرتين يوميًا.

في حالة ارتفاع ضغط الدم، لا يمكن تناول أكثر من 50 ملغ يوميا (مقسمة على جرعتين).

أثناء CH، يتم استخدام الدواء في البداية بجرعة 3.125 ملغ (جرعتين في اليوم).

في حالة الذبحة الصدرية المستقرة، تُعطى جرعة ١٢.٥ ملغ مرتين يوميًا. بعد دورة العلاج التي تستمر يومين، تُزاد الجرعة إلى ٢٥ ملغ مرتين يوميًا.

في حالة الذبحة الصدرية المزمنة، يمكن استخدام 50 ملغ من الدواء كحد أقصى (على جرعتين).

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب والذين يتلقون علاجًا للذبحة الصدرية، تكون الجرعة الأولية 3.125 ملغ (جرعتان يوميًا).

• تطبيق للأطفال

لا يُستخدم في طب الأطفال.

استخدم كارفيثراند خلال فترة الحمل

لا يُنصح بتناول كارفيتريند أثناء الرضاعة الطبيعية أو الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• عدم تحمل شديد لمكونات الدواء؛
• صدمة قلبية؛
• وجود شكل غير معوض من قصور القلب (المرحلة 4 وفقًا لتصنيف NYHA)، حيث يكون من الضروري استخدام المواد المؤثرة على التقلص العضلي؛
• الحماض الأيضي؛
• "مرض القلب الرئوي" وارتفاع ضغط الدم الذي يؤثر على الرئتين؛
• ورم القواتم؛
• الاستخدام مع فيراباميل، ديلتيازيم، وغيرها من الأدوية المضادة لاضطراب النظم؛
• كتلة الأذيني البطيني المرحلة 2-3 (بدون استخدام جهاز تنظيم ضربات القلب)؛
• جامعة ولاية سان فرانسيسكو؛
• بطء القلب (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة في الدقيقة)؛
• انخفاض ضغط الدم (مستوى ضغط الدم الانقباضي أقل من 85 ملم زئبق)؛
• وجود شكل غير معوض من قصور القلب، حيث يكون من الضروري وصف عوامل متساوية الخواص ومدرات البول؛
• - التهاب الشعب الهوائية وأمراض الرئة الأخرى ذات الطبيعة الانسدادية؛
• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (باستثناء المواد من نوع MAOI-B).

آثار جانبية كارفيثراند

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• تغيرات في بيانات فحص الدم: تطور نقص أو ارتفاع سكر الدم، ارتفاع كوليسترول الدم، نقص بوتاسيوم الدم أو ثلاثي جليسريد الدم، بالإضافة إلى نقص الصفيحات أو قلة الكريات البيض، فقر الدم ونقص صوديوم الدم، بالإضافة إلى زيادة قيم الفوسفاتيز القلوي والكرياتينين واليوريا وانخفاض مستويات البروثرومبين؛
• أعراض الحساسية: ردود الفعل التحسسية؛
• التشنجات، والدوخة، والانهيار الانتصابي والتنميل، وزيادة الوزن، والصداع، والاكتئاب، واضطرابات النوم وفقدان الوعي؛
• جفاف الغشاء المخاطي للعين أو تهيج في منطقة العين، بالإضافة إلى اضطرابات بصرية؛
• الوذمة، الذبحة الصدرية، قصور القلب، بطء القلب، ضيق التنفس، برودة الأطراف وانخفاض ضغط الدم، الخفقان، ارتفاع ضغط الدم، مرض رينود وتفاقم العرج المتقطع؛
• احتقان الأنف والوذمة الرئوية والربو؛
• ألم في البطن، جفاف الفم، غثيان، التهاب دواعم السن، إمساك أو إسهال، تغوط أسود واختلال في وظائف الكبد (ارتفاع مستويات ALT وAST وGGT)؛
• الطفح الجلدي، الثعلبة، الشرى، فرط التعرق، الحكة والتهاب الجلد؛
• آلام المفاصل والألم الذي يؤثر على الأطراف؛
• اضطرابات المسالك البولية، الفشل الكلوي، سلس البول، البول الدموي؛
• ارتفاع حمض البوليك، أو البول السكري أو البول الألبومين؛
• الضعف الجنسي لدى الرجال؛
• ارتفاع درجة الحرارة والوهن وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا.

جرعة مفرطة

في حالات التسمم يتم ملاحظة فشل القلب، بطء القلب، صدمة قلبية، انخفاض ضغط الدم، قيء، تشنجات معممة، ضائقة تنفسية، ارتباك، وسكتة قلبية.

يتم إجراء غسيل المعدة، واستخدام المواد الماصة، والإجراءات العرضية، ومراقبة وتغيير قيم الأنظمة الحيوية؛ في حالة بطء القلب، يتم وصف إعطاء 0.5-2 ملغ من الأتروبين.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لا ينبغي استخدام الدواء مع فيراباميل أو ديلتيازيم أو غيرهما من مضادات عدم انتظام ضربات القلب من النوع الأول (IV)، وكذلك مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) (بخلاف MAO-B).

استخدام SG.

يزيد تناول الديجوكسين مع الديجوكسين من مستوى حالته الثابتة بنحو ١٦٪ (ويرتفع الديجوكسين أيضًا بنحو ١٣٪) لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم. يجب مراقبة مستويات الديجوكسين في البلازما عند بدء العلاج بكارفيتريند، ونهايته، وأثناء تعديل الجرعة.

عند استخدامه مع مواد SG، قد يحدث إطالة في التوصيل الأذيني البطيني.

من الضروري المراقبة الدقيقة لحالة الأفراد الذين يستخدمون حاصرات بيتا أو الأدوية التي تخفض مستويات الكاتيكولامين (بما في ذلك ريزيربين أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين)، لأن هذا قد يؤدي إلى بطء شديد في القلب أو ظهور أعراض انخفاض ضغط الدم.

أدوية أخرى لخفض ضغط الدم.

يُعزز الدواء فعالية أدوية أخرى خافضة لضغط الدم (بما في ذلك مضادات مستقبلات ألفا-1). كما يُحتمل أن يُعزز الكحول والأدوية ثلاثية الحلقات التأثيرات السلبية الخافضة لضغط الدم للفينوثيازينات، وموسعات الأوعية الدموية، والباربيتورات.

سيكلوسبورين.

ينبغي مراقبة مستويات السيكلوسبورين في البلازما عند استخدام كارفيتريند، حيث أنها ترتفع بسبب هذا المزيج.

الأدوية الخافضة لسكر الدم، بما في ذلك الأنسولين.

نظرًا لأن الأنسولين وغيره من عوامل خفض سكر الدم يمكن أن تخفض مستويات السكر في الدم بشكل مكثف عند تناول الدواء، ولأن الكارفيديلول نفسه يمكن أن يخفي علامات نقص سكر الدم، فمن المهم جدًا مراقبة مستويات الجلوكوز في الدم باستمرار.

كلونيدين.

عند التوقف عن العلاج المركب بكارفيتريند وكلونيدين، يجب التوقف عن استخدام كارفيتريند أولاً ثم تقليل جرعة الكلونيدين تدريجياً.

المخدرات التي يتم إعطاؤها عن طريق الاستنشاق.

أثناء إعطاء التخدير، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار التفاعل السلبي الخافض لضغط الدم والمتساوي الخواص للدواء مع المخدرات.

الأدوية التي تحفز أو تثبط عمل إنزيمات الهيموبروتين 450.

يجب أن يكون الأشخاص الذين يستخدمون الأدوية التي تحفز إنزيمات بنية الهيموبروتين 450 (الباربيتورات مع ريفامبيسين) أو تثبطها (بما في ذلك الكيتوكونازول، الإريثروميسين مع السيميتيدين، الهالوبيريدول والفيراباميل مع الفلوكسيتين) تحت مراقبة مستمرة عند استخدام مثل هذه الأدوية في وقت واحد مع الكارفيديلول، لأن محفزات الإنزيم يمكن أن تقلل من مستويات هذا الأخير في المصل، ويمكن أن تزيدها المثبطات.

الاستروجينات مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية والكورتيكوستيرويدات.

يقل التأثير الخافض لضغط الدم للأدوية في حالة استخدام الأدوية التي تسبب احتباس الصوديوم والسوائل في الجسم.

المقلدات الوديّة ومنشطات ألفا وبيتا الأدرينالية.

يؤدي تناول هذه الأدوية مع بعضها إلى تعزيز التأثير المضيق للأوعية الدموية.

مرخيات العضلات والإرغوتامين.

يؤدي الجمع بين الدواء ومرخيات العضلات أو الإرغوتامين إلى تعزيز التأثير الحاصر للعضلات العصبية.

مشتقات الزانثين.

من الضروري أن نكون حذرين للغاية عند الجمع بين الدواء ومشتقات الزانثين (وهذا يشمل الثيوفيلين والأمينوفيلين)، لأن هذا يضعف نشاط حجب بيتا الأدرينالية.

شروط التخزين

يجب تخزين كارفيتريند في درجات حرارة تتراوح بين 15-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام Carvetrend لمدة 36 شهرًا من تاريخ بيع المادة العلاجية.

نظائرها

النظائر الدوائية لهذا الدواء هي Atram و Kardivas و Coriol مع Karvid، وكذلك Dilator و Cardoz و Carvedigamma مع Karvidex، و Carvedilol و Cardiostad مع Protecard، وكذلك Karvium و Talliton و Corvazan مع Medocardil.