كارديل

كارديل هو دواء من المجموعة الفرعية للمواد التي تمنع عمل قنوات الكالسيوم وله تأثيرات مضادة لارتفاع ضغط الدم ومضادة لاضطراب النظم ومضادة للذبحة الصدرية.

العنصر النشط في الدواء هو الديلتيازيم، وهو مادة بنزوديازيبينية تمنع مرور أيونات الكالسيوم إلى خلايا عضلة القلب، وكذلك إلى خلايا العضلات الملساء للأوعية الدموية. عندما ينخفض تدفق أيونات الكالسيوم، تسترخي العضلات الملساء لغشاء الأوعية الدموية، مما يسمح بزيادة حجم تجويف الأوعية الدموية، واستقرار الدورة الدموية الدقيقة في المناطق الإقفارية، وانخفاض المقاومة الجهازية للأوعية الدموية الطرفية. كل هذا يساعد على خفض ضغط الدم. [ 1 ]

دواعي الإستعمال كارديل

يُستخدم لعلاج الذبحة الصدرية (بما في ذلك أنواعها المختلفة والمستقرة). لا يُستخدم الدواء لعلاج نوبات الذبحة الصدرية الحادة.

يمكن استخدامه في حالات ارتفاع ضغط الدم، على سبيل المثال، في الحالات التي لا يمكن فيها استخدام المواد التي تعيق نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية. يُعطى كارديل كعلاج وحيد أو علاج مشترك.

ويوصف أيضًا في حالة عدم انتظام ضربات القلب - على سبيل المثال، لتقليل إيقاع بطيني القلب في الرجفان الأذيني.

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص - ٣٠ أو ١٠٠ قرص في زجاجة. تحتوي العلبة على زجاجة واحدة.

الدوائية

تتطور خصائص الدواء المضادة للذبحة الصدرية بعد توسع الأوعية التاجية وتقليل الحمل اللاحق. في حالة الذبحة الصدرية المستقرة، أظهر الأفراد الذين استخدموا الدواء تحسنًا موضوعيًا (إطالة فترة عدم وجود انخفاض في القطعة ST أثناء المجهود البدني) وذاتيًا (انخفاض عدد نوبات الذبحة الصدرية التي تتطلب استخدام النترات). تُشبه شدة تأثير كارديل لدى الأشخاص المصابين بالذبحة الصدرية غير المستقرة في المتوسط تأثير نيفيديبين أو فيراباميل، بينما يكون معدل حدوث الآثار الجانبية عند استخدام ديلتيازيم أقل منه عند استخدام الأدوية المذكورة أعلاه.

يتطور التأثير الخافض لضغط الدم للدواء مع انخفاض ضغط الدم المرتفع (الانبساطي والانقباضي)؛ وعند مستويات ضغط الدم الطبيعية، لا يُغيّره الديلتيازيم. لم يُؤدِّ استخدام الدواء لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم إلى ظهور تسرع القلب الانعكاسي كرد فعل لانخفاض ضغط الدم. [ 2 ]

للدواء تأثيرٌ سلبيٌّ ضعيفٌ على التقلص العضلي، لكن تناوله لا يُقلل من حجم السكتة الدماغية أو نسبة قذف البطين الأيسر. في الأشخاص المصابين بتضخم البطين الأيسر، يؤدي الاستخدام طويل الأمد للديلتيازيم إلى تراجع الاضطراب. [ 3 ]

عند الأشخاص الذين يعانون من عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، يعمل الدواء على تثبيط حركة أيونات الكالسيوم داخل خلايا الجيب الأنفي والعقدة الأذينية البطينية، وبالتالي تثبيت نظم القلب.

يمكن استخدام كارديل كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى لخفض ضغط الدم (بما في ذلك مدرات البول ومثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين). يُوصف هذا الدواء للأشخاص الذين لا يستطيعون استخدام الأدوية التي تثبط مستقبلات بيتا الأدرينالية - مثل مرضى اعتلال الأوعية الدموية الطرفية أو الربو القصبي، وكذلك مرضى السكري.

لا يوجد للدواء تأثير سلبي على البنية الدهنية للدم.

الدوائية

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص الدواء بالكامل في الجهاز الهضمي. ويدخل إلى الدورة الأولى داخل الكبد (بمستوى توافر حيوي مطلق يساوي 40% ضمن نطاق التباين الشخصي، الذي يتراوح بين 24 و74%). لا ترتبط مؤشرات التوافر الحيوي بحجم الجرعة، ولا تتغير عند استخدام أشكال جرعات مختلفة ضمن نطاق الجرعات السريرية. تُسجل قيم Cmax للديلتيازيم في المصل بعد 3-4 ساعات، وتتراوح بين 39 و120 نانوغرام/مل بعد استخدام جرعة واحدة من الدواء بجرعة 60 ملغ.

يشارك حوالي 80% من الجرعة المُعطاة من الديلتيازيم في تخليق بروتينات المصل (حوالي 40% مع الألبومين). يخترق الدواء الأنسجة بسهولة، ويبلغ حجم توزيعه حوالي 5 لتر/كجم.

تُسجَّل قيم التوازن المصلية للديلتيازيم في حالة الاستخدام المنتظم لجرعة 60 ملغ من الدواء 3 مرات يوميًا في اليوم الثالث والرابع من العلاج. في حالة استخدام جرعات يومية تتراوح بين 0.12 و0.3 غرام، تتراوح قيم المادة المصلية الثابتة بين 20 و200 نانوغرام/مل (الحد الأدنى للمستوى العلاجي يتراوح بين 70 و100 نانوغرام/مل).

تحدث عمليات التبادل داخل الكبد للأدوية بمساعدة CYP3A4؛ والدواء هو ركيزة لبروتين P-glycoprotein. بعد إعطاء ديلتيازيم، ينخفض تأثير بروتين CYP3A4 الهيموبروتيني.

خلال المرحلة الأولى من عملية الأيض، تحدث عمليات نزع الأسيتيل، بالإضافة إلى نزع الميثيل من الأكسجين والنيتروجين. المكون الأيضي الرئيسي هو نزع الأسيتيل ديلتيازيم (يبلغ مستواه في المصل حوالي 15-35% من قيم الديلتيازيم غير المتغير)، والذي يتمتع بنشاط دوائي مماثل للمكون النشط، ولكنه أضعف قليلاً (حوالي 40-50% من تأثير الديلتيازيم).

يتم الإخراج بشكل رئيسي كمشتقات عبر الكلى؛ وتتراوح نسبة التصفية الجهازية بين 0.7 و1.3 لتر/كجم/ساعة. تُطرح خمسة مشتقات غير مقترنة من الديلتيازيم في البول، بعضها موجود أيضًا في صورة مقترنة. تتم عملية الإخراج على مرحلة واحدة. ووفقًا لنموذج الثلاث غرف، يبلغ عمر النصف 0.1 و2.1 و9.8 ساعة خلال المراحل الأولية والمتوسطة والنهائية من الإخراج. ويتراوح عمر النصف الإجمالي بين 4 و7 ساعات.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ الدواء عن طريق الفم، دون سحق الأقراص قبل الاستخدام. تُحسب الجرعة بما يتناسب مع حجم المادة داخل القرص الواحد. يُحدد الطبيب طريقة الإعطاء وحجم الحصص، مع مراعاة شدة المرض ومساره، ووزن المريض وعمره، بالإضافة إلى العلاج المصاحب.

في المتوسط، يجب استخدام 0.18-0.24 غرام من الدواء يوميًا؛ ويمكن زيادة الجرعة اليومية القصوى عند الضرورة إلى 0.48 غرام. في حال ظهور أعراض جانبية أثناء زيادة الجرعة، يجب تقليل جرعة الديلتيازيم. إذا لم يُحقق تناول الجرعة اليومية القصوى من الدواء (0.48 غرام) التحكم المطلوب في ضغط الدم، ولكن تم تحمّل هذه الجرعة جيدًا، فيجب استخدام أدوية أخرى خافضة لضغط الدم (مثل مدرات البول أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين).

الجرعة اليومية الأولية من الدواء هي 60 ملغ، تُعطى 3-4 مرات. لاحقًا، مع مراعاة الفعالية العلاجية والحالة السريرية العامة، يمكن زيادتها أو خفضها. بالنسبة لمعظم المرضى، يكفي تناول 0.12 غرام يوميًا ثلاث مرات للسيطرة على ضغط الدم والوقاية من نوبات الذبحة الصدرية.

يُنصح كبار السن بتناول 30 ملغ من المادة في البداية 3-4 مرات. لا يمكن زيادة الجرعة لهذه الفئة من المرضى إلا تحت إشراف طبي وفي حال عدم وجود مضاعفات ناجمة عن تناول الديلتيازيم.

يجب على الأشخاص الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد استخدام Cardil بحذر شديد - فهم يخضعون لمراقبة أكثر دقة لمستويات ضغط الدم وقراءات تخطيط القلب، وفي الوقت نفسه يتم وصف جرعة أولية أقل (3-4 مرات في اليوم، 30 مجم).

• تطبيق للأطفال

يمنع استعمال الدواء في طب الأطفال.

استخدم كارديل خلال فترة الحمل

لا يُستخدم هذا الدواء أثناء الحمل. عند التخطيط للحمل أو أثناء استخدام الديلتيازيم، يُنصح باستشارة الطبيب لاختيار علاج بديل.

إذا كان من الضروري استخدام كارديل أثناء الرضاعة الطبيعية، يجب عليك التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء في تناول الدواء.

موانع

يمنع استخدامه في حالة عدم تحمل الديلتيازيم أو المكونات الإضافية للدواء.

لا ينبغي استخدامه في حالات اضطرابات التوصيل القلبي، بما في ذلك كتلة الأذيني البطيني (المراحل 2-3؛ باستثناء الحالات التي يكون فيها المريض لديه جهاز تنظيم ضربات القلب) و SSSU.

يمنع وصف الدواء للأشخاص الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم (مع علامات انقباضية أقل من 90 ملم زئبق)، وبطء القلب الشديد (معدل ضربات القلب أقل من 50 نبضة / دقيقة) وفشل القلب المعوض.

بالإضافة إلى ذلك، لا يتم استخدامه في المرحلة النشطة من احتشاء عضلة القلب (مع المضاعفات)، ومتلازمة WPW والصدمة القلبية المرتبطة بالتسمم بمواد الديجيتاليس.

آثار جانبية كارديل

تشمل الآثار الجانبية المحتملة ما يلي:

• مشاكل في نشاط الجهاز القلبي الوعائي: بطء القلب، كتلة الجيب أو الأذيني البطيني (المرحلة 1؛ نادرًا - 2-3)، قصور القلب الاحتقاني، انخفاض ضغط الدم، قمع نشاط العقدة الجيبية والتفاقم المتناقض للذبحة الصدرية، بالإضافة إلى تسرع القلب والخفقان، عدم انتظام ضربات القلب، الإغماء، الانقباضة الزائدة، احتقان الوجه، فقدان الوعي والوذمة الطرفية؛
• خلل في الجهاز الهضمي: الغثيان، زيادة الوزن، فقدان الشهية، جفاف الفم، القيء، اضطرابات الأمعاء، أعراض عسر الهضم، التهاب اللثة وفرط تنسج اللثة؛
• آفات الطبقة تحت الجلد والبشرة: متلازمة ستيفنز جونسون، الشرى، الحكة، الذئبة الحمامية، التهاب الجلد التأتبي السمي، الطفح الجلدي والنقط النقطية، بالإضافة إلى وذمة كوينك، التهاب الأوعية الدموية، التهاب الجلد التقشري والحساسية للضوء؛
• اضطرابات وظائف الكبد والصفراء: ارتفاع سكر الدم، وزيادة نشاط الإنزيمات داخل الكبد والتهاب الكبد الحبيبي؛
• مشاكل في نظام الدم: نقص الصفيحات الدموية أو نقص الكريات البيض، وكذلك إطالة فترة النزيف؛
• خلل في الجهاز العصبي المركزي: الارتباك، وتغيرات الشخصية، وفقدان الذاكرة، والاكتئاب، والتنمل والهلوسة، وكذلك النعاس، والرعشة، والطنين، واضطرابات النوم، واضطرابات المشي والنعاس؛
• أخرى: ألم عضلي، زيادة الحمضات، ضيق التنفس، تضخم الغدد الليمفاوية، اضطرابات التذوق والشم، تهيج العين أو ضعف البصر، احتقان الأنف أو النزيف، كثرة التبول، الألم الذي يؤثر على العظام أو المفاصل، التبول الليلي، تضخم الثدي، ضعف الانتصاب وزيادة قيم كيناز الكرياتين.

تختفي الأعراض الجلدية الناتجة عن استخدام الديلتيازيم تلقائيًا دون الحاجة إلى التوقف عن استخدام الدواء. ومع ذلك، إذا استمرت الاضطرابات الجلدية لفترة طويلة، فينبغي النظر في خيار التوقف عن استخدام كارديل.

جرعة مفرطة

عند تناول جرعات كبيرة جدًا من الدواء، قد تزداد شدة الأعراض السلبية المميزة للديلتيازيم. يُلاحظ تسمم متوسط أو شديد بعد تناول جرعة تتراوح بين 900 و1800 ملغ من الدواء. يحدث التسمم الحاد بتناول جرعة واحدة من الدواء مقدارها 2600 ملغ لدى كبار السن و5900 ملغ لدى الشباب. تسبب تناول 10.8 غرام من كارديل في تسمم شديد للغاية.

تظهر أعراض التسمم بعد ثماني ساعات من تناول الدواء في المتوسط. وتشمل الأعراض الرئيسية التهيج، وانسداد الأذيني البطيني، وانخفاض حرارة الجسم، والنعاس، بالإضافة إلى انخفاض ضغط الدم، وارتفاع سكر الدم، وبطء القلب، والغثيان، والسكتة القلبية.

لا يوجد ترياق. في حالة التسمم، يلزم غسل المعدة وتناول مواد ماصة معوية، بالإضافة إلى اتخاذ إجراءات علاجية وداعمة. من الضروري مراقبة وظائف الجهاز التنفسي، ومؤشرات الحموضة والقاعدة، والإلكتروليتات، بالإضافة إلى القيم الديناميكية الدموية بانتظام.

في حالة انخفاض ضغط الدم، يُعطى الدوبامين أو كلوريد الكالسيوم عن طريق الوريد. في حال ملاحظة بطء القلب، أو في بعض الحالات، انسداد الأذيني البطيني نتيجة جرعة زائدة من الدواء، يُلجأ إلى حقن الأتروبين عن طريق الوريد أو استخدام مُحفِّز كهربائي (إذا لم يُؤتِ العلاج الدوائي ثماره).

التفاعلات مع أدوية أخرى

يعمل الدواء على تعزيز خصائص المواد الخافضة للضغط الأخرى.

يؤدي الاستخدام مع الديجوكسين أو الأميودارون أو حاصرات بيتا إلى تعزيز التوصيل الأذيني البطيني وزيادة خطر الإصابة ببطء القلب.

يتم تعزيز التأثير القمعي للأيزوفلوران والهالوثان على عضلة القلب عند استخدامهما مع الديلتيازيم.

في حالة إعطاء أدوية الكالسيوم عن طريق الوريد، يضعف التأثير العلاجي لكارديل.

تُجرى عمليات الأيض الأولية للأدوية بمساعدة إنزيم CYP3 A4. قد تؤدي المواد التي تُبطئ عمل هذا الإنزيم (بما في ذلك السيميتيدين) عند دمجها مع الدواء إلى زيادة مؤشرات الديلتيازيم في البلازما. كما يمكن تعزيز نشاط هذه المادة عند دمجها مع الماكروليدات، والنيفيديبين، ومضادات الفطريات، بالإضافة إلى مشتقات الآزول، والتاموكسيفين، والفلوكستين، والعوامل التي تُبطئ إنزيم بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية.

الأدوية التي تُحفّز تأثير CYP3 A4 تُضعف تأثير الدواء. على سبيل المثال، يُلاحظ انخفاض في فعاليته عند استخدامه مع ريفامبيسين، أو كاربامازيبين، أو فينوباربيتال.

يُضعف كارديل العمليات الأيضية الناتجة عن نشاط إنزيم CYP3 A4 وبروتين P-glycoprotein. يجب استخدام الدواء بحذر شديد مع المواد التي يتم أيضها بمساعدة الإنزيم المُشابه المُحدد - على سبيل المثال، مع السيكلوسبورين، وميثيل بريدنيزولون، والفينيتوين، والثيوفيلين، والسيروليموس، وكذلك مع الديجيتوكسين والديجوكسين.

يُستخدَم بحذر شديد مزيج الدواء مع مواد تُثبِّط نشاط إنزيم اختزال HMG-CoA، الذي تُجرى عمليات أيضه باستخدام CYP3 A4 (وهذا يشمل سيمفاستاتين وأتورفاستاتين مع لوفاستاتين). قد يتطلب الاستخدام المُشترك لهذه الأدوية تقليل جرعة الأدوية الخافضة للكوليسترول (بسبب زيادة احتمالية حدوث سمية كبدية وانحلال الربيدات). لا يُغيِّر الدواء الحركية الدوائية للبرافاستاتين مع الفلوفاستاتين.

يعتبر Cardil قادر على زيادة مستويات مصل هذه الأدوية مثل بوسبيرون، وبروبرانولول، وألفينتانيل مع نيفيديبين، وألبرازولام وسيلدينافيل مع إيميبرامين، وديازيبام وميتوبرولول مع سيسابريد، وكذلك ميدازولام وبورتريبتيلين.

في حالة استخدام هذا الدواء مع مواد الليثيوم، يزداد خطر حدوث تأثير سام للأعصاب. يجب مراقبة مستويات الليثيوم في المصل بدقة عند استخدام هذا المزيج الدوائي.

شروط التخزين

يُحفظ كارديل في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام كارديل خلال فترة 36 شهرًا من تاريخ بيع المادة الصيدلانية.

نظائرها

ومن نظائر الدواء الأدوية Blokaltsin، وDilcem مع Diltiazem، وTiakem وCortiazem، وكذلك Zilden مع Altiyazem RR، وDilren مع Diacordin وDilkardia.