كارفيديلول

كارفيديلول هو حاصر غير انتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية ويقوم أيضًا بحجب نشاط مستقبلات ألفا بشكل انتقائي.

لا يُظهر تأثيرًا مُحاكيًا للودي داخليًا، ويُقلل من الحمل الكلي على الأذينين، مُغلقًا مستقبلات ألفا الأدرينالية بشكل انتقائي. يؤدي الغلق غير الانتقائي لمستقبلات بيتا الأدرينالية إلى تثبيط الرينين داخل البلازم الكلوي (RAS) وانخفاض مؤشرات ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، بالإضافة إلى النتاج القلبي. يُساعد غلق مستقبلات ألفا على توسع الأوعية الدموية الطرفية، مما يُؤدي إلى انخفاض المقاومة الوعائية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

دواعي الإستعمال كارفيديلول

يستخدم لعلاج الاضطرابات التالية:

• ارتفاع ضغط الدم (العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أي أدوية أخرى مضادة لارتفاع ضغط الدم)؛
• الذبحة الصدرية المستقرة ؛
• قصور مزمن في الجهاز القلبي الوعائي.

[ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج الدواء على شكل أقراص بتركيز ١٢.٥ أو ٢٥ ملغ. تحتوي العبوة الخلوية على ٣٠ قرصًا.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

يؤدي الجمع بين التأثيرات مثل حصار نشاط مستقبلات بيتا وتوسع الأوعية الدموية إلى ظهور مثل هذه التفاعلات:

• في الأشخاص المصابين بأمراض القلب التاجية، يتم إجراء الوقاية من تطور الألم ونقص تروية عضلة القلب؛
• في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع مستويات ضغط الدم، فإنها تنخفض؛
• في المرضى الذين عولجوا من قصور تدفق الدم واختلال وظيفة البطين الأيسر، هناك انخفاض في حجم البطين الأيسر، مصحوبًا بزيادة في قذفه الكسري، وتحسن في العمليات الديناميكية الدموية.

لا يؤثر الدواء على عمليات التمثيل الغذائي للدهون.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

الدوائية

مستوى التوافر الحيوي لمادة كارفيديلول هو ٢٥٪. تُسجل قيم Cmax بعد ساعة واحدة من تناول الدواء عن طريق الفم. يرتبط تركيز الدواء في الدم ارتباطًا طرديًا بالجرعة المُتناولة. لا يتغير مستوى التوافر الحيوي بتأثير الطعام المُتناول.

كارفيديلول عنصرٌ شديدُ المحبة للدهون. يُصنّع حوالي 98-99% من مُركّبه مع بروتينات الدم. عمر النصف يتراوح بين 6 و10 ساعات. تتراوح أحجام المرور الكبدي الأول بين 60 و75%. حجم التوزيع 2 لتر/كجم. قيم التصفية داخل البلازما 590 مل/دقيقة.

تتم العمليات الأيضية للكارفيديلول داخل الكبد أثناء الأكسدة، حيث يحدث تفاعل الجلوكورونيد مع الحلقة الفينولية. يؤدي ثنائي الميثيل والهيدروكسيل المرتبطان بالحلقة العطرية إلى تكوين ثلاثة مكونات أيضية تُظهر نشاطًا حاصرًا لمستقبلات بيتا.

خلال المرحلة ما قبل السريرية، وُجد أن العنصر الأيضي 4'-هيدروكسي فينول يتمتع بنشاط أكبر بمقدار 13 ضعفًا (مقارنةً بالكارفيديلول). مؤشرات الدم للعناصر الأيضية أقل بحوالي عشرة أضعاف من مستوى الكارفيديلول. أما المكونان الأيضيان المتبقيان (هيدروكسي كاربازول) فلهما خصائص مضادة للأكسدة وحجب أدرينالية قوية. يتجاوز التأثير المضاد للأكسدة لنواتج التحلل تأثير الكارفيديلول بمقدار 30-80 ضعفًا.

يتم التخلص من الدواء عن طريق الصفراء (ثم مع البراز). ويُطرح جزء صغير من الدواء عن طريق الكلى.

في كبار السن، يتم تسجيل مستويات متزايدة من كارفيديلول (أعلى بنسبة 50٪).

وتبلغ قيم التوافر الحيوي للمادة لدى المرضى المصابين بتليف الكبد أربعة أضعاف، وقيمها في الدم خمسة أضعاف عنها لدى الشخص السليم.

في الأفراد الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين ≤ 20 مل في الدقيقة) وارتفاع ضغط الدم، يتم تسجيل زيادة بنسبة 40-55٪ في مستويات الدواء في الدم (مقارنة بالأفراد الذين لا يعانون من ضعف في وظائف الكلى).

[ 20 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ كارفيديلول عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام. في حال كان المريض يعاني من قصور في وظائف القلب والأوعية الدموية، يجب تناول الدواء مع الطعام (هذا يُعزز الامتصاص، ويُقلل من احتمالية الانهيار الانتصابي).

مع ارتفاع قيم ضغط الدم.

يجب تناول الدواء مرة أو مرتين يوميًا. يُنصح البالغون بتناول ١٢.٥ ملغ يوميًا خلال اليومين الأولين. جرعة الصيانة اليومية هي ٢٥ ملغ. عند الحاجة، يمكن زيادة الجرعة تدريجيًا مع فترات راحة لمدة ١٤ يومًا كحد أدنى حتى الوصول إلى الجرعة القصوى الموصى بها وهي ٥٠ ملغ.

يُنصح كبار السن بتناول ١٢.٥ ملغ من الدواء مرة واحدة يوميًا في البداية. عادةً ما تكون هذه الجرعة كافية للاستخدام لاحقًا.

في حالة ارتفاع قيم ضغط الدم، يُسمح بتناول ما لا يزيد عن 50 ملغ من الدواء يوميًا.

في حالة الذبحة الصدرية التي لها شكل مستقر.

في أول يوم أو يومين من العلاج، يجب تناول ٢٥ ملغ يوميًا (مقسمة على جرعتين). جرعة الصيانة هي ٥٠ ملغ (مقسمة على جرعتين). لا يُسمح بتناول أكثر من ٠٫١ غرام من الدواء يوميًا (مقسمة على جرعتين).

يُطلب من كبار السن تناول ١٢.٥ ملغ من الدواء مرة واحدة خلال اليومين الأولين. بعد ذلك، تُنقل الجرعة إلى جرعة صيانة مقدارها ٥٠ ملغ (مقسمة على جرعتين). هذه هي الجرعة القصوى لكبار السن.

قصور مزمن في الجهاز القلبي الوعائي.

يُستخدم كارفيديلول كعلاج مكمل للعلاج القياسي بمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، والديجيتاليس، ومدرات البول، وموسعات الأوعية الدموية. لبدء تناول الدواء، يجب أن تكون حالة المريض الصحية مستقرة خلال الشهر الأخير قبل الانتقال إلى كارفيديلول. كما يجب أن يكون معدل ضربات القلب أعلى من 50 نبضة في الدقيقة، وأن يكون ضغط الدم الانقباضي أعلى من 85 ملم زئبق.

في البداية، يُؤخذ ٦.٢٥ ملغ يوميًا (جرعة واحدة). في حال عدم حدوث أي مضاعفات، تُزاد الجرعة تدريجيًا بفاصل زمني لا يقل عن ١٤ يومًا: أولًا ٦.٢٥ ملغ مرتين يوميًا، ثم ١٢.٥ ملغ مرتين، ثم ٢٥ ملغ مرتين.

يمكن للأشخاص الذين يزنون أقل من أو يساوي ٨٥ كجم تناول ٥٠ ملغ يوميًا كحد أقصى (على جرعتين)، وللأشخاص الذين يزنون أكثر من أو يساوي ٨٥ كجم - ٠٫١ غرام (على جرعتين). في الحالة الأخيرة، باستثناء الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف القلب والأوعية الدموية. لا تُزاد الجرعة إلا تحت إشراف طبي.

في بداية العلاج، قد يُلاحظ تدهور طفيف في أعراض المرض (خاصةً لدى الأشخاص الذين يتناولون مُدِرات البول بجرعات كبيرة، أو في الحالات الشديدة من المرض). في حال حدوث مثل هذه المخالفات، لا داعي لإيقاف الدواء، بل يكفي الامتناع عن زيادة الجرعة.

أثناء العلاج، يجب مراقبة المريض باستمرار من قِبل المعالج (أو طبيب القلب). قبل زيادة الجرعة، يجب إجراء فحوصات إضافية للمريض (قياس الوزن، ووظائف الكبد، وضغط الدم، مع استقرار معدل ضربات القلب وإيقاعها). في حال ملاحظة احتباس السوائل أو أعراض ضعف المعاوضة، يجب اتخاذ إجراءات علاجية (زيادة جرعة مُدرّات البول). يجب عدم زيادة جرعة الدواء (على الأقل حتى تستقر الحالة العامة للمريض).

في بعض الحالات، من الضروري تقليل جرعة الدواء أو إيقافه مؤقتًا (في مثل هذه الحالات، يمكن إجراء تعديل للجرعة).

في حال انقطاع العلاج، يُستأنف بجرعة دنيا (6.25 ملغ مرة واحدة يوميًا). ثم تُزاد الجرعة تدريجيًا، وفقًا للتعليمات المذكورة أعلاه.

عند التوقف عن تناول الدواء، يلزم تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى فترة تتراوح من أسبوع إلى أسبوعين.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

استخدم كارفيديلول خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام كارفيديلول أثناء الرضاعة الطبيعية والحمل. لم تُؤكّد التجارب على الحيوانات آثاره المسخية، ولكن لم تُجرَ سوى تجارب سريرية قليلة جدًا لاختبار سلامة استخدامه لدى هذه الفئة من النساء. قد يُقلّل الدواء من تدفق دم المشيمة، مما قد يُسبّب وفاة الجنين في الرحم أو الولادة المبكرة. قد يُسبّب استخدام الدواء أثناء الحمل انخفاض سكر الدم لدى المولود الجديد أو الجنين، بالإضافة إلى انخفاض حرارة الجسم، وبطء القلب الشديد، أو قصور الرئة، ومضاعفات القلب والجهاز التنفسي.

يُسمح باستخدام الأدوية للنساء الحوامل فقط في الحالات التي تكون فيها الفائدة المتوقعة من تناولها أكبر من خطر العواقب السلبية على الطفل. عند تناول الدواء من قِبل الحامل، يجب التوقف عن تناوله قبل يومين إلى ثلاثة أيام من موعد الولادة المحدد. في حال عدم اتباع هذه التوصية، يجب مراقبة حالة المولود خلال اليومين أو الثلاثة أيام الأولى.

أظهرت التجارب على الحيوانات قدرة هذا الجزيء، مع عناصره الأيضية، على الطرح في حليب الأم. لذلك، يُنصح بتجنب الرضاعة الطبيعية عند استخدام الدواء خلال هذه الفترة.

[ 21 ]، [ 22 ]

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• قصور وظيفة الجهاز القلبي الوعائي في المرحلة غير المعوضة؛
• الأمراض الانسدادية التي تصيب الجهاز القصبي الرئوي (المرحلة المزمنة)؛
• كتلة الأذيني البطيني (2-3 درجات)؛
• بكالوريوس؛
• صدمة قلبية؛
• بطء القلب (معدل ضربات القلب ≤50 نبضة في الدقيقة)؛
• علامات الحساسية المرتبطة بالمادة الفعالة أو العناصر الأخرى للدواء؛
• SSSU (يتضمن ذلك كتلة القلب الجيبية الأذينية)؛
• الذبحة الصدرية المتغيرة؛
• ورم القواتم غير المعالج؛
• الجمع مع الحقن الوريدي من فيراباميل أو ديلتيازيم في المنطقة الوعائية؛
• انخفاض قوي في الضغط مع قراءات ضغط الدم الانقباضي أقل من 85 ملم زئبق؛
• الأمراض التي تصيب الأوعية الدموية الطرفية؛
• سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز؛
• نقص إفراز اللاكتوز، وهو أمر وراثي؛
• نقص اللاكتاز.

[ 23 ]

آثار جانبية كارفيديلول

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• تلف وظيفة الدم: المرحلة الخفيفة من قلة الصفيحات الدموية؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي: فرط حجم الدم، انخفاض مستوى الكوليسترول أو سكر الدم، احتباس السوائل، والوذمة الطرفية. عادةً ما يتطور ارتفاع سكر الدم لدى مرضى السكري.
• اضطرابات مرتبطة بالجهاز العصبي المركزي: مشاكل النوم، الدوخة، الإغماء، الاكتئاب، الصداع والتنميل؛
• اضطرابات بصرية: تهيج العين، وضعف البصر وانخفاض إنتاج الدموع؛
• مشاكل تؤثر على الجهاز البولي: اضطرابات المسالك البولية، والوذمة الطرفية، والفشل الكلوي؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: الإسهال، والغثيان، وجفاف الفم، والألم الذي يؤثر على منطقة البطن، والإمساك، والتقيؤ، وارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين؛
• الخلل الوظيفي الجنسي: العجز الجنسي أو التورم الذي يؤثر على الأعضاء التناسلية؛
• تلف وظيفة الجهاز القلبي الوعائي: اضطراب عمليات تدفق الدم الطرفي، بطء القلب أو الانهيار الانتصابي؛
• الاضطرابات المرتبطة بوظائف الجهاز العضلي الهيكلي: الألم الذي يؤثر على الأطراف؛
• مشاكل في وظائف الجهاز التنفسي: ضيق التنفس (متلازمة الانسداد) لدى الأشخاص المصابين بمرض الانسداد الرئوي المزمن، وجفاف الغشاء المخاطي للأنف؛
• أعراض مرتبطة بالطبقات تحت الجلد والبشرة: حكة، طفح جلدي تحسسي، شرى، أعراض مشابهة للصدفية أو الحزاز المسطح. في حال إصابة المريض بالصدفية، قد تتفاقم أعراضه الجلدية.
• أخرى: ضعف النظام؛
• اضطرابات نادرة: كتلة الأذين البطيني، تفاقم مظاهر الأمراض التي تصيب الأوعية الطرفية (العرج المتقطع، مرض رينود، الخ) أو الذبحة الصدرية.

قد يؤدي استخدام كارفيديلول إلى إثارة تطور مرض السكري الكامن سابقًا، وتفاقم مرض السكري الموجود، بالإضافة إلى التنظيم غير السليم لمستويات السكر في المصل.

نتيجة لمعايرة الدواء، قد يضعف النشاط الانقباضي لعضلة القلب في بعض الأحيان.

[ 24 ]، [ 25 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة إلى انخفاض حاد في ضغط الدم، وبطء القلب، وفشل القلب، والتقيؤ، وتشنج الشعب الهوائية، وفقدان الوعي، وضيق التنفس، والصدمة القلبية، والتشنجات والسكتة القلبية.

أثناء العلاج، من الضروري مراقبة وظائف أجهزة الجسم الرئيسية. يجب وضع الأشخاص المصابين بالتسمم في العناية المركزة عند الضرورة.

الإجراءات الداعمة: للوقاية من بطء القلب الشديد، يُعطى الأتروبين بجرعة ٠.٥-٢ ملغ عن طريق الوريد؛ وللحفاظ على وظائف الجهاز القلبي الوعائي، يُعطى الجلوكاجون (يُعطى في البداية بجرعة ١-١٠ ملغ عن طريق الوريد، ثم يُعطى عن طريق التسريب الوريدي بجرعة ٢-٥ ملغ كل ساعة). كما تُستخدم مُحاكيات الجهاز الودي (الدوبوتامين أو الإيزوبرينالين مع الأدرينالين)، وتُحدد جرعتها حسب وزن المريض.

في حالة بطء القلب المقاوم للعلاج الدوائي، يُجرى تحفيز كهربائي للقلب. وللتخلص من التشنج القصبي، تُستخدم مُحاكيات بيتا الودي عن طريق الحقن الوريدي أو الاستنشاق؛ كما يُعدّ إعطاء الأمينوفيلين عن طريق الوريد فعالاً. وتُخفّف التشنجات بإعطاء الديازيبام بمعدل منخفض.

نظرًا لأن الكارفيديلول يتم تصنيعه بسرعة عالية بواسطة بروتينات الدم، فإن غسيل الكلى لن يكون فعالاً.

في حالات التسمم الحاد، تُجرى إجراءات داعمة لفترة طويلة نسبيًا، نظرًا لبطء إعادة توزيع الأدوية وإخراجها. وتُحدد مدة هذه الإجراءات حسب حالة المريض (حتى استقرار حالته).

[ 30 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية المضادة لاضطراب النظم ومضادات الكالسيوم.

قد يحدث انخفاض ضغط الدم أو بطء القلب أحيانًا بعد الاستخدام المشترك للكارفيديلول مع الديلتيازيم، أو الأميودارون، أو الفيراباميل. في مثل هؤلاء المرضى، يجب مراقبة ضغط الدم وقياسات تخطيط القلب.

يمكن أن يؤدي التأثير التآزري للدواء ومضادات الكالسيوم إلى اضطراب في التوصيل الأذيني البطيني للقلب مع ظهور التعويض.

يُشترط مراقبة دقيقة للمرضى الذين يتناولون هذا الدواء مع مضادات اضطراب النظم من الفئة الأولى أو الأميودارون. هناك تقارير عن حدوث بطء في القلب، أو رجفان بطيني، أو توقف القلب بعد بدء تناول كارفيديلول لدى الأشخاص الذين يتناولون الأميودارون.

مع الاستخدام الوريدي للأدوية المضادة لاضطراب النظم، قد يتم ملاحظة قصور في وظيفة القلب والأوعية الدموية (الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة Ia أو Ic).

تشير البيانات إلى حدوث بطء في ضربات القلب عند تناول هذه المادة مع ميثيل دوبا أو غوانيثيدين، وكذلك غوانفاسين أو ريزيربين أو مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOI-B) (باستثناء مثبط أكسيداز أحادي الأمين-ب). في هذه التركيبات، من الضروري مراقبة معدل ضربات القلب.

يمنع تناول الدواء مع الدايهيدروبيريدينات، لأن ذلك قد يؤدي إلى فشل القلب والأوعية الدموية أو انخفاض شديد في ضغط الدم.

عند دمجه مع النترات، تنخفض قراءات ضغط الدم.

يؤدي تناول الدواء مع الديجوكسين إلى زيادة قيم توازن الديجوكسين مع الديجوكسين (بنسبة 13% و16%). عند استخدام هذه التركيبة، من الضروري تحديد قيم الديجوكسين في الدم قبل بدء العلاج وعند الانتهاء من اختيار جرعة الصيانة.

يعمل الدواء على تعزيز النشاط الخافض لضغط الدم للأدوية من فئات دوائية أخرى (الباربيتورات، موسعات الأوعية الدموية، الفينوثيازينات مع ثلاثية الحلقات، المشروبات الكحولية ومضادات مستقبلات ألفا 1).

يتطلب تناول السيكلوسبورين معاً تحديد قيمه في الدم، لأنها قد ترتفع.

الأدوية المضادة للسكري (بما في ذلك الأنسولين).

يُخفف هذا الدواء أعراض نقص سكر الدم، كما يُعزز تأثير المواد الخافضة للسكر والأنسولين. لذا، من الضروري مراقبة مستويات السكر في الدم باستمرار لدى هؤلاء المرضى.

عند إعطاء الدواء مع الكلونيدين وهناك حاجة لإيقاف الدوائين، يجب إيقاف كارفيديلول أولاً، ثم تقليل جرعة الكلونيدين تدريجياً.

إذا كانت هناك حاجة لاستخدام التخدير الاستنشاقي، فمن الضروري أن نتذكر أن التخدير، عند دمجه مع الأدوية، يؤدي إلى ظهور تأثير سلبي مؤثر على التقلص العضلي وخافض لضغط الدم.

تضعف الفعالية العلاجية للدواء عند دمجه مع مواد تعمل على احتباس الصوديوم والسوائل في الجسم (أدوية التخدير المضادة للالتهابات، والإستروجينات، وGCS).

يجب أن يكون الأشخاص الذين يستخدمون الفلوكسيتين، فيراباميل، سيميتيدين مع هالوبيريدول، باربيتورات، كيتوكونازول مع ريفامبيسين أو إريثروميسين (مواد تمنع أو تحفز عمل إنزيمات الهيموبروتين P450) تحت إشراف طبي، لأن مستوى كارفيديلول قد يرتفع (مع إدخال مثبطات) أو ينخفض (مع استخدام المحفزات).

يؤدي تناوله مع الإرغوتامين إلى حدوث تأثير قابض قوي للأوعية الدموية.

يؤدي الجمع مع المواد التي تمنع النشاط العصبي العضلي إلى تعزيز حصار هذا التأثير.

يؤدي الاستخدام المشترك مع الأدوية المقلدات للودي (منشطات ألفا وبيتا الأدرينالية) إلى زيادة احتمالية ارتفاع ضغط الدم وتطور بطء القلب الشديد.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

شروط التخزين

يُحفظ كارفيديلول في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. تتراوح درجة الحرارة بين ١٥ و٢٥ درجة مئوية.

[ 34 ]، [ 35 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام كارفيديلول خلال 36 شهرًا من تاريخ إصدار الدواء.

[ 36 ]، [ 37 ]

تطبيق للأطفال

لا يتم وصف كارفيديدول للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا، لأنه لا توجد معلومات بخصوص فعاليته العلاجية وسلامته لهذه المجموعة الفرعية من المرضى.

[ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

نظائرها

نظائر الدواء هي المواد كورفازان، ديلاتريند وكوريول مع أكريديلول.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

المراجعات

يحظى كارفيديلول بتقييمات إيجابية من الأطباء، إذ يُعتبر فعالاً في علاج قصور القلب، بالإضافة إلى كونه وسيلةً للتحكم في عمليات التوصيل الأذيني البطيني في حالة الرجفان الأذيني. كما يُسمح باستخدامه لخفض ضغط الدم المرتفع، مما يزيد من قيمته الطبية.

[ 48 ]، [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]