كاليترا

الدواء المبتكر الذي أنتجته شركة Abbott Laboratories البريطانية - Kaletra - هو مادة مضادة للفيروسات القهقرية لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV).

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال كاليترا

إن الاستخدام الوحيد لاستخدام دواء كاليترا هو علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تثبيط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية.

الافراج عن النموذج

يأتي كاليترا على شكل أقراص مغطاة من الأعلى بقشرة واقية خاصة، مما يسمح بتوصيل الدواء مباشرة إلى منطقة عمله الأكثر فعالية.

يحتوي كاليترا على مادتين فعالتين، كل منهما بجرعة خاصة بها: لوبينافير (0.2 ملجم) وريتونافير (0.05 ملجم).

كاليترا متوفر على شكل أقراص في زجاجة مصنوعة من البولي إيثيلين الكثيف. تحتوي الزجاجة الواحدة على 120 وحدة من الدواء. الزجاجة مع تعليمات الاستخدام معبأة في علبة كرتونية.

المركبات الكيميائية الإضافية الموجودة في الدواء هي لوريت السوربيتان، فومارات ستيريل الصوديوم، كوبوفيدون K28، ثاني أكسيد السيليكون الغرواني.

يحتوي الغلاف الفيلمي للقرص على تركيبة خاصة به.

الدوائية

يتميز هذا الدواء بتخصصه الدقيق. وتعتمد خصائص كاليترا العلاجية على الديناميكية الدوائية للمادتين الفعالتين الرئيسيتين.

لوبينافير مثبطٌ لبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية-1 وفيروس نقص المناعة البشرية-2، وهو ما يُوفر الديناميكية الدوائية المضادة للفيروسات لدواء كاليترا. يؤدي تثبيط هذه البروتيازات إلى تعطيل إنتاج البروتين الفيروسي، مما يؤدي إلى تكوين وتطور فيروس رجعي غير مكتمل النمو.

الريتونافير هو محاكي للببتيد ومثبط لبروتياز الأسبارتيل لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2.

يتم استقلابه في الكبد.

المعلومات الكاملة فيما يتعلق بالمقاومة المتبادلة بين لوبينافير وريتونافير غير متوفرة حاليًا، الأمر الذي يتطلب إجراء المزيد من الأبحاث.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

تُحدَّد الحركية الدوائية لكاليترا بناءً على المعايير المقابلة للوبينافير والريتونافير. وكما أظهرت الدراسات السريرية، يتحول اللوبينافير إلى مستقلباته بنسبة 100% تقريبًا تحت تأثير إنزيم CYP3A. ويُبطئ وجود الريتونافير أيض اللوبينافير ويؤدي إلى زيادة تركيزه في بلازما الدم، مما يزيد من الفعالية الدوائية لكاليترا.

عند إعطاء الجرعة الموصى بها من لوبينافير/ريتونافير (0.4/0.1 جم) مرتين يوميًا، يتم الوصول إلى الحد الأقصى لتركيز (Cmax ₎ من لوبينافير في الدم من 6.1 إلى 13.5 ميكروجرام/مل بعد أربع ساعات من الإعطاء.

تناول جرعة واحدة من الدواء مع طعام قليل الدسم وعلى معدة فارغة لا يُحدث تغييرًا ملحوظًا في مستوى الامتصاص. أما عند تناول طعام قليل الدسم، فيتحسن امتصاص الدواء.

التوافر الحيوي لكاليترا مرتفع جدًا، ويصل إلى 99%. يرتبط لوبينافير بشكل رئيسي بهياكل بروتينات البلازما، مثل الألبومينات وجليكوبروتينات ألفا-1-حمض.

يُفرز الدواء من الجسم ببطء شديد. بعد ثمانية أيام، ينخفض تركيز لوبينافير بنسبة 10%، ويُطرح بشكل رئيسي على شكل نواتج أيضية مع البول، وأكثر من 80% مع البراز. يُطرح حوالي 2.2% من لوبينافير في البول دون تغيير، و19.8% منها مع البراز.

يُظهر تصفية لوبينافير بعد تناول الدواء عن طريق الفم مستوى يتراوح من 0.23 إلى 11.73 لتر/ساعة.

[ 7 ]، [ 8 ]

الجرعات والإدارة

تُؤخذ أقراص كاليترا عن طريق الفم. يحدد الطبيب المعالج طريقة الإعطاء والجرعة لكل حالة على حدة، بناءً على حالة المريض والصورة السريرية للمرض. لا تعتمد فعالية كاليترا على وقت أو كمية الطعام المتناول. يُنصح بعدم مضغ الأقراص، بل ببلعها كاملة.

بالنسبة لنسبة لوبينافير/ريتونافير، الجرعة الأولية الموصى بها هي تناول قرصين، بجرعة تعادل 0.4/0.1 غرام (تركيز المادة الفعالة لوبينافير/ريتونافير في القرص الواحد هو 0.2/0.05 غرام) مرتين يوميًا. كما يمكن اتباع جدول ثانٍ لتناول الدواء - أربعة أقراص مرة واحدة.

بالنسبة للأطفال الذين بلغوا بالفعل ثلاث سنوات من العمر، يتم وصف الدواء المعني بجرعات مختلفة قليلاً.

تمت الموافقة على استخدام كاليترا بجرعات قياسية للبالغين للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 35 كجم ومساحة سطح الجسم (BSA) الخاصة بهم لا تقل عن 1.4 ^{متر مربع}.

إذا كان وزن الطفل أقل ومساحة سطح جسمه تقع ضمن النطاق من 0.6 متر مربع ^إلى 1.4 متر مربع ^، فإن الجرعة الموصى بها من الدواء هي 0.1 جرام + 0.025 جرام.

للأطفال الذين تقل مساحة أجسامهم عن 0.6 ^{متر مربع} ، أو الذين لم يبلغوا ثلاث سنوات، يُستخدم كاليترا على شكل شراب، وليس أقراص. في هذه الحالة، تكون جرعة الدواء 0.080 غ + 0.020 غ/مل.

من السهل جدًا حساب مساحة سطح الجسم بنفسك. للقيام بذلك، اضرب طول المريض بالسنتيمتر في وزنه بالكيلوغرام، ثم اقسم الناتج على 3600.

PSA (م ² ) = (الطول (سم) × وزن الجسم (كجم) / 3600)

[ 12 ]، [ 13 ]

استخدم كاليترا خلال فترة الحمل

لا ينصح الأطباء والصيادلة باستخدام دواء كاليترا المضاد للفيروسات أثناء الحمل.

إذا ظهرت مسألة الحاجة إلى العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أثناء فترة إرضاع الأم الشابة لطفلها، فيجب على المرأة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

موانع

وقد حدد الأطباء موانع الاستعمال التالية لاستخدام كاليترا:

1. فرط الحساسية الفردية لجسم المريض تجاه لوبينافير و/أو ريتونافير، وكذلك تجاه مادة أو أكثر إضافية من مواد الدواء.
2. درجة شديدة من خلل وظائف الكبد.
3. عمر المريض الصغير يصل إلى ثلاث سنوات.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند إدخال كاليترا في بروتوكول العلاج للمرضى الذين يعانون من الأمراض التالية في تاريخهم الطبي:

1. تليف الكبد.
2. خلل في وظائف الكبد من خفيف إلى متوسط.
3. الهيموفيليا هو اضطراب في الدم.
4. التهاب البنكرياس هو التهاب البنكرياس.
5. التهاب الكبد الفيروسي B و C.
6. ارتفاع مستويات انزيمات الكبد.
7. ارتفاع الكوليسترول في الدم.
8. ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم هو ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم.
9. الموقر. عمر المريض المتقدم، الذي يتجاوز 65 عامًا.
10. المرضى الذين يعانون من مشاكل في القلب.

[ 9 ]

آثار جانبية كاليترا

يمكن أن يسبب دواء كاليترا المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية، عند تناوله عن طريق الفم، عددًا لا بأس به من الآثار الجانبية:

1. تفاعلات الجهاز الهضمي:

• ظهور أعراض الإسهال.
• الغثيان الذي قد يسبب رد فعل تقيؤي.
• ألم في منطقة البطن.
• انتفاخ البطن.
• تفاقم أمراض مختلفة مرتبطة بالجهاز الهضمي: التهاب القولون، التهاب الأمعاء، البواسير، التهاب الكبد، التهاب المعدة والأمعاء، تدهن الكبد، الارتجاع المعدي المريئي، تضخم الكبد وعدد من الأمراض الأخرى التي تحدث بشكل أقل تكرارا.

1. رد فعل وظيفة الجسم الوقائية هو رد فعل تحسسي للجسم، ناجم عن أعراضه:

• احتقان الجلد.
• الوذمة الوعائية.
• الشرى.
• متسرع.
• مثير للحكة.
• حرق.

1. الاستجابة القلبية الوعائية:

• ارتفاع ضغط الدم.
• أقل شيوعا هي مظاهر تصلب الشرايين، تخثر الأوردة العميقة، احتشاء عضلة القلب وعدد من الاضطرابات الأخرى.

1. رد فعل عصبي:

• الصداع.
• اضطراب النوم.
• ظهور ضجيج في الأذنين.
• اعتلال الأعصاب، الألم العصبي.
• دوخة.
• ظهور شعور بالقلق.
• ضعف البصر.

1. رد فعل الجهاز العضلي الهيكلي:

• متلازمة الألم التي تؤثر على منطقة الظهر.
• ألم عضلي.

1. تفاعل الأدمة والطبقات تحت الجلد:

• ظهور تغيرات مرضية مختلفة ذات طبيعة جلدية.

1. تفاعل الجهاز الصماء:

• انخفاض الشهية.
• فقدان الوزن.
• مرض السكري.
• ارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم.
• ارتفاع نسبة الكوليسترول في الدم (مستويات عالية من الكوليسترول في الدم).

1. تفاعل الجهاز الإخراجي:

• خلل في وظائف الكلى.

1. رد فعل الجهاز التناسلي البشري:

• غياب الدورة الشهرية لعدة دورات شهرية.
• فقدان كمية كبيرة من الدم أثناء الدورة الشهرية.
• الضعف الجنسي لدى الرجال.

1. تفاعل العناصر المكونة للدم في الجسم:

• فقر الدم هو حالة تحدث بسبب نقص خلايا الدم الحمراء.
• تضخم العقد اللمفاوية هو رد فعل العقد اللمفاوية، ويتجلى ذلك من خلال تكاثرها.

1. تدهور الحالة العامة للإنسان:

• التهابات متكررة تصيب الجهاز التنفسي السفلي والعلوي.
• عدوى البشرة والدهون تحت الجلد.
• داء الدمامل.
• الوهن.
• انخفاض في النغمة العامة للجسم.
• تدهور نتائج الفحوصات المخبرية.

[ 10 ]، [ 11 ]

جرعة مفرطة

إن الجرعة الزائدة من لوبينافير و/أو ريتونافير، المكونات النشطة في دواء كاليترا المضاد للفيروسات لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، غير معروفة بسبب ندرة الحقائق والملاحظات.

لا يوجد ترياق فعال، وفي حالة حدوث آثار جانبية ضارة، يتم إجراء علاج أعراضي.

إذا لزم الأمر، يمكن إجراء تدابير إزالة السموم: غسل المعدة (يسمح بإزالة بقايا الدواء)، وكذلك استخدام مادة ماصة (يمكن أن تكون الكربون المنشط العادي).

نظرًا لحقيقة أن المكونات النشطة في كاليترا تظهر نسبة عالية من الارتباط ببروتينات بلازما الدم، فإن استخدامها في علاج الجرعة الزائدة مع غسيل الكلى غير مناسب.

عدد من التحذيرات بشأن القبول:

1. يتم تحويل لوبينافير وريتونافير في المقام الأول إلى مستقلباتهما في الكبد، لذلك إذا كانت وظائف الكبد ضعيفة، فقد تكون هناك حاجة إلى تعديل الجرعة القياسية.
2. أثناء العلاج بكاليترا، يُنصح بإلغاء رحلاتك بالسيارة. إذا كان عملك يتطلب تركيزًا عاليًا لفترة طويلة، فينبغي عليك التفكير في الانتقال مؤقتًا إلى عمل آخر.

[ 14 ]، [ 15 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يُستخدم دواء كاليترا غالبًا في العلاج المعقد لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. لذا، يُعدّ التفاعل مع أدوية كاليترا الأخرى شرطًا أساسيًا لفعالية العلاج المتكامل.

يؤدي الاستخدام المتزامن مع الزيدوفودين والأباكافير إلى انخفاض تركيزهما في الدم، مما قد يؤدي إلى تدهور فعالية الدواء.

يُلاحظ تأثير معاكس عند استخدامه مع تينوفوفير. تزداد كمية المكون الدوائي الأخير في بلازما الدم، مما يُسبب أعراض الجرعة الزائدة.

يتطلب العمل المتزامن مع المسكنات غير المخدرة من الطاقم الطبي مراقبة صحة المريض وظهور الآثار الجانبية باستمرار، حيث من الممكن حدوث تدهور في الحالة، بما في ذلك الاكتئاب التنفسي.

مع الاستخدام المتوازي لمثبطات البروتيناز لفيروس نقص المناعة البشرية، لوحظ زيادة في نشاط فوسفوكيناز الكرياتين.

عند استخدام كاليترا مع نيفارابين، يتم ملاحظة انخفاض في المؤشر الكمي للوبينافير في دم المريض، مما يضعف تأثير الدواء المضاد للفيروسات المذكور.

يُحظر تمامًا الاستخدام المشترك للوبينافير والريتونافير مع إيفافيرينزين ونيفيرابين، حيث يتم تثبيط تأثير كاليترا على الهياكل الفيروسية الرجعية.

يظهر دواء ديلافيردين تنشيطًا للوبينافير وزيادة في وجوده الكمي في بلازما دم المريض.

يؤدي الاستخدام المتزامن لكاليترا مع أدوية مضادة للتخثر (مثل الوارفارين) إلى زيادة خطر النزيف.

يؤدي استخدام لوبينافير وريتونافير معًا في بروتوكول علاجي واحد، مع أمبرينافير، إلى زيادة _{الحد الأقصى} للتواجد العددي في البلازما (Cmin) لهذا الأخير. يُمنع استخدامهما معًا مرة واحدة يوميًا.

تُلاحظ صورة سريرية مشابهة عند تناول كاليترا ونلفينافير بالتوازي. لا ينبغي للأطباء السماح باستخدامهما معًا.

ينبغي تقليل جرعات الأدوية التي تثبط مستقبل الكيموكين CCR5 (على سبيل المثال، مارافيروك) عند تناولها مع لوبينافير وريتونافير.

وكما أظهرت الملاحظات السريرية، ينبغي تقليل المكون الكمي للساكوينافير في بروتوكول العلاج المعقد.

عند استخدام كاليترا وبوسيبريفير معًا، يلاحظ الأطباء انخفاضًا في المكون الكمي للوبينافير والدواء المضاد للفيروسات الثاني، مما يجعل استخدامهما معًا مستحيلًا.

يجب توخي الحذر الشديد عند إعطاء وتعديل جرعات الدواء في البروتوكول العلاجي الواحد، سواءً كان مضادًا للفيروسات أو من مجموعة مضادات الاكتئاب. فهناك خطر كبير من حدوث آثار جانبية.

كما لا ينصح أيضًا بالعلاج مع الأدوية المضادة للفطريات.

أثناء العلاج بكاليترا، لا ينبغي استخدام وسائل منع الحمل الفموية، حيث قد تضعف حمايتها الفعالة، مما يتطلب استبدالها بأشكال أخرى من وسائل منع الحمل.

شروط التخزين

تتطلب شروط تخزين كاليترا الالتزام بالنقاط التالية:

1. يجب حماية مكان تخزين لوبينافير وريتونافير من أشعة الشمس المباشرة.
2. يتراوح نطاق درجة حرارة التخزين المسموح به بين +15 إلى +30 درجة فوق الصفر.
3. يجب حفظ الدواء المضاد للفيروسات القهقرية في أماكن يصعب على المراهقين والأطفال الصغار الوصول إليها.

مدة الصلاحية

في هذه الحالة، فإن مدة صلاحية الدواء المذكور، كاليترا، هي أربع سنوات.