إنتلينس

إنتيلنس هو دواء مضاد للفيروسات جهازيا.

مُركّب الإيترافيرين هو مادة من مثبطات النسخ العكسي غير النووية لفيروس نقص المناعة البشرية-1 (HIV-1 NNRTI). يُصنّع مباشرةً بواسطة إنزيم النسخ العكسي، ويُثبّط نشاط إنزيم بوليميراز الحمض النووي (DNA)، الذي يعتمد على نشاط الحمض النووي مع الحمض النووي الريبوزي (RNA)، مما يؤدي إلى تدمير المناطق المُحفّزة لهذا الإنزيم. يتميز الإيترافيرين ببنية مرنة في الفراغ، مما يسمح بتصنيعه باستخدام إنزيم النسخ العكسي بطريقتين على الأقل. لا يُبطئ هذا الدواء نشاط إنزيم بوليميراز الحمض النووي البشري (α، β، γ).

دواعي الإستعمال إنتلينسا

يتم استخدامه لعلاج العدوى التي يسببها فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 - في العلاج المعقد للأفراد الذين لم يخضعوا سابقًا للعلاج باستخدام العوامل المضادة للفيروسات القهقرية.

[ 1 ]، [ 2 ]

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص - 60 قطعة في زجاجة؛ يحتوي الصندوق على زجاجة واحدة من هذا القبيل و 3 أكياس خاصة تحتوي على هلام السيليكا المجفف.

الدوائية

يعتبر إيترافيرين فعالاً للغاية ضد العزلات السريرية، وكذلك سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المشتقة من المختبر والتي تقع داخل خطوط الخلايا التائية، والخلايا النووية الطرفية البشرية، والبلعميات التي تحتوي على الخلايا الوحيدة.

يظهر الدواء تأثيرًا مضادًا للفيروسات في المختبر ضد فيروس نقص المناعة البشرية من الفئة M (الفئات الفرعية A وB وC مع D، وكذلك E مع F وG)، وكذلك العزلات الرئيسية من الفئة O، والتي تتقلب قيمها العلاجية الفعالة المتوسطة (EC50) في نطاق 0.7-21.7 نانومول.

لا يُظهر إيترافيرين أي آثار مضادة لأيٍّ من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية المعروفة. ويُظهر نشاطًا مُضافًا مضادًا للفيروسات عند دمجه مع الأدوية التالية:

• المواد التي تمنع نشاط البروتياز: أتازانافير، نلفينافير، أمبرينافير مع ساكوينافير، وأيضا لوبينافير، دارونافير، ريتونافير مع إندينافير وتيبرانافير؛
• النيوكليوتيدات أو النوكليوسيدات التي تمنع عمل النسخ العكسي: ستافودين، زالسيتابين، أباكافير مع ديدانوزين وتينوفوفير؛
• مثبطات النسخ العكسي غير النوكليوسيدية: ديلافيردين وإيفافيرينز مع نيفارابين؛
• دواء مثبط الاندماج: إنفوفيرتيد؛
• مثبط الإنزيم التكاملي: رالتغرافير؛
• الخصم النهائي للكيموكين CCR5: maraviroc.

يتمتع إيترافيرين بتأثيرات مضادة للفيروسات مضافة أو تآزرية عند دمجه مع مثبطات النسخ العكسي للنوكليوتيدات - لاميفودين، وإمتريسيتابين، وزيدوفودين.

[ 3 ]، [ 4 ]

الدوائية

شفط.

بعد تناوله عن طريق الفم مع الطعام، تُلاحظ قيم Cmax في البلازما للإترافيرين بعد 4 ساعات. لا يتأثر امتصاص الإترافيرين بتناول أوميبرازول أو رانيتيدين عن طريق الفم في نفس الوقت، إذ إنهما يزيدان من درجة حموضة المعدة.

لا يؤثر نوع الطعام المستهلك على مستويات الإيترافيرين (سواء كانت أطعمة ذات سعرات حرارية عادية 561 سعرة حرارية أو أطعمة دهنية 1160 سعرة حرارية).

انخفضت قيم الدواء عند تناوله قبل الوجبات (بنسبة ١٧٪) أو على معدة فارغة (بنسبة ٥١٪) مقارنةً بتناوله بعد الوجبات. لذلك، للحفاظ على مستويات مثالية من المادة في البلازما، يجب تناول الدواء بعد الوجبات.

عمليات التوزيع.

يتم تصنيع ما يقرب من 99.9% من المكون باستخدام بروتين داخل بلازم الدم (خاصة مع الألبومين (99.6%)، وكذلك مع جليكوبروتين حمض ألفا 1 (97.66-99.02%).

عمليات التبادل.

يشارك الدواء بشكل رئيسي في العمليات الأيضية المؤكسدة، بمساعدة إنزيمات CYP3A داخل الكبد؛ ويتأثر جزء أصغر بإنزيمات CYP2C. بعد ذلك، تتطور عمليات الجلوكورونيد.

إفراز.

بعد تناول جزء من مُركّب الكربون 14 المُعلّم عن طريق الفم، استُعيدت 93.7% و1.2% من هذه الجرعة في البراز والبول، على التوالي. يُشكّل العنصر غير المُتغيّر في البراز ما بين 81.2% و86.4% من الجرعة المُعطاة. لم يُلاحظ وجود أي مادة غير مُتغيّرة في البول. يبلغ عمر النصف النهائي للدواء حوالي 30-40 ساعة.

[ 5 ]، [ 6 ]

الجرعات والإدارة

يجب استخدام إنتيلنس فقط مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية. يجب أن يُشرف على العلاج طبيب ذو خبرة كافية في إدارة دورات علاج فيروس نقص المناعة البشرية.

يجب على الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا تناول قرص واحد (0.2 جرام) عن طريق الفم مرتين يوميًا بعد الوجبات.

الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 سنة.

يجب حساب جرعة هذه الفئة من المرضى مع مراعاة وزنهم. يُؤخذ الدواء بعد الوجبات.

أحجام الجرعة بناءً على وزن المريض:

• في نطاق ≥16-<20 كجم – 0.1 جرام مرتين يوميًا؛
• في نطاق 20-<25 كجم – 0.125 جم مرتين يوميًا*؛
• في نطاق ≥25-<30 كجم – 0.15 جم مرتين يوميًا*؛
• ≥30 كجم – 0.2 جرام مرتين يوميًا.

*يتطلب استخدام أقراص 25 ملغ.

مشاكل في وظائف الكبد.

لم تُدرَس الحركية الدوائية للدواء في حالات فشل الكبد الحاد. لذلك، لا يُنصح بوصف إنتيلنس لمثل هذه الاضطرابات.

طريقة الإعطاء عند نسيان الجرعة.

إذا مرت أقل من 6 ساعات منذ الجرعة الفائتة، يجب على المريض تناول الدواء فورًا (بعد الأكل فقط)، ثم استخدامه بالوضع القياسي.

إذا كانت الفترة الفاصلة أكثر من 6 ساعات، لا يتم تناول الجرعة الفائتة ويتم استئناف النظام القياسي.

يجب تناول الأقراص كاملةً، دون مضغ، مع الماء. إذا واجه المريض صعوبةً في البلع، يُمكن سحق القرص وتذويبه في الماء كما يلي:

• يتم ملء الأقراص بسائل بكمية كافية لتغطيتها بالكامل (أو إضافة ملعقة صغيرة تعادل 5 مل)؛
• يجب تحريك الدواء حتى يذوب القرص تمامًا - سيكتسب السائل لونًا أبيض حليبيًا؛
• إذا لزم الأمر، يمكن تخفيف هذا الخليط بالحليب أو عصير البرتقال (في هذه الحالة، يتم تخفيف الدواء في البداية حصريًا في الماء العادي)؛
• بعد ذلك، يجب عليك شرب المحلول الناتج على الفور؛
• يتم شطف كوب الدواء عدة مرات بالحليب أو عصير البرتقال، ثم يتم شرب محتوياته – للتأكد من تناول الجرعة القصوى من الدواء.

يمنع استعمال الماء الغازي أو الساخن (>40 درجة مئوية) لتخفيف الدواء.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

استخدم إنتلينسا خلال فترة الحمل

يُمنع استعمال إنتيلانس أثناء الحمل.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• حساسية شخصية قوية تجاه إيترافيرين أو المكونات الأخرى للدواء؛
• فترة الرضاعة الطبيعية؛
• مع نلفينافير، إيفافيرينز، ريتونافير، أو تيبرانافير، بالإضافة إلى نيفيرابين، فينوباربيتال، ريلبيفيرين، كاربامازيبين، وإندينافير. كما تشمل القائمة نبتة سانت جون، ريفابنتين، وريفامبيسين مع فينيتوين.
• فشل الكبد الشديد.

[ 7 ]، [ 8 ]

آثار جانبية إنتلينسا

في كثير من الأحيان، يؤدي تناول الأدوية إلى ظهور الطفح الجلدي.

في كثير من الأحيان، تظهر أيضًا الأعراض التالية:

• ارتفاع في قيم ضغط الدم؛
• فقر الدم أو قلة الصفيحات الدموية؛
• الاعتلال العصبي المتعدد، والقلق، واحتشاء عضلة القلب، والأرق، والتعب والصداع؛
• القيء، ارتجاع المريء، التهاب المعدة، الانتفاخ، آلام البطن، الإسهال والغثيان؛
• الفشل الكلوي؛
• ارتفاع سكر الدم، وارتفاع شحميات الدم، وارتفاع الكوليسترول في الدم، وارتفاع الدهون الثلاثية، ومرض السكري، والتعرق الليلي، وتضخم الشحوم؛
• ارتفاع قيم الليباز والكوليسترول الكلي والكرياتينين مع الدهون الثلاثية، بالإضافة إلى الأميليز وALT وLDL مع AST والسكر، وكذلك انخفاض عدد الكريات البيض مع العدلات.

في بعض الأحيان يتم ملاحظة الأعراض التالية:

• السكتة الدماغية النزفية، الرجفان الأذيني أو الذبحة الصدرية؛
• الإغماء، وانخفاض الإحساس، وفقدان الاتجاه، والنوبات، والارتباك، والتنمل، وفقدان الذاكرة وفرط النوم، وكذلك الرعشة، واضطرابات النوم أو النعاس، والكوابيس أو الأحلام غير العادية، والعصبية واضطراب الانتباه؛
• عدم وضوح الرؤية؛
• دوار؛
• ضيق التنفس الذي يحدث أثناء بذل مجهود بدني، أو تشنج القصبات الهوائية؛
• التهاب الفم، وانتفاخ البطن، والتقيؤ، والإمساك، والتهاب البنكرياس، وجفاف الفم، والتقيؤ الدموي؛
• تنكس الكبد الدهني، تضخم الكبد والتهاب الكبد (كما هو الحال مع تحلل الخلايا)؛
• ضمور الشحم؛
• فرط التعرق، جفاف البشرة، تورم الوجه والحكة؛
• وذمة كوينك أو الحمامي المتعددة الأشكال؛
• اضطراب شحميات الدم، وعدم تحمل الدواء، وفقدان الشهية، والتعب ومتلازمة إعادة بناء المناعة؛
• تضخم الثدي.

في بعض الأحيان، يُلاحظ تطور تصلب الجلد الضموري (SSC)؛ وفي حالات معزولة، تطور تصلب الجلد الضموري السمي (TEN). وقد يحدث أيضًا انحلال الربيدات.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بمادة إنتيلنس قد تظهر الأعراض التي تحدث في أغلب الأحيان كآثار جانبية لها: من بينها الإسهال والطفح الجلدي والصداع والغثيان.

عند الحاجة، يُمكن إخراج المادة الفعالة غير الممتصة من الدواء عن طريق القيء. كما يُمكن تناول الكربون المنشط لهذا الغرض. تُتخذ في الوقت نفسه إجراءات علاجية، بما في ذلك مراقبة أهم المؤشرات الفسيولوجية والصورة السريرية. لا يوجد ترياق للإيترافيرين، لذا لن يكون غسيل الكلى فعالاً.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

الأدوية التي تؤثر على مستويات الإترافيرين في البلازما.

يُستقلب الدواء بواسطة إنزيمات CYP3A4 المتماثلة مع CYP2C9 وCYP2C19؛ ثم تُضاف مكوناته الأيضية إلى الجلوكورونيدات بواسطة يوريدين-2-فوسفات جلوكورونوزيل ترانسفيراز. قد يؤدي استخدام الأدوية التي تُحفز CYP3A4 مع CYP2C9 أو CYP2C19 إلى زيادة معدلات تصفية الإترافيرين، مما يؤدي إلى انخفاض مستوياته في البلازما.

يؤدي الجمع بين الدواء ومواد تمنع نشاط CYP3A4 مع CYP2C9 أو CYP2C19 إلى انخفاض قيم تصفيته، مما يؤدي إلى زيادة مستوياته في البلازما.

المواد التي قد تتأثر بتناول إيترافيرين.

للدواء تأثيرٌ مُحفِّزٌ ضعيفٌ على الإنزيم المُتناظر CYP3A4. قد يُؤدي تناوله مع أدويةٍ تُؤَسَّس عملياتُ أيضها بشكلٍ رئيسيٍّ بمساعدة CYP3A4 إلى انخفاضٍ في قيمها البلازمية، ويُقلِّل من تأثيرها الدوائي.

كما يعمل إيترافيرين أيضًا على تثبيط نشاط إنزيمات CYP2C9 بشكل طفيف مع CYP2C19 وP-glycoprotein.

قد يؤدي الجمع بين Intelence والمواد التي يتم التوسط في أيضها إلى حد كبير بواسطة CYP2C9 أو CYP2C19 والتي يتم نقلها أيضًا بواسطة P-glycoprotein إلى زيادة مستوياتها في البلازما وتعزيز أو إطالة نشاطها الدوائي وآثارها الجانبية.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

شروط التخزين

يُحفظ إنتيلنس في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال. يجب ألا تتجاوز درجة الحرارة 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام Intelence خلال فترة عامين من تاريخ تصنيع المادة الطبية.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات حول سلامة وفعالية الدواء عند إعطائه للأفراد الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات أو يزنون أقل من 16 كجم.

نظائرها

الأدوية المماثلة للدواء هي: أرفيرينز، إستيفا، نيفيراتون، فيرامون، إيفافيرينز مع نيفيفير، بالإضافة إلى إيفامات، نيفيمون، فافير مع نيفيبان، إيفيرفين مع إيفافير، ونيفيرابين. كما تشمل القائمة ستوكرين وإيفكور مع إيفاشوب 600.

[ 31 ]، [ 32 ]