إيلوميدين

إيلوميدين عامل مضاد للصفيحات، وهو مركّز ضروري لتحضير محلول التسريب.

[ 1 ]

دواعي الإستعمال إيلوميدينا

يُستعمل للتخلص من مثل هذه الاضطرابات:

• مرض بورغر، الذي يظهر على خلفية درجة حرجة من نقص التروية في الأطراف، إذا لم تكن هناك مؤشرات لإعادة التوعية؛
• درجة شديدة من التهاب بطانة الشرايين (خاصة إذا كان هناك خطر البتر، وأيضًا إذا لم يكن من الممكن إجراء قسطرة أو إجراء عملية جراحية على الأوعية)؛
• متلازمة رينود الشديدة (التي تؤدي إلى الإعاقة)، والتي لا يمكن علاجها بأدوية أخرى.

الافراج عن النموذج

متوفر في أمبولات (رقم 5) بحجم 1 مل.

[ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

إيلوبروست هو نظير اصطناعي لمادة بروستاسيكلين. خصائصه الدوائية:

• تثبيط عمليات الالتصاق والتجمع، وكذلك إطلاق الصفائح الدموية؛
• توسع الأوردة مع الشرايين الصغيرة؛
• تعزيز كثافة الشعيرات الدموية، وفي نفس الوقت تعزيز جدران الأوعية الضعيفة داخل الجهاز الدوري الدقيق (مع النفاذية الناجمة عن موصلات مثل الهيستامين أو السيروتونين)؛
• تنشيط عملية انحلال الفيبرين الداخلي؛
• خصائص مضادة للالتهابات (إبطاء التصاق الكريات البيض في الإصابات البطانية، بالإضافة إلى تراكم الكريات البيض داخل الأنسجة التالفة وإضعاف عامل إطلاق نخر الورم).

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الدوائية

يصل الدواء إلى مستوى التوازن في البلازما بعد 10-20 دقيقة من بدء التسريب. ويعتمد هذا المؤشر خطيًا على معدل التسريب (إذا كان 3 نانوغرام/كغ/دقيقة، فسيكون تركيز المادة حوالي 135±24 بيكوغرام/مل). بعد انتهاء التسريب، ينخفض مؤشر البلازما للمكون النشط للدواء بسرعة (بسبب زيادة شدة أيضه).

معدل تصفية البلازما هو ٢٠±٥ مل/كغ/دقيقة. عمر النصف في البلازما (المرحلة النهائية) ٣٠ دقيقة. ونتيجةً لذلك، بعد ساعتين من انتهاء التسريب، سيكون مستوى الدواء أقل من ١٠٪ من مستوى التوازن.

لا يتفاعل الدواء مع أدوية أخرى على مستوى تخليق البروتين، إذ يُصنع معظم مكونه النشط باستخدام ألبومين البلازما (يبلغ التخليق مع البروتين 60%)، ما يؤدي إلى بقاء كمية ضئيلة جدًا من الإيلوبروست الحر. في الوقت نفسه، فإن احتمالية تأثير الإيلوبروست على عمليات التحول الحيوي للأدوية الأخرى ضئيلة للغاية (بسبب مساراته الأيضية وجرعته المطلقة المنخفضة).

تُستقلب المادة عن طريق عملية الأكسدة بيتا في سلسلة الكربوكسيل الجانبية. لا يُطرح أي مكون غير متغير. ناتج التحلل الرئيسي هو رباعي إيلوبروست، الذي يدخل البول (مقترنًا وحرًا) على شكل أربعة متماكبات فراغية. لا يمتلك هذا المستقلب أي نشاط دوائي (وقد ثبت ذلك من خلال التجارب على الحيوانات). تُظهر بيانات الاختبارات المعملية أن استقلاب المادة داخل الرئتين متشابه جدًا عند استنشاقها أو إعطائها عن طريق الوريد.

لدى الأشخاص الذين يتمتعون بوظائف كلوية وكبدية سليمة، غالبًا ما يتم إفراز الإيلوبروست بعد عملية التسريب على مرحلتين، بعمر نصفي يتراوح بين 3 و5 دقائق و15-30 دقيقة على التوالي. يبلغ معدل التصفية الكلي للمكون حوالي 20 مل/كغ/دقيقة، مما يدل على وجود مسار أيضي خارج الكبد للمادة.

تم اختبار المتطوعين لتحديد النسبة الكتلية لنواتج التحلل (باستخدام 3H-iloprost). بعد الحقن، بلغ إجمالي النشاط الإشعاعي 81%، ووُجد 12% و68% في البراز والبول على التوالي. تُطرح نواتج التحلل في البول والبلازما على مرحلتين. يبلغ عمر النصف في المرحلة الأولى حوالي ساعتين، وفي المرحلة الثانية حوالي 5 ساعات. أما في البول، فيبلغ عمر النصف ساعتين و18 ساعة على التوالي.

في حالات ضعف وظائف الكلى (الفشل الكلوي في مرحلته النهائية). تُظهر الدراسات التي أُجريت على مرضى مصابين بهذا الاضطراب وخضعوا أيضًا لغسيل الكلى الدوري، أن معدل تصفية الدواء بعد الحقن الوريدي أقل بكثير (بمتوسط 5±2 مل/دقيقة/كجم) مقارنةً بنفس المعدل لدى مرضى الفشل الكلوي الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى الدوري (بمتوسط 18±2 مل/دقيقة/كجم).

مع انخفاض وظائف الكبد. بما أن معظم المادة الفعالة للدواء تخضع لعملية أيض في الكبد، فإن أي تغير في وظائفه يؤثر على قيم الدواء في البلازما. أظهرت نتائج الاختبارات التي أجريت على 8 أشخاص مصابين بتليف الكبد أن متوسط مستوى تصفية المادة كان 10 مل/دقيقة/كجم.

[ 9 ]

الجرعات والإدارة

لا يجوز استخدام الأدوية إلا في ظل ظروف المراقبة المستمرة للمريض (في مستشفى أو منشأة خارجية تحتوي على المعدات اللازمة).

عند النساء، يجب استبعاد احتمالية الحمل قبل البدء في دورة العلاج.

يُعطى الدواء المخفف كحقنة شرجية على مدار ست ساعات يوميًا (باستخدام قسطرة في الوريد المركزي أو بدونها في الوريد الطرفي). يُحدد معدل الحقن بناءً على حساسية المريض الفردية، ويتراوح بين ٠٫٥ و٢ نانوغرام/كغ/دقيقة تقريبًا.

يجب تحضير محلول التسريب يوميًا لضمان تعقيم الدواء. يجب خلط المذيب والمادة الموجودة في الأمبولة جيدًا.

من الضروري تحديد مؤشرات معدل ضربات القلب، وكذلك مستوى ضغط الدم قبل البدء في الدورة، ثم بعد كل زيادة في معدل التسريب.

خلال أول يومين أو ثلاثة أيام، يُحدَّد تحمُّل الدواء (يبدأ العلاج بإعطاء الدواء بمعدل 0.5 نانوغرام/كغ/دقيقة لمدة نصف ساعة). ثم تُزاد الجرعة تدريجيًا كل نصف ساعة تقريبًا بمقدار 0.5 نانوغرام/كغ/دقيقة حتى الوصول إلى معدل 2 نانوغرام/كغ/دقيقة. يُحدَّد معدل أكثر دقة مع مراعاة وزن الشخص، بحيث تكون أقصى جرعة مُتحمَّلة في حدود 0.5-2 نانوغرام/كغ/دقيقة.

إذا ظهرت على المريض آثار جانبية، مثل انخفاض ضغط الدم أو الصداع أو الغثيان، فيجب تخفيض جرعة الدواء إلى مستوى يتحمله المريض جيدًا. في حال ظهور آثار جانبية شديدة، يجب إيقاف التسريب. لاحقًا، يُستأنف العلاج (عادةً ما تُعطى الحقن لمدة شهر واحد) بالجرعة المناسبة للمريض خلال أول يومين أو ثلاثة أيام، عند اختيار جرعة التسريب.

[ 15 ]، [ 16 ]

استخدم إيلوميدينا خلال فترة الحمل

يُحظر استخدام الدواء للحوامل والمرضعات. لا توجد معلومات عن استخدامه أثناء الحمل.

وأظهرت الاختبارات السريرية المسبقة أن الدواء له تأثير سام على أجنة الفئران، على الرغم من أنه لا يؤثر على نمو الأجنة في القرود والأرانب.

نظرًا لعدم وجود معلومات حول المخاطر المحتملة للاستخدام الطبي لـ Ilomedin، يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة طوال فترة العلاج بالدواء.

لا توجد معلومات عن مرور المادة إلى حليب الأم، ولكن في نفس الوقت، نظرًا لأنها تنتقل إلى حليب الفئران بكميات صغيرة، فلا ينصح باستخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

موانع

ومن موانع استعمال الدواء:

• الحالات المؤلمة التي يزداد فيها احتمال حدوث النزيف بسبب تأثير الدواء على الصفائح الدموية (على سبيل المثال، المرحلة النشطة من القرحة، أو النزيف داخل الجمجمة، أو الصدمة)؛
• شكل حاد من مرض القلب التاجي أو النوع غير المستقر من الذبحة الصدرية؛
• احتشاء عضلة القلب الذي عانى منه خلال الأشهر الستة الماضية؛
• المرحلة الحادة أو المزمنة من قصور القلب الاحتقاني (الدرجات 2-4 وفقًا لتصنيف NYHA)؛
• الاشتباه في تطور ظاهرة احتقانية في الرئتين؛
• عدم تحمل الإيلوبروست أو المكونات الأخرى للدواء.

في الوقت الحاضر، لا يُسمح إلا بحالات معزولة من تعاطي المخدرات بين المراهقين والأطفال.

[ 10 ]، [ 11 ]

آثار جانبية إيلوميدينا

لوحظت في كثير من الأحيان الآثار الجانبية التالية نتيجة استخدام الدواء خلال التجارب السريرية: القيء، والهبات الساخنة، وفرط التعرق، بالإضافة إلى الغثيان والصداع. وقد ظهرت هذه الأعراض بشكل رئيسي في المرحلة الأولى من العلاج أثناء تحديد الجرعة المناسبة لكل مريض. إلا أن هذه الأعراض عادةً ما تختفي سريعًا بعد تقليل الجرعة.

كانت أشد الآثار الجانبية لاستخدام الأدوية هي: أعراض وعائية دماغية، وانسداد رئوي، واحتشاء عضلة القلب، وانخفاض ضغط الدم، وفشل القلب. بالإضافة إلى ذلك، ظهرت أعراض الربو، وتسارع دقات القلب، ووذمة رئوية، وذبحة صدرية، بالإضافة إلى تشنجات أو ضيق في التنفس.

هناك فئة أخرى من الآثار الجانبية تتعلق بالتفاعلات الموضعية في موضع الحقن. على سبيل المثال، قد يحدث ألم واحمرار في موضع الحقن. كما قد يظهر أحيانًا احمرار (على شكل شريط) في موضع الحقن بسبب تمدد الأوعية الدموية في الجلد.

تشمل الآثار الجانبية التي تم تحديدها أثناء التجارب السريرية وملاحظات ما بعد التسويق لدى الأفراد الذين عولجوا بإيلوميدين ما يلي:

• الجهاز الليمفاوي والجهاز المكون للدم: يحدث أحيانًا نقص الصفيحات الدموية؛
• أعضاء الجهاز المناعي: نادرًا - تفاعلات عدم تحمل؛
• اضطرابات التمثيل الغذائي: غالبا ما تتفاقم الشهية؛
• الاضطرابات العقلية: غالبًا ما يحدث ارتباك أو لامبالاة، وأحيانًا تتطور الاكتئاب والقلق والهلوسة؛
• أعضاء الجهاز العصبي: غالبًا ما يظهر الصداع، والدوار/الدوخة، والشعور بالنبض/التنميل/فرط الحساسية؛ وفي حالات نادرة - الصداع النصفي، والرعشة، والنوبات وفقدان الوعي؛
• الأعضاء البصرية: في بعض الأحيان يظهر تهيج أو ألم داخل العينين، وبالإضافة إلى ذلك تتدهور حدة البصر؛
• التوازن والأعضاء السمعية: معزولة - اضطرابات الدهليزي؛
• أعضاء الجهاز القلبي: غالبًا ما يتطور بطء القلب أو تسارعه أو الذبحة الصدرية، والأقل شيوعًا هو فشل القلب/عدم انتظام ضربات القلب، بالإضافة إلى احتشاء عضلة القلب؛
• الجهاز الوعائي: غالبًا ما تحدث الهبات الساخنة، وغالبًا ما يرتفع ضغط الدم أو ينخفض؛ ونادرًا ما تحدث أمراض الأوعية الدموية الدماغية، والانسداد الرئوي، ونقص تروية الدماغ، والتخثر الوريدي العميق؛
• أمراض الصدر والمنصف، اضطرابات الجهاز التنفسي: غالبا ما يظهر ضيق التنفس، ونادرا ما يتطور الوذمة الرئوية أو الربو، وفي حالات معزولة يحدث السعال؛
• الجهاز الهضمي: غالبًا ما يحدث الغثيان والقيء، كما أن آلام البطن أو عدم الراحة شائعة جدًا، بالإضافة إلى الإسهال، وفي حالات نادرة - أعراض عسر الهضم، والإسهال النزفي، والنزيف من فتحة الشرج، والإمساك، والتشنج والتجشؤ؛ حالات معزولة - التهاب المستقيم؛
• الجهاز الهضمي: نادرًا ما يحدث اليرقان؛
• الأنسجة تحت الجلد والجلد: يزداد التعرق في كثير من الأحيان، ونادراً ما يحدث الحكة؛
• الأنسجة الضامة والهيكل العظمي والعضلات: غالبًا ما يتطور الألم في المفاصل أو العضلات، بالإضافة إلى الألم في الفك والتشنج؛ نادرًا ما يزداد توتر العضلات، وتحدث تقلصات عضلية، بالإضافة إلى التكزز؛
• الجهاز البولي والكلى: نادرا - ألم في الكلى، تشنجات مؤلمة داخل الأعضاء البولية، تحليل البول يظهر تغيرات في المؤشرات، أمراض المسالك البولية وعسر التبول.
• الاضطرابات العامة وردود الفعل الموضعية: غالبا ما تتطور الحمى، وتظهر الحرارة، وترتفع درجة الحرارة، ويحدث الألم، والتعب، والقشعريرة، والعطش، والضيق، والوهن؛ كما قد يتطور التهاب الوريد، أو الاحمرار، أو الألم في موقع التسريب.

قد يُسبب هذا الدواء الذبحة الصدرية، خاصةً لدى مرضى الشريان التاجي. ويزداد خطر النزيف لدى الأشخاص الذين يُعالجون بالهيبارين، أو مضادات الصفائح الدموية، أو مضادات التخثر الكومارينية.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

جرعة مفرطة

قد تُسبب الجرعة الزائدة أعراض انخفاض ضغط الدم، واحمرار الجلد، والصداع، والتقيؤ، والإسهال، والغثيان. قد يرتفع ضغط الدم، وقد يُصاب المريض بألم في الظهر أو الساق، بالإضافة إلى تسرع أو بطء القلب.

لا توجد مضادات محددة. لتخفيف الأعراض، يجب إيقاف التسريب، ومراقبة حالة المريض، ثم معالجة أعراض الجرعة الزائدة.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن أن يزيد إيلوبروست من الخواص الخافضة لضغط الدم لحاصرات قنوات الكالسيوم، وحاصرات بيتا، وكذلك موسعات الأوعية الدموية مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. في حالة انخفاض ضغط الدم بشكل ملحوظ، يمكن تصحيح هذا الاضطراب بخفض جرعة إيلوميدين.

بما أن الدواء يُبطئ تراكم الصفائح الدموية، فإن استخدامه مع مضادات التخثر (مثل مشتقات الكومارين أو الهيبارين)، بالإضافة إلى مضادات الصفائح الدموية الأخرى (بما في ذلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، والأسبرين، ومثبطات إنزيم الفوسفودايستيراز، أو الأدوية المحتوية على النيترو التي تُوسّع الأوعية الدموية، مثل مولسيدومين)، قد يزيد من احتمالية حدوث نزيف. في حال حدوث مثل هذا التفاعل، يجب إيقاف التسريب.

لم يكن للتخدير المسبق بالأسبرين (أقراص 300 ملغ) التي تم تناولها يوميًا لمدة 8 أيام أي تأثير على الحركية الدوائية لإيلوميدين.

وأظهرت الاختبارات التي أجريت على الحيوانات أن الدواء قادر على خفض مستوى البلازمينوجين (منشط الأنسجة) في البلازما.

تشير بيانات التجارب السريرية إلى أن حقن الدواء لا تؤثر على الحركية الدوائية للديجوكسين (مع الاستخدام الداخلي المتكرر للأخير)، كما أنها لا تؤثر على خصائص البلازمينوجين الذي يتم إعطاؤه في وقت واحد مع إيلوميدين.

تزداد خصائص إيلوبروست الموسعة للأوعية الدموية عند تناوله سابقًا بالجلوكوكورتيكويد (في التجارب على الحيوانات)، ولكن في الوقت نفسه، لم تُلاحظ أي تغيرات في مستوى مضادات التكتل. لم تُحدد الأهمية السريرية للمعلومات المذكورة أعلاه بعد.

على الرغم من عدم إجراء اختبارات سريرية حول هذه المسألة، فقد أظهرت الاختبارات المختبرية التي تبحث في الخصائص المثبطة لإيلوبروست على نشاط إنزيمات نظام الهيموبروتين P450 أن هذا المكون لا يمكنه تثبيط عملية التمثيل الغذائي للأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

شروط التخزين

يُنصح بتخزين الدواء في مكان لا يصل إليه الأطفال الصغار. درجة الحرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

[ 23 ]

مدة الصلاحية

يُسمح باستخدام Ilomedin لمدة 5 سنوات من تاريخ تصنيعه.

[ 24 ]