فيزارسين

فيزارسين هو دواء يستخدم في حالات ضعف الانتصاب، حيث يساعد على استعادة الانتصاب الضعيف عن طريق زيادة تدفق الدم إلى القضيب.

يعتمد مبدأ الفعالية الطبية على عمليات إطلاق أكسيد النيتروز في الأجسام الكهفية عند وجود تحفيز جنسي. يُحفّز أكسيد النيتروز الحرّ تنشيط إنزيم غوانيلات سيكليز، مما يزيد من قيم cGMP. وينتج عن ذلك استرخاء في منطقة ألياف العضلات الملساء في الأجسام الكهفية، بالإضافة إلى تعزيز تدفق الدم. [ 1 ]

دواعي الإستعمال فيزارسين

يتم استخدامه في حالات مشاكل الوظيفة الانتصابية عند الرجال (عدم القدرة على تحقيق أو الحفاظ على انتصاب القضيب الذي يمكنه من أداء الجماع بنجاح).

الافراج عن النموذج

يتم إصدار المنتج الطبي في أقراص - 1 أو 2 أو 4 قطع داخل عبوة خلوية (عبوة واحدة من هذا القبيل داخل العبوة)، وكذلك 4 أقراص داخل طبق (2 أو 3 أطباق داخل العبوة).

الدوائية

سيلدينافيل عامل انتقائي قوي يُبطئ نشاط إنزيم فوسفوديستيراز-5 (PDE-5) (يتميز هذا العنصر بخصائص خاصة بـ cGMP). يُساعد على استعادة ضعف الانتصاب عن طريق زيادة تدفق الدم إلى القضيب.

يتكون النشاط الفسيولوجي الذي يشكل أساس الانتصاب القضيبي من إطلاق أكسيد النيتروز في منطقة الأجسام الكهفية تحت تأثير التحفيز الجنسي. [ 2 ]

يُظهر السيلدينافيل تأثيرًا محيطيًا على الانتصاب. ليس له تأثير مُرخٍ مباشر على الجسم الكهفي البشري المُنعزل، ولكنه يُعزز النشاط المُرخي لأكسيد النيتريك.

يؤدي تنشيط رابط NO/cGMP، الذي يحدث أثناء الإثارة الجنسية، وتثبيط عنصر PDE5 بواسطة السيلدينافيل إلى زيادة مستويات cGMP في الجسم الكهفي. لذلك، للحصول على التأثير العلاجي للسيلدينافيل، يلزم وجود مُحفِّز جنسي.

أظهرت الاختبارات المعملية أن انتقائية الدواء تتجلى فيما يتعلق بـ PDE-5، وهو مُشارك في عمليات الانتصاب. ويكون تأثير PDE-5 أشد منه فيما يتعلق بمكونات PDE الأخرى المعروفة. أما فعالية المادة فيما يتعلق بـ PDE-6 (الذي يُشارك في عمليات النقل الضوئي الشبكي) فهي أقل بعشر مرات. عند استخدام الجرعات القصوى المسموح بها، يُظهر الدواء انتقائية فيما يتعلق بـ PDE-1، وهو أضعف بمقدار 80 مرة، وفيما يتعلق بأنواع PDE ما بين 2 و4 مرات، وكذلك في نطاق 7-11 مرة - بمقدار 700 مرة.

إن تأثير السيلدينافيل على PDE-5 أقوى بحوالي 4000 مرة من التأثير الناتج على PDE-3 (هذا مكون له نشاط محدد لـ cAMP، ويشارك في انقباضات القلب).

يُسبب سيلدينافيل انخفاضًا طفيفًا ومؤقتًا في ضغط الدم، والذي غالبًا لا يُسبب أعراضًا سريرية. يبلغ أقصى انخفاض في ضغط الدم الانقباضي (في المتوسط) في وضع أفقي، مع تناول جرعة 0.1 غرام من الدواء عن طريق الفم، 8.4 ملم زئبق. في هذه الحالة، يتغير مستوى ضغط الدم الانبساطي بمقدار 5.5 ملم زئبق. يرتبط هذا الانخفاض في ضغط الدم بنشاط سيلدينافيل المُوسِّع للأوعية الدموية (ربما بسبب زيادة مستويات cGMP داخل العضلات الملساء للخلايا الوعائية).

لم تؤدي الجرعات الفموية الفردية من السيلدينافيل التي تصل إلى 0.1 جرام إلى حدوث تغييرات سريرية مهمة في قيم تخطيط كهربية القلب لدى المتطوعين.

لا يؤدي الدواء إلى تغيير مؤشرات النتاج القلبي أو عمليات الدورة الدموية من خلال الشرايين الضيقة.

الدوائية

تكون المعلمات الدوائية الحركية للسيلدينافيل خطية عند استخدام الجرعات الموصى بها.

امتصاص.

عند تناوله عن طريق الفم، يُمتصّ السيلدينافيل بمعدل عالٍ. يبلغ متوسط قيم التوافر الحيوي المطلق حوالي 40% (في نطاق 25-63%). في التجارب المخبرية، يُثبّط السيلدينافيل عمل إنزيم فوسفوديستريز-5 البشري بنسبة 50%، بقيم تُقارب 1.7 نانوغرام/مل.

عند تناول جرعة واحدة من 0.1 غرام، يبلغ متوسط تركيز العنصر الحر داخل البلازما (Cmax) حوالي 18 نانوغرام/مل. وتُسجل قيم تركيز العنصر الحر (Cmax) عند تناول الدواء على معدة فارغة بعد ساعة واحدة (في نطاق 0.5-2 ساعة).

يؤدي تناول الأطعمة الدهنية إلى تقليل معدل الامتصاص: حيث ينخفض Cmax بمعدل 29%، وتزداد قيمة Tmax بمقدار ساعة واحدة؛ ومع ذلك، تظل درجة الامتصاص كما هي (تنخفض AUC بنسبة 11%).

عمليات التوزيع.

متوسط قيم Vss للدواء هو 105 لتر. تبلغ نسبة تخليق السيلدينافيل والعنصر الأيضي الرئيسي N-demethyl مع بروتينات الدم داخل البلازما حوالي 96%، وهي نسبة غير مرتبطة بالمؤشرات العامة للسيلدينافيل. يُسجل أقل من 0.0002% من جرعة السيلدينافيل (المستوى المتوسط - 188 نانوغرام) بعد ساعة ونصف من لحظة إعطاء الدواء داخل السائل المنوي.

عمليات التبادل.

يُستقلب السيلدينافيل بشكل رئيسي في الكبد بواسطة أيزوزيم CYP3A4 (المسار الأولي) وأيزوزيم CYP2C9 (المسار الثانوي). يتكون المكون الأيضي الرئيسي ذو النشاط أثناء نزع ميثيل النيتروجين من الدواء، ثم يشارك أيضًا في العمليات الأيضية. تُشبه انتقائية نشاط هذا المستقلب تجاه PDE انتقائية السيلدينافيل، ويمثل تأثيره على PDE-5 في المختبر حوالي 50% من نشاط السيلدينافيل.

بلغت مستويات المستقلب في بلازما المتطوعين حوالي 40% من مستويات السيلدينافيل. ويبلغ عمر النصف للمكون الأيضي N-demethyl، المشارك في عمليات أيضية أخرى، ما يصل إلى 4 ساعات.

إفراز.

وتبلغ معدلات تصفية الدواء الإجمالية 41 لتر/ساعة، ويصل عمر النصف النهائي إلى 3-5 ساعات.

عند تناوله عن طريق الفم (أو عن طريق الوريد)، يتم إفراز السيلدينافيل في المقام الأول من خلال البراز (حوالي 80٪؛ في شكل مستقلبات)؛ يتم إفراز جزء أصغر من خلال الكلى (حوالي 13٪ من الجرعة).

الجرعات والإدارة

يجب تناول الدواء عن طريق الفم، حيث يُذاب القرص أولاً في الفم، ثم يُبلع الخليط. ليظهر مفعوله، يلزم وجود مُحفِّز جنسي. يُؤخذ فيزارسين قبل الجماع بحوالي 60 دقيقة.

عادةً ما يُعطى ٥٠ ملغ من الدواء في جرعة واحدة (يُنصح بتناوله على معدة فارغة). الحد الأقصى للجرعة الواحدة هو ٠٫١ غرام.

• تطبيق للأطفال

لا يوصف الدواء للأطفال (أقل من 18 سنة).

استخدم فيزارسين خلال فترة الحمل

لا يستخدم فيزارسين للنساء.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• وجود حساسية مرتبطة بالسيلدينافيل؛
• فرط الحساسية الناجمة عن مكونات الدواء؛
• الاستخدام المشترك مع المواد المانحة لأكسيد النيتروز (نتريت الأميل من بينها) أو النترات؛
• الحالات التي يُحظر فيها النشاط الجنسي (الذبحة الصدرية غير المستقرة أو قصور القلب الشديد)؛
• فقدان الرؤية في إحدى العينين بسبب اعتلال الأعصاب الإقفاري الذي يؤثر على العصب البصري (الشكل الأمامي غير الشرياني)؛
• أشكال حادة من خلل وظائف الكبد؛
• انخفاض قيم ضغط الدم (أقل من 90/50 ملم زئبق)؛
• لقد أصيب المريض مؤخرًا بنوبة قلبية أو سكتة دماغية؛
• وجود مجموعة متنوعة من التغيرات التنكسية في الشبكية ذات الطبيعة الوراثية (على سبيل المثال، التهاب الشبكية الصباغي).

آثار جانبية فيزارسين

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• الاضطرابات العصبية: الصداع النصفي، تنمل، الصداع، ألم العصب، احمرار الوجه والإغماء، وكذلك الرنح، والدوار، وانخفاض الحس، والرعشة، والنعاس/الأرق، والاكتئاب وانخفاض ردود الفعل؛
• مشاكل العيون: التهاب الملتحمة، الألم أو النزيف في منطقة مقلة العين، اضطرابات بصرية (عدم وضوح الرؤية، رهاب الضوء وتغيرات في إدراك الألوان)، توسع حدقة العين، جفاف الملتحمة وإعتام عدسة العين؛
• الآفات الأنفية والحنجرية: طنين الأذن أو الصمم؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: التهاب البلعوم، والربو القصبي، وضيق التنفس واحتقان الأنف، وكذلك التهاب الجيوب الأنفية، وزيادة السعال، والتهاب الحنجرة، وزيادة حجم البلغم والتهاب الشعب الهوائية؛
• مشاكل القلب والأوعية الدموية: عدم انتظام دقات القلب، قصور القلب، تغيرات في قراءات تخطيط القلب، انخفاض ضغط الدم، خفقان القلب وكتلة الأذيني البطيني، بالإضافة إلى الانهيار الانتصابي، نقص تروية عضلة القلب، السكتة القلبية، الذبحة الصدرية، الخثار الوعائي الدماغي واعتلال عضلة القلب؛
• اضطرابات الدم: نقص الكريات البيض أو فقر الدم؛
• آفات الجهاز الهضمي: التهاب المريء، التهاب اللسان، الغثيان، التهاب المعدة والأمعاء والتهاب الفم مع عسر البلع، وكذلك جفاف الفم، التهاب القولون، التهاب اللثة، التهاب المعدة ونزيف المستقيم؛
• المشاكل الأيضية: ارتفاع صوديوم الدم أو ارتفاع حمض البوليك، نقص/ارتفاع سكر الدم، العطش، مرض السكري غير المستقر والنقرس؛
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: التبول الليلي، تضخم الثدي، التهاب المثانة، التهابات المسالك البولية، انعدام الوصول إلى النشوة الجنسية، سلس البول أو زيادة التبول، تورم الأعضاء التناسلية واضطراب القذف؛
• آفات الجهاز العضلي الهيكلي: التهاب المفاصل، الوهن العضلي، تمزق الأوتار، آلام العضلات، التهاب الغشاء الزليلي، التهاب المفاصل، التهاب الأوتار، وآلام العظام؛
• المشاكل الجلدية: الهربس الشائع، التهاب الجلد التلامسي أو التقشري، الحكة، تقرحات البشرة، حساسية الضوء، الشرى والطفح الجلدي؛
• أخرى: فرط التعرق، الوذمة الطرفية، الصدمة، القشعريرة، الألم وعلامات الحساسية.

جرعة مفرطة

تشمل المظاهر المحتملة للتسمم الدوخة، واضطرابات الرؤية، والهبات الساخنة، واحتقان الأنف، وعسر الهضم، والصداع.

في حالة حدوث انتهاكات، يتم اتخاذ الإجراءات الداعمة القياسية.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تأثير الأدوية الأخرى على المعايير الدوائية الحركية للسيلدينافيل.

الاختبارات المعملية.

تتم عمليات استقلاب السيلدينافيل في الغالب بمساعدة إنزيمات الهيموبروتين P450 (CYP) 3A4 (هو الطريق الرئيسي)، وكذلك 2C9 (هو طريق إضافي)، وبسبب ذلك فإن المواد التي تبطئ عمل هذه الإنزيمات قادرة على تقليل مستوى تصفية السيلدينافيل؛ ومحفزاتها، وفقًا لذلك، تزيد من قيم التصفية.

الاختبارات الحية.

يؤدي تناول الدواء مع الأدوية التي تمنع نشاط إنزيم CYP3A4 (بما في ذلك الإريثروميسين مع الكيتوكونازول والسيميتيدين) إلى تقليل معدلات تصفية السيلدينافيل.

يزيد عقار ريتونافير من مستوى المساحة تحت المنحنى للسيلدينافيل بمقدار 11 مرة، لذلك فإن الجمع بين هذه المواد محظور.

يؤدي الجمع بين فيزارسين (0.1 غرام مرة واحدة يوميًا) وساكوينافير (الذي يُبطئ عمل أيزوزيم CYP3A4 وبروتياز فيروس نقص المناعة البشرية)، مع ثبات قيم هذا الأخير في الدم (1.2 غرام 3 مرات يوميًا)، إلى زيادة في تركيز السيلدينافيل الأقصى (Cmax) بنسبة 140%، وفي مؤشر المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة 210%. في الوقت نفسه، لا يُغير السيلدينافيل الخصائص الحركية الدوائية للساكوينافير.

من المرجح أن تؤدي مثبطات CYP3A4 الأكثر فعالية (بما في ذلك إيتراكونازول وكيتوكونازول) إلى تغييرات أكبر في المعايير الدوائية الحركية للسيلدينافيل.

مع استخدام 0.1 غرام من السيلدينافيل مع الإريثروميسين مرة واحدة، والذي يبطئ بشكل خاص عمل CYP3A4، عند الحصول على مستويات دم ثابتة من الإريثروميسين (استخدام 0.5 غرام مرتين في اليوم لمدة 5 أيام)، فإنه يسبب زيادة بنسبة 182٪ في قيم AUC للسيلدينافيل.

وعندما استخدم المتطوعون السيميتيدين (0.8 جرام)، الذي يثبط نشاط CYP3A4 بشكل غير محدد، والسيلدينافيل (جرعة 50 مجم)، كان هناك زيادة في مستويات البلازما من الأخير بنسبة 56٪.

عصير الجريب فروت، وهو مثبط ضعيف لنشاط CYP3A4، يمكن أن يزيد بشكل معتدل مستويات السيلدينافيل في البلازما.

نيكورانديل مركب يحتوي على نترات ومنشط لقناة البوتاسيوم. بفضل وجود عنصر النترات، فإنه قادر على إحداث تفاعلات قوية مع مادة السيلدينافيل.

تأثير السيلدينافيل على الأدوية الأخرى.

الاختبار في الجسم الحي.

نظرًا للتأثير المعروف للسيلدينافيل على NO/cGMP، فهو قادر على تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للنترات، ولهذا السبب لا يمكن دمجه مع مانحي NO أو أي شكل من أشكال النترات.

قد يُسبب تناول الدواء مع حاصرات ألفا انخفاضًا عرضيًا في ضغط الدم لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية. عادةً ما يحدث انخفاض ضغط الدم بعد 4 ساعات من تناول السيلدينافيل.

في ثلاث دراسات منفصلة للتفاعل الدوائي، أُجريت على مرضى يعانون من تضخم البروستاتا الحميد وديناميكا دموية مستقرة، دُرست تركيبة دوكسازوسين (4 و8 ملغ) وسيلدينافيل (0.025، 0.05، أو 0.1 غرام). أظهرت الدراسات الثلاث انخفاضًا إضافيًا متوسطًا في ضغط الدم في وضع الاستلقاء بمقدار 7/7، 9/5، و8/4 ملم زئبق، وانخفاضًا إضافيًا متوسطًا في ضغط الدم في وضع الوقوف بمقدار 6/6، 1.5، و4/5 ملم زئبق.

أدى تناول الدواء مع دوكسازوسين لدى الأفراد ذوي الحالة الديناميكية الدموية المستقرة أحيانًا إلى انهيار انتصابي مصحوب بأعراض. وشملت هذه الأعراض دوخة أو شعورًا بالدوار، ولكن دون إغماء.

في اختبار خاص، أُعطي 0.1 غرام من السيلدينافيل مع أملوديبين لأشخاص يعانون من ارتفاع ضغط الدم، مما أدى إلى انخفاض إضافي في ضغط الدم الانقباضي (بمعدل 8 مم زئبق) وضغط الدم الانبساطي (بمعدل 7 مم زئبق) في وضع أفقي. ولوحظ أيضًا انخفاض مماثل في ضغط الدم عند استخدام السيلدينافيل وحده لدى متطوعين.

شروط التخزين

يجب تخزين فيزارسين في درجة حرارة لا تزيد عن +25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام فيزارسين خلال فترة 5 سنوات من تاريخ بيع المنتج العلاجي.

نظائرها

من نظائر هذا الدواء: ماكسيغرا، وويلديغرا، وفياجرا مع أولماكس سترونغ، بالإضافة إلى سيلدينافيل، وفيفايرا، وريدجامب مع فياسان-إل إف، وسيلافيل، وديناميكو مع فياتايل. كما تشمل القائمة كاماستيل، وتورنيتيس مع جوفينا، وريفاتيو، وإريكسيزيل مع سيلدن.