إنثال

يحتوي إنتال على مادة كابيسيتابين، وهي مشتقة من كاربامات الفلوروبيريميدين. وهي مادة مثبطة للخلايا تُؤخذ عن طريق الفم، تُنشَّط داخل أنسجة الورم وتُظهر تأثيرًا سامًا انتقائيًا عليها. كابيسيتابين نفسه ليس له نشاط سام للخلايا، ولكنه يتحول إلى عنصر فلورويوراسيل (5-FU) السام للخلايا.

يتم تكوين مكون 5-FU داخل أنسجة الورم تحت تأثير عنصر الفوسفوريلاز الثيميديني للأوعية الدموية في الورم، مما يقلل من التأثير العام لـ 5-FU على الأنسجة السليمة.

دواعي الإستعمال إنتالا

يتم استخدامه في الحالات التالية:

• سرطان الثدي: سرطان منتشر أو متقدم موضعيًا (بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل إذا كان العلاج الكيميائي باستخدام التاكسانات والأنثراسيكلينات غير فعال أو إذا كان لدى المريض موانع لاستخدامها)؛
• سرطان القولون والمستقيم أو سرطان القولون: علاج مساعد أو عامل من الخط الأول في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي؛
• سرطان المعدة والمريء: الدواء الأول لعلاج سرطان المعدة المنتشر.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

يتم إطلاق المادة الطبية على شكل أقراص - بحجم 0.15 جرام، 10 قطع داخل عبوة نفطة، 6 عبوات داخل العبوة؛ بحجم 0.5 جرام - 10 قطع داخل لوحة التعبئة والتغليف، 12 لوحة داخل صندوق.

الدوائية

يُنتج التحويل الإنزيمي المتتالي للكابيسيتابين إلى مُركّب 5-FU قيمًا أعلى داخل خلايا الورم مقارنةً بالأنسجة السليمة. عند استخدام هذا الدواء من قِبل مرضى سرطان القولون، يكون مستوى 5-FU داخل أنسجة الورم أعلى بمقدار 3.2 مرة من القيم داخل الأنسجة السليمة. تبلغ نسبة قيم 5-FU داخل أنسجة الورم والبلازما 21.4، بينما تبلغ نسبة القيم داخل الأنسجة السليمة والبلازما 8.9.

إن نشاط فوسفوريلاز الثيميدين داخل الأورام الأولية في القولون والمستقيم أكبر بأربع مرات من نشاطه داخل الأنسجة السليمة.

داخل خلايا الأورام لدى الأفراد المصابين بسرطان الثدي والقولون والمعدة والمبيض وعنق الرحم، يتم تحديد حجم أكبر من فوسفوريلاز الثيميدين القادر على تحويل 5'-DFUR إلى أحد مكونات 5-FU مقارنة بالأنسجة السليمة.

[ 8 ]

الدوائية

يُمتص الدواء بالكامل في الجهاز الهضمي بسرعة عالية (يُقلل تناول الطعام من معدل الامتصاص). في الكبد، يتحول الدواء مع إنزيمات الكربوكسيل إستيراز، مُشكلاً عنصر 5-DFCT، الذي يُنزع منه الأمين بتأثير إنزيم سيتيدين دياميناز (داخل أنسجة الورم والكبد)، ثم يُحوَّل إلى مُكوِّن 5-DFUR. تبلغ معدلات تخليق بروتين الكابيسيتابين، بالإضافة إلى مُكوِّنات 5-DFCT و5-FU و5-DFUR، على التوالي، 54% و10% و10% و62%.

تُحدَّد قيم Cmax للكابيسيتابين بعد 90 دقيقة، و5-DFCT مع 5-DFUR بعد ساعتين؛ ويتراوح عمر النصف لهما بين 0.7 و1.14 ساعة. ويُحدَّد مؤشر Cmax لـ α-fluoro-β-alanine، وهو عنصر أيضي في 5-FU، بعد 3 ساعات؛ ويتراوح عمر النصف له بين 3 و4 ساعات.

يتم الإخراج بشكل رئيسي في البول (95.5% من الجرعة)، مع إفراز 57% على شكل ألفا فلورو بيتا ألانين.

في الأفراد الذين يعانون من الفشل الكلوي، مع انخفاض بنسبة 50٪ في قيم CC، لوحظ زيادة في مستوى α-fluoro-β-alanine بنسبة 114٪.

[ 9 ]، [ 10 ]

الجرعات والإدارة

يتم تناول الدواء عن طريق الفم، خلال مدة أقصاها نصف ساعة بعد تناول الطعام.

في العلاج الأحادي، تُستخدم الجرعات التالية عادةً: في حالة سرطان الثدي أو القولون، وكذلك سرطان القولون والمستقيم - جرعة ٢.٥ غ/م ^٢ يوميًا (جرعتان، صباحًا ومساءً). يُجرى العلاج على جرعات أسبوعية - تناول يومي للأدوية لمدة ١٤ يومًا، يليه استراحة لمدة ٧ أيام.

في حالة العلاج المعقد لسرطان الثدي، يُستخدم الدواء عادةً مع دوسيتاكسيل بجرعة 1.25 غ/م² ^مرتين يوميًا لمدة أسبوعين، ثم يلزم أخذ استراحة لمدة 7 أيام. بالنسبة للمصابين بسرطان المعدة أو القولون أو المريء، وكذلك سرطان القولون والمستقيم، والذين يتلقون علاجًا مركبًا، تُخفَّض جرعة كابيسيتابين أولًا إلى 0.8-1 غ/م² ^مرتين يوميًا (لمدة 14 يومًا، ثم يُؤخذ استراحة لمدة 7 أيام) أو إلى 625 ملغ/م² ^مرتين يوميًا في حالة الاستخدام المتواصل.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

استخدم إنتالا خلال فترة الحمل

لا ينبغي استخدام إنثال أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية لأن الدواء يعتبر مادة مسببة للتشوهات.

موانع

موانع الاستعمال الرئيسية:

• حساسية شديدة لعناصر الدواء؛
• تم تشخيص نقص عنصر DPD؛
• مرحلة شديدة من نقص الصفيحات الدموية أو قلة الكريات البيضاء أو العدلات؛
• خلل شديد في وظائف الكبد؛
• خلل في وظائف الكلى من طبيعة شديدة (قيم CC أقل من 30 مل في الدقيقة)؛
• يستخدم مع السوريفودين أو نظائره.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

آثار جانبية إنتالا

تشمل الآثار الجانبية ما يلي:

• اضطرابات عصبية: إرهاق، وهن، وتهيج في العين، وتنمل، واعتلال عصبي متعدد، وضعف، بالإضافة إلى اضطرابات في حاسة التذوق، ودوار، وزيادة إفراز الدموع، وصداع، وارتباك. كما يُحتمل حدوث نعاس، وأعراض مخيخية (ترنح مع عسر التلفظ، بالإضافة إلى مشاكل في التنسيق والتوازن)، وأرق، واعتلال دماغي، والتهاب ملتحمة.
• مشاكل القلب والأوعية الدموية: الذبحة الصدرية، احتشاء عضلة القلب أو نقص التروية، فقر الدم، قصور القلب، ألم القلب، عدم انتظام ضربات القلب واعتلال عضلة القلب، وكذلك التهاب الوريد، قلة الكريات الشاملة، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، الانقباض البطيني، التهاب الوريد الخثاري، ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم، قمع وظيفة نخاع العظام والموت المفاجئ؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال، وضيق التنفس، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، والتهاب الحلق، والانسداد الذي يصيب الأوعية الرئوية، وتشنج الشعب الهوائية؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي: إسهال، انتفاخ، التهاب الفم، فقدان الشهية، فقدان الشهية، إمساك، جفاف الفم، غثيان، ألم بطني، وتغيرات في قوام البراز. بالإضافة إلى ذلك، قد يُلاحظ فشل كبدي، وفرط بيليروبين الدم، وداء المبيضات الفموي، والتهاب الكبد الصفراوي، وآفات التهابية تقرحية (التهاب الاثني عشر، والتهاب القولون المصحوب بالتهاب المعدة، ونزيف داخل الجهاز الهضمي، والتهاب المريء).
• اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي: ألم في الأطراف أو أسفل الظهر، وآلام المفاصل، وتورم الساقين أو آلام العضلات؛
• أعراض جلدية: تساقط الشعر، جفاف البشرة، احمرار، تقشر (تقشر، خدر، بثور، وخز، ألم حاد، تنمل وتورم)، بالإضافة إلى التهاب الجلد، فرط تصبغ، وتشققات جلدية. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ طفح جلدي أحمر، التهابات أظافر، حكة، تقشر موضعي، حساسية للضوء، انحلال الأظافر، بالإضافة إلى تغير لون الأظافر، ضمورها، وهشاشتها.
• أخرى: ارتفاع سكر الدم، وتسمم الدم، ونزيف الأنف، والالتهابات المرتبطة بقمع نخاع العظم، وفقدان الوزن، وتضيق القناة الدمعية الأنفية، وألم الصدر، والتغيرات في مستويات AST أو ALT، والجفاف.

[ 16 ]، [ 17 ]

جرعة مفرطة

علامات التسمم: التهاب الغشاء المخاطي، النزيف، القيء، قمع وظيفة نخاع العظم، تهيج في الجهاز الهضمي والإسهال.

يتم تنفيذ الإجراءات الأعراضية.

[ 21 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الاستخدام مع مضادات التخثر الكومارينية (مثل الفينبروكومون أو الوارفارين) إلى خلل في عملية النزيف وتخثر الدم. تظهر هذه الأعراض خلال عدة أيام/أشهر من بدء العلاج؛ وقد تظهر بعد شهر واحد من انتهاء العلاج.

تؤدي مضادات الحموضة المحتوية على المغنيسيوم أو الألومنيوم إلى زيادة طفيفة في مستويات الكابيسيتابين في البلازما وأحد العناصر الأيضية (5'-DPCR).

قد يؤدي تناول دواء إنثال مع سوريفودين أو نظائره إلى تفاعل سريري ذي دلالة إحصائية (مع مكون 5-FU)، والذي ينشأ نتيجة تثبيط إنزيم DPD تحت تأثير سوريفودين. ونتيجة لذلك، تزداد سمية الفلوروبيريميدينات، وقد تكون قاتلة. لهذا السبب، لا يُستخدم إنثال مع سوريفودين أو نظائره الكيميائية (مثل بريفودين).

لا ينبغي استخدام العلاج المركب باستخدام كابيسيتابين-دوسيتاكسيل أو كابيسيتابين-سيسبلاتين في الحالات التي يكون فيها المريض موانع لاستخدام الأدوية الأخيرة.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

شروط التخزين

يجب تخزين إنثال في درجات حرارة تتراوح بين 15-25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام الإنثال خلال فترة 36 شهرًا من تاريخ بيع المادة العلاجية.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

تطبيق للأطفال

لا توجد معلومات بخصوص سلامة وفعالية الدواء الطبية للأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة لهذا الدواء: Xeloda، و Capecibex مع Apsibin، و Cytin و Capetero مع Capecitabine، بالإضافة إلى Newcapibine و Kaponco.