إكسجاد

إكسجيد هو دواء مخلبي.

دواعي الإستعمال إكسجاد

يُستخدم لإزالة الحديد الزائد (في المرحلة المزمنة) الناتج عن عمليات نقل الدم المتعددة (داء الحديدوز في نقل الدم) - للأطفال فوق سن 2 سنة، وكذلك البالغين.

[ 1 ]

الافراج عن النموذج

متوفر على شكل أقراص (بجرعات ١٢٥، ٢٥٠، أو ٥٠٠ ملغ). تحتوي كل شريطة على ٧ أقراص. تحتوي العبوة على ٤ أو ١٢ شريطة.

الدوائية

ديفيراسيروكس هو ربيطة فموية ثلاثية ذات تأثير مُركّب. يتميز بتقارب قوي للحديد (III) وتخليقه بنسبة ٢:١. يزيد الدواء من معدل إخراج الحديد (خاصةً مع البراز). أما تقاربه للنحاس والزنك فهو ضعيف، لذا فهو غير قادر على خفض مستوى هذين المعدنين في المصل بشكل ثابت.

عند اختبار استقلاب الحديد لدى الأشخاص المصابين بمرض بيتا ثلاسيميا وفرط الحديد بعد تناول الدواء بجرعات يومية (10، 20، و 40 ملغم/كغم)، كان متوسط إفراز الحديد الفعال يوميًا 0.0119، 0.329، و 0.445 ملغم حديد/كغم على التوالي.

دُرِسَ تأثير إكسجيد على الأطفال فوق سن الثانية والبالغين (المصابين بفرط الحديد بعد نقل الدم بشكل مزمن). يتطلب نقل الدم المستمر الحالات المرضية التالية: فقر الدم المنجلي، وبيتا ثلاسيميا، بالإضافة إلى أشكال فقر الدم المكتسبة والخلقية الأخرى (متلازمة خلل التنسج النقوي، ومتلازمة دايموند-بلاكفان الخلقية (فقر الدم من النوع الناقص التنسج)، وفقر الدم اللاتنسجي المكتسب، وأنواع نادرة أخرى من فقر الدم).

يؤدي تناول الدواء يوميًا بجرعات 20 و30 ملغ/كغ لمدة عام واحد لدى مرضى بيتا ثلاسيميا، المصحوب بنقل دم، إلى انخفاض مستوى الحديد المتراكم في الجسم. انخفض المؤشر داخل الكبد لهذه المادة بحوالي 0.4 و0.9 ملغ من الحديد/غ من عنصر الكبد الجاف، على التوالي، وانخفضت مؤشرات الفيريتين في مصل الدم بحوالي 36 و926 ميكروغرام/لتر (وفقًا للأرقام المذكورة أعلاه). في حالة تناول الدواء بالجرعات المذكورة أعلاه، كانت نسب تناول/إخراج عنصر الحديد 1.02 (مستوى طبيعي)، و1.67 (زيادة في مستوى إخراج الحديد). وقد لوحظت هذه المؤشرات عند تناول الدواء لدى مرضى يعانون من زيادة الحديد في أنواع أخرى من فقر الدم.

مكّن تناول الدواء لمدة عام بجرعة يومية مقدارها 10 ملغ/كغ من الحفاظ على مستويات الحديد داخل الكبد عند المستوى الأمثل، وكذلك مستوى مادة الفيريتين في مصل الدم. ساهم ذلك في تحقيق مؤشر توازن بين معدلات إفراز/تناول الحديد لدى الأشخاص الذين نادرًا ما يتلقون نقل دم أو يخضعون لعمليات تبديل دم.

نظرًا لأن مستويات الفيريتين في المصل (التي يتم قياسها كل شهر لاحق) أظهرت تغييرات في محتوى الحديد في الكبد، فهذا يشير إلى أن ديناميكيات تركيزه يمكن أن تكون معيارًا لتقييم الفعالية العلاجية لـ Exjade.

الدوائية

امتصاص المادة الفعالة مرتفع جدًا، ويتراوح متوسط معدل الوصول إلى ذروة تركيزها في البلازما بين ساعة ونصف وأربع ساعات تقريبًا. تبلغ نسبة التوافر الحيوي المطلق (AUC) للمادة الفعالة بعد تناولها عن طريق الفم حوالي 70% (مقارنةً بالإعطاء الوريدي).

ارتفع مستوى المساحة تحت المنحنى (AUC) بمقدار الضعف تقريبًا عند تناوله مع طعام يحتوي على نسبة عالية من الدهون، كما ارتفع بنسبة 50% تقريبًا عند تناوله مع طعام عادي. كما ارتفع التوافر الحيوي للمكون النشط (AUC) بنسبة 13-25% تقريبًا عند تناوله قبل نصف ساعة من الوجبة (مع نسبة دهون معتدلة وعالية في الطعام).

إن التعرض الكلي (AUC) للدواء بعد إعطائه في شكل معلق مع إضافة عصير التفاح أو البرتقال يساوي تقريبًا تعرض الدواء عند إعطائه في شكل معلق مائي (في هذه الحالة، ستكون قيم AUC النسبية المقابلة مساوية لـ 103 و 90٪).

في حالة الثبات، يزداد تركيز الذروة والمساحة تحت المنحنى (AUC) للمادة خلال ٠-٢٤ ساعة مع الجرعة بشكل خطي تقريبًا. يتراكم ديفيراسيروكس في الجسم بعامل تراكمي يتراوح بين ١٫٣ و٢٫٣.

المادة الفعالة مُركَّبة جيدًا مع بروتين البلازما (99%، معظمها مع الألبومين). حجم توزيعها الظاهري صغير - حوالي 14 لترًا للشخص البالغ.

المسار الأيضي الرئيسي للمادة هو الغلوكورونيد، مع إفراز لاحق مع الصفراء. من الممكن فك اقتران الغلوكورونات داخل الأمعاء مع إعادة امتصاص لاحقة (إعادة تدوير معوية كبديّة). تتم عملية الغلوكورونيد للديفيراسيروكس بشكل رئيسي بواسطة عنصر UGT1A1، وبدرجة أقل بواسطة عنصر UGT1A3. التعبير عن عملية الأكسدة الأيضية التي يتوسطها عنصر CYP450 ضعيف - حوالي 8%. لا توجد معلومات تُثبت تثبيط أو تحفيز الإنزيمات في حالة تناول الدواء بجرعات طبية. لم يحدث تباطؤ في استقلاب المكون النشط بواسطة هيدروكسي يوريا أثناء الاختبارات المعملية.

يُفرز ديفيراسيروكس ونواتج تحلله بشكل رئيسي في البراز (حوالي 84% من الجرعة الإجمالية). ويكون إفرازه الكلوي ضعيفًا، حيث يُمثل حوالي 8% من الجرعة. ويتراوح متوسط عمر النصف بين 8 و16 ساعة.

الجرعات والإدارة

يجب تناول الأقراص على معدة فارغة، مرة واحدة يوميًا (قبل نصف ساعة تقريبًا من تناول الطعام). يُنصح بتناول الدواء في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

يجب استخدام الدواء بعد نقل 20+ وحدة من خلايا الدم الحمراء (حوالي 100+ مل / كجم) أو في وجود مؤشرات سريرية تثبت حدوث فائض الحديد المزمن (على سبيل المثال، إذا تجاوز مكون الفيريتين في المصل 1000 ميكروجرام / لتر).

يجب قياس أحجام الجرعة المطلوبة (بوحدات ملغ/كغ) وتقريبها قدر الإمكان إلى جرعة قرص كامل واحد (125 أو 250 أو 500 ملغ).

الجرعة اليومية الأولية المطلوبة هي 20 ملغ/كغ.

بالنسبة للأشخاص الذين يتلقون 14+ مل/كجم من عمليات نقل خلايا الدم الحمراء شهريًا (حوالي 4+ وحدات/شهر للبالغين)، قد يكون خيار تناول جرعة يومية أولية تبلغ 30 مجم/كجم هو الخيار الأمثل لخفض المستويات.

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون أقل من 7 مل / كجم من كتلة خلايا الدم الحمراء شهريًا (أقل من 2 وحدة / شهر للبالغين)، يتم النظر في خيار وصف 10 مجم / كجم من أجل الحفاظ على المستويات المثلى من المادة.

عند استخدام ديفيروكسامين للعلاج لدى المرضى الذين لديهم تأثير علاجي مقبول، يتم وصف الجرعة الأولية بنصف الجرعة التي تم تناولها مسبقًا (على سبيل المثال، يُسمح للمريض الذي تناول 40 ملغ / كغ من الدواء يوميًا (لمدة 5 أيام في الأسبوع أو لعدد متساوٍ تقريبًا من الأيام) ببدء العلاج بجرعة يومية قدرها 20 ملغ / كغ).

اختيار الجرعة المثلى. يجب مراقبة مستويات الفيريتين في المصل شهريًا، وتعديل جرعة الدواء كل 3-6 أشهر (عند الضرورة - في حال ملاحظة تغيرات في مستويات الفيريتين).

يُجرى التصحيح تدريجيًا - بجرعات تتراوح بين 5 و10 ملغم/كغم. ويُختار اتجاه التصحيح بناءً على التأثير العلاجي على المريض وأهداف العلاج (خفض مستوى الحديد الحالي أو الحفاظ عليه).

إذا لم يُحقق الدواء نتائج عند تناوله بجرعة 30 ملغ/كغ (بقي مستوى الفيريتين في المصل ≥ 2500 ميكروغرام/لتر)، فمن الضروري زيادته إلى 40 ملغ/كغ. يُحظر زيادة الجرعة أكثر من ذلك، نظرًا لمحدودية المعلومات المتوفرة حول استخدام الدواء بجرعات أعلى.

لتحقيق مستوى الفيريتين المطلوب في المصل (عادة ما يكون الرقم في حدود 500-1000 ميكروغرام / لتر)، يجب حساب تخفيض تدريجي (بمقدار 5-10 ملغ / كجم) في جرعة الدواء - وهذا سيسمح لمستوى المادة في مصل الدم بالبقاء في النطاق المذكور أعلاه.

إذا كان مستوى الفيريتين أقل بكثير من 500 ميكروجرام/لتر، يجب عليك استشارة طبيبك بشأن التوقف عن استخدام إكسجيد.

[ 3 ]

استخدم إكسجاد خلال فترة الحمل

لا توجد بيانات سريرية حول استخدام الدواء لدى النساء الحوامل. وقد أظهرت الاختبارات التجريبية أن الدواء يُسبب بعض السمية التناسلية عند تناول جرعات تتجاوز الجرعة الموصى بها. ولا توجد معلومات عن خطر حدوث مضاعفات على جسم الإنسان.

لا ينصح باستخدام الدواء لدى النساء الحوامل، إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة التي تعود على المرأة تفوق خطر الآثار الجانبية المحتملة على الجنين.

أظهرت الاختبارات أن المادة الفعالة تنتقل بسرعة وبكميات كبيرة إلى حليب الأم. لم يُلاحظ أي تأثير للدواء على الطفل. لا توجد معلومات عن إفراز المادة الفعالة مع حليب الأم. يُنصح النساء المرضعات اللاتي يتناولن إكسجيد بالتوقف عن الرضاعة الطبيعية خلال هذه الفترة.

موانع

تشمل موانع الاستعمال: عدم تحمل المادة الفعالة والعناصر المساعدة في الدواء. كذلك، يُمنع استخدامه للأطفال دون سن الثانية، إذ لا توجد معلومات عن استخدام الدواء لدى هذه الفئة من المرضى.

آثار جانبية إكسجاد

قد تحدث الآثار الجانبية التالية نتيجة لاستخدام Exjade:

• الجهاز الهضمي: القيء مع الغثيان، الإمساك، الإسهال، انتفاخ البطن، آلام البطن، التهاب المعدة وأعراض عسر الهضم؛
• النفسية: اضطرابات النوم والقلق؛
• أعضاء الجهاز العصبي: الدوخة مع الصداع؛
• الأعضاء البصرية: ظهور اعتلال البقعة الصفراء والتطور المبكر لإعتام عدسة العين؛
• الجهاز الدهليزي والأعضاء السمعية: فقدان السمع المؤقت؛
• أعضاء الجهاز التنفسي: ألم في الحنجرة والبلعوم؛
• الكبد: تطور التهاب الكبد أو حصوات المرارة، فضلاً عن ارتفاع مستويات إنزيمات ناقلة الأمين؛
• أعضاء الجهاز البولي: وجود بروتين في البول أو ارتفاع مستويات الكرياتينين؛
• الجلد: الحكة أو الطفح الجلدي، اضطرابات التصبغ؛
• أخرى: تورم، حمى، شعور بالتعب.

[ 2 ]

جرعة مفرطة

نتيجةً لجرعة زائدة من الدواء، ظهر شكلٌ دون سريري من التهاب الكبد. بعد إيقاف الدواء، اختفت أعراض التهاب الكبد دون أي مضاعفات أخرى. ونتيجةً لاستخدام الدواء مرةً واحدةً بجرعة 80 ملغ/كغ، عانى مرضى فرط الحديد وبيتا ثلاسيميا من إسهالٍ خفيفٍ مصحوبٍ بالغثيان. في الوقت نفسه، تحمّل متطوعون أصحاء استخدامًا واحدًا للدواء بجرعةٍ لا تتجاوز 40 ملغ/كغ دون أي مضاعفات.

في حالة الجرعة الزائدة الحادة، قد تحدث الأعراض التالية: الصداع، والتقيؤ مع الغثيان، بالإضافة إلى الإسهال.

للتخلص من هذه الأعراض، يجب تحفيز القيء أو غسل المعدة. بعد ذلك، يُوصف علاج الأعراض.

التفاعلات مع أدوية أخرى

لم تُدرَس إمكانية استخدام الدواء مع مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم. على الرغم من أن إكسجيد يُبدي انجذابًا أضعف للألمنيوم مقارنةً بالحديد، يُحظر استخدامه مع مضادات الحموضة التي تحتوي على الألومنيوم.

لم يتم ملاحظة أي تفاعل بين الدواء والديجوكسين.

لم تتم دراسة تفاعل الدواء مع فيتامين سي، ولكن عند استخدامهما معًا، يجب تجنب تناول الفيتامين بجرعة يومية تزيد عن 200 ملغ.

تزداد التوافر البيولوجي للمكون النشط في الدواء بدرجات متفاوتة عند تناوله مع الطعام.

[ 4 ]، [ 5 ]

شروط التخزين

يُحفظ الدواء في مكان جاف ومظلم، بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار. درجة الحرارة القصوى 30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يُعد Exjade صالحًا للاستخدام لمدة 3 سنوات من تاريخ إصداره.