إيزونيازيد

يُعدّ دواء "أيزونيازيد" أحد الوسائل الفعالة لمكافحة مسببات مرض خطير مثل السل، بغض النظر عن شكله وموقعه. ويُعتبر السل من أكثر الأمراض المعدية شيوعًا في العالم، حيث يصيب الحيوانات والبشر على حد سواء. علاوة على ذلك، يمكن الإصابة بالمرض بطرق مختلفة: عن طريق الهواء أثناء التواصل اللفظي مع شخص مريض أو الاقتراب منه، أو عند تناول لحوم حيوانات مصابة بالمرض أو منتجات ملوثة به، أو من خلال الاتصال المباشر بعدوى بكتيرية داخل الرحم.

في حال عدم التطعيم أو عدم مراعاة موانع الاستعمال، لن يكون من الصعب الإصابة بالسل، لكن التخلص منه أصعب بكثير. وهنا يأتي دور الإيزونيازيد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]

دواعي الإستعمال إيزونيازيد

في أغلب الحالات، يؤثر مرض السل على الجهاز التنفسي، ويعطي الأولوية للرئتين والشعب الهوائية والجنب.

يُعد العلاج باستخدام أيزونيازيت مناسبًا لأي شكل نشط من أشكال السل الرئوي: المنتشر، الدخني، البؤري، التسللي، الكهفي، الكهفي الليفي، التليف الكبدي، الالتهاب الرئوي الجبني والسل (السل الجبني).

يؤثر السل، في حالات أقل شيوعًا، على المفاصل والعظام في العمود الفقري. في بعض الحالات، يُشخّص الأطباء أنواعًا أخرى من السل تُصيب الجهاز الهضمي (وخاصةً الأمعاء الدقيقة والأعور)، والجهاز البولي التناسلي (الكلى، والمسالك البولية، والأعضاء التناسلية)، والدماغ والجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي نفسه، أو الأم الجافية في الدماغ، عند ظهور التهاب السحايا السلي)، والعينين، والجلد، والغدد الليمفاوية. في هذه الحالات، قد يُوصف العلاج بهذا الدواء أيضًا.

تُعتبر دواعي استعمال دواء "أيزونيازيد" أشكالًا مختلفة من السل. قد يكون هذا النوع عدوى أولية (عند دخول العدوى إلى الجسم) أو ثانوية (مضاعفات مرضية قائمة)، أو شكلًا نشطًا حادًا ومزمنًا من المرض، أو سلًا مفتوحًا أو مغلقًا.

ويستخدم الإيزونيازيد أيضًا لأغراض وقائية:

• للوقاية من المرض لدى الأشخاص الذين كانوا على اتصال بمرضى السل النشط،
• إذا كان هناك رد فعل إيجابي للسل على شكل احمرار وضغط بعد التطعيم بحجم يزيد عن 5 مم، وتؤكد الأشعة السينية وجود عملية غير تقدمية،
• إذا كان رد الفعل تجاه اختبار السل عند الأطفال دون سن 4 سنوات أكثر من 1 سم وهناك احتمال لمزيد من تطور العملية الالتهابية في الرئتين أو الأعضاء الأخرى.

لعلاج السل، يُوصف الدواء غالبًا كجزء من علاج مُركّب. في حال وجود عدوى مُختلطة، تُضاف المضادات الحيوية وأدوية أخرى إلى أدوية السل.

يُستخدم "أيزونيازيد" أحيانًا لأغراض أخرى، مثل إبادة الكلاب. ويرجع ذلك إلى أن الدواء يُحدث تأثيرًا سامًا شديدًا عند تناوله بجرعات كبيرة.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الافراج عن النموذج

المادة الفعالة الرئيسية في الدواء "ايزونياديد" هي مسحوق أبيض ذو طعم مرير ويحمل نفس الاسم، وله تأثير انتقائي على البكتيريا المسببة لمرض السل.

تتوفر الأشكال التالية من دواء السل "أيزونيازيد":

• أقراص بجرعة 100 و200 و300 ملغ
• محلول إيزونيازيد 10% في أمبولات (حجم 5 مل)
• مادة مسحوقة لإعداد المحلول.

أقراص بجرعات مختلفة، تحتوي على إيزونيازيد بالإضافة إلى مواد مساعدة (مادة فعالة بالسطح بوليسوربات 80، ستيرات الكالسيوم، كروسبوفيدون، الذي يحسن إذابة الأقراص، نشا البطاطس)، معبأة في 10 قطع في بثور، والتي يمكن وضعها في صناديق من الورق المقوى (من 5 إلى 100 بثور في كل منها).

يمكنك أيضًا العثور على أقراص إيزونيازيد للبيع في وعاء زجاجي داكن (عدد الأقراص - 100 قطعة).

يحتوي محلول الحقن على ٥٠٠ ملغ من المادة الفعالة. المادة المساعدة هي ماء للحقن. يُباع في علب كرتونية تحتوي كل منها على ١٠ أمبولات.

مسحوق المحلول غير مخصص للاستخدام المنزلي، وهو مُعبأ في أكياس بولي إيثيلين كبيرة. الوزن الصافي للكيس الواحد من المسحوق يتراوح بين ٢٥ و٥٠ كجم.

يمكنك شراء الأقراص ومحاليل الحقن من الصيدلية. ولكنك ستحتاج إلى وصفة طبية من طبيب مُوقّع ومختوم، بالإضافة إلى ختم المؤسسة الطبية.

[ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]

الدوائية

إيزونيازيد هو دواء شائع مضاد للسل يعتمد على مشتق حمض الأيزونيكوتينيك.

يُعتبر المتفطرة السلية (Mycobacterium tuberculosis) السبب الرئيسي في ظهور أشكال وأنواع مختلفة من مرض السل. وتُظهر المادة الفعالة للدواء تأثيرًا قاتلًا للبكتيريا تجاه هذا النوع من البكتيريا، بينما تكون محايدة تجاه الكائنات الدقيقة الأخرى. أما تأثير العلاج الكيميائي تجاه العوامل المعدية الأخرى، فهو ضعيف.

يُولي أيزونيازيد اهتمامًا خاصًا للبكتيريا الفطرية في مرحلة تكاثرها النشط، والتي تتم من خلال انقسام الخلايا. ويُعتقد أن هذا الدواء يؤثر سلبًا على تخليق أحماض المايكوليك، وهي مكونات جدار الخلية البكتيرية، مما يؤدي إلى موت الكائنات الدقيقة.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الدوائية

يتميز أيزونيازيد بامتصاص شبه كامل بعد دخوله الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم. ويدخل بسهولة إلى جميع أنواع أنسجة وسوائل الجسم، كما يتمتع بقدرة فريدة على اختراق الحاجز الواقي (الحاجز الدماغي الدموي) للدماغ، مما يُحدث تأثيرًا قاتلًا للبكتيريا التي دخلت الدماغ.

يستغرق الأمر من 1 إلى 4 ساعات بعد تناول الأقراص للوصول إلى أقصى تركيز للدواء في بلازما الدم، ويمكن أن يستمر تأثيره على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض بعد تناول جرعة واحدة من 6 إلى 24 ساعة.

يُستقلب أيزونيازيد في الكبد عن طريق الأستلة، مما يُنتج مواد غير فعالة. يُطرح الدواء من الجسم بشكل رئيسي عن طريق الكلى. عمر النصف للدواء هو:

• مع عملية أيض سريعة وهي سمة فسيولوجية للمرضى من نصف ساعة إلى ساعة ونصف،
• بوتيرة بطيئة - حوالي 2-5 ساعات،
• وفي الحالات الشديدة من الفشل الكلوي يمكن أن تصل المدة إلى 6 أو حتى 7 ساعات.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

الجرعات والإدارة

يمكن إعطاء الدواء "ايزونيازيد" بعدة طرق:

• عن طريق الفم (أقراص للاستخدام الداخلي)،
• عن طريق الوريد
• عضليًا
• عن طريق الاستنشاق
• الطريقة داخل الكهف، حيث يتم توصيل المحلول مباشرة إلى المنطقة المصابة حيث يتم ملاحظة العمليات النخرية.

يختار الطبيب المعالج الطريقة الفعالة، ويحدد الجرعة الفعالة للدواء، ومدة العلاج، بناءً على شدة المرض وحالة المريض وعمره.

يتم وصف الدواء وتعديل الجرعة مع الأخذ بعين الاعتبار خصائص جسم المريض، والتي تحدد الإخراج السريع أو البطيء للإيزونيازيد من خلال الدم والبول، وبالتالي قد يكون من الضروري زيادة الجرعة أو وتيرة الإعطاء.

تعتمد الجرعة أيضًا على طريقة إعطاء الدواء ويتم حسابها بناءً على وزن جسم المريض.

العلاج بأقراص تُعطى عن طريق الفم. الجرعة اليومية المتوسطة الموصى بها للمرضى البالغين هي 15 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. بهذه الجرعة، يُؤخذ الدواء مرة كل يومين إلى ثلاثة أيام. أحيانًا، يُوصف تناول الأقراص يوميًا بجرعة يومية قصوى تبلغ 300 ملغ.

بالنسبة للأطفال، تتراوح الجرعة اليومية الفعالة بين ٢٠ و٤٠ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن، بشرط تناول الدواء مرتين أو ثلاث مرات أسبوعيًا. أما إذا كان الدواء يُتناول يوميًا، فتكون الجرعة اليومية ١٠-٢٠ ملغ.

يعتمد تواتر الإعطاء على معدل استقلاب الإيزونيازيد في الكبد. مدة العلاج طويلة جدًا، وقد تصل إلى ستة أشهر.

تُجرى الوقاية من السل باستخدام الأقراص فقط. الجرعة اليومية الموصى بها هي ٥-١٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض. تُؤخذ الأقراص مرة أو مرتين يوميًا.

إذا لم يتمكن المريض المصاب بأنواع نشطة من السل من استخدام الأدوية الفموية، على سبيل المثال بسبب أمراض الجهاز الهضمي، فيُوصف له حقن وريدية أو عضلية. يُنصح باستخدام طريقة الحقن لعلاج المرضى البالغين المصابين بأنواع وأشكال مختلفة من السل، ولكنه لا يُستثنى من علاج المرضى الصغار.

في هذه الحالة، الجرعة المفردة الفعالة للإعطاء العضلي للبالغين هي ٥ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. تُعطى الحقنة مرة واحدة يوميًا.

يُمكن اتباع نظام علاجي آخر، حيث تُعطى الحقن مرة كل يومين أو ثلاثة أيام. وتكون الجرعة الواحدة ١٥ ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض.

بالنسبة للأطفال، ستكون الجرعة الفعالة الواحدة من 20 إلى 40 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن (لنظام مرة واحدة كل 2-3 أيام) ومن 10 إلى 20 ملغ (للإعطاء اليومي مرة واحدة يوميًا).

يُوصف دواء "أيزونيازيد" عن طريق الوريد لعلاج أشكال السل الرئوي واسعة الانتشار ذات معدل العدوى المرتفع. الجرعة اليومية للبالغين هي 10-15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم. بعد تناول الدواء، يُنصح المريض بالبقاء في السرير لمدة ساعة إلى ساعة ونصف تقريبًا.

للإعطاء داخل الكهف في حالات السل الرئوي المصحوب بمناطق نخرية، وكذلك للتحضير للتدخل الجراحي، يُستخدم نفس محلول الدواء بتركيز 10% المُستخدم للحقن الوريدي والعضلي. الجرعة الفعالة تتراوح بين 10 و15 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض.

يُستنشق محلول ١٠٪ يوميًا. الجرعة اليومية ٥-١٠ ملغ لكل كيلوغرام من الوزن. يُنصح أحيانًا بتقسيم الجرعة اليومية إلى جرعتين.

من أجل تقليل ظهور الآثار الجانبية، بالتوازي مع إدخال أيزونيازيد، يتم إجراء العلاج بالبيريدوكسين (60-100 ملغ) وحمض الجلوتاميك (1-1.5 غرام يوميا).

وتستمر دورة العلاج عادة من شهر إلى ستة أشهر، أما الدورة الوقائية فهي حوالي شهرين.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

استخدم إيزونيازيد خلال فترة الحمل

يتطلب استخدام دواء "أيزونيازيد" أثناء الحمل تناوله بجرعة محدودة (لا تزيد عن 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الأم الحامل) والالتزام التام بتعليمات الطبيب. تجاوز الجرعة المحددة قد يؤدي إلى تسمم الجنين في الرحم، وقد تكون عواقبه متنوعة للغاية، ولكنها غير سارة بالتأكيد.

موانع

يمنع علاج مرض السل بدواء "أيزونيازيد" إذا كان المريض يعاني من الأمراض التالية:

• الأشكال الشديدة من تصلب الشرايين الوعائي، حيث يترسب الكوليسترول الضار في تجويف الشرايين
• أمراض الكبد الخطيرة المختلفة، بما في ذلك حالات سابقة من التهاب الكبد السام
• الفشل الكلوي الحاد
• لدى المريض تاريخ من النوبات أو الصرع
• شلل الحبل الشوكي، المعروف لدى الكثيرين باسم شلل الأطفال

الجرعة من الدواء محدودة لأمراض مثل

• ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم باستمرار) المرحلتان 2 و3
• مرض القلب التاجي
• الربو القصبي
• تدمير (تليف) الكبد
• المرحلة الحادة من الأكزيما
• أمراض مختلفة في العصب البصري والطرفي
• صدفية
• تصلب الشرايين المنتشر
• الوذمة المخاطية، أو الوذمة المخاطية، هي المرحلة النهائية لفشل الغدة الدرقية.
• وأيضاً في مرحلة مرض القلب الرئوي غير المعوض.

لا يستخدم الدواء على شكل محلول حقن في حالة التهاب جدار الأوعية الدموية الوريدية (التهاب الوريد).

لا يتم إجراء العلاج الدوائي إذا كان المريض يعاني من فرط الحساسية لأي من مكوناته.

لا يشكل الحمل والطفولة موانع لاستخدام أدوية السل.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

آثار جانبية إيزونيازيد

العلاج بدواء "أيزونيازيد" ليس دائمًا خاليًا من العيوب. أحيانًا، تُلاحظ آثار جانبية مختلفة في أعضاء وأجهزة الجسم.

قد يتفاعل الجهاز القلبي الوعائي مع تناول الدواء:

• ارتفاع ضغط الدم، بما في ذلك الضغط الرئوي،
• آلام القلب،
• زيادة معدل ضربات القلب،
• أعراض الذبحة الصدرية،
• زيادة العمليات الإقفارية في عضلة القلب.

يمكن أن يعطي الجهاز العصبي أعراضه على شكل:

• الذهان التسممي،
• النوبات التشنجية المعممة المميزة للصرع،
• وخز وخدر في أجزاء مختلفة من الجسم، شلل في الأطراف،
• الصداع والدوخة،
• تلف الأعصاب المتعددة بسبب التسمم عند استخدام جرعات كبيرة من الدواء،
• التهاب أو انخفاض وظيفة العصب البصري،
• تلف دماغي عضوي ذو طبيعة غير التهابية، يسمى اعتلال الدماغ،
• زيادة الإثارة،
• التهيج والأرق،
• التهاب الأعصاب الطرفية
• فقدان الذاكرة الجزئي المؤقت، وما إلى ذلك.

ومن الجهاز الهضمي، يمكن توقع التأثيرات غير السارة التالية:

• الغثيان المصحوب بالتقيؤ،
• جفاف الأغشية المخاطية في الفم،
• التهاب الكبد الناجم عن التأثير السام للدواء،
• زيادة نشاط بعض الإنزيمات (ALT وAST) وزيادة إنتاج البيليروبين،
• الأعراض الأولية للإصابة بالتهاب الكبد،

سيذكرك الجهاز البولي التناسلي بنفسه:

• حالات نادرة من نزيف الطمث الغزير (الدورة الشهرية الغزيرة) عند النساء،
• عسر الطمث (ألم شديد مصاحب لتدفق الدورة الشهرية)،
• تضخم وتورم الغدد الثديية عند النساء والرجال.

ومن الممكن أيضًا حدوث تغيرات مختلفة في تكوين وخصائص الدم، وردود الفعل التحسسية الجلدية، والحمى، وتشنجات العضلات قصيرة المدى التي تتجلى في الوخز، والتهاب جدار الوريد أثناء الإعطاء الوريدي، وضعف العضلات، وما إلى ذلك.

[ 28 ]، [ 29 ]

جرعة مفرطة

يمكن أن تحدث ظاهرة الجرعة الزائدة من عقار "أيزونيازيد" إذا تم إجراء العلاج بجرعات عالية، في أغلب الأحيان بسبب خطأ المريض نفسه، الذي يعتقد أن زيادة الجرعات سوف تسرع الشفاء.

إن تناول جرعات كبيرة لمرة واحدة قد يؤدي إلى ظهور أمراض مثل:

• الحماض الأيضي (زيادة حموضة الجسم)،
• نوبات الصرع الشديدة،
• غيبوبة.

يظهر التسمم الخفيف خلال نصف ساعة بعد تناول الدواء في صورة زيادة في معدل ضربات القلب، والغثيان والقيء، والدوخة واضطرابات الكلام.

في حالة التسمم الحاد (20 ملغ أو أكثر لكل 1 كجم من الوزن)، ستكون مظاهره ملحوظة على الفور في شكل نوبات صرع.

يتم ملاحظة التفاعلات التالية: ارتفاع درجة حرارة الجسم، انخفاض ضغط الدم، ظهور الأسيتون في البول، ارتفاع مستوى السكر في الدم والبول، الفشل الكلوي، الذهان، الترنح، الهلوسة.

وفي الحالات الشديدة تحدث غيبوبة لمدة تتراوح من يوم إلى يوم ونصف.

مع العلاج المطول بأقصى جرعات، تحدث جرعة زائدة مزمنة، مما يؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الكبد النشطة. في البداية، يتجلى ذلك في زيادة مؤشرات AST وALT، ثم في بعض الحالات، يتم تشخيص تطور التهاب الكبد.

من الممكن أيضًا أن تتطور أمراض أخرى أثناء العلاج بجرعات زائدة. على سبيل المثال، التهاب العصب البصري مع تدهور الإدراك البصري، أو اعتلال الأعصاب المتعدد نتيجة تلف الأعصاب الطرفية. يتجلى اعتلال الأعصاب المتعدد في فقدان الإحساس في اليدين والقدمين، وضعف العضلات، والترنح.

في حالات التسمم الخفيف، قد يلزم فقط تعديل الجرعة وغسل المعدة، يليه إعطاء الكربون المنشط. يتطلب تطور التهاب الكبد الناجم عن الدواء التوقف عن تناوله.

إذا ظهرت أعراض التسمم بوضوح وصاحبتها تشنجات، واضطرابات في استقلاب الأحماض، وغيبوبة، يُستخدم بيكربونات الصوديوم الوريدية كإسعافات أولية. لإزالة بقايا الإيزونيازيد من الجهاز الهضمي، يُنصح باستخدام المواد الماصة المعوية، وخاصةً الكربون المنشط.

تتطلب الأعراض العصبية علاجًا مختلفًا. لتخفيفها، يُستخدم البيريدوكسين (للوقاية وعلاج الجرعة الزائدة) والبنزوديازيبينات (ديازيبام). يُعطى البيريدوكسين بنفس جرعة الإيزونيازيد المُتناولة. في حال تعذر تحديد جرعة الإيزونيازيد، تتراوح جرعة البيريدوكسين للبالغين بين 5 و10 ملغ (للأطفال - بمعدل 80 ملغ لكل كيلوغرام من الوزن).

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

قد يؤدي تناول الباراسيتامول والإنفلوران والريفامبيسين بالتوازي مع العلاج بالإيزونيازيد إلى زيادة التأثير السام لهذه الأدوية على الكبد، مما يزيد من خطر الإصابة بالتهاب الكبد الناتج عن الدواء. ويُعدّ هذا المزيج خطيرًا بشكل خاص على المرضى الذين يعانون من أمراض كبدية مختلفة.

لكن الإيثانول قد يُسرّع عملية الأيض ويزيد من سمية الإيزونيازيد الكبدية. كما يُمكن للكورتيكوستيرويدات الجلوكوكورتيكوستيرويدية أن تُسرّع عملية الأيض وتُخفّض تركيز الإيزونيازيد في الدم.

يُقلل "أيزونيازيد" من استقلاب "ثيوفيلين"، "إيثوسوكسيميد"، "فينيتوين"، "كاربامازيبين"، "ألفنتانيل"، البنزوديازيبينات، مشتقات الكومارين أو الإندانديون، ومضادات التخثر غير المباشرة، مما قد يؤدي إلى زيادة تركيزها في الدم وتأثيرها العلاجي بشكل ملحوظ. في الوقت نفسه، يزداد التأثير السام للأدوية.

يؤدي تناول أيزونيازيد بالتزامن مع أدوية أخرى لعلاج السل (مثل سيكلوسيريل، إلخ) إلى تعزيز متبادل لتأثيراتها. كما تتعزز التأثيرات الرئيسية للأيزونيازيد مع دواء ديسفلفرام، المُستخدم لعلاج إدمان الكحول.

يمكن أن يؤدي الإيزونيازيد إلى تقليل تركيز الكيتوكونازول في البلازما وزيادة محتوى حمض الفالبرويك في الدم، مما يتطلب تعديل الجرعة.

عند تناولها عن طريق الفم، قد تؤدي مضادات الحموضة التي تعمل على تقليل حموضة المعدة إلى تقليل امتصاص الإيزونيازيد.

يمكن للبيريدوكسين والديازيبام والثيامين وحمض الجلوتاميك أن يقللوا من التأثير العصبي للإيزونيازيد.

[ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]

شروط التخزين

لذلك، يمكن تخزين الأقراص والمسحوق المختوم في مرطبانات زجاجية داكنة في درجة حرارة الغرفة (لا تزيد عن 25 درجة) ويفضل بعيدًا عن الضوء.

لكن يجب حفظ الأمبولات التي تحتوي على محلول في درجة حرارة لا تزيد عن ١٠ درجات. كما يُنصح بتخزينها بعيدًا عن أشعة الشمس.

يتم أيضًا تخزين المحاليل المحضرة من المسحوق في درجات حرارة تصل إلى 10 درجات.

[ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]

مدة الصلاحية

تتمتع الأقراص بفترة صلاحية تصل إلى 6 سنوات إذا تم تخزينها بشكل صحيح.

تتمتع الأمبولات بفترة صلاحية تصل إلى عامين إذا تم تخزينها بشكل صحيح.

تبلغ مدة صلاحية محاليل إيزونيازيد الطازجة 1-2 يوم فقط.

[ 55 ]، [ 56 ]