دولوكسينتا

دولوكسنت (دولوكستين) مضاد اكتئاب ذو خصائص مسكنة للألم. ينتمي إلى فئة من الأدوية تُعرف باسم مثبطات امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين الانتقائية (SNRIs). يُستخدم دولوكستين لعلاج مجموعة متنوعة من الحالات، بما في ذلك الاكتئاب، واضطرابات القلق، والألم المزمن، والألم العصبي.

يُساعد دولوكسنت على تحسين مزاج المرضى، وتقليل القلق، وتخفيف أعراض الألم. مع ذلك، قبل البدء بتناول هذا الدواء، من المهم استشارة طبيبك لتحديد الجرعة المناسبة وتقييم دواعي الاستخدام في حالتك.

دواعي الإستعمال دولوكسينتا

1. الاضطرابات الاكتئابية: يستخدم دولوكسنت على نطاق واسع في علاج الاكتئاب بدرجات متفاوتة من الشدة، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد، والاكتئاب المزمن المنخفض، والاكتئاب المرتبط بأمراض عقلية وجسدية أخرى.
2. الألم المزمن: يُعدّ دولوكسنت فعالاً أيضاً في تخفيف أعراض الألم المزمن. قد يشمل ذلك ألم هشاشة العظام، وآلام الظهر المزمنة، والألم العصبي (مثل اعتلال الأعصاب السكري)، والصداع النصفي، والألم العضلي الليفي.
3. اضطراب الوسواس القهري (OCD): يمكن استخدام دولوكسنت كعلاج مساعد لاضطراب الوسواس القهري.
4. اضطراب القلق العام (GAD): يمكن استخدام الدواء لتقليل أعراض اضطراب القلق العام.
5. سلس البول الإجهادي: في بعض الحالات، قد يوصى باستخدام دولوكسنت لعلاج سلس البول الإجهادي عند النساء.
6. حالات أخرى: يمكن أيضًا استخدام دولوكسنت لعلاج أمراض المثانة المؤلمة، والألم العضلي الليفي، والاعتلال العصبي المحيطي، وما إلى ذلك.

الافراج عن النموذج

1. كبسولات مُعدّلة الإطلاق: هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا من دواء دولوكستين. تحتوي الكبسولات على حبيبات دقيقة تُتيح إطلاقًا تدريجيًا لدواء دولوكستين في الجهاز الهضمي، مما يُساعد على الحفاظ على مستويات الدم مستقرةً ويُقلل من تكرار الجرعات. عادةً ما تُؤخذ الكبسولات مرة أو مرتين يوميًا، حسب الجرعة وتوصيات الطبيب.
2. الأقراص: على الرغم من قلة شيوعها، قد تتوفر أقراص دولوكستين في بعض المناطق. وهي، مثل الكبسولات، تُوفر إطلاقًا مُتحكمًا للمكون النشط.

الدوائية

1. آلية العمل:

   • يُثبِّط إعادة امتصاص السيروتونين: يزيد دواء دولوكستين من مستوى السيروتونين في الفراغ المشبكي، مما يُطيل مدة تأثيره على المستقبلات ما بعد المشبكية. يُساعد هذا على تحسين المزاج وتقليل أعراض الاكتئاب.
   • يثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين: يعمل دولوكستين أيضًا على زيادة مستويات النورإبينفرين، مما قد يساعد في تحسين الحالة المزاجية وزيادة الطاقة وتقليل القلق.

2. التأثيرات الدوائية:

   • تأثير مضاد للاكتئاب: تساعد زيادة مستويات السيروتونين والنورادرينالين على تحسين الحالة المزاجية وتقليل أعراض الاكتئاب.
   • التأثير المضاد للقلق: قد يساعد دولوكستين على تقليل القلق وتحسين حالة المرضى الذين يعانون من اضطرابات القلق.
   • التأثير المسكن: يستخدم دولوكستين أيضًا لعلاج الألم المزمن، حيث أن زيادة مستويات السيروتونين والنورادرينالين يمكن أن تعمل على تعديل إدراك الألم وتحسين السيطرة عليه.

3. الوقت حتى ظهور التأثير:

   • عادة ما تحدث تحسنات في الحالة المزاجية وانخفاض في أعراض الاكتئاب في غضون 2-4 أسابيع من بدء العلاج، على الرغم من أن الاختلافات الفردية قد تكون ملحوظة.
   • قد يستغرق ظهور التأثير المسكن وقتًا أطول، وعادةً ما يتم تقييمه بعد عدة أسابيع من العلاج.

الدوائية

1. الامتصاص: يُمتص دولوكستين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام. عادةً ما يصل إلى ذروة تركيزه في البلازما بعد ست ساعات من تناوله.
2. التوزيع: يرتبط دواء دولوكستين ارتباطًا وثيقًا ببروتينات البلازما (حوالي 90%)، وخاصةً بالألبومين. يتميز بحجم توزيع واسع، مما يشير إلى انتشاره في العديد من أنسجة الجسم.
3. الأيض: يُستقلب دواء دولوكستين في الكبد بشكل رئيسي عن طريق إنزيمات السيتوكروم بي 450 (CYP)، وخاصةً CYP2D6 وCYP1A2. نواتج الأيض الرئيسية هي ديسميثيل دولوكستين (وهو أيضًا نشط) وغلوكورونيدات ديسميثيل دولوكستين. يُعد CYP2D6 الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن تكوين ديسميثيل دولوكستين.
4. الإخراج: يُطرح نصف دواء دولوكستين ومستقلباته عبر الكلى، والنصف الآخر عبر البراز. قد يلزم تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى.
5. عمر النصف: عمر النصف للدواء دولوكستين هو حوالي 12 ساعة، مما يسمح بالاستخدام اليومي.
6. العوامل المؤثرة: قد تتغير الحركية الدوائية لدولوكستين عند كبار السن، وفي المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو الكلى، وفي أولئك الذين يتناولون أدوية أخرى تؤثر على CYP2D6 وCYP1A2.

الجرعات والإدارة

التوصيات الأساسية لطريقة إعطاء جرعة الدولوكستين:

الاكتئاب واضطراب القلق العام

• الجرعة الأولية: عادةً ما تبدأ بجرعة 60 ملغ مرة واحدة يوميًا. في بعض الحالات، قد يبدأ الطبيب العلاج بجرعة أقل لتقييم قدرة المريض على التحمل.
• جرعة الصيانة: قد تختلف، ولكنها غالبًا ما تكون 60 ملغ مرة واحدة يوميًا. قد يعدل الطبيب الجرعة حسب استجابة المريض وحالته السريرية.
• الجرعة القصوى: بالنسبة للاكتئاب، قد تصل إلى 120 ملغ يوميا، خاصة إذا كانت الجرعات المنخفضة غير فعالة بما فيه الكفاية.

الألم العضلي الليفي

• الجرعة الأولية: عادة ما تبدأ بـ 30 ملغ يوميًا لمدة أسبوع.
• جرعة الصيانة: عادةً ٦٠ ملغ يوميًا. يمكن زيادة الجرعة أو تقليلها حسب التحمل والاستجابة السريرية.

الألم العصبي السكري

• الجرعة الأولية: ٦٠ ملغ مرة واحدة يوميًا. تشير بعض الدراسات إلى أن بدء العلاج بجرعة ٣٠ ملغ في الأسبوع الأول قد يُساعد في تقليل الآثار الجانبية المُصاحبة لبدء العلاج.

طريقة الإدارة

• يتم تناول دولوكستين عن طريق الفم مع أو بدون طعام، على الرغم من أن تناوله مع الطعام قد يساعد في تقليل بعض الآثار الجانبية الهضمية.
• ينبغي بلع الكبسولات كاملة، دون مضغها أو سحقها أو فتحها، لتجنب إتلاف الطلاء الخاص المصمم لتوفير إطلاق متحكم فيه للدواء.

احتياطات هامة

• إذا فاتتك جرعة، فتناولها في أقرب وقت ممكن، ولكن إذا اقترب موعد جرعتك التالية، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر في تناولها كالمعتاد. لا تضاعف الجرعة لتعويض الجرعة الفائتة.
• يجب أن يتم إيقاف تناول دواء دولوكستين تدريجيا وفقا للجدول الذي أوصى به الطبيب لتجنب أعراض الانسحاب.

استخدم دولوكسينتا خلال فترة الحمل

قد يشكل استخدام دولوكسنت أثناء الحمل مخاطر محتملة ويجب القيام به بحذر.

1. انتقال الدواء وإفرازه عبر المشيمة في حليب الأم: يعبر دواء دولوكستين المشيمة ويُفرز في حليب الأم. لم تُلاحظ أي سمية نمائية أو أي سمية أخرى لدى الرضع الذين تناولوا دولوكستين خلال النصف الثاني من الحمل وأثناء الرضاعة الطبيعية خلال أول 32 يومًا بعد الولادة. ومع ذلك، لا يمكن استبعاد احتمال ظهور اختلالات وظيفية/عصبية سلوكية في مراحل لاحقة من الحياة، نظرًا لعدم إجراء متابعة طويلة الأمد للرضع الذين تناولوا دولوكستين في الرحم أو أثناء الرضاعة الطبيعية (بريغز وآخرون، 2009).
2. خطر الإجهاض التلقائي ونتائج أخرى: يرتبط استخدام دواء دولوكستين أثناء الحمل بزيادة خطر الإجهاض التلقائي، ولكن ليس بزيادة خطر حدوث نتائج سلبية أخرى كالعيوب الخلقية الرئيسية. قد يرتبط التعرض في أواخر الحمل بضعف تكيف الجنين، ولكن مدى هذا الخطر غير معروف. يقل تعرض الجنين للدواء في حليب الأم عن 1% من الجرعة المعدّلة حسب وزن الأم، مما يشير إلى إمكانية استخدام الدواء بأمان من قبل النساء المرضعات (أندرادي، 2014).

موانع

1. فرط الحساسية الفردية للدولوكستين أو أي مكون آخر من مكونات الدواء.
2. الاستخدام المصاحب مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs): يجب ملاحظة فترة لا تقل عن 14 يومًا بين إيقاف استخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين وبدء العلاج بالدولوكستين، حيث قد يؤدي هذا إلى تفاعل خطير أو حتى مميت يُعرف باسم متلازمة السيروتونين.
3. أمراض الكبد الحادة. يُستقلب دواء دولوكستين في الكبد، وقد يؤدي استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد إلى زيادة السمية.
4. مرض كلوي حاد. إذا كنت تعاني من فشل كلوي حاد، فقد يكون استخدام دواء دولوكستين خطيرًا، لأن هذه الحالة تؤثر على كيفية إخراج الدواء من الجسم.

يجب استخدام دولوكستين بحذر في المرضى الذين يعانون من:

• اضطراب ثنائي القطب. قد يُسبب دواء دولوكستين انعكاسًا للهوس لدى الأشخاص المصابين بهذا الاضطراب.
• الجلوكوما مغلقة الزاوية. قد يُسبب الدواء ارتفاعًا في ضغط العين.
• النزيف أو اضطرابات النزيف. قد يزيد دواء دولوكستين من خطر النزيف.
• ارتفاع ضغط الدم. قد يسبب دواء دولوكستين ارتفاع ضغط الدم.

آثار جانبية دولوكسينتا

1. النعاس والتعب: يُبلغ العديد من المرضى عن شعورهم بالنعاس أو التعب عند بدء تناول دولوكسنت. عادةً ما يخف هذا التأثير الجانبي مع مرور الوقت.
2. الدوخة: هذا هو أحد الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمضادات الاكتئاب، بما في ذلك دواء دولوكسنت.
3. جفاف الفم: قد يشعر بعض الأشخاص بجفاف الفم أثناء تناول دواء دولوكسنت.
4. مشاكل النوم: قد تشمل الأرق أو التغيرات في الأحلام.
5. فقدان الشهية أو زيادة الوزن: قد يعاني بعض المرضى من فقدان الشهية، في حين قد يعاني آخرون من زيادة الوزن.
6. تأخر القذف أو الضعف الجنسي: قد تؤثر هذه الآثار الجانبية على الوظيفة الجنسية لدى بعض المرضى.
7. ارتفاع ضغط الدم: قد يؤدي تناول دواء دولوكسنت إلى ارتفاع ضغط الدم لدى بعض الأشخاص.
8. ارتفاع نسبة السكر في الدم: قد يعاني الأشخاص المصابون بالسكري أو لديهم استعداد للإصابة بالسكري من ارتفاع مستويات السكر في الدم.
9. متلازمة الانسحاب: عند التوقف عن تناول دواء دولوكسنت، قد تحدث متلازمة الانسحاب، والتي يمكن أن تشمل أعراض مختلفة مثل الدوخة، والصداع، والأرق، والقلق، والغثيان، وما إلى ذلك.

جرعة مفرطة

1. متلازمة السيروتونين: يمكن أن تؤدي الجرعة الزائدة من دواء دولوكستين إلى ارتفاع مستويات السيروتونين في الجسم، مما قد يسبب أعراضًا خطيرة لمتلازمة السيروتونين، مثل ارتفاع الحرارة، وتيبس العضلات، وفرط المنعكسات، والارتعاش، وفقدان الوعي، وحتى الموت.
2. عدم انتظام ضربات القلب وتسارعها: قد تؤدي التأثيرات المفرطة للدواء دولوكسيتين على أنظمة السيروتونين والنورادرينالين إلى حدوث عدم انتظام ضربات القلب وتسارعها، مما يزيد من خطر حدوث مضاعفات القلب والأوعية الدموية.
3. النوبات والتشنجات: قد تؤدي الجرعة الزائدة من دواء دولوكستين إلى نشاط النوبات وتؤدي إلى نوبات صرع لدى بعض الأشخاص.
4. الاستعداد للإصابة بالنوبات: في الأشخاص الذين لديهم استعداد للإصابة بالنوبات أو غيرها من الاضطرابات العصبية، قد تؤدي الجرعة الزائدة من دولوكستين إلى زيادة الاستعداد للإصابة بالنوبات وزيادة خطر الإصابة بالنوبات.
5. أعراض أخرى: قد تشمل الأعراض الأخرى للجرعة الزائدة الغثيان والقيء والنعاس وانخفاض ضغط الدم وفرط النشاط الشديد والانفعال.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. مثبطات أو محفزات إنزيمات الكبد: يُستقلب دواء دولوكستين في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 (مثل CYP1A2 وCYP2D6). قد تُغير الأدوية المثبطة أو المحفزة لهذه الإنزيمات تركيز دواء دولوكستين في الدم، مما قد يزيد أو يُنقص من فعاليته ويزيد من خطر الآثار الجانبية.
2. الأدوية التي تعزز النشاط السيروتونيني: يعتبر دواء دولوكستين مثبطًا لإعادة امتصاص السيروتونين، وقد يؤدي تناوله مع أدوية أخرى مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، أو التريبتانات إلى زيادة خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين.
3. الأدوية التي تزيد من مخاطر النزيف: قد يزيد دواء دولوكستين من خطر النزيف عند استخدامه مع مضادات التخثر ومضادات الصفائح الدموية ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية والأدوية الأخرى التي تؤثر على نظام تخثر الدم.
4. الأدوية التي تؤثر على تخطيط القلب الكهربائي (ECG): قد يؤدي تناول دواء دولوكستين مع أدوية تعمل على إطالة فترة QT أو تسبب عدم انتظام ضربات القلب إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات قلبية.
5. الأدوية التي تزيد من خطر نقص صوديوم الدم: قد يزيد دواء دولوكستين من خطر نقص صوديوم الدم، وخاصة عند استخدامه بالتزامن مع مدرات البول أو أدوية أخرى تزيد من إفراز الصوديوم.
6. الأدوية التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي: قد يؤدي الاستخدام المتزامن لدولوكستين مع الكحول أو الحبوب المنومة أو مسكنات الألم إلى تعزيز تأثيرها المهدئ.

شروط التخزين

1. درجة الحرارة: يُحفظ دولوكسنت في درجة حرارة الغرفة بين ١٥ و٣٠ درجة مئوية. تجنّب تسخين الدواء أو تجميده.
2. الرطوبة: يُحفظ دولوكسنت في مكان جاف. تجنّب تخزينه في الحمام أو بالقرب من المغسلة حيث تكون الرطوبة عالية.
3. الضوء: قم بتخزين دواء دولوكسنت في عبوته الأصلية، بعيدًا عن أشعة الشمس المباشرة وغيرها من مصادر الضوء الساطع.
4. سلامة الطفل: احفظ دواء دولوكسنت بعيدًا عن متناول الأطفال لمنع الابتلاع العرضي.
5. شروط التخزين لشكل محدد: في حالة الشكل السائل من دولوكسنت (على سبيل المثال، المحلول الفموي)، قد يكون من الضروري الاهتمام بظروف التخزين، مثل متطلبات درجة الحرارة أو احتياطات التخزين الإضافية.