الدوبامين

الدوبامين (DA) موسّع للأوعية الدموية الطرفية، ويُستخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم، وانخفاض معدل ضربات القلب، والسكتة القلبية، وخاصةً في حالات حديثي الولادة الحادة، عن طريق التنقيط الوريدي المستمر.[ 1 ] تؤثر معدلات التسريب المنخفضة (0.5 إلى 2 ميكروغرام/كغ في الدقيقة) على الأوعية الدموية الحشوية، مسببةً توسعًا للأوعية الدموية، بما في ذلك الكلى، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج البول. تُحفّز معدلات التسريب المتوسطة (2 إلى 10 ميكروغرام/كغ/دقيقة) انقباض عضلة القلب وتزيد من التوصيل الكهربائي في القلب، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج القلب. تُسبب الجرعات العالية تضيق الأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم عبر مستقبلات ألفا-1 وبيتا-1 وبيتا-2 الأدرينالية، مما قد يؤدي إلى انهيار الدورة الدموية الطرفية.[ 2 ]

دواعي الإستعمال الدوبامين

تشمل دواعي استعمال الدوبامين الحفاظ على ضغط الدم في حالات قصور القلب المزمن، والصدمات، والفشل الكلوي، وحتى جراحة القلب المفتوح والصدمة الناتجة عن احتشاء عضلة القلب أو الإنتان. قد يكون إعطاء الدوبامين بجرعات منخفضة مفيدًا أيضًا لعلاج انخفاض ضغط الدم، وانخفاض النتاج القلبي، وفشل الأعضاء (الذي غالبًا ما يُشار إليه بانخفاض إنتاج البول). اكتسب الدوبامين أهمية سريرية كبيرة في الجهاز العصبي المركزي (CNS) بعد أن أظهرت تجارب هورنيويتز انخفاضه في النواة المذنبة لمرضى مرض باركنسون. بالإضافة إلى ذلك، فإن الإعطاء الوريدي لسلائفه من الأحماض الأمينية، L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanine)، يخفف من أعراض مرض باركنسون.[ 3 ] ولأن الحاجز الدموي الدماغي يمنع الدوبامين من دخول الجهاز العصبي المركزي من الدورة الدموية الجهازية، فإن الدوبامين غير فعال في الاضطرابات العصبية المركزية مثل مرض باركنسون. ومع ذلك، يجتاز عقار L-DOPA الحاجز الدموي الدماغي بنجاح، ويمكن إعطاؤه جهازيًا، بما في ذلك الأقراص الفموية. على الرغم من فعالية العلاج الدوباميني التعويضي في تخفيف الأعراض الحركية، إلا أنه قد يؤدي إلى آثار جانبية حركية ومشاكل سلوكية مرتبطة بالإدمان (مثل اضطرابات التحكم في الانفعالات) [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ].

الافراج عن النموذج

يتوفر الدوبامين في أمبولات كمركز لمحلول التسريب.

الدوائية

يتبع تخليق الدوبامين نفس التسلسل الأنزيمي مثل النورإبينفرين (NE). في الواقع، DA هو مقدمة لتخليق NE (انظر الشكل). [ 7 ]، [ 8 ] الخطوة الأولى في تخليق الدوبامين هي تحديد المعدل وتتضمن تحويل L-tyrosine إلى L-DOPA بواسطة إنزيم هيدروكسيلاز التيروزين (TH). [ 9 ]، [ 10 ] يتطلب هذا التحويل الأكسجين وعامل مساعد للحديد ورباعي هيدروبيوبترين (BH4 أو THB) وينتج عنه إضافة مجموعة هيدروكسيل إلى الحلقة العطرية لتكوين L-DOPA. يتم تحويل هذا الجزيء لاحقًا إلى DA بواسطة L-amino acid decarboxylase العطري مع إزالة مجموعة الكربوكسيل. بمجرد تخليقها، يتم نقل DA إلى حويصلات مشبكية عبر ناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) إلى النهايات المشبكية. [ 11 ]، [ 12 ]

إذا تناول الشخص بانتظام كميات كبيرة من L-tyrosine، فإنه يعبر بسهولة الحاجز الدموي الدماغي، تمامًا مثل L-DOPA. [ 13 ] إلا أن فائدته محدودة مكانيًا لأن DA لا يستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي. ومع ذلك، إذا كانت مستويات L-tyrosine منخفضة، يمكن تحويل L-phenylalanine إلى L-tyrosine بواسطة هيدروكسيلاز فينيل ألانين.

بمجرد إطلاق الدوبامين في الفراغ المشبكي، يتفاعل مع مستقبلات مختلفة على النهايات قبل المشبكية وبعدها، مما يُسبب إثارة أو تثبيط الخلايا العصبية المستهدفة. هناك عائلتان كاملتان من مستقبلات الدوبامين، تتكونان من خمسة أشكال متماثلة مختلفة، يؤثر كل منها على مسارات إشارات داخل الخلايا.[ 14 ] كلتا العائلتين من مستقبلات الدوبامين، D1 وD2، هما بطبيعتهما مستقبلات مقترنة بالبروتين ج، إلا أن فئة مستقبلات D1 تؤدي إلى إزالة الاستقطاب العصبي، بينما تُثبط مستقبلات D2 الإثارة العصبية.[ 15 ]

بمجرد دخوله الشق المشبكي، يُنقل حمض الدوكوساهيكسين (DA) إلى الخلية العصبية قبل المشبكية عبر ناقلات حمض الدوكوساهيكسين (DATs) لإعادة تعبئته، أو قد يبقى في الحيز خارج الخلية لامتصاصه بواسطة الخلايا الدبقية أو استقلابه بواسطة غشاء الخلية. يمكن استقلاب حمض الدوكوساهيكسين خارج الخلية العصبية بواسطة إنزيم كاتيكول-O-ميثيل ترانسفيراز (COMT) إلى 3-ميثوكسي تيرا أمين (3-MT)، بينما يستقلب إنزيم أحادي الأمين أوكسيديز-ب (MAO-B) 3-MT بسرعة إلى حمض الهوموفانيليك (HVA).[ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يخضع لعملية استقلاب داخل السيتوبلازم، حيث يحول التأثير المزدوج لإنزيمي MAO-A وألدهيد ديهيدروجينيز (ALDH) حمض الدوكوساهيكسين إلى حمض الفينول 3،4-ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك (DOPAC).[ 17 ]

بالنظر إلى هذا التسلسل المعقد، يمكن أن يحدث تعديل الدوبامين على مستويات مختلفة، مثل الخلية العصبية بأكملها، أو نتوءاتها، أو الدوائر العصبية في الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، أثناء تخليق الدوبامين (التنظيم النسخي، والترجمي، وما بعد الترجمي)، والتعبئة المشبكية (تنظيم VMAT، ونقل الحويصلات إلى المشبك)، وإطلاق الدوبامين (إزالة الاستقطاب العصبي، وإشارات الكالسيوم، واندماج الحويصلات)، ومن خلال إعادة الامتصاص والاستقلاب من خلال تنظيم الإنزيمات المقابلة وموقعها المكاني بالنسبة لركيزتها. [ 18 ]

كما ذُكر سابقًا، يعتمد التأثير الجهازي للدوبامين على مستقبلات مختلفة (D1، D2، D3، D4، وD5) ومستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية. تُصنف هذه المستقبلات المقترنة بالجلوتامين عادةً إلى D1 أو D2، استنادًا إلى وظائفها الكيميائية الحيوية التقليدية التي تشير إلى قدرة الدوبامين على تعديل نشاط أدينيلات سيكليز.[ 19 ] ومع ذلك، بناءً على بنيتها الجزيئية وخصائصها الكيميائية الحيوية ووظائفها الدوائية، تُصنف مستقبلات الدوبامين أيضًا إلى فئة D1 (D1 وD5) أو فئة D2 (D2، D3، D4).[ 20 ]،[ 21 ]

يزيد تنشيط مستقبلات D1 على العضلات الملساء، والأنبوب الكلوي القريب، والقناة القشرية الجامعة من إدرار البول.[ 22 ] تقع مستقبلات D2 قبل المشبكية على الأعصاب الكلوية، والكبيبات، وقشرة الغدة الكظرية. يؤدي تنشيط هذه الأعصاب إلى انخفاض إفراز الصوديوم والماء من الكلى.[ 23 ] يُعد الأبومورفين ناهضًا لمستقبلات الدوبامين، وقد يكون له تنشيط مماثل عند هذه المستقبلات.[ 24 ] ترتبط المستقبلات الأدرينالية أيضًا بالدوبامين، مما يزيد من انقباض العضلات الملساء الشريانية وتوصيل الإشارات في العقدة الجيبية الأذينية القلبية، مما يُفسر فوائده العلاجية للقلب.

على الرغم من أن الحاجز الدموي الدماغي يحدّ تحديدًا من انتقال الدوبامين من الدورة الدموية الجهازية إلى الجهاز العصبي المركزي، إلا أن المزيد من الأبحاث قد أدّت إلى اكتشاف دوره المحوري في سلوك البحث عن المكافأة، حيث يزداد انتقاله بشكل ملحوظ. تشمل الأبحاث الحالية حول الدوبامين التغيرات الجينية وارتباطها بمجموعة متنوعة من الحالات النفسية، بما في ذلك تعاطي المخدرات والإدمان عليها، والفصام، واضطراب نقص الانتباه.[ 25 ]،[ 26 ] بشكل عام، تنطوي هذه الحالات على اضطرابات في مسارات الدوبامين في الفصين المتوسط والقشري المتوسط. أحد الآثار الشائعة للمخدرات المسببة للإدمان على الجهاز العصبي المركزي هو زيادة إفراز الدوبامين في الجسم المخطط، والذي يرتبط عادةً بارتفاع النشاط الحركي والنمطية. [ 27 ] الزيادة في الدوبامين في المخطط هي نتيجة لإسقاطات محورية تنشأ مباشرة من الجزء المدمج من المادة السوداء (SN) ومنطقة التغميط البطني (VTA)، على التوالي، والتي تمتد إلى النواة المتكئة واللوزة. [ 28 ]، [ 29 ]

دائرة دوبامين أخرى، المسار القمعي الدرني، مسؤولة بشكل أساسي عن تنظيم البرولاكتين العصبي الصماوي من الغدة النخامية الأمامية، والمعروفة بدورها كمحفز للرضاعة، ولكنها تلعب أيضًا دورًا ثانويًا في توازن الماء والملح، والاستجابة المناعية، وتنظيم دورة الخلية. [ 30 ]، [ 31 ] المسار الأسود المخططي هو المسار الرئيسي المتورط في العجز الحركي الملحوظ في مرض باركنسون. [ 32 ] يتضمن هذا المسار الخلايا العصبية الدوبامينية التي تنشأ في المادة السوداء (الجزء المضغوط) وتمتد إلى المخطط عبر حزمة الدماغ الأمامي الإنسية، وتتشابك مع مجموعات عصبية متعددة في الوطاء، والنواة المذنبة، والكرة الشاحبة الداخلية (GPi)، والنواة تحت المهاد (STN)، على التوالي. تُشكّل هذه الشبكة المُعقّدة اتصالات واردة من المادة السوداء إلى الدائرة المُشاركة في الحركة الحركية، أي العقد القاعدية. في هذه الأخيرة، يلعب الدوبامين دورًا رئيسيًا في التحكم بالحركات الحركية وتعلّم مهارات حركية جديدة. [ 33 ]

الجرعات والإدارة

لتحفيز الجهاز العصبي الودي، يُنصح بإعطاء الدواء بالتنقيط الوريدي المستمر. يتراوح عمر النصف للدوبامين في الدورة الدموية الجهازية بين دقيقة وخمس دقائق؛ لذا، فإن طرق الإعطاء الأبطأ، مثل الإعطاء عن طريق الفم، عادةً ما تكون غير فعالة.[ 38 ]

بالإضافة إلى تأثيراته الودية الطرفية، يُعدّ الدوبامين حاسمًا أيضًا للوظيفة الحركية العصبية في مرض باركنسون. يُعطى دواء لي-دوبا فمويًا، وبعد الامتصاص، تنتقل نسبة صغيرة منه إلى الدماغ حيث تستخدمه الخلايا العصبية في العقد القاعدية. عادةً ما يُعطى لي-دوبا مع كاربيدوبا لتثبيط تأثيرات لي-دوبا الطرفية على الجهاز العصبي الودي. كاربيدوبا مثبطٌ لإنزيم ديكاربوكسيلاز، يمنع التحويل الجهازي للي-دوبا إلى دوبامين، مما يُقلل من الآثار الجانبية الشائعة كالغثيان والقيء.[ 39 ]

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]

موانع

يُمنع استخدام الدوبامين الوريدي لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب أو الدورة الدموية. قد تشمل هذه الحالات عدم انتظام ضربات القلب البطيني وتسرع القلب، وانسداد الأوعية الدموية، وانخفاض تشبع الدم بالأكسجين، وانخفاض حجم الدم، والحماض، واختلال وظائف الغدة الكظرية، مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم، مثل ورم القواتم. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا مؤخرًا بمثبطات أكسيداز أحادي الأمين، يجب إعطاء الدوبامين في البداية بجرعات جزئية (عُشر الجرعة المعتادة)، ويجب مراقبة أي آثار جانبية أخرى عن كثب. تُعاكس الأدوية المستخدمة لعلاج ارتفاع ضغط الدم، مثل مثبطات مستقبلات بيتا وألفا الأدرينالية، التأثيرات العلاجية للدوبامين. كما يُعيق هالوبيريدول التأثيرات الجهازية للدوبامين. وقد أُبلغ عن أن الفينيتوين المضاد للاختلاج يُسبب انخفاض ضغط الدم ويُقلل من معدل ضربات القلب عند استخدامه مع الدوبامين. من ناحية أخرى، تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات من استجابة الدوبامين، على غرار المُخدرات مثل السيكلوبروبان والهالوجينات. عند استخدامه مع الأوكسيتوسين، يمكن أن يؤدي استخدام الدوبامين إلى ارتفاع ضغط الدم المزمن ويمكن أن يسبب أيضًا حوادث وعائية دماغية.[ 34 ]

آثار جانبية الدوبامين

يمكن أن يؤثر تناول الدوبامين سلبًا على وظائف الكلى، مما يسبب زيادة التبول وعدم انتظام ضربات القلب.[ 35 ] يمكن أن يؤدي الإفراط في تناوله إلى حدوث حالات خطيرة مثل السكتات الدماغية بسبب ارتفاع ضغط الدم في الدماغ.[ 36 ]

كما ذُكر سابقًا، يعمل الناقل العصبي الدوبامين أيضًا في المسار القشري الحوفي المركزي، ويلعب دورًا في معالجة المكافأة والخوف، بالإضافة إلى التركيز الانتباهي والوظائف التنفيذية، بما في ذلك التخطيط المعقد. في حين أن الدوبامين الجهازي لا يعبر الحاجز الدموي الدماغي، إلا أن الدوبامين المركزي متورط في النعاس، والفصام، والإدمان، واضطرابات التحكم في الانفعالات.[ 37 ] قد يعاني المرضى المصابون بأمراض عصبية والذين يستخدمون جرعات عالية من ليفودوبا لعلاج مرض باركنسون من مثل هذه التغيرات الفسيولوجية نتيجة خلل في تنظيم الدوبامين في مسارات الجهاز العصبي المركزي.

شروط التخزين

في مكان محمي من الضوء.

تعليمات خاصة

من الضروري مراقبة ضغط الدم وتدفق البول - كما يُنصح بمراقبة معايير ديناميكية الدم الأكثر تعقيدًا مثل النتاج القلبي بما في ذلك الإيقاع وضغط الإسفين الرئوي. تجدر الإشارة إلى أن ناهضات الدوبامين والمقلدات التي تخترق الحاجز الدموي الدماغي تتفاعل مع الدوائر العصبية المشاركة في الوظائف الحركية والتنفيذية والحوفية، بما في ذلك أنظمة المكافأة المتعلقة بالإدمان وآليات التحكم في الانفعالات والإثارة. وبالتالي، فإن التوقف عن علاج الدوبامين يمكن أن يؤدي إلى حالة تسمى متلازمة انسحاب ناهض الدوبامين. لهذه الحالة مجموعة واسعة من الأعراض بما في ذلك القلق والاكتئاب ونوبات الهلع والتعب وانخفاض ضغط الدم والغثيان والتهيج وحتى الأفكار الانتحارية. [ 43 ] لذلك، يُنصح المرضى بالتوقف تدريجيًا عن استخدام ناهضات الدوبامين ذات التأثير المركزي.

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية سنتين.

نقص الدوبامين

هناك العديد من الدراسات التي تبحث في دور الدوبامين في مشاركة الحركات والوظائف الحسية والحركية. وبناءً على ذلك، مع نقص الدوبامين في النهايات الدوبامينية دون تدخل دوائي أو علاج جيني، وبالتالي مع استنزاف الدوبامين، تُكتشف عيوب في العديد من هذه الوظائف. [ 44 ]

زيادة الدوبامين

في هذه الحالة، علينا أن نأخذ مثالاً على هذه الظاهرة. لنفترض أن شخصاً ما يتبع حمية غذائية، وهو مصمم على إكمال ما بدأه. لكن فجأةً، تأتي كعكة لذيذة، وينتهي كل شيء. وهكذا، يفقد الشخص السيطرة على نفسه. يحتاج إلى جرعة من "هرمون السعادة"، وهذه الفرحة الحلوة هي التي تُسببها. لذا، بتناول كعكة، ثم الثانية، يعجز الشخص عن التوقف. وهكذا، تحدث هذه الزيادة الكبيرة في الدوبامين. لا بأس في هذا، لكن من الصعب جداً على الشخص التوقف.

في نهاية المطاف، بالإدمان على مُحليّات الحياة الأخرى، يستحيل ببساطة التحكم في النفس. لا يعود الإنسان قادرًا على ذلك، فيستمر في فعل الشيء نفسه، فيزداد وزنه أو تتدهور صحته. كل شيء يعتمد على دور هرمون السعادة هذا.

يمكن للدوبامين أن يؤثر على جوانب عديدة من النشاط الواعي. من الضروري خفض مستواه ومنع الإفراط فيه. لكن هذا قد يكون "خطيرًا" أيضًا، لأن خفض الاندفاعية قد يؤدي إلى تضرر وظائف أخرى لا تقل أهمية.

[ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين

مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين (DRIs) هي فئة من الأدوية تعمل كمثبطات لإعادة امتصاص الناقل العصبي أحادي الأمين، الدوبامين، عن طريق تثبيط عمل ناقل الدوبامين (DAT). يتحقق تثبيط إعادة الامتصاص عندما يُمنع الدوبامين خارج الخلية، الذي لا تمتصه الخلية العصبية بعد المشبكية، من العودة إلى الخلية العصبية قبل المشبكية. يؤدي هذا إلى زيادة تركيزات الدوبامين خارج الخلية وزيادة النقل العصبي الدوباميني.[ 48 ]

تُستخدم مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD) والنوم القهري نظرًا لتأثيراتها المنشطة نفسيًا، وفي علاج السمنة واضطراب نهم الطعام نظرًا لتأثيراتها الكابتة للشهية. وتُستخدم أحيانًا كمضادات اكتئاب لعلاج اضطرابات المزاج، إلا أن استخدامها محدود نظرًا لاحتمالية إساءة استخدام مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين القوية والقيود القانونية المفروضة على استخدامها. وقد ارتبط نقص إعادة امتصاص الدوبامين وزيادة مستوياته خارج الخلايا بزيادة قابلية السلوك الإدماني عند زيادة النقل العصبي الدوباميني. ويُعتقد أن المسار الدوباميني فعال في مراكز المكافأة. وتُعتبر العديد من مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين، مثل الكوكايين، من المخدرات التي تُساء معاملتها نظرًا لتأثيراتها المجزية الناتجة عن زيادة تركيزات الدوبامين المشبكية في الدماغ.

الأدوية التالية لها نشاط DRI، وقد استُخدمت أو لا تزال تُستخدم سريريًا خصيصًا لهذه الخاصية: أمينيبتين، ديكسميثيلفينيديت، دايفيميتوريكس، فينكامفاميني، ليفتامين، ليفوفاسيتوفينون، ميديفوكسامين، ميزوكارب، ميثيلفينيديت، نوميفينسين، بيبرادرول، برولينتان، وبيروفاليرون. الأدوية التالية، أو لا تزال تُستخدم سريريًا، ولها نشاط DRI ضعيف فقط، وقد يكون أو لا يكون ذا أهمية سريرية: أدرافينيل، أرمودافينيل، بوبروبيون، مازيندول، مودافينيل، نيفازودون، سيرترالين، وسيبوترامين.

حاصرات الدوبامين

يمكن أن يتأثر التعبير عن العديد من السلوكيات غير المشروطة والمشروطة بأدوية مضادات مستقبلات D1 وD2. على سبيل المثال، تقلل مضادات مستقبلات D1 وD2 من النشاط الحركي [ 49 ]، [ 50 ]، [ 51 ] ومعدل السلوك الإجرائي المحفز بالشهية. [ 52 ]، [ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]. ومع ذلك، يبدو أن جانبًا واحدًا على الأقل من جوانب التعبير السلوكي، وهو مدة الأفعال السلوكية، يتم تعديله بشكل محدد نسبيًا بواسطة مضادات مستقبلات D2 (مقارنةً بـ D1).

لقد لاحظنا سابقًا أن حصار مستقبل D1 النظامي يقلل من نسبة التجارب التي يثير فيها المحفز المشروط (CS) استجابة الاقتراب، وهو التأثير الذي لم نلاحظه بعد حصار مستقبل D2.[ 56 ] كما أفادت دراسات أخرى أن حصار مستقبل D1،[57 ] ولكن ليس D2،[ 58 ]،[ 59 ] يضعف التعبير عن الاستجابة للإشارات، على الرغم من أن العديد من الدراسات لاحظت ضعف التعبير عن الاستجابة للإشارات الناجم عن مضادات D2.[ 60 ]،[ 61 ]

تبادل الدوبامين

هل تعلم كيف يتم تبادل الدوبامين؟ يجري حاليًا بحثٌ دؤوب عن عوامل ذات تأثير دوباميني. نتيجةً لنقصه المزمن، قد تحدث تغيراتٌ مختلفة في الحالة الوظيفية للمستقبلات.

قد يُسبب العلاج طويل الأمد تغيرات لا رجعة فيها في مستقبلات الدوبامين. لكن هذا لا يوقف التنكس التدريجي للخلية العصبية قبل المشبكية. ولذلك، أُجري بحثٌ عن وسائل خاصة تُحفز مستقبلات ما بعد المشبك وتجعلها أكثر استجابةً للعلاج. وتشمل هذه الوسائل مُنشِّطات الدوبامين. ولكن هناك أيضًا بعض المخاوف. لذا، فإن استخدام مُنشِّطات الدوبامين لفترة طويلة قد يُؤدي إلى تثبيط نشاط إنزيم تيروزين هيدروكسيلاز.

[ 62 ]، [ 63 ]، [ 64 ]، [ 65 ]، [ 66 ]، [ 67 ]

إنتاج الدوبامين

أثبت العلماء أن أي نشاط يُشعر بالسعادة يُحفز إنتاج هرمون السعادة. لذلك، لا يُهم ما يفعله الشخص، المهم أن يُشعره بالسعادة. ولكن، بطبيعة الحال، يجب أن تكون الأنشطة ضمن حدود معقولة. إذا استبعدنا جميع أنواع الفرح، سينخفض مستوى الدوبامين بشكل ملحوظ، وقد يُصاب الشخص بالاكتئاب.

من الضروري فهم أن الدوبامين يُعزى إلى نوع من إدمان المخدرات. فالشخص الذي يُحب الكعك يتناوله باستمرار لتحسين مزاجه، مما يؤدي إلى مشاكل أخرى، مثل تدهور الصحة وزيادة الوزن، إلخ. إذا حُرم من "الفرح"، يُصاب بالاكتئاب ويتدهور المزاج. في النهاية، إنها حلقة مفرغة. لذلك، عليك اختيار أنشطة أكثر فائدة.

أسهل وأمتع طريقة لتحفيز إنتاج الدوبامين هي ممارسة الجنس بانتظام، فقط إذا كان هذا النشاط يجلب المتعة حقًا.

[ 68 ]، [ 69 ]، [ 70 ]، [ 71 ]

الدوبامين والفصام

تكمن أصول فرضية الدوبامين في دليلين. أولًا، أثبتت الدراسات السريرية أن منبهات الدوبامين ومحفزاته قد تُسبب الذهان لدى الأفراد الأصحاء، وتُفاقم الذهان لدى مرضى الفصام.[ 72 ] ثانيًا، وُجد أن الأدوية المضادة للذهان تؤثر على نظام الدوبامين.[ 73 ] لاحقًا، رُبطت فعالية مضادات الذهان بتقاربها مع مستقبلات الدوبامين D2، مما يربط التأثير الجزيئي بالنمط الظاهري السريري.[ 74 ]

قدمت دراسات ما بعد الوفاة أول دليل مباشر على خلل الدوبامين في الدماغ وموقعه التشريحي. وأظهرت مستويات مرتفعة من الدوبامين، ومستقلباته، ومستقبلاته في الجسم المخطط لدى مرضى الفصام. [ 75 ]، [ 76 ]. ومع ذلك، شملت الدراسات مرضى يتلقون مضادات الذهان. لذلك، لم يكن واضحًا ما إذا كان الخلل مرتبطًا ببداية الاضطراب أو مرحلته النهائية، أو حتى بتأثيرات مضادات الذهان.

[ 77 ]، [ 78 ]، [ 79 ]، [ 80 ]، [ 81 ]، [ 82 ]، [ 83 ]، [ 84 ]، [ 85 ]، [ 86 ]

الدوبامين والدوبامين

إذًا، لا يوجد فرق بين هاتين المادتين، فهما في جوهرهما متشابهتان. تُنتج هذه المادة في الجسم وتعمل كناقل عصبي. ببساطة، تساعد خلايا الدماغ على نقل رسائل معينة. وتُسمى هذه المادة، في اللغة الشائعة، هرمون السعادة.

يؤدي إنتاج الدوبامين إلى زيادة النشاط، وتحسين المزاج، وارتفاع مستويات الطاقة، بالإضافة إلى تحسين الذاكرة والانتباه. في الواقع، هناك العديد من الفوائد. تجدر الإشارة إلى أن هذه المادة يمكن إنتاجها تحت تأثير "مُحليات" الحياة، سواءً كانت طعامًا أو تمارين رياضية. ببساطة، ما يُسعد الإنسان يُحفز إنتاج هذا الهرمون. لذلك، عليك الإكثار من ممارسة ما يُشعرك بالرضا التام.

الدوبامين والدوبامين مادة واحدة، تؤديان الوظيفة نفسها. من المهم الحفاظ على مستوى هرمون السعادة، لتصبح الحياة أكثر إشباعًا.

[ 87 ]، [ 88 ]

تأثير الكحول على نظام الدوبامين

الخلايا العصبية الدوبامينية التي تنقل المعلومات إلى غلاف النواة المتكئة (NAc) حساسة للغاية للكحول. على سبيل المثال، في دراسات أُجريت على الفئران، أدى إعطاء الكحول في الدم بمستويات تتراوح بين 2 و4 مليغرامات لكل كيلوغرام من وزن الجسم إلى زيادة إفراز الدوبامين في غلاف النواة المتكئة، ودعم تعاطي الكحول ذاتيًا بشكل مزمن.[ 89 ] في الفئران، يُحفز تناول الكحول عن طريق الفم أيضًا إفراز الدوبامين في النواة المتكئة.[ 90 ] ومع ذلك، تتطلب هذه الطريقة جرعات أعلى من الكحول لتحقيق نفس التأثير مقارنةً بحقن الكحول مباشرةً في الدم.[ 91 ]

قد يتطلب تحفيز إطلاق الدوبامين في النهايات العصبية المشتقة من الكحول نشاط فئة أخرى من المُعدِّلات العصبية، وهي الببتيدات الأفيونية الذاتية. تدعم هذه الفرضية ملاحظة أن المواد الكيميائية التي تُثبِّط عمل الببتيدات الأفيونية الذاتية (أي مُضادات الببتيد الأفيوني) تمنع تأثير الكحول على إطلاق الدوبامين. تعمل مُضادات الببتيد الأفيوني بشكل رئيسي على منطقة الدماغ التي تنشأ فيها الخلايا العصبية الدوبامينية والتي تمتد إلى النهايات العصبية المشتقة من الكحول. تشير هذه الملاحظات إلى أن الكحول يُحفِّز نشاط الببتيد الأفيوني الذاتي، مما يؤدي بشكل غير مباشر إلى تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية. قد تتداخل مُضادات الببتيد الأفيوني مع هذه العملية، مما يُقلِّل من إطلاق الدوبامين.

تأثيرات الكحول كمعزز: دور الدوبامين

على الرغم من أن العديد من الدراسات حاولت توضيح دور الدوبامين في تعزيز الكحول من خلال التلاعب بالإشارات الدوبامينية، إلا أن هذه الدراسات لا تسمح باستخلاص أي استنتاجات قاطعة. [ 92 ] ومع ذلك، فإن مقارنة تأثيرات الكحول بتأثيرات المعززات الشائعة مثل الطعام توفر بعض الأدلة حول دور الدوبامين في التوسط في تعزيز الكحول.

تُنشّط الأطعمة الشهية إشارات الدوبامين في قشرة النهايات العصبية، على سبيل المثال، من خلال توفير مُحفّزات حسية مُعيّنة (مثل الطعم أو النكهة). وبالمثل، يُنشّط الكحول المُتناول عن طريق الفم مُستقبلات التذوق، مما يزيد من إفراز الدوبامين في النهايات العصبية. ومع ذلك، وعلى عكس الطعام، يُمكن للكحول أن يُغيّر وظيفة الخلايا العصبية الدوبامينية مُباشرةً بمجرد وصوله إلى الدماغ. وبناءً على ذلك، يُؤثّر الكحول المُتناول عن طريق الفم على إفراز الدوبامين في النهايات العصبية من خلال خصائصه التذوقية (أي كمُعزّز تقليدي) ومن خلال آثاره المُباشرة على الدماغ (أي كمُعزّز للمخدرات). وتماشيًا مع هذه الفرضية، تحدث ذروتين لإطلاق الدوبامين في النهايات العصبية. تنشأ الذروة الأولى من مُحفّزات التذوق المُرتبطة بالكحول؛ بينما تنشأ الثانية من تأثيرات الكحول في الدماغ. ونتيجةً لذلك، يُمكن أن يُعزّز التنشيط المُباشر لإشارات الدوبامين المُحفّز بالكحول الخصائص التحفيزية لمُحفّزات التذوق المُرتبطة بالكحول. نتيجةً لهذه الآلية، تكتسب مُحفِّزات التذوق المرتبطة بالكحول خصائص تحفيزية قوية (أي أنها تُصبح مُحفِّزات تحفيزية تُحفِّز المُدمن على تناول المزيد من الكحول). وبالمثل، تكتسب مُحفِّزات الشهوة المرتبطة بالكحول (مثل المُحفِّزات الخارجية كظهور نوع مُعيَّن من المشروبات الكحولية أو ظهور حانة) خصائص تحفيزية أيضًا، وتُشجِّع على طلب الكحول واستهلاكه. ومن خلال هذه الآليات المُعقَّدة، يُنشِّط إفراز الدوبامين المُحفَّز بالكحول دائرة تعزيز ثانوية تُشجِّع على استهلاك الكحول.

دور الدوبامين في تطور إدمان الكحول

قد يُسهم إطلاق الدوبامين في غلاف NAc في تطور إدمان الكحول. يتطور الإدمان النفسي على الكحول لأن المحفزات المرتبطة بالكحول تكتسب خصائص تحفيزية مفرطة تُسبب رغبة قوية في تناول المشروبات الكحولية (أي الرغبة الشديدة). ونتيجةً لهذه الرغبة الشديدة، تفقد المعززات الطبيعية (مثل الطعام، والجنس، والأسرة، والعمل، والهوايات) أهميتها، ويصبح تأثيرها على سلوك الشارب أقل.

إحدى الآليات التي قد تكون مسؤولة عن المعنى غير الطبيعي المرتبط بالإشارات المرتبطة بالكحول هي الطبيعة غير التكيفية لزيادة تنظيم إشارات الدوبامين في المنطقة النخامية العصبية (NAc) التي يسببها الكحول. وكما ذُكر سابقًا، فإن زيادة إفراز الدوبامين في هذه المنطقة، نتيجةً للمعززات الطبيعية (مثل الطعام)، تؤدي سريعًا إلى التعود، ولا يُؤدي تكرار عرض المحفزات المرتبطة إلى إطلاق الدوبامين. في المقابل، لا يحدث التعود بعد تكرار تعاطي الكحول. ونتيجةً للإفراز المستمر للدوبامين في هذه المنطقة استجابةً للكحول، تكتسب المحفزات المرتبطة بالكحول معنىً عاطفيًا وتحفيزيًا غير طبيعي، مما يؤدي إلى تحكم مفرط في سلوك الشارب. وهذا التحكم المفرط هو جوهر الإدمان.

[ 93 ]، [ 94 ]، [ 95 ]، [ 96 ]، [ 97 ]

التدخين والدوبامين

يتأثر اضطراب تعاطي التبغ بمجموعة متنوعة من العوامل البيئية والوراثية. تغطي العوامل البيئية نطاقًا واسعًا من الجوانب الثقافية والاجتماعية والاقتصادية. يمكن تقسيم العوامل الوراثية إلى مجموعتين رئيسيتين: الجينات المرتبطة بالمسارات المتعلقة باستقلاب النيكوتين، والتي تشير إلى سرعة استقلاب النيكوتين إلى كوتينين، والجينات المرتبطة بنظرية سلسلة المكافآت، وهي مقدار المتعة التي يشعر بها الشخص عند التدخين. أهم الجينات المؤثرة على استقلاب النيكوتين هي السيتوكروم P450 CYP2A6 وCYP2B6. تشمل الجينات المؤثرة على نظرية سلسلة المكافآت شبكة معقدة من السيروتونين، والأفيونيات، وحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA)، والدوبامين.[ 98 ]

اقرأ عن الدراسات التي أجريت على جينات مرشحة الدوبامين والتدخين في هذه المقالة.

[ 99 ]، [ 100 ]، [ 101 ]

كيفية زيادة الدوبامين؟

في الواقع، هذه العملية ليست معقدة. عليك أن تُدرج في خطتك اليومية الأنشطة التي تُشعرك بالسعادة.

لكن هذا ليس كل شيء. لذا، يُنصح بتناول الموز يوميًا. فهو يحتوي على مادة تُشبه الدوبامين. تحتوي البقع البنية الصغيرة على الفاكهة على كمية أكبر من هذه المادة المفيدة. يجب أن يحتوي النظام الغذائي على منتجات تحتوي على مضادات الأكسدة، فهي من بين الجذور الحرة التي تزيد مستويات الدوبامين تلقائيًا. تشمل هذه المنتجات الفاصوليا الحمراء، والتوت البري، والخرشوف، والفراولة، والخوخ، والتوت الأزرق.

من المفيد التوقف عن تناول القهوة منزوعة الكافيين، وتقليل استهلاك السكر، وتقليل استهلاك المشروبات الكحولية. يُنصح بتناول حفنة من اللوز يوميًا، وبذور دوار الشمس مناسبة أيضًا. يُنصح أيضًا بتناول السمسم، فهو إضافة رائعة لأي سلطة أو شطيرة تحتوي على خضراوات طازجة.

الدوبامين في الأطعمة

يلعب الدوبامين دورًا مهمًا في جسم الإنسان لتنسيق حركات الجسم والدافع والمكافأة. المعلومات المتعلقة بمحتوى منتجات الدوبامين محدودة للغاية، ربما بسبب نقص الاهتمام السريري. تحتوي ثمار جنس موسى، مثل الموز والجميز، والأنواع M. Persea americana (أي الأفوكادو) على مستويات عالية من الدوبامين. [ 102 ] وعلى وجه الخصوص، تم الكشف عن مستويات الدوبامين في قشر الموز (700 ميكروغرام/غرام)، ولب الموز (8 ميكروغرام/غرام) وفي الأفوكادو (4-5 ميكروغرام/غرام). في النباتات، يلعب الدوبامين دورًا وقائيًا ويشارك في تكوين الأعضاء التناسلية ونفاذية الأيونات ونشاط مضادات الأكسدة [ 103 ] وفي تكوين القلويدات. [ 104 ] ومن المثير للاهتمام، أن أوراق Mucuna pruriens L. (أي الفاصوليا المخملية) قد ثبت أنها تحتوي على الدوبامين، [ 105 ] وبالتالي ربما تشارك في التأثيرات المضادة لمرض باركنسون المعروفة للمنتجات المشتقة من البذور. [ 106 ] تم قياس مستويات منخفضة في Citrus sinensis L. (أي البرتقال)، Malus sylvestris L. (أي تفاح الخشب)، الطماطم، الباذنجان، السبانخ، البازلاء والفاصوليا. تم الإبلاغ عن اضطرابات الحركة العرضية (أي اهتزاز الرأس من جانب إلى آخر) بعد استهلاك الحليب الخالي من الدسم. وقد عزا نفس المؤلفين هذه التأثيرات إلى ارتفاع محتوى L-tyrosine في منتجات الألبان. [ 107 ] ومع ذلك، لا يمكن استبعاد تفاعل الدوبامين المحتمل، ولكن بيانات الأدبيات غير كافية.