ديسفيرال

ديسفيرال هو دواء يشكل روابط مخلبية مع الحديد.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال ديسفيرالا

يستخدم في حالات زيادة الحديد الشديدة في الجسم بشكل مزمن – كعلاج وحيد:

• داء الحديدوز الناتج عن نقل الدم، والذي يُلاحظ في الشكل الانحلالي لفقر الدم الناتج عن المناعة الذاتية، والشكل الحديدي لفقر الدم وأنواع فقر الدم المزمنة الأخرى، وكذلك في مرض الثلاسيميا الشديد ؛
• داء ترسب الأصبغة الدموية الأولي عند الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة تمنع إجراء عملية سحب الدم (مثل الاضطرابات مثل أمراض القلب، وفقر الدم الشديد، بالإضافة إلى نقص بروتين الدم)؛
• زيادة الحديد بسبب البورفيريا الجلدية في المرحلة المتأخرة لدى الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل فصد الدم.

ويستخدم أيضًا للتخلص من التسمم الحاد بالحديد.

يساعد في التخلص من التحميل الزائد المزمن للألمنيوم لدى الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي في المرحلة النهائية (على غسيل الكلى الصيانة)، المصحوب بأمراض العظام المعتمدة على الألومنيوم، أو فقر الدم المعتمد على الألومنيوم، أو اعتلال الدماغ الناجم عن غسيل الكلى.

ويستخدم الدواء أيضًا لتشخيص زيادة الألومنيوم أو الحديد.

[ 4 ]، [ 5 ]

الافراج عن النموذج

يُنتج المنتج على شكل حقنة مجففة بالتجميد، في قوارير سعة 0.5 غرام. تحتوي العلبة على 10 قوارير من هذا النوع.

[ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

الدوائية

يتحد الديسفيروكسامين بشكل رئيسي مع أيونات الحديد، وكذلك مع أيونات الألومنيوم الثلاثية التكافؤ: ثوابت هذه المركبات هي، على التوالي، 10 31 و10 25. إن ألفة عنصر DFO لأيونات ثنائية التكافؤ مثل Cu2+، مع Fe2+، وكذلك Zn2+ وCa2+، أقل بكثير (ثابت تكوين هذا المركب هو 10 14 أو أقل). تُجرى عملية الاستخلاب بنسب مولية تتراوح بين 1 و1 - 1 غرام من المادة الفعالة قادر نظريًا على تخليق 85 ملغ من الحديد الثلاثي التكافؤ أو 41 ملغ من Al3+.

يسمح التأثير المخلبي لمكون DFO بتجميع الحديد الحر داخل الخلايا أو البلازما، مما يؤدي إلى تكوين مركب فيريوكسامين (FC). يُظهر إفراز الحديد على شكل مركب فيريوكسامين في البول بشكل رئيسي كمية الحديد المُزالة من البلازما، بينما يُظهر إفرازه مع البراز بشكل رئيسي كمية الحديد المخلبي داخل الكبد.

يمكن أيضًا أن يحدث تخلُّب الحديد من الفيريتين باستخدام الهيموسيديرين، ولكن هذه العملية بطيئة جدًا عند إعطاء DFO بجرعات علاجية. تجدر الإشارة إلى أن DFO لا يُسبب إزالة الحديد من الهيموجلوبين باستخدام الترانسفيرين أو من العناصر الأخرى التي تحتوي على الهيمين.

العنصر DFO قادر على استخلاب وتعبئة الألومنيوم، مما يعزز التكوين اللاحق لمركب الألومينوكسامين (AlO2).

وبما أن هذين المركبين (FL مع AlO2) يخرجان من الجسم بشكل كامل، فإن عنصر DFO يساعد على إزالة الألمنيوم والحديد مع البراز والبول، مما يساعد على تقليل حجم هذه المكونات داخل الأعضاء.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

الدوائية

شفط.

يُمتص DFO بسرعة نسبية بعد حقنة سريعة أو إعطاء بطيء تحت الجلد. يُمتص بشكل ضعيف من الجهاز الهضمي نظرًا لوجود غشاء مخاطي سليم. التوافر الحيوي المطلق لغرام واحد من الدواء المتناول عن طريق الفم أقل من 2%.

من خلال إضافة DFO إلى سائل غسيل الكلى، يمكن أن يحدث امتصاصه أثناء إجراء غسيل الكلى البريتوني.

عمليات التوزيع.

يبلغ ذروة تركيزه في البلازما 15.5 ميكرومول/لتر (أو 8.7 ميكروغرام/مل) - ويُلاحظ بعد نصف ساعة من تناول جرعة 10 ملغ/كغ من الدواء. بعد 60 دقيقة من تناول الدواء، يصل ذروة تركيزه في البلازما إلى 3.7 ميكرومول/لتر (أو 2.3 ميكروغرام/مل).

بعد إدخال 2 غرام من الدواء عن طريق التسريب الوريدي (حوالي 29 ملغ/كغ)، بعد 120 دقيقة، يكتسب مؤشر DFO قيمة ثابتة قدرها 30.5 ميكرومول/لتر. تتميز عملية توزيع المادة بسرعة، حيث يبلغ متوسط عمر النصف للتوزيع 0.4 ساعة. في المختبر، يُصنع الدواء مع بروتين بلازما الدم بنسبة تقل عن 10%.

العمليات الأيضية.

في بول الأشخاص الذين يعانون من فرط الحديد، تم تحديد وتسجيل أربعة نواتج لاستقلاب DFO. وُجد أن هذه المادة تخضع لعمليات التحول الحيوي التالية: الأكسدة مع انتقال الأمين، مما يؤدي إلى تكوين ناتج استقلابي حمضي، بالإضافة إلى هيدروكسيل النيتروجين ونزع الكربوكسيل، والتي تتشكل خلالها نواتج الاضمحلال المحايدة.

إفراز.

بعد إعطاء ديسفيرال للمريض، يُفرز مكونا DFO وFL على مرحلتين. يبلغ عمر النصف الظاهري لتوزيع مادة DFO 60 دقيقة، و2.4 ساعة لتوزيع FL. ويبلغ عمر النصف الظاهري للإفراز النهائي لكلا العنصرين 6 ساعات. عند الحقن لمدة 6 ساعات، يوجد 22% من الكمية في البول على شكل DFO، و1% على شكل FL.

[ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الجرعات والإدارة

متوسط الجرعة اليومية الأولية هو غرام واحد (حقنة أو حقنتين)؛ وجرعة الصيانة هي ٥٠٠ ملغ/يوم. يُعطى الدواء عادةً عن طريق الحقن العضلي. يجب استخدام محلول ١٠٪. للحصول عليه، يُذاب ٠.٥ غرام من المادة (أمبولة واحدة) في سائل حقن معقم (٥ مل).

يُعطى الدواء عن طريق الوريد فقط بالتنقيط، بنسبة لا تتجاوز 15 ملغ/كغ/ساعة. ولا يُسمح بإعطاء أكثر من 80 ملغ/كغ يوميًا.

للتخلص من التسمم الحاد بالحديد، من الضروري تناول ديسفيرال عن طريق الحقن أو عن طريق الفم.

لتصنيع الحديد الذي لم يتم امتصاصه بعد من الجهاز الهضمي، تحتاج إلى شرب 5-10 جرام من المادة (10-20 أمبولة)، والتي يجب إذابتها في مياه الشرب العادية.

لإزالة الحديد الممتص، يُعطى الدواء عضليًا بجرعة 1-2 غرام، بفاصل 3-12 ساعة. في الحالات الشديدة، يُعطى غرام واحد من المادة وريديًا عن طريق التنقيط.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

استخدم ديسفيرالا خلال فترة الحمل

أظهرت الاختبارات التي أُجريت على الأرانب أن دواء DFO قد يكون له تأثير مشوه. حاليًا، أنجبت جميع النساء اللواتي استخدمن ديسفيرال أثناء الحمل أطفالًا لا يعانون من تشوهات خلقية. مع ذلك، يُنصح باستخدام الدواء خلال هذه الفترة، وخاصةً في الأشهر الثلاثة الأولى، في الحالات القصوى فقط، بعد مقارنة فوائده ومخاطره مسبقًا.

لا توجد معلومات حول ما إذا كانت المادة الفعالة في الدواء تنتقل إلى حليب الأم، لذلك يجب على المريضات المرضعات التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج.

موانع

يمنع استعمال الدواء في حالة عدم تحمل المادة الفعالة (باستثناء الحالات التي يسمح فيها إزالة التحسس الناجح بالعلاج).

[ 19 ]

آثار جانبية ديسفيرالا

قد تكون بعض الأعراض التي يُنظر إليها على أنها ردود فعل سلبية لاستخدام الأدوية في الواقع أعراضًا لأمراض مصاحبة (زيادة الألومنيوم أو الحديد).

• آفات ذات طبيعة معدية أو غازية: يُلاحظ أحيانًا داء الفطريات المخاطية. أحيانًا يتطور التهاب المعدة والأمعاء الناجم عن نشاط بكتيريا يرسينيا.
• اضطرابات في الجهاز الليمفاوي والدورة الدموية: لوحظت اضطرابات معزولة في معايير الدم (بما في ذلك قلة الصفيحات الدموية)؛
• اضطرابات المناعة: أعراض الحساسية المفرطة، وذمة كوينك أو الحساسية المفرطة تتطور في بعض الأحيان؛
• مشاكل في وظائف الجهاز العصبي: صداع متكرر. اضطرابات عصبية، أو تطور أو تثبيط اعتلال الدماغ الناجم عن ارتفاع مستويات الألومنيوم مع غسيل الكلى، بالإضافة إلى دوخة وتنميل واعتلال الأعصاب المتعدد، تُلاحظ بشكل متقطع.
• ضعف البصر: يُلاحظ أحيانًا فقدان البصر، وعمليات تنكسية في الشبكية، وعتمة، وإعتام عدسة العين، والتهاب العصب البصري. بالإضافة إلى ذلك، يُلاحظ عدم وضوح الرؤية، وعتامة القرنية، وضعف البصر، وعمى الألوان، واضطراب في مجال الرؤية.
• مشاكل في عمل أعضاء السمع: في بعض الأحيان يكون هناك طنين في الأذنين أو صمم ذو طبيعة عصبية حسية؛
• الآفات التي تؤثر على الجهاز الوعائي: في كثير من الأحيان، إذا لم يتم اتباع نظام الاستخدام، يتم ملاحظة انخفاض في قيم ضغط الدم؛
• اضطرابات في القص والمنصف والأعضاء التنفسية: يحدث الربو أحيانًا. تتطور متلازمة الضائقة التنفسية الحادة والتسلل الرئوي أحيانًا؛
• اضطرابات هضمية: يُلاحظ غثيان في كثير من الأحيان. قد يحدث أحيانًا ألم في البطن أو قيء. قد يحدث إسهال أحيانًا.
• آفات تصيب الطبقة تحت الجلد وسطحه: غالبًا ما تبدأ الشرى. تظهر طفح جلدي معمم بشكل متقطع؛
• اضطرابات تؤثر على الجهاز البولي والكلى: مشاكل في وظائف الكلى؛
• اضطرابات جهازية وآفات في موضع الحقن: غالبًا ما تُلاحظ أعراض مثل التورم والألم والحكة والاحمرار والتسلل والتقشر. قد تظهر أيضًا حمى، وقد يظهر حرقان أو تورم أو حويصلات في موضع الحقن.

[ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

جرعة مفرطة

مظاهر التسمم.

في حال تناول جرعة زائدة من الدواء عن طريق الخطأ، أو الحقن الوريدي السريع، أو التسريب الوريدي السريع، قد تحدث بعض الاضطرابات. من بينها تسرع القلب، وانخفاض ضغط الدم، واضطرابات الجهاز الهضمي، والهياج، وفقدان القدرة على الكلام، والغثيان، والصداع، وبطء القلب، بالإضافة إلى فقدان البصر الحاد والمؤقت، والفشل الكلوي الحاد.

مُعَالَجَة.

لا يوجد ترياق للدواء. من الضروري إيقاف تناوله، ثم اتخاذ الإجراءات العلاجية المناسبة.

ديسفيرال قابل للغسيل الكلوي.

[ 26 ]، [ 27 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

عند دمج الدواء مع بروكلوربيرازين (مشتق من الفينوثيازين)، قد يحدث اضطراب مؤقت في الوعي.

في الأفراد الذين يعانون من اضطرابات شديدة في تكوين الحديد بشكل مزمن، أدى الاستخدام المشترك للدواء والجرعات الكبيرة من حمض الأسكوربيك (0.5 جرام يوميًا) إلى مشاكل في القلب، والتي اختفت بعد التوقف عن تناول هذا الأخير.

قد تتعرض بيانات اختبار التباين باستخدام الغاليوم ⁶⁷ للتشويه بسبب الإفراز الكلوي السريع الناتج عن ديسفيرال غاليوم. يُنصح بالتوقف عن استخدام الدواء قبل 48 ساعة من إجراء التصوير الومضاني.

غير متوافق مع محلول حقن الهيبارين.

يُحظر استخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9% لتخفيف المجفف الجاف، ولكن بعد إعادة تكوين الدواء بالسائل الحقني، يمكن استخدام هذا المذيب للتخفيف اللاحق.

شروط التخزين

يُحفظ دواء ديسفيرال على شكل محلول مجفف بالتجميد في مكان مغلق بعيدًا عن متناول الأطفال الصغار، عند درجة حرارة لا تزيد عن ٢٥ درجة مئوية. كل أمبولة للاستخدام مرة واحدة فقط. يُستخدم المحلول الطبي المُعاد تكوينه فورًا بعد التحضير (بحد أقصى ٣ ساعات). عند إجراء عملية التحضير بطريقة معقمة، تزيد مدة صلاحية المحلول إلى ٢٤ ساعة.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ديسفيرال لمدة 4 سنوات من تاريخ تصنيع الدواء.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]، [ 34 ]، [ 35 ]

تطبيق للأطفال

بالنسبة للأطفال دون سن الثالثة، يجب إجراء عملية الاستخلاب تحت إشراف خاص. يجب ألا يتجاوز متوسط الجرعة اليومية 40 ملغ/كغ، لأن استخدام جرعات كبيرة يؤدي إلى تأخر النمو واضطرابات في وظائف أنسجة العظام (على سبيل المثال، حدوث خلل تنسج العظم الميتافيزي).

[ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]

نظائرها

ومن الأدوية المماثلة لهذا الدواء: إكسجيد، وكذلك ديفيروكسامين وديفروكسامين.

[ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]، [ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]

المراجعات

يحظى ديسفيرال بتقييمات جيدة لفعاليته العلاجية. ويُلاحظ أنه يتكيف جيدًا مع وظيفة إخراج الحديد من الجسم، وفي الوقت نفسه، يتميز بمستوى سمية أقل بكثير من بعض نظائره، وبالتالي، فإن معدل حدوث الآثار الجانبية لهذا الدواء أقل بكثير.