داء الزهايمر

مرض الزهايمر هو فقدان تدريجي للقدرات الإدراكية، ويتميز بتكوين لويحات شيخوخة، وبروتينات أميلويد، وتشابكات ليفية عصبية في القشرة المخية والمادة الرمادية تحت القشرية. يمكن للأدوية الحديثة إيقاف تطور أعراض الزهايمر مؤقتًا، ولكن لا يوجد علاج شافٍ للمرض.

[ 1 ]، [ 2 ]

علم الأوبئة

يُعد هذا الاضطراب العصبي السبب الأكثر شيوعًا للخرف ، حيث يُمثل أكثر من 65% من حالات الخرف لدى كبار السن. وهو أكثر شيوعًا لدى النساء منه لدى الرجال بمرتين، ويعود ذلك جزئيًا إلى طول العمر المتوقع للنساء. يُصيب مرض الزهايمر حوالي 4% من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و74 عامًا، وأكثر من 30% ممن تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. ويرجع انتشار المرض في الدول المتقدمة إلى زيادة عدد كبار السن فيها.

[ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الأسباب داء الزهايمر

معظم حالات المرض متفرقة، تبدأ متأخرة (فوق الستين عامًا) وسببها غير واضح. ومع ذلك، فإن 5 إلى 15% منها وراثية، ونصف هذه الحالات تبدأ مبكرًا (أقل من الستين عامًا)، وعادةً ما ترتبط بطفرات جينية محددة.

تشمل التغيرات الشكلية النموذجية تراكم بروتينات ألفا أميلويد خارج الخلايا، وتشابكات ليفية عصبية داخل الخلايا (خيوط حلزونية مزدوجة)، وتطور لويحات الشيخوخة، وفقدان الخلايا العصبية. ومن الأعراض الشائعةضمور القشرة المخية ، وانخفاض امتصاص الجلوكوز، وانخفاض تروية الدماغ في الفص الجداري، والقشرة الصدغية، والقشرة الجبهية.

تؤثر خمسة مواقع جينية مميزة على الأقل تقع على الكروموسومات 1، 12، 14، 19، و21 على ظهور مرض الزهايمر وتطوره. وتلعب الجينات التي تُشفّر معالجة بروتيني بريسينيلين I وبريسينيلين II دورًا في تطور المرض. ويمكن للطفرات في هذه الجينات أن تُغيّر معالجة بروتين بريسينيلين، مما يؤدي إلى تراكم لييفات ألفا أميلويد. ويمكن أن يُسهم ألفا أميلويد في موت الخلايا العصبية وتكوين تشابكات ليفية عصبية ولويحات شيخوخة، تتكون من محاور عصبية وتغصنات مُعدّلة تنكسيًا، وخلايا نجمية، وخلايا دبقيّة تقع حول نواة الأميلويد.

تشمل العوامل الوراثية المحددة الأخرى أليلات البروتين الدهني E (apo E). يؤثر Apo E على تراكم بيتا أميلويد، وسلامة الهيكل الخلوي، وكفاءة إصلاح الخلايا العصبية. يزداد خطر الإصابة بمرض الزهايمر بشكل ملحوظ لدى الأشخاص الذين يحملون أليلين من النوع 4، وينخفض لدى الأشخاص الذين يحملون أليلين.

تشمل التشوهات الشائعة الأخرى ارتفاع مستويات بروتين التورين (أحد مكونات التشابكات العصبية الليفية والألفا أميلويد) في السائل الدماغي الشوكي والدماغ وانخفاض مستويات أسيتيل ترانسفيراز الكولين ومختلف النواقل العصبية (وخاصة السوماتوستاتين).

وتجري دراسة العلاقة بين العوامل البيئية (الخارجية) (بما في ذلك انخفاض مستويات الهرمونات، والتعرض للمعادن) ومرض الزهايمر، ولكن لم يتم تأكيد أي علاقة حتى الآن.

[ 11 ]، [ 12 ]

عوامل الخطر

يعتقد العلماء أن مرض الزهايمر ناجم عن مجموعة من العوامل الوراثية والبيئية ونمط الحياة التي تؤثر على الدماغ طوال الحياة.

[ 13 ]

عمر

يُعدّ العمر أكبر عامل خطر للإصابة بمرض الزهايمر. يتضاعف معدل الإصابة بالخرف كل عقد بعد سن الستين.

[ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

الوراثة

يزداد خطر الإصابة بالمرض إذا كان أحد أقارب الدرجة الأولى (الوالدين أو الأخ) لديه تاريخ من الخرف. ومع ذلك، في 5% فقط من الحالات، يكون سبب المرض تغيرات جينية.

تظل معظم الآليات الجينية لتطور الأمراض غير مفهومة.

[ 17 ]

متلازمة داون

يُصاب العديد من المصابين بمتلازمة داون بمرض الزهايمر. وعادةً ما تظهر علامات وأعراض المرض قبل ذلك بعشرة إلى عشرين عامًا.

أرضية

النساء أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر، ربما لأنهن يعشن أطول من الرجال.

[ 18 ]

إصابات الرأس

الأشخاص الذين أصيبوا بإصابات خطيرة في الرأس في الماضي يكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]

نمط الحياة

تشير بعض الأبحاث إلى أن عوامل الخطر نفسها التي تزيد من احتمالية إصابتك بأمراض القلب والأوعية الدموية قد تزيد أيضًا من احتمالية إصابتك بمرض الزهايمر. على سبيل المثال:

• انخفاض الديناميكية.
• بدانة.
• التدخين أو التدخين السلبي.
• ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
• ارتفاع الكوليسترول في الدم وارتفاع الدهون الثلاثية.
• مرض السكري من النوع الثاني.
• نظام غذائي يفتقر إلى الفواكه والخضروات.

[ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]

الأعراض داء الزهايمر

تتشابه أعراض وعلامات مرض الزهايمر مع أعراض أنواع أخرى من الخرف، مع مراحل مبكرة ومتوسطة ومتأخرة. غالبًا ما يكون فقدان الذاكرة قصيرة المدى أول أعراض المرض. يتطور المرض بثبات، ولكنه قد يصل إلى مرحلة ثبات مؤقت في فترات زمنية معينة. تُعد الاضطرابات السلوكية (بما في ذلك التجوال والانفعال والصراخ) شائعة.

[ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]

التشخيص داء الزهايمر

يقوم طبيب الأعصاب بإجراء فحص بدني وفحص عصبي للتحقق من الصحة العصبية العامة للمريض، والتحقق من:

• ردود الفعل.
• تقوية العضلات وقوتها.
• الرؤية والسمع.
• تنسيق الحركات.
• التوازن.

يتشابه تشخيص مرض الزهايمر عمومًا مع تشخيص أنواع أخرى من الخرف. تشمل معايير التشخيص التقليدية لمرض الزهايمر تأكيد الإصابة بالخرف من خلال الفحص البدني وتوثيق نتائج فحص الحالة العقلية الرسمي؛ وجود قصور في منطقتين إدراكيتين أو أكثر، وبداية تدريجية وتدهور تدريجي في الذاكرة والوظائف الإدراكية الأخرى؛ عدم وجود اضطرابات في الوعي؛ ظهور المرض بعد سن الأربعين، وغالبًا بعد سن الخامسة والستين؛ وعدم وجود أمراض جهازية أو دماغية يمكن اعتبارها سببًا للتدهور التدريجي في الذاكرة والوظائف الإدراكية. ومع ذلك، فإن بعض الانحرافات عن هذه المعايير لا تستبعد تشخيص مرض الزهايمر.

من الصعب تمييز مرض ألزهايمر عن أنواع الخرف الأخرى. يمكن لمجموعة من اختبارات التقييم (مثل مقياس هاشينسكي الإقفاري) أن تساعد في التمييز بين الخرف الوعائي. تدعم التقلبات في الوظيفة الإدراكية، وأعراض مرض باركنسون، والهلوسات البصرية الواضحة، والمحافظة النسبية على الذاكرة قصيرة المدى، تشخيص الخرف المصحوب بأجسام لوي بدلًا من مرض ألزهايمر.

على عكس أنواع الخرف الأخرى، غالبًا ما يبدو مرضى الزهايمر أكثر أناقةً وترتيبًا. في حوالي 85% من المرضى، يُمكن تأكيد التشخيص الصحيح من خلال جمع تاريخهم المرضي بعناية وفحصهم العصبي.

مقياس خاتشينسكي الإقفاري المعدل

العلامات	نقاط
ظهور الأعراض بشكل مفاجئ	2
زيادة تدريجية في الأعراض (الاضطرابات) (على سبيل المثال، التدهور - الاستقرار - التدهور)
تقلب الأعراض	2
التوجه الطبيعي	1
السمات الشخصية الفردية محفوظة نسبيًا
اكتئاب	1
الشكاوى الجسدية (على سبيل المثال، الوخز والخرق في اليدين)
عدم الاستقرار العاطفي	1
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحالي أو السابق
تاريخ السكتة الدماغية	2
تأكيد وجود تصلب الشرايين (على سبيل المثال، مرض الشرايين الطرفية، واحتشاء عضلة القلب)
الأعراض العصبية البؤرية (على سبيل المثال، الشلل النصفي، العمى النصفي المتماثل، فقدان القدرة على الكلام)
العلامات العصبية البؤرية (على سبيل المثال، ضعف أحادي الجانب، فقدان الحس، عدم تناسق ردود الفعل، علامة بابنسكي)

النتيجة الإجمالية: 4 تشير إلى الخرف في المرحلة المبكرة؛ 4-7 في المرحلة المتوسطة؛ 7 تشير إلى الخرف الوعائي.

[ 30 ]، [ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

اختبارات المعمل

يمكن أن تساعد اختبارات الدم في تحديد الأسباب المحتملة الأخرى لفقدان الذاكرة والانتباه، مثل أمراض الغدة الدرقية أو نقص الفيتامينات.

[ 34 ]

أبحاث الدماغ

ويستخدم تصوير الدماغ الآن لتحديد التغيرات المرضية المرئية المرتبطة بأمراض أخرى مثل السكتة الدماغية أو الصدمات أو الأورام الخبيثة أو الحميدة التي قد تؤدي إلى ضعف الإدراك.

• التصوير بالرنين المغناطيسي.
• التصوير المقطعي المحوسب.
• التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. تساعد أساليب التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني الحديثة في تشخيص مدى تلف الدماغ الناتج عن لويحات الأميلويد.
• تحليل السائل الدماغي الشوكي: يمكن أن يساعد تحليل السائل الدماغي الشوكي في تحديد المؤشرات الحيوية التي تشير إلى احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر.

اختبارات تشخيصية جديدة

يتعاون العلماء باستمرار مع أطباء الأعصاب لتطوير أدوات تشخيصية جديدة تُساعد على تشخيص مرض الزهايمر بدقة. ومن المهام المهمة الأخرى اكتشاف المرض قبل ظهور أعراضه الأولى.

أدوات تشخيصية جديدة قيد التطوير:

• تطوير أساليب جديدة ودقيقة لتصوير الدماغ
• اختبارات تشخيصية دقيقة للقدرات العقلية
• تحديد المؤشرات الحيوية للمرض في الدم أو السائل النخاعي.

لا ينصح عمومًا بإجراء الاختبارات الجينية للتشخيص الروتيني لمرض الزهايمر، إلا في الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي قوي.

[ 35 ]، [ 36 ]، [ 37 ]، [ 38 ]

تشخيص متباين

التشخيص التفريقي بين مرض الزهايمر والخرف المصحوب بأجسام لوي

لافتة	مرض الزهايمر	الخرف المصحوب بأجسام لوي
علم الأمراض	اللويحات الشيخوخية، والتشابكات الليفية العصبية، وتراكم بيتا أميلويد في القشرة والمادة الرمادية تحت القشرية	أجسام لوي في الخلايا العصبية القشرية
علم الأوبئة	يؤثر على النساء مرتين أكثر	يؤثر على الرجال مرتين أكثر
الوراثة	الوراثة العائلية تظهر في 5-15% من الحالات	نادرا ما يتم ملاحظته.
التقلبات خلال اليوم	إلى حد ما	معبر عنه بوضوح
الذاكرة قصيرة المدى	ضاع في المراحل المبكرة من المرض	يتأثر بدرجة أقل؛ حيث تتعلق العجز بالانتباه أكثر من الذاكرة
أعراض مرض باركنسون	نادر جدًا، يتطور في المراحل المتأخرة من المرض، ولا يتأثر المشي	تظهر بوضوح، وعادة ما تحدث في المراحل المبكرة من المرض، حيث يوجد تصلب محوري ومشية غير مستقرة
خلل في الجهاز العصبي اللاإرادي	نادرًا	عادة ما يكون هناك
الهلوسة	يحدث في حوالي 20% من المرضى، وعادةً في المرحلة المتوسطة من الخرف	يحدث في حوالي 80% من المرضى، عادةً في بداية المرض، وغالبًا ما يكون بصريًا
ردود الفعل السلبية لمضادات الذهان	متكرر، وقد يؤدي إلى تفاقم أعراض الخرف	أعراض خارج هرمية متكررة تتفاقم بشكل حاد وقد تكون شديدة أو تهدد الحياة

[ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]، [ 42 ]، [ 43 ]

علاج او معاملة داء الزهايمر

العلاج الأساسي لمرض الزهايمر هو نفسه العلاج لأنواع أخرى من الخرف.

تُحسّن مثبطات الكولينستراز الوظائف الإدراكية والذاكرة بشكل طفيف لدى بعض المرضى. أربعة منها مُعتمدة للاستخدام: دونيبيزيل، وريفاستيجمين، وغالانتامين، وهي عمومًا بنفس الفعالية؛ بينما يُستخدم نوتاكرين بشكل أقل تواترًا نظرًا لسميته الكبدية. يُعد دونيبيزيل الخيار الأمثل، إذ تُؤخذ الجرعة اليومية مرة واحدة، ويتحمله المرضى جيدًا. الجرعة المُوصى بها هي 5 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4-6 أسابيع، ثم تُزاد إلى 10 ملغ/يوم. يجب مواصلة العلاج إذا طرأ تحسن وظيفي بعد عدة أشهر من بدء العلاج، وإلا فيجب إيقافه. تُلاحظ أكبر نسبة من الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي (بما في ذلك الغثيان والإسهال). يحدث الدوخة واضطرابات نظم القلب بشكل أقل تواترًا. يُمكن تقليل الآثار الجانبية بزيادة الجرعة تدريجيًا.

لقد ثبت أن عقار ميمانتين، وهو مضاد لمستقبلات N-ميثيل-O-أسبارتات والذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا (5-10 ملغ عن طريق الفم لكل جرعة) يعمل على إبطاء تقدم مرض الزهايمر.

تُستخدم مضادات الاكتئاب أحيانًا في العلاج للمساعدة في السيطرة على الأعراض السلوكية.

[ 44 ]، [ 45 ]، [ 46 ]، [ 47 ]، [ 48 ]

خلق بيئة آمنة وداعمة

اتبع هذه الإرشادات البسيطة للمساعدة في الحفاظ على القدرات الوظيفية للمريض المصاب بمرض الزهايمر:

• احتفظ دائمًا بالمفاتيح والمحافظ والهواتف المحمولة والأشياء الثمينة الأخرى في نفس المكان.
• إعداد تتبع الموقع على هاتفك المحمول.
• استخدم تقويمًا أو لوحةً في شقتك لتتبع مهامك اليومية. اعتد على وضع علامة على المهام التي أنجزتها بالفعل.
• إزالة الأثاث غير الضروري، والحفاظ على النظام.
• قلّل عدد المرايا. قد لا يتعرّف مرضى الزهايمر أحيانًا على أنفسهم في صورة المرآة، مما قد يكون مخيفًا.
• احتفظ بصورك وصور أقاربك مرئية.

[ 49 ]

رياضة

ممارسة الرياضة بانتظام جزءٌ أساسي من خطة العافية. المشي اليومي في الهواء الطلق يُحسّن مزاجك ويحافظ على صحة مفاصلك وعضلاتك وقلبك. كما تُحسّن الرياضة النوم وتمنع الإمساك.

[ 50 ]، [ 51 ]، [ 52 ]

تَغذِيَة

قد ينسى الأشخاص المصابون بمرض الزهايمر في بعض الأحيان تناول الطعام وشرب كمية كافية من الماء، مما قد يؤدي إلى الجفاف والإمساك والإرهاق.

وينصح خبراء التغذية بتناول الأطعمة التالية:

• العصائر والمشروبات المخفوقة. يمكنك إضافة مسحوق البروتين إلى ميلك شيك (متوفر في بعض الصيدليات).
• الماء، والعصائر الطبيعية، وغيرها من المشروبات الصحية. احرص على أن يشرب مريض الزهايمر عدة أكواب من الماء يوميًا. تجنب المشروبات التي تحتوي على الكافيين، فقد تسبب القلق والأرق وكثرة التبول.

[ 53 ]، [ 54 ]، [ 55 ]، [ 56 ]

الطب التقليدي

يتم الترويج على نطاق واسع لأنواع مختلفة من شاي الأعشاب ومكملات الفيتامينات والمكملات الغذائية الأخرى باعتبارها أدوية يمكنها تحسين الوظائف الإدراكية،

تقدم شركات الأدوية العديد من المكملات الغذائية التي يمكنها تحسين القدرات الإدراكية للشخص الذي يعاني من هذا المرض:

• أحماض أوميغا 3 الدهنية. توجد بكميات كبيرة في الأسماك. لم تُظهر الدراسات أي فائدة للمكملات الغذائية التي تحتوي على زيت السمك.
• الكركمين. يتميز هذا العشب بخصائص مضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة، وقد يُحسّن كيمياء الدماغ. حتى الآن، لم تُثبت التجارب السريرية أي فائدة له في علاج مرض الزهايمر.
• الجنكة. الجنكة مستخلص نباتي. لم تجد دراسة واسعة النطاق ممولة من المعاهد الوطنية للصحة أي تأثير في منع أو إبطاء تطور أعراض مرض الزهايمر.
• فيتامين E: على الرغم من أن فيتامين E لا يمكنه منع المرض، إلا أن تناول 2000 وحدة دولية منه يوميًا يمكن أن يبطئ تقدمه لدى الأشخاص المصابين بالمرض بالفعل.

لم يثبت أن العلاج بالإستروجين مفيد في العلاج الوقائي وقد يكون غير آمن.

[ 57 ]

توقعات

على الرغم من تفاوت معدل تطور المرض، إلا أن التدهور المعرفي أمر لا مفر منه. يبلغ متوسط البقاء على قيد الحياة من لحظة تشخيص مرض الزهايمر 7 سنوات، مع أن هذا الرقم محل جدل.

[ 58 ]، [ 59 ]، [ 60 ]