داء السكري من النوع LADA

ما هو داء السكري LADA؟ اختصار LADA هو: L - كامن، A - مناعي ذاتي، D - داء السكري، A - لدى البالغين.

أي أنه داء سكري كامن لدى البالغين، ناتج عن ضعف في استجابة الجسم المناعية. يعتبره بعض الباحثين نوعًا فرعيًا بطيئ التطور من داء السكري من النوع الأول، بينما يُطلق عليه آخرون داء السكري من النوع 1.5 أو السكري المتوسط (المختلط، الهجين).

إن نوع المرض نفسه واسم مرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين هو نتيجة لسنوات عديدة من الأبحاث التي أجرتها مجموعتان من العلماء الطبيين، برئاسة تينامايجا تومي، دكتوراه في العلوم الطبية في جامعة هلسنكي (فنلندا)، رئيس مركز السكري في جامعة لوند (السويد)، وأخصائي الغدد الصماء الأسترالي، البروفيسور بول زيميت من معهد بيكر للقلب والسكري في ملبورن.

ستوضح الممارسة السريرية مدى مبرر تحديد نوع آخر من مرض السكري، لكن المشاكل المرتبطة بهذا المرض تتم مناقشتها باستمرار من قبل المتخصصين في مجال الغدد الصماء.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

علم الأوبئة

في الوقت الحاضر، تم تشخيص ما يقرب من 250 مليون شخص بمرض السكري، ومن المتوقع أن يرتفع هذا الرقم إلى 400 مليون بحلول عام 2025.

وفقًا لتقديرات مختلفة، قد يحمل ما بين 4% و14% من مرضى السكري من النوع الثاني أجسامًا مضادة ذاتية لخلايا بيتا. وقد وجد أطباء الغدد الصماء الصينيون أن الأجسام المضادة الخاصة بمرض السكري المناعي الذاتي لدى مرضى البالغين موجودة في ما يقرب من 6% من الحالات، ووفقًا لخبراء بريطانيين، في 8% إلى 10%.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]، [ 8 ]

الأسباب داء السكري LADA

يجب أن نبدأ بمرض السكري من النوع الأول، والذي يحدث بسبب اضطراب في الوظيفة الغددية للبنكرياس ، وتحديداً خلايا بيتا المتواجدة في نوى جزر لانجرهانز، والتي تنتج هرمون الأنسولين، وهو ضروري لامتصاص الجلوكوز.

من الأهمية الحاسمة في علم أسباب مرض السكري من النوع 2 هو زيادة الحاجة إلى الأنسولين بسبب مقاومته (عدم الحساسية)، أي أن خلايا الأعضاء المستهدفة تستخدم هذا الهرمون بشكل غير فعال (وهو سبب حدوث ارتفاع السكر في الدم).

وأسباب داء السكري من النوع LADA، كما هو الحال في حالات داء السكري من النوع الأول، تكمن في الهجمات المناعية الأولية على خلايا بيتا في البنكرياس، مما يتسبب في تدميرها جزئيًا واختلال وظائفها. ولكن في داء السكري من النوع الأول، تحدث العواقب المدمرة بسرعة كبيرة، وفي النسخة الكامنة من LADA لدى البالغين - كما هو الحال في داء السكري من النوع الثاني - تكون هذه العملية بطيئة للغاية (خاصة في مرحلة المراهقة)، مع أن معدل تدمير خلايا بيتا، كما يشير أطباء الغدد الصماء، يختلف على نطاق واسع نسبيًا.

[ 9 ]، [ 10 ]

عوامل الخطر

على الرغم من أن مرض السكري المناعي الذاتي الكامن (LADA) يبدو شائعًا جدًا لدى البالغين، إلا أن عوامل الخطر لتطوره لم يتم تحديدها إلا بشكل عام.

وقد توصلت الأبحاث في هذا المجال إلى استنتاج مفاده أن - كما هو الحال مع مرض السكري من النوع 2 - قد تشمل الشروط الأساسية للإصابة بالمرض التقدم في السن، وقلة النشاط البدني، والتدخين، والكحول.

ومع ذلك، يُشدد على الأهمية الخاصة لوجود تاريخ عائلي للإصابة بأمراض المناعة الذاتية (عادةً داء السكري من النوع الأول أو فرط نشاط الغدة الدرقية). إلا أن الوزن الزائد في منطقة الخصر والبطن لا يلعب دورًا مهمًا: ففي معظم الحالات، يتطور المرض مع وزن الجسم الطبيعي.

وبحسب الباحثين، فإن هذه العوامل تدعم النسخة الهجينة من مرض السكري من النوع LADA.

[ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

طريقة تطور المرض

هناك العديد من العمليات التي تشارك في التسبب في مرض السكري، ولكن في حالة مرض السكري من النوع LADA، يتم تشغيل آلية علم الأمراض عن طريق تعطيل وظيفة خلايا بيتا البنكرياسية بوساطة الجهاز المناعي (تنشيط الخلايا التائية ذاتية التفاعل) تحت تأثير الأجسام المضادة المحددة لمستضدات جزر لانجرهانز: البروانسولين، وهو بروتين سلائف الأنسولين؛ GAD65، إنزيم أغشية خلايا بيتا من حمض الجلوتاميك ديكاربوكسيلاز (جلوتامات ديكاربوكسيلاز)؛ ZnT8 أو ناقل الزنك، وهو بروتين غشائي ثنائي الترابط لحبيبات إفراز الأنسولين؛ IA2 و IAA أو فوسفاتاز التيروزين، منظمات الفسفرة ودورة الخلية؛ ICA69، بروتين سيتوبلازمي لأغشية جهاز جولجي لخلايا الجزر 69 كيلو دالتون.

من المفترض أن تكوين الأجسام المضادة قد يكون مرتبطًا ببيولوجيا إفرازية خاصة لخلايا بيتا، والتي تم برمجتها للتفاعل بطريقة متكررة إلى ما لا نهاية استجابة لتحلل الكربوهيدرات الغذائية وغيرها من المحفزات، مما يخلق فرصًا وحتى بعض المتطلبات الأساسية لتكوين وتوزيع الأجسام المضادة الذاتية المختلفة.

مع تقدم تدمير خلايا بيتا، ينخفض تخليق الأنسولين ببطء شديد ولكن بثبات، وفي مرحلة ما تنخفض قدرتها الإفرازية إلى الحد الأدنى (أو تستنفد تمامًا)، مما يؤدي في النهاية إلى ارتفاع شديد في سكر الدم.

[ 16 ]، [ 17 ]، [ 18 ]

الأعراض داء السكري LADA

تتشابه أعراض مرض السكري المناعي الذاتي الكامن عند البالغين مع أعراض أنواع أخرى من مرض السكري ، حيث من المرجح أن تشمل العلامات الأولى فقدان الوزن المفاجئ، بالإضافة إلى الشعور بالتعب المستمر والضعف والنعاس بعد تناول الطعام، والشعور بالجوع بعد وقت قصير من تناول الطعام.

مع تقدم المرض، تنخفض قدرة البنكرياس على إنتاج الأنسولين تدريجيًا، مما قد يؤدي إلى ظهور أعراض أكثر شيوعًا لمرض السكري، والتي تشمل:

• زيادة العطش في أي وقت من السنة (كثرة الشرب)؛
• زيادة غير طبيعية في تكوين وإخراج البول (كثرة التبول)؛
• دوخة؛
• عدم وضوح الرؤية؛
• تنمل (وخز، وخدر في الجلد وإحساس بقشعريرة زاحفة).

[ 19 ]، [ 20 ]

المضاعفات والنتائج

تتشابه العواقب والمضاعفات طويلة المدى لمرض السكري LADA مع تلك الخاصة بالنوعين الأول والثاني من داء السكري. ويُقارن انتشار وحدوث مضاعفات مثل اعتلال الشبكية السكري ، وأمراض القلب والأوعية الدموية، واعتلال الكلية السكري ، واعتلال الأعصاب السكري (القدم السكرية مع خطر الإصابة بقرح الجلد ونخر الأنسجة تحت الجلد) لدى البالغين المصابين بمرض السكري المناعي الذاتي الكامن بحدوثها في أنواع أخرى من داء السكري.

الحماض الكيتوني السكري والغيبوبة الكيتونية السكرية هي مضاعفات حادة وتهدد الحياة لهذا المرض المزمن، وخاصة بعد أن فقدت خلايا بيتا البنكرياسية إلى حد كبير القدرة على إنتاج الأنسولين.

[ 21 ]، [ 22 ]

التشخيص داء السكري LADA

تشير التقديرات إلى أن أكثر من ثلث مرضى السكري غير المصابين بالسمنة قد يكونون مصابين بداء السكري LADA. ولأن هذه الحالة تتطور على مدى عدة سنوات، غالبًا ما يُشخَّص المرضى أولًا بالإصابة بداء السكري من النوع الثاني، المرتبط بمقاومة الأنسولين.

اليوم، يعتمد تشخيص مرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين - بالإضافة إلى الكشف عن ارتفاع سكر الدم - على معايير غير محددة (حددها خبراء من جمعية علم المناعة لمرض السكري) مثل:

• العمر 30 سنة أو أكثر؛
• قيمة إيجابية لواحد على الأقل من الأجسام المضادة الذاتية الأربعة؛
• لم يستخدم المريض الإنسولين خلال الأشهر الستة الأولى بعد التشخيص.

لتشخيص مرض السكري من النوع LADA يتم إجراء فحوصات الدم لتحديد:

• مستوى السكر (على معدة فارغة)؛
• ببتيد سي المصل (CPR)؛
• الأجسام المضادة GAD65، ZnT8، IA2، ICA69؛
• تركيز البروانسولين في المصل؛
• محتوى الهيموجلوبين السكري (HbA1c).

ويتم فحص البول أيضًا للكشف عن الجلوكوز والأميليز والأسيتون.

[ 23 ]، [ 24 ]

تشخيص متباين

إن التشخيص الصحيح لمرض السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين وتمييزه عن مرض السكري من النوع الأول والثاني ضروري لاختيار نظام العلاج الصحيح الذي سيحقق ويحافظ على السيطرة على نسبة السكر في الدم.

نوع من مرض السكري	النوع الأول	نوع لادا	النوع الثاني
العمر النموذجي لبداية المرض	الشباب أو البالغين	البالغون	البالغون
وجود الأجسام المضادة الذاتية	نعم	نعم	لا
الاعتماد على الأنسولين في التشخيص	تم وضع علامة عليه في وقت التشخيص	غائب، يتطور بعد 6-10 سنوات من التشخيص	كقاعدة عامة، لا يوجد اعتماد
مقاومة الأنسولين	لا	بعض	نعم
تطور الاعتماد على الأنسولين	حتى عدة أسابيع	من أشهر إلى عدة سنوات	لسنوات عديدة

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]

علاج او معاملة داء السكري LADA

على الرغم من أن الخصائص المرضية الفسيولوجية لمرض السكري LADA قابلة للمقارنة مع مرض السكري من النوع الأول، إلا أن علاجه - في حالات التشخيص الخاطئ - يتم وفقًا لنظام علاج مرض السكري من النوع 2، مما يؤثر سلبًا على حالة المرضى ولا يضمن السيطرة الكافية على مستويات الجلوكوز في الدم.

لم تُطوَّر بعد استراتيجية موحدة لعلاج داء السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين، لكن أطباء الغدد الصماء في العيادات الرائدة يعتقدون أن الأدوية الفموية مثل الميتفورمين من غير المرجح أن تُجدي نفعًا، بل إن الأدوية التي تحتوي على السلفونيل والبروبيل يوريا قد تُعزز عملية المناعة الذاتية. ومن الأسباب المحتملة لذلك تسارع الإجهاد التأكسدي وموت خلايا بيتا الخلوي نتيجة التعرض طويل الأمد للسلفونيل يوريا، الذي يُستنزف خلايا البنكرياس الإفرازية.

تؤكد التجارب السريرية المتراكمة قدرة بعض أدوية خفض سكر الدم على الحفاظ على إنتاج الأنسولين الداخلي بواسطة خلايا بيتا، مما يخفض مستويات السكر في الدم. ومن هذه الأدوية على وجه الخصوص:

بيوغليتازون (بيوغلار، بيوغليت، ديغليتازون، أمالفيا، دياب-نورم) - يُؤخذ بجرعة 15-45 ملغ (مرة واحدة يوميًا). تشمل الآثار الجانبية المحتملة الصداع وآلام العضلات، والتهاب البلعوم الأنفي، وانخفاض عدد خلايا الدم الحمراء.

سيتاجليبتين (جانوفيا) على شكل أقراص - يؤخذ أيضًا مرة واحدة فقط كل 24 ساعة، بمتوسط 0.1 غرام). تشمل الآثار الجانبية المحتملة الصداع والدوار، والحساسية، وألم في البنكرياس.

يتم إعطاء ألبيجلوتيد (تاندوم، إيبيرزان) تحت الجلد (30-50 مجم مرة واحدة في الأسبوع)، ويُستخدم أيضًا ليكسيسيناتيد (ليكسوميا).

من سمات داء السكري المناعي الذاتي الكامن لدى البالغين غياب الحاجة إلى علاج الأنسولين لفترة طويلة نسبيًا بعد التشخيص. ومع ذلك، فإن الحاجة إلى علاج الأنسولين في داء السكري من النوع LADA تحدث مبكرًا وبتكرار أكبر مقارنةً بمرضى داء السكري من النوع الثاني.

ويرى العديد من الخبراء أنه من الأفضل عدم تأخير استخدام الأنسولين في هذا النوع من مرض السكري ، لأنه كما أظهرت بعض الدراسات فإن حقن أدوية الأنسولين تحمي خلايا بيتا في البنكرياس من التلف.

بالإضافة إلى ذلك، ينصح الأطباء في هذا النوع من المرض بفحص مستويات السكر في الدم بانتظام، على أساس مستمر، ويفضل قبل كل وجبة وقبل النوم.

[ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]

الوقاية

في حين أن الأبحاث في جوانب مختلفة من هذا الشكل من أمراض الغدد الصماء المناعية الذاتية لا تزال جارية، ويحاول الخبراء تحديد الاستراتيجية المثلى لعلاجه، فإن الإجراء الوقائي الوحيد الذي يمكن استخدامه هو اتباع نظام غذائي لارتفاع نسبة السكر في الدم.

[ 32 ]، [ 33 ]

توقعات

يؤدي تدمير خلايا بيتا البنكرياسية بواسطة الجهاز المناعي في النهاية إلى اعتماد كلي على الأنسولين الخارجي. هذا هو تشخيص مرضى السكري من النوع الأول والمصابين بداء السكري LADA.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]