سيلسيبت

CellCept هو الدواء الذي يعد العلاج الأساسي بعد عملية زراعة الأعضاء.

دواعي الإستعمال سيلسيبت

يمكن استخدام هذا الدواء مع الأدوية الهرمونية (الكورتيكوستيرويدات) ومثبطات المناعة (السيكلوسبورين) للبالغين والأطفال فوق سن الثانية عشرة. دواعي الاستعمال: الوقاية والعلاج من رفض الأعضاء المزروعة، مثل القلب والكلى والكبد، بالإضافة إلى زيادة فرص نجاة المرضى.

الافراج عن النموذج

يتوفر الدواء على شكل أقراص أو كبسولات محفورة. تحتوي العبوة على عشر قطع. قد تحتوي العبوة على خمس إلى عشر أقراص.

الدوائية

ولمنع وعلاج رفض الأعضاء المزروعة، يستخدم الدواء بالاشتراك مع السيكلوسبورين والهرمونات والغلوبيولين المضاد للخلايا الليمفاوية.

وهذا يساعد على تقليل عدم فعالية العلاج في الأشهر الستة الأولى بعد عملية الزرع، وفي جرعة يومية مقدارها جرامين يقلل من عدد المرضى الميتين ووفيات المرضى في العام الذي يلي عملية الزرع، بينما في جرعة يومية مقدارها ثلاثة جرامات، على العكس من ذلك، فإنه يزيد من عدد المرضى الذين ينسحبون من الدراسة مبكراً.

بالمقارنة مع الآزاثيوبرين، يتمتع CellCept بمعدل أقل بكثير من الوفيات والرفض والزراعة اللاحقة، في حين يوفر معدل بقاء مماثل في المرضى الذين يتلقون عمليات زرع الكلى الأولية.

في الدراسات ما قبل السريرية، لم تُرصد أي آثار مسرطنة أو انخفاض في الخصوبة لدى الفئران عند مضاعفة الجرعات الموصى بها. لا يمكن لـ MMF أن يُسبب عدم استقرار كروموسومي إلا عند جرعة سامة للخلايا.

تشير الاختبارات التي أجريت على الحيوانات إلى أنه في حالة زيادة الجرعة بمقدار 0.5 مرة تقريبًا أثناء عملية الزرع وبمقدار 0.3 مرة أثناء عملية زرع القلب، تحدث عيوب تنموية مختلفة في الجيل الأول (بدون تأثيرات سامة على الأم).

وتشير نتائج الدراسات السمية إلى أن أعضاء الجهازين المكون للدم والليمفاوي هي الأكثر تأثراً.

البيانات المتعلقة بالسمية غير السريرية تتوافق مع ردود الفعل السلبية للأدوية.

الدوائية

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يحدث امتصاص واستقلاب فوري، مكونًا المستقلب MFC. تبلغ نسبة التوافر الحيوي، عند تناوله عن طريق الفم مقارنةً بإعطائه عن طريق الوريد، حوالي 94%، إلا أن التركيز لا يُكتشف بهذه الطريقة.

تكون مؤشرات التركيز (بنسبة أربعين بالمائة) والمساحة تحت المنحنى (بنسبة ثلاثين بالمائة) بعد ستة أشهر من العملية أعلى منها في الفترة التي تصل إلى أربعين يومًا بعد العملية.

تناول الطعام لا يؤثر على امتصاص MFC، ولكن تركيزه ينخفض بنسبة أربعين بالمائة.

بعد ست إلى اثنتي عشرة ساعة من تناول الدواء، تحدث زيادة ثانية في تركيز سيلسيبت. هذا يشير إلى بدء تحلله الكبدي المعوي. في حال وصف كولسترامين في الوقت نفسه، تنخفض المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة أربعين بالمائة. هذا يعني توقف الدورة الدموية الكبدية المعوية. تشير بيانات الأبحاث إلى أن MFC يرتبط ببروتينات البلازما.

أثناء عملية التحلل الكبدي المعوي، يتم استقلاب الدواء تحت تأثير غلوكورونيل ترانسفيراز مع تكوين غلوكورونيد الفينول.

يتم الإخراج بشكل رئيسي عن طريق الكلى (حوالي 93%)، منها 87% على شكل MFCG و0.99% على شكل MPA. أما الـ 6% المتبقية فتُطرح في البراز. يمكن التخلص من تركيز كبير من MFCG بشكل طفيف عن طريق غسيل الكلى، ولكن هذا الإجراء لا يزيل عادةً MPA وMFCG. تُعيق مُحفِّزات إفراز الأحماض الصفراوية عملية التحلل الكبدي المعوي.

كما أظهرت الدراسات أن قرصين من 500 ملغ يعادلان أربع كبسولات من 250 ملغ.

معدل الترشيح الكبيبي أعلى بنسبة 30-75% لدى مرضى الفشل الكلوي المزمن الشديد مقارنةً بالأفراد الأصحاء. لا توجد بيانات حول الاستخدام المتكرر لـ CellCept لدى هذه الفئة من المرضى.

لدى الأشخاص المصابين بتليف الكبد الكحولي، لا تتغير الحركية الدوائية. وهذا يسمح لنا بالقول إن العمليات المرضية في أنسجة الكبد لن تُشكل موانع لاستخدام سيلسيت.

الجرعات والإدارة

الجرعات العلاجية لاستخدام CellCept:

تحذير:

• زراعة الكلى

يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية 3 غرامات. مع ذلك، تشير الدراسات إلى أن تناول غرامين يكون أكثر فعالية.

• زراعة القلب والكبد

الجرعة اليومية لا تزيد عن 3 جرام.

وحدة علاج زراعة الكلى

يُنصح بتناول ثلاثة غرامات يوميًا. يجب تناول الجرعة الأولى في أسرع وقت ممكن بعد عملية الزرع.

الأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن: لا تستهلك أكثر من اثنين جرام يوميا.

الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. أولئك الذين خضعوا لعملية زرع الكلى لا ينبغي أن يأخذوا أكثر من غرامين.

الأطفال من سن الثانية عشر عامًا:

• الوقاية من رفض الكلية المزروعة. لمساحة سطح تصل إلى متر ونصف - جرعة 750 ملغ مرتين يوميًا، لأكثر من متر ونصف - غرامان.
• علاج رفض زراعة الكلى. وكما هو الحال في زراعة القلب أو الكبد، لا توجد معلومات عن إمكانية استخدامه.

[ 1 ]

استخدم سيلسيبت خلال فترة الحمل

يزيد سيلسيبت بشكل ملحوظ من احتمالية حدوث تشوهات جنينية داخل الرحم (مثل النمو غير الطبيعي للأعضاء والأجهزة). لذلك، يجب تحذير المريضة التي تخطط للحمل من هذه العواقب المحتملة لتناول الدواء.

لا ينبغي بدء العلاج بالدواء إلا بعد ظهور نتيجة سلبية واضحة للحمل. قبل بدء العلاج، وبعده بستة أسابيع، ينبغي على المريضة استخدام نوعين من وسائل منع الحمل أثناء الجماع، أو الامتناع عنهما أثناء العلاج، حتى لو شُخِّصت بالعقم.

لا ينبغي استخدام العلاج بـ CellCept أثناء الحمل إلا إذا كانت الفائدة للأم تفوق الضرر الذي قد يلحق بالطفل.

من الضروري أيضًا الاختيار بين الرضاعة الطبيعية وعلاج سيلسيبت، نظرًا لعدم وجود معلومات عن إفراز الدواء في حليب الأم. مع ذلك، يجب الأخذ في الاعتبار وجود MMF في حليب الفئران خلال الدراسات التي أُجريت عليها.

موانع

لا ينبغي استخدام الدواء أثناء فترات تفاقم أمراض الجهاز الهضمي وأي حساسية شخصية لمكوناته.

آثار جانبية سيلسيبت

بسبب وجود العملية المرضية الأساسية والاستخدام المشترك لـ CellCept مع أدوية أخرى، كل هذه الآثار غير المرغوب فيها من العلاج.

في أغلب الأحيان، قد يعاني المرضى من: الإسهال، وانخفاض مستويات خلايا الدم البيضاء، وتسمم الدم، والقيء.

سُجِّلت الإصابة بالورم اللمفاوي لدى واحد بالمائة من المرضى الذين خضعوا لزراعة أعضاء، وتناولوا سيلسيبتس مع مثبطات مناعة أخرى، وخضعوا للمراقبة الطبية لمدة عام على الأقل. وكُشِفَ عن سرطان الجلد (باستثناء الورم الميلانيني) لدى ما بين 1.6% و4.2% من الحالات، بينما وصلت نسبة الأنواع الأخرى إلى اثنين بالمائة. ولم تُحدِث مراقبة المرضى لمدة عامين آخرين أي تغييرات تُذكر في بيانات الأورام الخبيثة التي نشأت بعد زراعة الأعضاء.

مع زيادة درجة تثبيط المناعة، يزداد خطر الإصابة بالعدوى التي تصيب الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في المناعة بشكل متناسب. ومن أكثرها شيوعًا في هذه الحالة: داء المبيضات الجلدي والأغشية المخاطية، بالإضافة إلى الهربس.

يعاني الأطفال الذين يتناولون CellCept من الآثار الجانبية مثل الإسهال وفقر الدم أكثر من البالغين (خاصة تحت سن ست سنوات)، ولكن نوع وتكرار جميع الآثار السلبية مماثل للبالغين.

في سن الشيخوخة، يكون خطر حدوث ردود فعل سلبية مختلفة للجسم نتيجة استخدام سيلسيبت أعلى قليلاً منه لدى المرضى الأصغر سناً. لذلك، ينبغي وصف جرعة أقل (غرامان يومياً) لهذه الفئة من المرضى.

ومن بين الآثار الجانبية غير المسجلة، الأكثر شيوعا هي:

1. التهاب القولون
2. التهاب البنكرياس
3. التهاب السحايا
4. اعتلال الدماغ الأبيض، النوع متعدد البؤر
5. تشوهات نمو الجنين

جرعة مفرطة

لم تُسجَّل معلوماتٌ عن حالات الجرعة الزائدة من المخدرات. مع ذلك، فإن ما تم الحصول عليه خلال الدراسات يُتيح لنا الحديث عن احتمال حدوث تثبيط المناعة.

في حال حدوث ندرة المحببات لدى المريض، يجب تخفيض الجرعة فورًا أو إيقاف استخدام سيلسيبت. يمكن أيضًا استخدام الكولسترامين لإزالة هذا الدواء، وسيكون غسيل الكلى غير فعال تقريبًا.

التفاعلات مع أدوية أخرى

1. الأسيكلوفير. في حالات الفشل الكلوي، يؤدي الاستخدام المشترك للأدوية إلى زيادة تركيزها في المصل.
2. غانسيكلوفير. لا يؤثر على الحركية الدوائية. ولكن عند استخدامه معًا، يلزم مراقبة حالة المريض بدقة من قِبل الطاقم الطبي.
3. تؤدي مضادات الحموضة التي تحتوي على المغنيسيوم والألمنيوم إلى تقليل فترة امتصاص CellCept.
4. كولسترامين. يُخفِّض المساحة تحت المنحنى (AUC) بنسبة تصل إلى أربعين بالمائة عند تناول غرام ونصف من سيلسيبت بعد تناول أربعة غرامات ثلاث مرات يوميًا، ولمدة أربعة أيام.
5. سيكلوسبورين. لا يؤثر سيلسيبت على السيكلوسبورين. ولكن عند تناولهما معًا، ينخفض تأثير MFC إلى ٥٠٪.
6. موانع الحمل الفموية. لا يؤثر سيلسيبت. مع ذلك، عند الخضوع للعلاج بهذا الدواء، من الضروري استخدام وسائل منع حمل أخرى.
7. نورفلوكساسين، ميترونيدازول. لا يُغيّر دواء مضاد للبكتيريا واحد التوافر الحيوي للدواء. لكن جرعة واحدة من سيلسيبت مع نورفلوكساسين وميترونيدازول تُخفّض المساحة تحت المنحنى (AUC) بشكل ملحوظ (بنسبة 30%).
8. ريفامبيسين. عند استخدام الأدوية في نفس الوقت، وزراعة الرئتين والكلى في نفس الوقت، من الضروري تغيير الجرعة تحت إشراف الطاقم الطبي.
9. أوغمنتين، سيبروفلوكساسين. مع الاستخدام المشترك لسيلسيبت والعلاج المضاد للبكتيريا بهذين الدواءين، ينخفض التركيز الأدنى بنسبة 54%. ثم، مع استمرار المريض في العلاج، يتراجع هذا التأثير، ويختفي بعد انتهاء المضادات الحيوية.
10. تاكروليموس: لا يوجد تأثير، فقط في المرضى الذين يخضعون لعملية زراعة الكبد المستقرة، حيث تزداد المساحة تحت المنحنى بنسبة عشرين بالمائة عند استخدام تاكروليموس.
11. حاصرات قنوات الكالسيوم. هناك زيادة في كثافة MFCG.
12. لقاحات حية. لا يمكن استخدامها مع سيلسيبت.

[ 2 ]

شروط التخزين

ينتمي هذا الدواء إلى فئة الأدوية القوية. يُحفظ في مكان مظلم بعيدًا عن متناول الأطفال. حافظ على درجة حرارة لا تزيد عن 30 درجة مئوية.

تعليمات خاصة

المراجعات

أثبت هذا الدواء جدارته، ويُستخدم على نطاق واسع في مختلف عيادات زراعة الأعضاء. يُوصف للوقاية من الرفض الحاد للأعضاء. وبفضل سيلسيبت، يرتفع معدل نجاة المرضى بعد عملية الزرع بشكل ملحوظ.

مدة الصلاحية

3 سنوات.