بيريدون

بيريدون دواء يُحفز حركة الأمعاء. مكونه الرئيسي هو الدومبيريدون. هذه المادة مضادة للدوبامين ولها تأثير مضاد للقيء.

ثبت أن الدومبيريدون، بعد تناوله عن طريق الفم، يزيد من مدة انقباضات الاثني عشر والغار، مما يسمح بزيادة معدل إفراغ الأمعاء. في الوقت نفسه، لا يؤثر الدومبيريدون على عمليات إفراز المعدة. [ 1 ]

دواعي الإستعمال بيريدون

يستخدم لتخفيف أعراض القيء مع الغثيان الذي يستمر لمدة يومين على الأقل.

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل أقراص - ١٠ أقراص داخل صفيحة خلوية. داخل العلبة - قرص أو ثلاثة أقراص.

الدوائية

يرتبط مبدأ التأثير العلاجي للدواء بالخصائص الكيميائية والفيزيائية للعنصر النشط الرئيسي - دومبيريدون. فهو قادر على اختراق الحاجز الدموي الدماغي بكميات صغيرة.

يؤدي استخدام الدواء أحيانًا إلى ظهور أعراض سلبية خارج هرمية، وخاصة عند البالغين، ولكن في نفس الوقت يمكن أن يحفز الدومبيريدون إفراز الغدة النخامية لهرمون البرولاكتين. [ 2 ]

هناك معلومات رسمية تشير إلى أن كميات صغيرة من المادة التي يتم تحديدها داخل الدماغ تشير إلى أن الدومبيريدون له تأثير محيطي في الغالب على نهايات الدوبامين.

يرتبط النشاط المضاد للقيء للدواء بمزيج متناغم من التأثير المحيطي الحركي المعدي والمضاد فيما يتعلق بنهايات الدوبامين، داخل منطقة الزناد للمستقبلات الكيميائية الموجودة خارج الحاجز الدموي الدماغي في المنطقة الخلفية.

الدوائية

امتصاص.

يُمتص دومبيريدون بسرعة عالية بعد تناوله عن طريق الفم على معدة فارغة، ويصل إلى أقصى تركيز له في البلازما بعد 0.5-1 ساعة. يرتبط انخفاض التوافر الحيوي للدومبيريدون المُتناول عن طريق الفم (حوالي 15%) بعمليات أيضية مكثفة خلال المرور الأول عبر الكبد وجدار الأمعاء. على الرغم من أن مستوى التوافر الحيوي للمادة يزداد لدى الشخص السليم عند تناوله بعد الوجبات، إلا أنه يُنصح الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات الجهاز الهضمي بتناول الدواء قبل الوجبات بـ 15-30 دقيقة.

يُقلل انخفاض درجة حموضة المعدة من امتصاص الدومبيريدون. كما تنخفض قيمة التوافر الحيوي بعد تناول الدواء عن طريق الفم نتيجةً لاستخدام السيميتيدين أو صودا الخبز سابقًا.

يؤدي تناول الدواء عن طريق الفم بعد الوجبات إلى تقليل الامتصاص الأقصى بشكل طفيف؛ ومع ذلك، يتم ملاحظة زيادة طفيفة في المساحة تحت المنحنى.

عمليات التوزيع.

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، لا يحدث تراكم للدومبيريدون ولا يحدث أيض ذاتي له. كانت قيمة Cmax في البلازما بعد ساعة ونصف (21 نانوغرام/مل) مع تناول جرعة 30 ملغ يوميًا لمدة أسبوعين مطابقة تقريبًا لمستوى الجرعة الأولى (18 نانوغرام/مل).

يتراوح تخليق البروتين للدومبيريدون بين 91% و93%. وقد أظهرت دراسات توزيع الدواء على الحيوانات (باستخدام دواء مُعَلَّم إشعاعيًا) توزيعًا كبيرًا للأنسجة وانخفاضًا في مستويات هذا المكون داخل الدماغ. ولا يعبر سوى القليل من الدواء المشيمة لدى الحيوانات.

عمليات التبادل.

يشارك دومبيريدون بشكل واسع وسريع في العمليات الأيضية داخل الكبد عن طريق الهيدروكسيل ونزع الألكلة من النيتروجين. أظهرت الاختبارات الأيضية المختبرية باستخدام مثبط تشخيصي أن CYP3A4 هو النوع الرئيسي من بروتين الهيموبروتين P450 المشارك في نزع الألكلة من النيتروجين؛ بينما يشارك CYP3A4 مع CYP1A2 وCYP2E1 في الهيدروكسيل العطري للمادة.

إفراز.

يُطرح الدواء مع البراز والبول بنسبة ٦٦٪ و٣١٪ على التوالي من الجرعة الفموية. تُطرح المادة غير المتغيرة بكميات قليلة (١٠٪ مع البراز وحوالي ١٪ مع البول).

يبلغ عمر النصف في البلازما بعد تناول جرعة واحدة لدى المتطوعين 7-9 ساعات؛ وفي الأفراد الذين يعانون من خلل شديد في وظائف الكبد، يطول هذا العمر.

الجرعات والإدارة

لتقليل شدة القيء المصحوب بالغثيان، يُؤخذ بيريدون قرص واحد ثلاث مرات يوميًا. هذه الجرعة هي الحد الأقصى المسموح به يوميًا (30 ملغ).

بدون وصفة طبية، يمكن أن يستمر العلاج بهذا الدواء لمدة يومين كحد أقصى. في حال عدم ظهور التأثير المطلوب، يجب استشارة الطبيب. بشكل عام، لا يمكن أن يستمر العلاج لأكثر من أسبوع واحد.

• تطبيق للأطفال

يمنع وصف الدواء لمن هم دون سن 16 سنة.

استخدم بيريدون خلال فترة الحمل

لم يُدرَس تأثير الدواء على الحوامل، لذا لا توجد بيانات حول العواقب المحتملة لهذا الاستخدام. لذلك، يُوصف بيريدون أثناء الحمل فقط في الحالات التي تكون فيها فائدة تناوله أكبر من مخاطر حدوث مضاعفات.

إذا كانت هناك حاجة لاستخدام الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية، يتم إيقافه طوال مدة العلاج.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد لمكونات الدواء؛
• ورم في الغدة النخامية مرتبط بإفراز هرمون البرولاكتين (ورم برولاكتيني)؛
• خلل في وظائف الكلى أو الكبد؛
• فشل الكبد؛
• تم تشخيص إطالة فترة QT، وهو سبب خلل وظائف القلب؛
• بيلة الفينيل كيتون.

كما لا يستخدم في الحالات التي يحدث فيها القيء بسبب دوار الحركة أو الانسداد الميكانيكي أو الثقب، وكذلك النزيف داخل الجهاز الهضمي.

يمنع وصفه مع المواد التي تطيل فترة QT، إيتراكونازول، تيليثروميسين، ريتونافير وإريثروميسين، وكذلك مع كلاريثروميسين، فلوكونازول، تيلابريفير وكيتوكونازول، وكذلك مع أميودارون، ساكوينافير وبوساكونازول مع فوريكونازول.

آثار جانبية بيريدون

الآثار الجانبية الرئيسية:

• الحساسية التي يمكن أن تتطور إلى الحساسية المفرطة؛
• ارتفاع مستويات هرمون البرولاكتين؛
• الدوخة والنعاس والتعب والعصبية، وكذلك الصداع والعطش والتشنجات واضطرابات خارج هرمية والاكتئاب؛
• تسرع القلب، وذمة، عدم انتظام ضربات القلب البطيني والموت القلبي المفاجئ؛
• تشنجات قصيرة المدى في منطقة الأمعاء، جفاف الفم، الإمساك، الإسهال، حرقة المعدة والغثيان؛
• الطفح الجلدي، وذمة كوينكي، والحكة والشرى؛
• تورم وألم وتضخم الغدد الثديية، واضطراب الرضاعة، وانقطاع الطمث، وتغيرات في الدورة الشهرية، وتضخم الثدي.
• زيادة التبول وعسر التبول والوهن؛
• التهاب الفم أو التهاب الملتحمة.

إذا ظهرت أعراض سلبية غير نمطية بعد استخدام الدواء، يجب عليك استشارة طبيبك بشأن تغيير محتمل في النظام العلاجي.

جرعة مفرطة

في حالة التسمم بالدواء قد يحدث النعاس وفقدان الاتجاه والانفعال والتشنجات واضطراب الوعي وأعراض خارج هرمية.

لا يوجد ترياق. يُجرى غسل المعدة (خلال أول 60 دقيقة بعد التسمم)، واستخدام الماصات المعوية، واتخاذ إجراءات علاجية.

للتحكم في المظاهر خارج الهرمية، يمكن استخدام الأدوية المضادة للكولين.

التفاعلات مع أدوية أخرى

يمكن للعوامل المضادة للكولين أن تحيد التأثير المضاد لعسر الهضم للدومبيريدون.

يمنع استخدام الأدوية المضادة للإفراز ومضادات الحموضة مع الدواء لأنها تقلل من توافره الحيوي.

تتم العمليات الأيضية للدومبيريدون بشكل رئيسي من خلال إنزيم CYP3A4. أظهرت البيانات المختبرية والمعلومات المُستقاة أثناء الاختبارات أن تناول الدواء مع أدوية تُثبّط الإنزيم المُحدد بشكل كبير قد يُؤدي إلى زيادة في مؤشرات الدومبيريدون في البلازما.

وأكدت دراسات منفصلة للتفاعل الدوائي/الديناميكي في الجسم الحي مع الإعطاء الفموي المشترك للإريثروميسين أو الكيتوكونازول لدى المتطوعين أن هذه المواد تمنع بشكل كبير عملية التمثيل الغذائي المسبق للدومبيريدون المرتبطة بـ CYP3A4.

أدى تناول دومبيريدون بجرعة 10 ملغ 4 مرات يوميًا، وكيتوكونازول بجرعة 0.2 غرام مرتين يوميًا، إلى إطالة فترة QTc بمقدار 9.8 مللي ثانية (القيمة المتوسطة)؛ وتراوحت القيم الفردية بين 1.2 و17.5 مللي ثانية. أما تناول دومبيريدون بجرعة 10 ملغ 4 مرات يوميًا، مع إريثروميسين بجرعة 0.5 غرام 3 مرات يوميًا، فقد أدى إلى إطالة فترة QTc بمقدار 9.9 مللي ثانية (القيمة المتوسطة)، وتراوحت القيم الفردية بين 1.6 و14.3 مللي ثانية.

ارتفعت مستويات Cmax وAUC للدواء في حالة الثبات ثلاثة أضعاف تقريبًا خلال كلٍّ من اختبارات التفاعل هذه. ولا يُعرف مدى مساهمة ارتفاع قيم دومبيريدون في البلازما في تأثير QTc الملحوظ. في مثل هذه الاختبارات، عند إعطاء دومبيريدون وحده (10 ملغ 4 مرات يوميًا)، طالت فترة QTc بمقدار 1.6 مللي ثانية (كيتوكونازول) أو 2.5 مللي ثانية (إريثروميسين)؛ وعند إعطاء كيتوكونازول (0.2 غرام مرتين يوميًا) أو إريثروميسين (0.5 غرام ثلاث مرات يوميًا) وحدهما، طالت فترة QTc بمقدار 3.8 و4.9 مللي ثانية على التوالي.

نظريًا، نظرًا لتأثيره الحركي على المعدة، فقد يؤثر على امتصاص الأدوية الفموية - مثل الأدوية المغلفة معويًا أو ممتدة المفعول. مع ذلك، لم يُحدث تناول الدومبيريدون المُشترك تغييرًا في مستويات هذه الأدوية في الدم لدى الأشخاص الذين تحسنت حالتهم بعد استخدام الباراسيتامول أو الديجوكسين.

من بين المثبطات القوية لعنصر CYP3A4 التي يُحظر الجمع مع بيريدون هي:

• مضادات الفطريات الآزولية - إيتراكونازول، فلوكونازول* مع كيتوكونازول* وفوريكونازول*؛
• نيفازودون؛
• الماكروليدات – إريثروميسين* مع كلاريثروميسين*؛
• الأدوية التي تمنع عمل بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية - ريتونافير وأمبرينافير ونلفينافير مع أتازانافير، وكذلك إندينافير وفوسامبرينافير مع ساكوينافير؛
• متردد؛
• مضادات الكالسيوم – فيراباميل مع ديلتيازيم؛
• أميودارون*؛
• تيليثروميسين*.
• *كما يؤدي أيضًا إلى إطالة فترة QTc.

يمكن دمج الدواء مع مضادات الذهان، التي يعزز نشاطها، وكذلك مع منبهات الدوبامين (بروموكريبتين أو إل-دوبا)، والتي يعمل على قمع آثارها السلبية (الغثيان واضطرابات الجهاز الهضمي والقيء) دون تحييد آثارها الرئيسية.

التفاعلات المحتملة مع الأدوية الأخرى.

يرتبط المسار الرئيسي لاستقلاب الدومبيريدون بتأثير إنزيم CYP3A4. تُظهر البيانات المُستقاة من التجارب المخبرية، وكذلك على البشر، أن الجمع بين الأدوية التي تُثبّط هذا الإنزيم بشكل ملحوظ قد يُؤدي إلى زيادة مستويات الدومبيريدون في البلازما. يُحظر تناول الدواء مع مواد تُبطئ تأثير إنزيم CYP3A4 بشكل ملحوظ، وقد تُؤدي إلى إطالة فترة QT.

يجب أن يتم الجمع بحذر مع الدومبيريدون مع الأدوية التي تمنع بشدة عمل CYP3A4 ولكنها لا تطيل فترة QT (على سبيل المثال، إندينافير)، ويجب مراقبة المرضى لتطور أي آثار جانبية.

يُنصح أيضًا بتوخي الحذر عند استخدامه مع أدوية تُطيل فترة QT، كما يجب مراقبة حالة المريض عن كثب في حال حدوث أي آثار جانبية مرتبطة بالجهاز القلبي الوعائي. من بينها:

• الأدوية المضادة لاضطراب النظم من النوع الفرعي IIA أو III؛
• بعض مضادات الذهان أو المضادات الحيوية أو مضادات الاكتئاب؛
• عوامل مضادة للفطريات الفردية؛
• بعض الأدوية التي لها تأثيرات على الجهاز الهضمي أو التي لها تأثيرات مضادة للملاريا؛
• بعض الأدوية المستخدمة في علاج الأمراض الأورامية؛
• بعض المنتجات الطبية الأخرى.

شروط التخزين

يجب تخزين بيريدون في درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام دواء بيريدون خلال فترة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المادة الصيدلانية.

نظائرها

من الأدوية المماثلة للدواء: ليمزر، رابيريد، وموتينول مع بريوليوم لينغواتابس، وموتوريكس ولانسيد مع جاستروب-أبو، بالإضافة إلى بيريليوم، وموتينورم مع دوميدون وموتوريكوم. كما تشمل القائمة دومريد، وبيريدونيوم مع موتيليوم، وسيناريدون مع ناوسيليوم.