البنسلامين

البنسيلامين (3،3-ثنائي ميثيل سيستين) حمض أميني ثلاثي الوظائف يحتوي على مجموعات كربوكسيل وأمينوس وسلفيدريل، وهو نظير للحمض الأميني الطبيعي السيستين. ونظرًا لعدم تماثل ذرة الكربون، يمكن أن يوجد البنسيلامين على شكل متزامر D وL. يُنتج البنسيلامين عن طريق التحليل المائي المُتحكم فيه للبنسلين، وهو موجود فقط على شكل متزامر D، وهو المستخدم حاليًا في الممارسة السريرية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]، [ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

دواعي الاستخدام والجرعة

في بداية العلاج، يُنصح بتناول الدواء مرة واحدة يوميًا بجرعة ١٢٥-٢٥٠ ملغ قبل ساعة أو ساعتين من الإفطار، وفي حال تناول جرعة جزئية، تُعطى الجرعة الثانية من البنسيلامين قبل ساعتين إلى ثلاث ساعات من العشاء. ويرجع ذلك إلى أن تناول الطعام يُقلل بشكل كبير من امتصاص الدواء وتوافره الحيوي.

يُوصف البنسيلامين بعد الوجبات فقط إذا كان تناوله قبل الوجبات يسبب ظهور أعراض آفات الجهاز الهضمي.

بعد 8 أسابيع، تُزاد الجرعة بمقدار 125-250 ملغ/يوم. يُعتقد أن 8 أسابيع هي الوقت الأمثل لتقييم الفعالية السريرية لعلاج البنسيلامين. يُنصح بزيادة الجرعة بمقدار 125 ملغ/يوم في حال ظهور غثيان، أو قيء، أو فقدان الشهية، أو أي أعراض تسمم أخرى. إذا وصلت الجرعة اليومية من البنسيلامين إلى غرام واحد، تُقسم إلى جرعتين. لا يُنصح باستخدام جرعة ثابتة من الدواء أثناء العلاج، بل يُنصح باختيار الجرعة المثلى بناءً على الفعالية السريرية.

عند العلاج بالبنسيلامين، يُنصح بوصف فيتامين ب6 (بيريدوكسين) بجرعة 50-100 ملغ يوميًا، بالإضافة إلى مكملات الفيتامينات المتعددة، خاصةً للمرضى الذين يعانون من اضطرابات غذائية. على الرغم من ندرة الأعراض السريرية لنقص البيريدوكسين، إلا أن هناك تقارير عن حالات لمرضى يعانون من اعتلال الأعصاب المحيطية، والتي لم يكن من الممكن إيقافها إلا بتناول البيريدوكسين.

خلال فترة العلاج، من الضروري إجراء مراقبة دقيقة للمرضى، بما في ذلك الفحص السريري واختبارات الدم (بما في ذلك عدد الصفائح الدموية) واختبارات البول كل أسبوعين خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج ثم مرة واحدة على الأقل شهريًا.

الخصائص العامة

لكونه مادة قابلة للذوبان في الماء، يُمتص البنسيلامين جيدًا في الجهاز الهضمي العلوي، ويُطرح في البول على شكل نواتج أيضية مؤكسدة. ويبقى في الأنسجة لفترة طويلة بعد توقف العلاج.

آلية عمل البنسيلامين

آلية عمل البنسيلامين في الأمراض الروماتيزمية غير مفهومة تمامًا. ومع ذلك، يُستخدم هذا الدواء في الأمراض الروماتيزمية الالتهابية، لما له من تأثيرات مناعية ومضادة للالتهابات عند علاج المرضى في المختبر.

1. مجموعات السلفهيدريل النشطة غير القابلة للذوبان في الماء في د-بنسيلامين قادرة على استخلاب المعادن الثقيلة، بما في ذلك النحاس والزنك والزئبق، والمشاركة في تفاعل تبادل ثنائي كبريتيد السلفهيدريل. يُعتقد أن هذه الآلية مسؤولة عن قدرة د-بنسيلامين على خفض مستويات النحاس في مرض ويلسون.
2. يؤدي تفاعل D-penicillamine مع مجموعات الألدهيد في الكولاجين إلى تعطيل الارتباط المتبادل لجزيئات الكولاجين وزيادة محتوى الكولاجين القابل للذوبان في الماء.
3. يؤدي التبادل بين مجموعات السلفهيدريل (SH) في جزيء D-penicillamine وروابط ثنائي الكبريتيد إلى تكوين جزيئات بوليمر RF IgM، حيث ترتبط وحداتها الفرعية الفردية بجسور SS.

تعود التأثيرات المضادة للالتهابات للبنسيلامين إلى:

• التثبيط الانتقائي لنشاط الخلايا التائية المساعدة CD4 (الخلايا التائية المساعدة)؛ قمع تخليق الإنترفيرونات جاما والإنترلوكين 2 بواسطة الخلايا التائية المساعدة CD4؛
• قمع تخليق RF، وتكوين CIC وتفكك المجمعات المناعية التي تحتوي على RF؛
• تأثير مضاد للانتشار على الخلايا الليفية.

الآثار الجانبية للبنسيلامين

أثناء العلاج بالبنسيلامين، قد تتطور آثار جانبية مختلفة.

متكررة، خفيفة (لا تتطلب التوقف عن تناول الدواء):

• انخفاض حساسية التذوق؛
• التهاب الجلد؛
• التهاب الفم؛
• غثيان؛
• فقدان الشهية.

الأعراض الشديدة المتكررة (تتطلب التوقف عن العلاج):

• قلة الصفيحات الدموية؛
• نقص الكريات البيض؛ بيلة بروتينية/متلازمة كلوية.

نادر ثقيل:

• فقر دم لا تنسّجي؛
• المتلازمات المناعية الذاتية (الوهن العضلي الوبيل، الفقاع، الذئبة الحمامية الجهازية، متلازمة جودباستشر، التهاب العضلات المتعدد، متلازمة سجوجرن الجافة).

العامل الرئيسي الذي يحد من استخدام البنسيلامين في أمراض الروماتيزم هو الآثار الجانبية المتكررة. بعضها يعتمد على الجرعة، ويمكن إيقافه بوقف العلاج لفترة قصيرة أو بتقليل جرعة الدواء. أما الآثار الجانبية الأخرى فترتبط بخصائص الجسم، ولا تعتمد على الجرعة. تظهر معظم الآثار الجانبية للبنسيلامين خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من العلاج؛ بينما تقلّ في فترات العلاج الأخرى.

الفعالية السريرية للبنسيلامين

يستخدم البنسيلامين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي النشط، بما في ذلك تلك التي تصاحبها مظاهر جهازية مختلفة (التهاب الأوعية الدموية، متلازمة فيلتي، داء النشواني، مرض الرئة الروماتويدي)؛ الروماتيزم المتماثل؛ بعض أشكال التهاب المفاصل عند الأطفال كدواء احتياطي.

ويعتبر استخدام الدواء فعالاً أيضاً في التصلب الجلدي المنتشر.

الدواء ليس فعال في AS.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]