باكليتاكسيل-جين

أحد ممثلي الأدوية المضادة للأورام وتعديل المناعة القائمة على باكليتاكسيل هو باكليتاكسيل جين - وهو محلول حقن تنتجه شركة الأدوية الهندية جينوم بيوتيك المحدودة.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

دواعي الإستعمال باكليتاكسيل-جين

يستخدم دواء باكليتاكسيل جين المضاد للأورام كجزء من العلاج الكيميائي لعمليات السرطان في المبايض والغدد الثديية وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وساركوما كابوزي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

الافراج عن النموذج

يتم إنتاج الدواء المضاد للأورام باكليتاكسيل جين على شكل محلول حقن للتسريب الوريدي.

يتكون الدواء من المادة الفعالة باكليتاكسيل والتي تحتوي في 1 مل منها على 6 ملغ.

وتشمل المكونات الإضافية بعض حمض الستريك وزيت الخروع والكحول المغير.

[ 8 ]، [ 9 ]

الدوائية

يُعتبر هذا الدواء نموذجًا نموذجيًا للأدوية المضادة للانقسام الخلوي، المُثبطة للخلايا، والمضادة للأورام. ويرتبط مبدأ تأثيره العلاجي بالتدخل في عملية انقسام الخلايا. يُعيق جين باكليتاكسيل تجميع الأنابيب الدقيقة من ثنائيات التوبيولين، ويُعيد العمليات الحالية إلى طبيعتها، ويُثبط تفكك البوليمرات، مما يُخل بتوازن الثنائيات والبوليمرات على جانب هذه الأخيرة.

يشارك Paclitaxel-gen في تحريض تكوين مجموعة غير طبيعية من الأنابيب الدقيقة طوال دورة الخلية ويحفز أيضًا تكوين أنابيب دقيقة "شعاعية" متعددة أثناء الفترة الانقسامية، مما يتسبب في توقف دورة الخلية في الطور G² أو M.

نتيجةً لتأثير باكليتاكسيل-جين، يبدأ تكوين المغزل الانقسامي. تتوقف الخلية السرطانية عن الانقسام، ويتعطل هيكلها وحركتها، وتتعطل عمليات الحركة داخل الخلايا ونقل النبضات عبر الأغشية، مما يؤدي معًا إلى موت الخلية السرطانية.

[ 10 ]، [ 11 ]، [ 12 ]

الدوائية

تمت دراسة الخواص الحركية لدواء Paclitaxel-gen باستخدام حقن وريدي لمدة ثلاث ساعات من محلول بكمية تتراوح بين 135-175 مجم/م².

تراوح متوسط حجم التوزيع بين ١٩٨ و٦٨٨ لترًا لكل متر مربع. ينخفض محتوى المادة الفعالة في مجرى الدم وفقًا لمنحنى ثنائي الطور. تؤدي زيادة الجرعة إلى نشوء اعتماد غير خطي.

تؤدي زيادة الجرعة بنسبة 30% إلى زيادة التركيز الأقصى والمساحة تحت المنحنى بنسبة 75% و81% على التوالي.

لا يؤدي تكرار الحقن المتعددة إلى تراكم المادة الفعالة.

يمكن أن يتراوح ارتباط بروتين البلازما من 89 إلى 98%.

لا يؤثر العلاج المسبق بالسيميتيدين، رانيتيدين، ديكساميثازون، ديفينهيدرامين على ارتباط المادة الفعالة بالبروتينات.

لم تُدرَس العمليات الأيضية بشكل كافٍ، ولكن من المعروف أن تفاعلات التحول البيولوجي تحدث في الكبد مع تكوين نواتج نهائية من الهيدروكسيلين. يتراوح عمر النصف للمادة الفعالة بين 3 و52.7 ساعة، بمتوسط معدل تصفية يتراوح بين 11.6 و24 لترًا في الساعة لكل متر مربع.

يتم إفراز الدواء عن طريق الصفراء.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]، [ 17 ]

الجرعات والإدارة

قبل التسريب، يتم تخفيف محلول باكليتاكسيل جين في 5٪ جلوكوز أو محلول ملحي يحتوي على 0.3-1.2 ملغ من باكليتاكسيل في 1 مل.

الجرعة المعتادة من باكليتاكسيل-جين هي ١٧٥ ملغ/م²: تسريب لمدة ٣ ساعات مرة كل ثلاثة أسابيع (إذا كان عدد الصفائح الدموية في مجرى الدم ١٠٠,٠٠٠ أو أكثر، وكان عدد العدلات المطلق ١٥٠٠/م³ أو أكثر؛ وفي حالات أخرى، يُؤجل العلاج حتى استعادة تعداد الدم). إذا أصيب المريض في المرحلة الأولى من العلاج بنقص حاد في العدلات (انخفاض عدد العدلات المطلق إلى أقل من ٥٠٠/م³) لمدة أسبوع أو أكثر، أو حدث نقص في العدلات على خلفية العدوى، تُخفض جرعة باكليتاكسيل-جين بنسبة ٢٠٪.

قبل البدء بالعلاج باستخدام باكليتاكسيل جين، يتم وصف الأدوية المسبقة للمرضى، والتي تتضمن استخدام:

• هرمونات الجلوكوكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، 20 ملغ من ديكساميثازون عن طريق العضل أو عن طريق الفم قبل 12 ساعة و6 ساعات من تسريب باكليتاكسيل)؛
• مضادات الهيستامين (على سبيل المثال، 50 ملغ من ديفينهيدرامين عن طريق الوريد عن طريق تيار نفاث قبل نصف ساعة من حقن باكليتاكسيل)؛
• الأدوية التي تمنع مستقبلات الهيستامين H2 (على سبيل المثال، 300 ملغ سيميتيدين أو 50 ملغ رانيتيدين عن طريق الوريد قبل نصف ساعة من تسريب باكليتاكسيل).

يُجرى حقن جين باكليتاكسيل باستخدام مرشح غشائي مدمج في نظام الحقن، لا يتجاوز عرض خلاياه 0.22 ميكرومتر. يجب ألا يحتوي النظام على أي أجزاء مصنوعة من كلوريد البوليفينيل.

[ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]

استخدم باكليتاكسيل-جين خلال فترة الحمل

لا يتوافق العلاج باستخدام باكليتاكسيل جين مع فترات الحمل والرضاعة الطبيعية.

موانع

لا يُنصح بالعلاج باستخدام باكليتاكسيل جين في الحالات التالية:

• إذا كان لديك ميل إلى فرط الحساسية للدواء؛
• مع نقص كبير في العدلات (أقل من 1500/1 مم³)؛
• المرضى الحوامل والمرضعات.

[ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

آثار جانبية باكليتاكسيل-جين

عادةً لا يُسبب محلول باكليتاكسيل-جين المُستخلص بالجرعة القياسية وبالتسريب المُناسب آثارًا جانبية. قد يظهر التأثير السام من خلال تثبيط وظيفة مُكونات الدم. يُكتشف فرط العدلات بعد حوالي 8-11 يومًا، وفي اليوم الثاني والعشرين يعود عدد العدلات إلى طبيعته. يُكتشف نقص العدلات الحاد لدى 27% من المرضى: وهو قصير الأمد ولا يُسبب مُضاعفات معدية. في 1% فقط من الحالات، تستمر مُدة نقص العدلات الحاد من الدرجة الرابعة لأكثر من أسبوع.

يتم الكشف عن حدوث حالات معقدة من نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم لدى المرضى الذين يعانون من انخفاض احتياطيات الدم (مع نقائل عظمية متعددة، ودورات علاج كيميائي متكررة).

ولمنع تطور المضاعفات المكونة للدم أثناء العلاج باستخدام باكليتاكسيل جين، يجب مراقبة التغيرات في تعداد الدم أسبوعيًا، وإذا لزم الأمر، يجب تقليل الكمية المحقنة من الدواء.

للوقاية من تفاعلات فرط الحساسية، يُعطى الدواء المُسبق دائمًا. هذا يُقلل من شدة هذه التفاعلات إلى 3%.

تظهر العلامات الأولية لفرط الحساسية، مثل ضيق التنفس، وارتفاع ضغط الدم، وألم الصدر، في بداية التسريب (من الدقيقة الثالثة إلى العاشرة). في حال اتخاذ إجراءات الوقاية من الحساسية في الوقت المناسب، لا داعي لإيقاف التسريب.

قد يحدث بطء في القلب لدى 3% من المرضى، وانخفاض في ضغط الدم لدى 22% منهم. هذه الحالات لا تستدعي علاجًا إضافيًا أو إيقاف التسريب.

ولمنع الاضطرابات المحتملة، يعد إجراء تخطيط القلب إلزاميًا قبل الحقن وخلال دورة العلاج الكيميائي بأكملها.

يعتبر عقار باكليتاكسيل جين سامًا للأعصاب وقد يسبب اعتلالات عصبية حسية طرفية مؤقتة.

يعاني 60% من المرضى من آلام العضلات والمفاصل.

يعتبر تساقط الشعر أمرًا شائعًا لدى جميع المرضى الذين يخضعون للعلاج باستخدام عقار باكليتاكسيل جين تقريبًا.

بالإضافة إلى ذلك، أثناء العلاج الكيميائي باستخدام باكليتاكسيل جين، قد تحدث علامات عسر الهضم، والتهاب الفم، وتغيرات في نشاط إنزيمات ناقلة الأمين في الكبد وزيادة في كمية البيليروبين.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]

جرعة مفرطة

علامات الجرعة الزائدة هي:

• ظهور الوذمة؛
• أحاسيس مؤلمة؛
• احمرار في موقع الحقن؛
• حالة ضعف؛
• سوء الهضم؛
• انخفاض ضغط الدم؛
• تباطؤ معدل ضربات القلب؛
• طفح جلدي؛
• الإحساس بالحكة الموضعية.

قد تشمل النتائج التشخيصية ما يلي: قمع وظيفة نخاع العظم، والتهاب الغشاء المخاطي، والاعتلال العصبي المحيطي.

في حالة الجرعة الزائدة، يتم وصف العلاج العرضي، حيث لا يوجد دواء خاص ذو خصائص مضادة.

[ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يؤدي الجمع بين عقار باكليتاكسيل جين مع عقار سيسبلاتين إلى حدوث تثبيط نقي العظم بشكل أكثر أهمية.

قد يؤدي استخدام الكيتوكونازول إلى تثبيط التفاعلات الأيضية للباكليتاكسيل.

قد ترتفع مستويات الدوكسوروبيسين في المصل عند إعطاء الباكليتاكسيل أولاً متبوعًا بالدوكسوروبيسين.

تُثبِّط مُستحضرات التستوستيرون، والكيرسيتين، والإيثينيل إستراديول، وحمض الريتينويك تكوين هيدروكسي باكليتاكسيل في المختبر. نتيجةً لدمجها مع مُستحضراتٍ مثل ركائز ومُثبِّطات ومُحفِّزات CYP 2C8 وCYP 3A4، قد تتغير الخصائص الحركية لجين باكليتاكسيل في الجسم الحي.

[ 31 ]، [ 32 ]، [ 33 ]

شروط التخزين

يُحفظ باكليتاكسيل جين في الثلاجة، مع الحفاظ على مؤشرات درجة حرارة ثابتة تتراوح بين +2 و+8 درجات مئوية. يجب أن يكون مكان التخزين مظلمًا وبعيدًا عن متناول الأطفال.

[ 34 ]، [ 35 ]، [ 36 ]

مدة الصلاحية

يتم تخزين العبوات التي تحتوي على Paclitaxel-gen لمدة تصل إلى عامين.

[ 37 ]، [ 38 ]، [ 39 ]، [ 40 ]، [ 41 ]