ألوتيندين

ألوتيندين دواءٌ مُركّبٌ لخفض ضغط الدم (حاصرٌ لمستقبلات بيتا ومضادٌ لأيونات الكالسيوم). يمنع مرور أيونات الكالسيوم عبر قنوات L الغشائية إلى خلايا ألياف العضلات الملساء والأوعية الدموية.

نتيجةً لذلك، يُحدث الدواء تأثيرًا مُرخيًا مباشرًا للعضلات الوعائية الملساء، مما يُؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. وفي الوقت نفسه، يُقلل الدواء من نقص التروية المُصاحب للذبحة الصدرية، مُقللًا بذلك استهلاك الطاقة وحاجة الأنسجة للأكسجين. بالإضافة إلى ذلك، يُثبّط الدواء مستقبلات بيتا الأدرينالية، مُقللًا بذلك من وظيفة القلب وحاجته للأكسجين. [ 1 ]

دواعي الإستعمال ألوتيندين

يستخدم لعلاج الأشكال المستقرة من الذبحة الصدرية المزمنة، وكذلك ارتفاع ضغط الدم.

الافراج عن النموذج

يتم إصدار الدواء على شكل أقراص - 7 قطع داخل لوحة خلوية (4 أو 8 لوحات داخل صندوق) أو 10 قطع داخل عبوة نفطة (3 أو 9 عبوات داخل عبوة).

الدوائية

أملوديبين مضاد لأيونات الكالسيوم. يرتبط تأثيره الخافض لضغط الدم بتأثيره المُرخي المباشر للعضلات الوعائية الملساء. يتطور تأثيره المضاد للذبحة الصدرية وفقًا للمبادئ التالية:

• توسع الشرايين الطرفية، مما يقلل من المقاومة الطرفية الجهازية (حجم الحمل اللاحق). في هذه الحالة، لا يتغير معدل ضربات القلب؛ ويضعف الحمل القلبي، مما يقلل من استهلاك عضلة القلب للطاقة وحاجتها للأكسجين.
• توسع الشرايين التاجية الرئيسية مع الشرايين الصغيرة في المناطق السليمة والمناطق المصابة بنقص التروية من عضلة القلب. نتيجةً لذلك، تزداد كميات الأكسجين الداخلة إلى عضلة القلب لدى المصابين بالذبحة الصدرية المتغيرة.

لدى الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، تُؤدي جرعة يومية واحدة من أملوديبين إلى انخفاض ملحوظ سريريًا في ضغط الدم على مدار 24 ساعة. ويمنع البدء البطيء لتأثير المادة حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم. [ 2 ]

لدى مرضى الذبحة الصدرية، تُطيل هذه المادة إجمالي فترة النشاط البدني قبل حدوث نوبة الذبحة الصدرية، كما تُطيل الفترة التي تسبق ظهور انخفاض ملحوظ في القطعة ST. بالإضافة إلى ذلك، يُقلل الأملوديبين من تكرار نوبات الذبحة الصدرية وحاجة الجسم إلى النتروجليسرين.

لا يؤدي المكون إلى ظهور أعراض أيضية سلبية أو تغيرات في مؤشرات الدهون في البلازما، مما يسمح باستخدام الدواء لدى الأشخاص المصابين بالنقرس والربو القصبي، وكذلك مرضى السكري.

بيسوبرولول هو حاصر انتقائي لمستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، ولا يحتوي على ICA. بالإضافة إلى ذلك، ليس له نشاط يُذكر في تثبيت الغشاء.

يُثبّط نشاط مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، ويُخفّف تأثير الكاتيكولامينات عليها. له تأثير مضاد للذبحة الصدرية وخافض لضغط الدم.

يتطور التأثير الخافض لضغط الدم مع انخفاض النتاج القلبي، وإضعاف التحفيز الودي للأوعية الطرفية وقمع عمليات إطلاق الرينين الكلوي.

يحدث التأثير المضاد للذبحة الصدرية عند تثبيط عمل مستقبلات بيتا 1 الأدرينالية، مما يقلل من طلب عضلة القلب على الأكسجين، وذلك بسبب تأثيره السلبي المؤثر على التقلص العضلي والكرونوتروبي. وبهذه الطريقة، يُضعف بيسوبرولول أعراض نقص التروية أو يُزيلها تمامًا.

يصل الدواء إلى أقصى تأثير علاجي له بعد 3-4 ساعات من تناوله عن طريق الفم. غالبًا ما يصل إلى أقصى تأثير لارتفاع ضغط الدم بعد أسبوعين من تناول ألوتيندين.

الدوائية

أملوديبين.

بعد تناول الجرعات العلاجية، تُمتص المادة جيدًا، وتصل إلى أقصى تركيز لها في الدم بعد 6-12 ساعة. لا يُغير تناول الطعام من قيم التوافر الحيوي للأملوديبين، إذ يتراوح بين 64% و80%. يبلغ حجم التوزيع حوالي 21 لترًا/كجم. أظهرت الاختبارات المعملية أن حوالي 93% إلى 98% من الأملوديبين المتداول يخضع لعملية تخليق البروتين.

تؤدي العمليات الأيضية داخل الكبد إلى تكوين مستقلبات ليس لها نشاط علاجي. يُطرح الأملوديبين غير المتغير في البول (10%) والبراز (20-25%)؛ ويُطرح 60% منه على شكل مستقلبات.

يبلغ عمر النصف في البلازما ما بين 35 إلى 50 ساعة، مما يعني أنه يمكن استخدام الدواء مرة واحدة يوميًا.

بيسوبرولول.

يُمتص ما يصل إلى 90% من المادة داخل الجهاز الهضمي. التعبير الأولي عن الدواء داخل الكبد منخفض جدًا (حوالي 10%)، ومؤشر التوافر الحيوي 90%. يتراوح عمر النصف في البلازما بين 10 و12 ساعة، مما يضمن استمرار التأثير العلاجي لمدة 24 ساعة مع تناول الدواء مرة واحدة يوميًا.

حجم التوزيع ٣٫٥ لتر/كجم. تخليق البروتين ٣٠٪.

يُفرز بيسوبرولول بطريقتين. يتحول 50% من الدواء إلى نواتج أيضية غير نشطة خلال عمليات الأيض داخل الكبد، والتي تُطرح بعد ذلك عبر الكلى. أما الـ 50% المتبقية (المادة غير المتغيرة) فتُطرح عبر الكلى.

الجرعات والإدارة

يُؤخذ ألوتيندين عن طريق الفم. الجرعة الاعتيادية لارتفاع ضغط الدم هي قرص واحد يوميًا. إذا لم يتحقق التأثير المطلوب، يمكن زيادة الجرعة إلى قرص واحد بتركيز 10/10 ملغ مرة واحدة يوميًا.

• تطبيق للأطفال

لا يستخدم الدواء في طب الأطفال.

استخدم ألوتيندين خلال فترة الحمل

لا توجد معلومات حول سلامة استخدام ألوتيندين أثناء الحمل والرضاعة. يُنصح باستخدامه فقط في الحالات التي لا يُمكن فيها استخدام بديل أكثر أمانًا.

وأظهرت الاختبارات التي أجريت على الحيوانات أن هذا الدواء له آثار سلبية على الوظيفة الإنجابية.

موانع

ومن موانع الاستعمال:

• عدم تحمل شديد للأملوديبين والديهيدروبيريدينات؛
• انخفاض ضغط الدم بشكل كبير؛
• حالة الصدمة (أيضًا الصدمة القلبية)؛
• انسداد يؤثر على مجرى تدفق البطين الأيسر (على سبيل المثال، تضيق الأبهر الشديد)؛
• الذبحة الصدرية غير المستقرة؛
• خلال 8 أيام من لحظة تطور المرحلة الحادة من احتشاء عضلة القلب؛
• الشكل النشط لقصور القلب أو مظاهر التعويض؛
• كتلة AV من 2 إلى 3 درجات؛
• جامعة ولاية سان فرانسيسكو؛
• كتلة الجيب الأذيني؛
• المرحلة الشديدة من الربو؛
• وجود شكل حاد من الانسداد في الشرايين الطرفية؛
• ورم القواتم غير المعالج؛
• نوع من الحماض الأيضي.

آثار جانبية ألوتيندين

الآثار الجانبية الرئيسية:

• اضطرابات في الدم والجهاز الليمفاوي: قلة الصفيحات الدموية أو قلة الكريات البيض؛
• مشاكل في العمليات الأيضية: ارتفاع سكر الدم؛
• الاضطرابات العقلية: تقلب المزاج، والأرق، والاكتئاب، والقلق والارتباك؛
• الآفات العصبية: النعاس، واختلال التذوق، والدوخة، والإغماء، وفرط التوتر العضلي والرعشة، وكذلك التنميل، والصداع، وانخفاض الإحساس، والأعراض خارج الهرمية، والاعتلال العصبي المتعدد؛
• الاضطرابات المرتبطة بأعضاء الإدراك: اضطرابات الرؤية، بما في ذلك ازدواج الرؤية؛
• مشاكل في السمع ووظيفة المتاهة: ظهور طنين الأذن؛
• اضطرابات القلب: احتشاء عضلة القلب، وزيادة معدل ضربات القلب وعدم انتظام ضربات القلب (وكذلك بطء القلب، وتسرع القلب، ورفرفة الأذين)؛
• الآفات الوعائية: انخفاض ضغط الدم، الهبات الساخنة والتهاب الأوعية الدموية؛
• اضطرابات الجهاز التنفسي: السعال وضيق التنفس وسيلان الأنف؛
• مشاكل هضمية: قيء، اضطراب في حركة الأمعاء، ألم بطني، جفاف الفم، غثيان، إمساك/إسهال. بالإضافة إلى ذلك، التهاب الكبد، اليرقان، التهاب البنكرياس، التهاب المعدة، ركود الصفراء، تضخم اللثة، وزيادة إنزيمات الكبد.
• الأعراض الجلدية: طفح جلدي، شرى، فرفرية، وذمة كوينك، ثعلبة، حكة، تغيرات في لون الجلد، وطفح جلدي. بالإضافة إلى ذلك، حساسية للضوء، فرط التعرق، متلازمة ستيفن جونسون، التهاب الجلد التقشري، والحمامي متعددة الأشكال.
• الآفات التي تؤثر على الجهاز العضلي الهيكلي: آلام المفاصل، وألم في الظهر والعضلات، وتورم الساقين وتشنجات العضلات؛
• اضطرابات الجهاز البولي التناسلي: التبول الليلي، كثرة التبول واضطرابات المسالك البولية؛
• مشاكل في الوظيفة الإنجابية: العجز الجنسي، تضخم الثدي، والصدفية؛
• أخرى: التعب، زيادة أو نقصان الوزن، التورم والألم في منطقة الصدر.

جرعة مفرطة

علامات الجرعة الزائدة: عدم انتظام ضربات القلب، الدوخة، انخفاض ضغط الدم لفترة طويلة، بطء القلب وحصار الأذيني البطيني.

من الضروري إجراء فحوصات تدعم نشاط الجهاز القلبي الوعائي، ومراقبة مؤشرات حجم الدم، وإدرار البول، ووظائف الرئة والقلب، بالإضافة إلى إجراء فحوصات تشخيصية. فعالية غسيل الكلى منخفضة جدًا.

التفاعلات مع أدوية أخرى

أملوديبين.

يجب الجمع بحذر مع هذه المادة مع النترات ذات الإطلاق المطول، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، ومدرات البول، وحاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية، والنيتروجليسرين تحت اللسان، والمضادات الحيوية، والأدوية الخافضة للسكر عن طريق الفم.

تأثيرات الأدوية الأخرى على الأملوديبين.

العوامل التي تمنع نشاط CYP 3A4.

قد يؤدي استخدام الدواء مع مثبطات متوسطة أو قوية (مضادات الفطريات الآزولية، مثبطات البروتياز، ديلتيازيم أو فيراباميل، وماكروليدات (مثل كلاريثروميسين أو إريثروميسين)) إلى زيادة ملحوظة في التعرض للأملوديبين، مما يزيد من احتمالية انخفاض ضغط الدم. قد يكون التأثير السريري لهذه التغييرات أكثر وضوحًا لدى كبار السن. قد يلزم إجراء مراقبة سريرية لحالة المريض وتعديل الجرعة.

يمنع تناول عصير الجريب فروت أو الجريب فروت أثناء العلاج بالأملوديبين، لأن ذلك قد يسبب لدى بعض الأشخاص زيادة في التوافر البيولوجي للمادة، مما يعزز التأثير الخافض لضغط الدم.

الأدوية التي تحفز عمل CYP 3A4.

لا توجد بيانات حول تأثير مُحفِّزات CYP 3A4 على أملوديبين. عند استخدام الدواء مع نبتة سانت جون أو ريفامبيسين، من المُحتمل انخفاض مستوى أملوديبين في البلازما، لذا يجب استخدام هذه التركيبات بحذر شديد.

حقن دانترولين.

بعد إعطاء دانترولين وفيراباميل عن طريق الوريد، تم ملاحظة الرجفان البطيني المميت وانهيار القلب والأوعية الدموية المرتبط بفرط بوتاسيوم الدم لدى الحيوانات.

بسبب خطر ارتفاع بوتاسيوم الدم، يجب على الأفراد الذين لديهم ميل إلى ارتفاع الحرارة الخبيث، وكذلك أثناء علاج هذا المرض، تجنب استخدام حاصرات قنوات الكالسيوم (أملوديبين).

تأثير الأملوديبين على الأدوية الأخرى

إن التأثير الخافض لضغط الدم للأملوديبين يعزز التأثير الخافض لضغط الدم للعوامل الخافضة لضغط الدم الأخرى.

تاكروليموس.

عند الجمع مع أملوديبين، هناك احتمال لزيادة مستويات التاكروليموس في الدم، ولكن لم يتم تحديد الحركية الدوائية لهذا التفاعل بشكل كامل.

لتجنب تطور التأثيرات السامة للتاكروليموس، يجب مراقبة مستوياته في الدم باستمرار وتعديل الجرعة إذا لزم الأمر.

سيكلوسبورين.

بالنسبة لمتلقي زراعة الكلى الذين يستخدمون الأملوديبين، يجب مراعاة مراقبة مستويات السيكلوسبورين وتقليل الجرعة إذا لزم الأمر.

سيمفاستاتين.

أدى الجمع بين جرعات متعددة من أملوديبين (10 ملغ) و80 ملغ من سيمفاستاتين إلى زيادة في التعرض للسيمفاستاتين بنسبة 77% (مقارنةً بسيمفاستاتين وحده). ينبغي على الأشخاص الذين يتناولون أملوديبين الحد من جرعة سيمفاستاتين اليومية إلى 20 ملغ.

بيسوبرولول.

يُحظر استخدامه معًا.

تؤثر مضادات الكالسيوم (فيراباميل، وكذلك ديلتيازيم (أقل فعالية)) سلبًا على ضغط الدم، وتوصيل وانقباض الأذينين البطينين. عند استخدام فيراباميل لدى الأشخاص الذين يتناولون حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية، قد يُلاحظ انخفاض ملحوظ في ضغط الدم وتطور انسداد الأذينين البطينين.

أدوية ارتفاع ضغط الدم ذات التأثير المركزي (مثل ميثيل دوبا، ريلمينيدين مع كلونيدين، وموكسونيدين) مع بيسوبرولول تُبطئ معدل ضربات القلب، وتُوسّع الأوعية الدموية، وتُقلّل النتاج القلبي. مع التوقف المفاجئ عن تناول الدواء، يزداد احتمال الإصابة بمتلازمة الانسحاب، متمثلة في ارتفاع ضغط الدم.

المواد التي يجب استخدامها بحذر مع بيسوبرولول.

قد تؤدي مضادات الكالسيوم ثنائي هيدروبيريدين (على سبيل المثال، نيفيديبين) إلى زيادة احتمالية الإصابة بقصور القلب وانخفاض ضغط الدم.

تزيد الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الأولى (على سبيل المثال، الكينيدين، البروبافينون مع ديسوبيراميد، الفليكاينيد، والفينيتوين مع الليدوكايين) من التأثير السلبي على النشاط التقلصي لعضلة القلب والتوصيل الأذيني البطيني.

قد تؤدي الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الفئة الثالثة (على سبيل المثال، الأميودارون) إلى زيادة تأثيرها على التوصيل الأذيني البطيني.

عند استخدامه مع محاكيات الجهاز العصبي السمبتاوي، قد تطول فترة التوصيل الأذيني البطيني، مما يزيد من احتمالية حدوث بطء القلب.

المواد الموضعية التي تحتوي على عناصر تمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية (قطرات العين المستخدمة في علاج الجلوكوما) قادرة على استكمال النشاط الجهازي للبيسوبرولول.

تُعزز أدوية خفض سكر الدم المُتناولة عن طريق الفم والأنسولين تأثيرها المُضاد للسكري. وبسبب حصار مستقبلات بيتا-أرينوس، قد تُخفى أعراض نقص سكر الدم.

يؤدي استخدامه مع SG إلى إطالة التوصيل الأذيني البطيني ويقلل من معدل ضربات القلب.

يؤدي تناوله مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية إلى إضعاف التأثير الخافض لضغط الدم.

قد يؤدي الاستخدام مع محاكيات بيتا الودي (الدوبتامين أو الأيزوبرينالين) إلى إضعاف تأثير كلا الدواءين.

تزيد مُحاكيات الجهاز العصبي الودي، التي تُنشّط نشاط مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية (بما في ذلك النورإبينفرين والأدرينالين)، من ضغط الدم. ويزداد احتمال حدوث هذا التأثير عند استخدام حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية غير الانتقائية.

مشتقات الإرغوتامين تسبب تفاقم اضطرابات تدفق الدم المحيطي.

تزيد الباربيتورات، والأدوية ثلاثية الحلقات، والفينوثيازينات، وغيرها من الأدوية الخافضة لضغط الدم من احتمالية انخفاض قيم ضغط الدم.

إن مشتقات الكربوهيدرات والمخدرات الاستنشاقية (الهالوثان، والكلوروفورم، والميثوكسي فلورين، والسيكلوبروبان) عند دمجها مع أدوية حاصرات بيتا الأدرينالية تزيد من احتمالية تثبيط عضلة القلب وتطور أعراض ارتفاع ضغط الدم.

يتم تعزيز وإطالة تأثير حاصرات النقل العصبي العضلي غير المستقطبة بواسطة العوامل التي تمنع نشاط مستقبلات بيتا الأدرينالية.

يزيد الميفلوكين من احتمالية حدوث بطء القلب.

تعمل مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (باستثناء مثبط أكسيداز أحادي الأمين-ب) على تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم للأدوية التي تمنع مستقبلات بيتا الأدرينالية وتزيد من احتمالية حدوث أزمة ارتفاع ضغط الدم.

شروط التخزين

يجب تخزين ألوتيندين في درجات حرارة تتراوح بين 15-30 درجة مئوية.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام ألوتيندين خلال فترة 5 سنوات من تاريخ تصنيع المادة العلاجية.

نظائرها

الدواء المماثل لهذا الدواء هو Sobicombi.