أجرينوكس

ينتمي أجرينوكس إلى مجموعة من الأدوية التي تؤثر على الخصائص الريولوجية للدم. ووفقًا لتصنيفه، يُعد هذا الدواء مثبطًا لتجمع الصفائح الدموية دون الهيبارين. وتنتمي المجموعة الدوائية العلاجية للدواء إلى عوامل تؤثر على الجهاز الدوري وتكوين الدم.

يُستخدم هذا الدواء على نطاق واسع لعلاج الأمراض التي يرتبط تطورها بزيادة مستويات تكوّن الجلطات في الجهاز الدوري. كما يُستخدم أجرينوكس للوقاية من مضاعفات الحالات المرضية الحادة والمزمنة وعلاجها.

على الرغم من الفعالية العالية لهذا الدواء، إلا أنه من الضروري مراعاة احتمالية حدوث آثار جانبية. قبل تناول أجرينوكس، يجب مراعاة موانع الاستعمال، ويُحدد الطبيب الجرعة حصرًا.

الدواء عند تناوله بالجرعة الصحيحة والمدة الصحيحة يكون جيد التحمل ولا يسبب آثار جانبية مرتبطة بالجرعة الزائدة أو خصائص كل مكون بما في ذلك تأثير المكون النشط الرئيسي.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال أجرينوكسا

تشمل دواعي استخدام أجرينوكس التدابير الوقائية والعلاجية. ونظرًا لقدرة الدواء على منع تراكم الصفائح الدموية وتكوين التكتلات، يُستخدم على نطاق واسع في الحالات المرضية التي ينبع أصلها من هذه الخاصية للصفائح الدموية.

من بين الحالات الحادة، ينبغي تحديد النوبة الإقفارية الدماغية العابرة؛ ويكمن التفسير المرضي لتطورها في انسداد تجويف أحد الأوعية الدموية بجلطة دموية. وقد تختلف المظاهر السريرية باختلاف حجم الجلطة.

وبالتالي، مع انسداد طفيف في التجويف، يُلاحظ انخفاض في تدفق الدم في وعاء دموي يُغذي جزءًا من الدماغ. ونتيجةً لذلك، يُحتمل حدوث دوخة وصداع. ومع ذلك، مع تقدم العملية وزيادة انسداد التجويف، تظهر أعراض سريرية أكثر وضوحًا، مصحوبة بفقدان الوعي واختلال بعض وظائف الجسم.

دواعي الاستعمال: يُستخدم أجرينوكس أيضًا في حالات السكتة الدماغية الإقفارية، وذلك عند التأكد من طبيعة الحالة الحادة باستخدام تقنيات خاصة. كما يُستخدم الدواء للوقاية لدى الأشخاص الذين سبق أن أصيبوا بسكتات دماغية. وتعود دواعي الاستعمال إلى قدرة أجرينوكس على الحد من تكوّن الجلطات.

[ 3 ]

الافراج عن النموذج

شكل الإطلاق يحدد طريقة استخدام الدواء. وهكذا، يُطلق أجرينوكس على شكل كبسولات، مما يضمن وصول محتوياتها إلى المعدة، متجاوزًا عملية التفتت في تجويف الفم.

تحتوي كبسولة الدواء الواحدة على ديبيريدامول تدريجي الإطلاق بكمية 200 ملغ، وحمض أسيتيل الساليسيليك بتركيز 0.025 غ. بالإضافة إلى ذلك، تحتوي الكبسولة على مكونات مساعدة: الجيلاتين، هيبروميلوز، دايميثيكون 350، ثلاثي أسيتات الجلسرين، كوبوليمر ميتاكريلات (النوع ب)، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)، خشب السنط، السليلوز الجريزوفولفين، وغيرها الكثير.

جميع المكونات المذكورة هي كبسولات ذات فعالية مطولة. يمنع شكلها المُغلّف تأثير الإنزيمات اللعابية على المكونات الفعالة الرئيسية. يُطلق الدواء في أنبوب بولي بروبيلين بكميات مختلفة: 30 و60 كبسولة في كل أنبوب.

تتكون كل كبسولة من جيلاتين صلب، وتنقسم إلى غطائين: أحدهما أحمر معتم، والآخر حليبي. الكبسولة مليئة بحبيبات صفراء وقرص. القرص مستدير، محدب الوجهين، وله غلاف ذو حواف مسطحة.

[ 4 ]، [ 5 ]

الدوائية

يتم تحديد الديناميكية الدوائية لـ Agrenox من خلال العديد من الآليات الكيميائية الحيوية المرتبطة بحمض أسيتيل الساليسيليك والديبيريدامول.

حمض أسيتيل الساليسيليك لديه القدرة على منع تخليق الثرومبوكسان A2، الذي يُنشّط التصاق الصفائح الدموية وتشنج الأوعية الدموية. تعتمد هذه الآلية على تثبيط إنزيم السيكلوجيناز في الصفائح الدموية.

يؤثر ديبيرادامول على عدة آليات. فهو قادر على منع امتصاص الأدينوزين بواسطة خلايا الدم والخلايا البطانية. ينخفض نشاط هذه العملية بنسبة 80% بشرط ألا تتجاوز الجرعة العلاجية 2 ميكروغرام/مل.

نتيجة لذلك، هناك زيادة في كمية الأدينوزين، مما يؤثر على جهاز مستقبلات الصفائح الدموية A2، والذي بدوره ينشط تخليق أدينيلات سيكليز ويزيد من محتوى cAMP في الصفائح الدموية.

ونتيجة لهذه التفاعلات، يتم ملاحظة انخفاض في معدل التصاق الصفائح الدموية استجابة لتأثير عامل تنشيطها، الكولاجين وأدينوزين ثنائي الفوسفات.

يؤدي تقليل تراكم الصفائح الدموية إلى إطالة عمرها، مما يؤدي إلى استقرار عددها. بالإضافة إلى ذلك، يُوسّع الديبيرادامول الأوعية الدموية بفضل نشاطه الموسّع.

الديناميكية الدوائية يعمل أجرينوكس، بمساعدة ديبيريدامول، على تقليل نشاط تكون الصفيحات الدموية الناجم عن الهياكل تحت الظهارية عن طريق زيادة محتوى الوسيط الوقائي.

وهكذا، فإن التأثير المشترك للديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك يوفر تثبيطًا لتجمع الصفائح الدموية وتنشيطها والتصاقها.

[ 6 ]، [ 7 ]

الدوائية

يتم تحديد الحركية الدوائية لـ Agrenox من خلال التأثيرات المرضية للديبيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك.

يضمن امتصاص ديبيريدامول توافرًا حيويًا للدواء بنسبة 70% تقريبًا. ويصل تركيز المادة الفعالة في الدم إلى أقصى حد له خلال 2-3 ساعات بعد تناول جرعة 400 ملغ (200 ملغ مرتين) - وهي الجرعة اليومية.

لا تتأثر الحركية الدوائية لدواء أجرينوكس تدريجي الإطلاق بتناول الطعام. يُلاحظ توزيع ديبيريدامول في العديد من الأعضاء بفضل قدرته العالية على امتصاص الدهون. لا يختلف الطور النشط للتوزيع عند إعطاء الدواء عن طريق الوريد عن الإعطاء عن طريق الفم.

يمكن للديبيريدامول، بكميات صغيرة، أن يخترق الحاجز الدموي الدماغي والحاجز المشيمي. تنتقل المادة الفعالة في مركب مع بروتينات الدم. يحدث الاستقلاب بشكل أكبر في الكبد نتيجةً لارتباطه بحمض الجلوكورونيك، مما يُنتج أحادي وثنائي الجلوكورونيدات.

تنقسم عملية التخلص من ديبيريدامول إلى مرحلتين. عمر النصف الرئيسي هو 40 دقيقة، وعمر النصف النهائي هو 13 ساعة. الاستخدام المتكرر للدواء لا يسبب تراكمه في الجسم.

من مكونات أجرينوكس حمض أسيتيل الساليسيليك، الذي يُمتص بسرعة في الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم. ويصل إلى أعلى مستوى له في الدم خلال 30 دقيقة عند تناول 50 ملغ مرتين يوميًا.

يتحول حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ساليسيلات، يتحد مع الألبومين وينتقل إلى جميع الأعضاء والأنسجة، بما في ذلك حليب الأم، وهياكل الجهاز العصبي المركزي، وأنسجة الجنين. ينخفض تركيز الساليسيلات بسرعة، ويحدث أيضه بمساعدة إستريزات محددة.

يُطرح ما يقارب ١٠٠٪ من حمض الأسيتيل الساليسيليك في صورة مُستقلبة عن طريق الكلى. ويُطرح الشكل غير المتغير لهذه المادة بكميات أكبر مع زيادة الجرعات.

[ 8 ]

الجرعات والإدارة

يُؤخذ أجرينوكس بغض النظر عن الوجبات مرتين يوميًا. يجب مراعاة فاصل زمني معين بين الجرعات، لذا يُؤخذ أجرينوكس صباحًا ومساءً.

لكي يصل محتوى الكبسولة إلى المعدة دون تغيير، يجب بلعها كاملةً دون مضغ. لتسهيل تناول أجرينوكس، تُشرب الكبسولة مع كوب من الماء.

يجب اختيار طريقة الإعطاء والجرعة لكل شخص على حدة، فقد يعاني البعض من صداع في بداية العلاج بأجرينوكس. لتقليل ظهور الآثار الجانبية، يُنصح بتقليل الجرعة وترك كبسولة واحدة يوميًا، ويفضل قبل النوم. في الصباح، يُنصح بتناول جرعة صغيرة من حمض أسيتيل الساليسيليك.

مع ذلك، تجدر الإشارة إلى أنه للحصول على النتيجة المرجوة، يجب اتباع طريقة الاستخدام والجرعة، لذا يُنصح بمعاودة تناول كبسولتين فور زوال الصداع. تُحدد مدة الدورة العلاجية لكل حالة على حدة، بناءً على شدة المرض ووجود أمراض مصاحبة.

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]

استخدم أجرينوكسا خلال فترة الحمل

يُعد استخدام أجرينوكس أثناء الحمل محدودًا نظرًا لقلة البيانات المتوفرة حول استخدامه خلال هذه الفترة. ونظرًا لاحتوائه على حمض أسيتيل الساليسيليك، فقد يكون له تأثير سلبي على الجنين.

قد يؤدي تناول الدواء بعد الثلث الثاني من الحمل إلى الولادة المبكرة للطفل الخديج، وظهور نزيف داخل الجمجمة في مادة ومساحات دماغ الجنين، وكذلك ولادة جنين ميت أو الوفاة في الساعات الأولى بعد الولادة.

وبناءً على ما سبق، يجب حظر استخدام Agrenox أثناء الحمل في الثلث الثالث من الحمل بسبب التأثير السلبي للدواء على الجنين في شكل أمراض القلب والأوعية الدموية - إغلاق القناة الشريانية.

لم تُجرَ دراسات على النساء الحوامل اللواتي يستخدمن هذا الدواء، لذا لا يُنصح باستخدامه خلال هذه الفترة. بالإضافة إلى ذلك، في حال حدوث حمل أثناء تناول أجرينوكس، يجب تحذير المرأة الحامل من التأثير المرضي المحتمل للدواء على الجنين.

أما خلال فترة الرضاعة، فقد تتسرب المكونات الفعالة الرئيسية للدواء، ديبيريدامول والساليسيلات، إلى حليب الأم. لذلك، لا يُنصح باستخدام أجرينوكس خلال هذه الفترة.

موانع

موانع استخدام أجرينوكس تعتمد على الخصائص الفردية للجسم ووجود حالات مرضية مصاحبة. ومن بين موانع استخدام أجرينوكس، تجدر الإشارة إلى الحساسية تجاه ثنائي بيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك، بالإضافة إلى مكونات إضافية. لا يُنصح باستخدام الدواء في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل أو في مرحلة الطفولة.

تشمل موانع استخدام Agrenox أيضًا بعض الأمراض، مثل الآفات التقرحية في الغشاء المخاطي في المعدة والاثني عشر، وأمراض نظام تخثر الدم - الهيموفيليا، والأمراض النزفية أو الاستعداد للنزيف، والتي قد تصبح معقدة بسبب النزيف.

بسبب وجود حمض أسيتيل الساليسيليك في تركيبة الدواء، لا ينصح به للأشخاص الذين يعانون من أمراض الحساسية المنشأ - الربو القصبي أو الاورام الحميدة في تجاويف الأنف.

يُمنع استخدام أجرينوكس في حالات الفشل الكلوي والكبدي والقلبي في مرحلة فقدان التعويض. كما يُنصح بعدم تناول هذا الدواء بالتزامن مع الميثوتريكسات بجرعة تزيد عن 15 ملغ أسبوعيًا.

[ 9 ]، [ 10 ]

آثار جانبية أجرينوكسا

تُصنف جميع الآثار الجانبية لأجرينوكس وفقًا لاضطرابات في أجهزة الجسم المختلفة. فمن ناحية الجهاز الدوري واللمفاوي، من الضروري تسليط الضوء على انخفاض مستوى الصفائح الدموية وكريات الدم الحمراء في الدم. بالإضافة إلى ذلك، قد يُصاب المريض بفقر الدم الناجم عن نقص الحديد نتيجة النزيف المستمر في تجويف المعدة.

قد يتفاعل الجهاز المناعي مع الدواء بتفاعل فرط الحساسية، مما يسبب طفح جلدي، أو تشنج قصبي شديد، أو وذمة وعائية، أو شرى.

تتجلى الآثار الجانبية لأجرينوكس التي تسببها الجهاز العصبي في حدوث نزيف في أنسجة أو مساحات الدماغ، والصداع، والدوخة التي تشبه الصداع النصفي.

قد يحدث نزيف في العينين، أو تجاويف الأنف، أو أعضاء الجهاز الهضمي، أو الجلد، وقد يكون من الصعب إيقافه أثناء العمليات الجراحية أو التلاعبات الأخرى.

قد يتفاعل الجهاز القلبي الوعائي مع Agrenox بزيادة معدل ضربات القلب، أو الإغماء، أو انخفاض ضغط الدم، أو الشعور بـ "الحرارة".

قد يتفاعل الجهاز الهضمي مع الدواء مسببًا غثيانًا وقيئًا واضطرابات معوية وآلامًا في البطن. يُعد ألم العضلات أحد أعراض تلف الجهاز العضلي الهيكلي.

[ 11 ]

جرعة مفرطة

تتجلى الجرعة الزائدة من الدواء غالبًا بأعراض سريرية تتمثل في تراكم مفرط للديبيريدامول. ويرجع ذلك إلى احتواء الكبسولة على 200 ملغ من الديبيريدامول و0.025 غرام فقط من حمض أسيتيل الساليسيليك. ونتيجة لذلك، قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة الهبات الساخنة، وزيادة التعرق، والعصبية، والضعف العام.

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون هناك ألم خلف عظمة القص، وانخفاض ضغط الدم، وزيادة معدل ضربات القلب.

الجرعة الزائدة من حمض أسيتيل الساليسيليك أقل حدة، ولكن لا تزال هناك أعراض دوخة، وتنفس سطحي متكرر، واضطرابات هضمية، وطنين في الأذن (خاصةً لدى كبار السن)، وضعف في الإدراك البصري والسمعي، وفقدان للوعي. في حالة تناول جرعة كبيرة، من المحتمل حدوث ارتفاع في درجة الحرارة يصل إلى 39 درجة مئوية، بالإضافة إلى أعراض نقص حجم الدم. يُسهم نقص السوائل في الجسم في حدوث حالات تُهدد الحياة.

ومع ذلك، قد تحدث هذه المظاهر السريرية فقط في عدد قليل من الحالات بسبب كمية صغيرة من حمض أسيتيل الساليسيليك في كبسولة واحدة من أجرينوكس.

في حال ظهور أعراض الجرعة الزائدة، يجب إجراء علاج عرضي. يشمل ذلك غسل المعدة، وإعطاء مشتقات الزانثين (أمينوفيلين)، مما قد يُخفف من حدة الجرعة الزائدة. أما الطرق الأخرى لتسريع التخلص من الدواء، فليست ذات أهمية خاصة، إذ يتحول أجرينوكس في الكبد والأنسجة، مما يُسبب استمرار وجوده في الجسم لفترة طويلة.

التفاعلات مع أدوية أخرى

تعتمد تفاعلات أجرينوكس مع الأدوية الأخرى على تعزيز أو تثبيط بعض التأثيرات العلاجية للأدوية التي يتم تناولها في وقت واحد.

يمكن أن يزيد حمض أسيتيل الساليسيليك من نشاط مضادات التخثر، ومضادات التخثر، وحمض الفالبرويك، والفينيتوين، مما قد يزيد من احتمالية حدوث الآثار الجانبية.

قد يُسبب تناوله مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الباراسيتامول والإيبوبروفين)، والهرمونات، والكحول، مضاعفات في الجهاز الهضمي. يُعزز حمض أسيتيل الساليسيليك تأثير الأدوية الخافضة لسكر الدم، بالإضافة إلى الخصائص السامة للميثوتريكسات، خاصةً عند تناول جرعات تزيد عن 15 ملغ أسبوعيًا.

يُثبِّط هذا الحمض نشاط البروستاجلاندين، ويؤدي إلى انخفاض تدفق الدم الكلوي، مع احتباس السوائل والأملاح. نتيجةً لذلك، قد ينخفض التأثير العلاجي لحاصرات بيتا ومدرّات البول (سبيرونولاكتون).

قد يزيد الديبيريدامول من تركيز الأدينوزين في الدم، لذا يجب مراجعة جرعة هذا الأخير. لا يُسبب الاستخدام المشترك مع الوارفارين حدوث مضاعفات، بما في ذلك النزيف، بدرجة أكبر من الوارفارين وحده.

يعمل الديبيريدامول على تعزيز نشاط الأدوية التي تعتمد آلية عملها على خفض ضغط الدم، كما يثبط تأثير مثبطات الكولينستريز، التي تستخدم في الوهن العضلي الخبيث.

قد تؤدي تفاعلات أجرينوكس مع أدوية أخرى بجرعة من حمض أسيتيل الساليسيليك أكبر من 3 جرام/يوم إلى انخفاض التأثير العلاجي لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بسبب تأثير الحمض على تفاعل تحويل الرينين إلى أنجيوتنسين.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن لحمض أسيتيل الساليسيليك وأسيتازولاميد إلى زيادة تركيز الأخير في الدم وتطور الآثار الجانبية.

[ 16 ]

شروط التخزين

تتطلب ظروف تخزين Agrenox، مثل أي دواء آخر، الالتزام بقواعد معينة، والتي تشمل درجة الحرارة والرطوبة وتجنب أشعة الشمس المباشرة على عبوة الدواء.

يجب ألا تتجاوز درجة حرارة غرفة تخزين الدواء 30 درجة مئوية. كما يجب مراقبة سلامة عبوة الدواء.

كانت الشركة المصنعة قلقة بشأن إمكانية وصول الأطفال إلى أجرينوكس وتناول جرعة كبيرة، أو أن الكبسولة قد تُغلق تجويف الجهاز التنفسي العلوي، لذا زُوِّدت الزجاجة بغطاء خاص. ونتيجةً لذلك، لا يُمكن فتحه إلا بالقوة.

تضمن شروط تخزين أجرينوكس الحفاظ على الخصائص العلاجية المحددة في التعليمات لفترة محددة. كما يُشار إلى تاريخ آخر يوم من تناول الدواء على العبوة الكرتونية الخارجية والزجاجة الداخلية. وبفضل هذه العبوة، لا تتأثر المادة الفعالة بالعوامل البيئية.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]

مدة الصلاحية

تاريخ انتهاء الصلاحية هو معلومة إلزامية عن الدواء لكل دواء. وهو فترة زمنية محددة بتاريخ محدد لآخر جرعة. خلال هذه الفترة، يضمن مُصنِّع الدواء سلامة خصائصه العلاجية الرئيسية، مع مراعاة شروط التخزين المذكورة أعلاه.

مدة صلاحية أجرينوكس ثلاث سنوات. بعد هذه الفترة، يُمنع استخدام الدواء، إذ قد يفقد خصائصه العلاجية، بل قد يكون له أيضًا تأثير سلبي متفاوت الشدة على الجسم.

أجرينوكس دواءٌ فعّالٌ مُثبَت، مُركَّبٌ من ثنائي بيريدامول وحمض أسيتيل الساليسيليك. بفضل تركيبهما، يُؤثِّر هذا الدواء بشكلٍ مُضادٍّ للتَّخثُّر، وذلك عن طريق منع تجمُّع الصفائح الدموية في مجرى الدم. وتُستخدَم خاصيَّته العلاجية لعلاج والوقاية من النوبات الإقفارية العابرة أو السكتات الدماغية الإقفارية.

[ 21 ]، [ 22 ]، [ 23 ]