أدفجراف

ينتمي أدفاجراف إلى مجموعة مثبطات المناعة العلاجية الدوائية، والتي تُستخدم لتثبيط جهاز المناعة اصطناعيًا. الاسم الدولي غير المسجل الملكية: تاكروليموس. الشركة المصنعة: أستيلاس فارما أوروبا بي في (هولندا)، أستيلاس أيرلندا المحدودة (أيرلندا).

الأسماء التجارية الأخرى: تاكروليموس، تاكروليموس-تيڤا، بروجراف، فوجيميسين.

[ 1 ]، [ 2 ]

دواعي الإستعمال أدفاغرافا

يُستخدم دواء أدفاجراف في زراعة الأعضاء لمنع رفض الأعضاء الداخلية المزروعة من متبرع، مثل الكبد أو الكلى أو القلب. كما يُستخدم لعلاج البالغين الذين يعانون من أعراض رفض الطعم، عندما يكون تثبيط المناعة الناتج عن الدواء بوسائل أخرى غير مقبول.

[ 3 ]، [ 4 ]

الافراج عن النموذج

شكل الإطلاق: كبسولات ذات إطلاق مطول بتركيز 0.5 ملجم، 1 ملجم و5 ملجم.

[ 5 ]، [ 6 ]

الدوائية

يتم توفير التأثير الدوائي لـ Advagraf من خلال المادة الفعالة للدواء tacrolimus - وهو ماكروليد طبيعي من نوع ماكرولاكتام أسكومايسين (tacrolimus)، يتم إنتاجه بواسطة البكتيريا الشعاعية Streptomyces tsukubaensis.

يتم إيقاف رفض الجسم للعضو أو الأنسجة المزروعة عن طريق قمع استجابة الخلايا التائية ضد مستضدات HLA الغريبة، وكذلك عن طريق منع مسارات نقل إشارات الخلايا التائية من خلال قنوات الكالسيوم.

يرتبط التاكروليموس بالبروتين السيتوبلازمي للخلايا اللمفاوية التائية، ماكروفيلين-12، ويمنع إنزيم الكالسينيورين (CaN). نتيجةً لذلك، يُثبّط تكوين الخلايا اللمفاوية التائية السامة والسيتوكينات (وخاصةً الإنترلوكينات وغاما-إنترفيرون، التي تُحفّز خلايا الجهاز المناعي)، ويُخفّض من كثافة تكاثر الخلايا اللمفاوية البائية، المُنتجة للأجسام المضادة.

[ 7 ]

الدوائية

بعد تناول الدواء عن طريق الفم، يتم امتصاص المادة الفعالة في أدفاجراف في الجهاز الهضمي العلوي، وتدخل إلى مجرى الدم وترتبط ببروتينات البلازما؛ ويحدث الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم بعد حوالي ساعتين.

تبلغ التوافر البيولوجي للدواء 20-25٪؛ ويتراوح معدل تصفية التاكروليموس من السوائل البيولوجية للجسم من 4 إلى 6.7 لترًا في الساعة (اعتمادًا على العضو المزروع)؛ ويبلغ عمر النصف حوالي 43 ساعة.

يُستقلب أدفاجراف في الكبد والأمعاء، وتُفرز نواتج الأيض في العصارة الصفراوية. لا يُطرح أكثر من 1% من المادة الفعالة دون تغيير في البول والبراز.

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]

الجرعات والإدارة

يستخدم أدفاجراف عن طريق الفم: مرة واحدة يوميًا، قبل ساعة واحدة من تناول الطعام أو 2.5 ساعة بعد تناول الطعام، مع الماء.

يُستخدم أدفاجراف فقط وفقًا لوصفة الطبيب، الذي يُحدد جرعة الدواء كل حالة على حدة. بعد زراعة الكلى أو الكبد، يُوصف 0.2-0.3 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم (مرة واحدة يوميًا)، وللوقاية من رفض الطعم، يُوصف 0.1-0.2 ملغ/كغ (مرة واحدة يوميًا، صباحًا).

أثناء تناول أدفاجراف، يجب عليك مراقبة مستويات تاكروليموس في الدم للحفاظ على التركيز العلاجي المطلوب من الدواء في جسمك.

[ 13 ]، [ 14 ]، [ 15 ]، [ 16 ]

استخدم أدفاغرافا خلال فترة الحمل

لا ينصح باستخدام أدفاجراف أثناء الحمل لأن التاكروليموس يعبر المشيمة ولم يتم التأكد بشكل كامل من سلامته للجنين.

موانع

موانع استخدام هذا الدواء هي فرط الحساسية الفردية للتاكروليموس، أو أدوية أخرى من مجموعة الماكروليد أو المكونات المساعدة المدرجة في كبسولات أدفاجراف.

[ 11 ]

آثار جانبية أدفاغرافا

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لدواء أدفاجراف ما يلي: الصداع وآلام المفاصل، والغثيان، والإسهال، وارتفاع ضغط الدم، والرعشة، واضطرابات النوم، وخلل وظائف الكلى، وارتفاع مستويات الجلوكوز والبوتاسيوم في الدم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة لدواء Advagraf الدوخة والطنين،

ضيق في التنفس، التهاب البلعوم، السعال، التهاب الأنف، عدم انتظام ضربات القلب، انخفاض ضغط الدم، فقر الدم، ضعف الدورة الدموية الطرفية، تغيرات في الدم (قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات الدموية، زيادة الكريات البيض)، التشنجات والتنميل، قرح الغشاء المخاطي للفم، آلام البطن والتهاب الجهاز الهضمي.

قد يُلاحظ أيضًا قيء، وانتفاخ، وإمساك، وفشل كلوي حاد (يصل إلى اعتلال الكلية السام)، وانخفاض إدرار البول، وتلف خلايا الكبد والمرارة، وطفح جلدي حاك، وتساقط الشعر، وزيادة التعرق. ومن جانب الجهاز العصبي المركزي، تُلاحظ حالات اكتئاب وقلق، وارتباك، واضطرابات نفسية وعاطفية مختلفة.

ويجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار أن العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة.

[ 12 ]

جرعة مفرطة

تظهر أعراض أدفاجراف على شكل صداع، ورعشة في الأطراف، وغثيان وقيء، وشرى، واضطراب في استقلاب البروتين (ارتفاع مستوى نيتروجين اليوريا في الدم). وقد يحدث خمول.

في حالة الجرعة الزائدة، يتم إجراء العلاج العرضي - بعد غسل المعدة وإعطاء المواد الماصة.

[ 17 ]، [ 18 ]

التفاعلات مع أدوية أخرى

يتم زيادة تركيز Advagraf في الدم عند الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للفطريات (فلوكونازول، كيتوكونازول، الخ) والمضادات الحيوية الماكروليد.

تساهم الكورتيكوستيرويدات، والفينوباربيتال، والريفامبيسين، والفينيتوين، والكاربامازيبين، والميتاميزول، والإيزونيازيد، والمستحضرات القائمة على نبتة سانت جون في خفض المستوى العلاجي لأدفاجراف في الدم.

تُبطئ الأدوية التالية عملية التحول الحيوي لأدفاجراف: ليدوكايين، ميفينيتوين، ميكونازول، كينيدين، تاموكسيفين، إرغوتامين، جيستودين، أولياندوميسين، كورتيزون، بروموكريبتين. هيدروكسيد المغنيسيوم والألومنيوم، سيميتيدين، سيسابريد، وميتوكلوبراميد، تزيد من مدة خروج أدفاجراف من الجسم.

يزداد التأثير السام للتاكروليموس على الكلى عند الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والأمينوغليكوزيدات.

[ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]

شروط التخزين

شروط تخزين أدفاجراف: في درجة حرارة لا تزيد عن +24-25 درجة مئوية.

[ 22 ]، [ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]

مدة الصلاحية

مدة الصلاحية 3 سنوات، بعد فتح العبوة الألومنيوم - 12 شهرًا.

[ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]