أكسيتين

أكسيتين دواء مضاد للميكروبات جهازيًا. يحتوي على مادة سيفوروكسيم، التي تنتمي إلى فئة السيفالوسبورينات.

دواعي الإستعمال أكسيتينا

يُستخدم لعلاج الالتهابات بمختلف مواقعها، والتي تسببها الميكروبات الحساسة للسيفوروكسيم. من بين الأمراض التي يُستخدم الدواء لعلاجها:

• التهاب الشعب الهوائية المزمن أو الحاد، والالتهاب الرئوي من أصل بكتيري، والخراج الرئوي، وتوسع القصبات الهوائية المصابة، وكذلك الآفات في منطقة القص التي تكون بعد الجراحة في طبيعتها؛
• التهاب البلعوم في المرحلة المزمنة أو الحادة، وكذلك التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب اللوزتين أو التهاب الأذن؛
• التهاب المثانة أو التهاب الحويضة والكلية الذي يحدث بشكل مزمن أو حاد، ويصاحبه ظهور بكتيريا في البول دون أعراض؛
• عدوى الجروح أو التهاب النسيج الخلوي؛
• التهاب العظم والنقي والشكل الإنتاني لالتهاب المفاصل؛
• وجود أصل معدي للالتهاب في منطقة الحوض؛
• السيلان الحاد (يستخدم الدواء كعامل من الخط الثاني في حالة فرط الحساسية للبنسلينات)؛
• تسمم الدم، التهاب السحايا أو التهاب الصفاق.

يستخدم أكسيتين لمنع حدوث المضاعفات ذات المنشأ المعدي أثناء العمليات الجراحية (على سبيل المثال، في القص أو الصفاق)، وكذلك أثناء العمليات الجراحية العظمية أو النسائية.

يمكن وصف الدواء مع أدوية أخرى (على سبيل المثال، مع الأمينوغليكوزيدات أو الميترونيدازول).

الافراج عن النموذج

يُطرح الدواء على شكل مادة مجففة بالتجميد لتحضير السوائل الوريدية، داخل قوارير سعة 750 أو 1500 ملغ. تحتوي العبوة المنفصلة على 10 أو 100 قارورة.

الدوائية

الأكسيتين عامل مضاد للميكروبات ذو خصائص قوية مبيدة للجراثيم. وتُظهر حساسية عدد كبير من البكتيريا المسببة للأمراض، بما في ذلك الأنواع المنتجة لإنزيم بيتا لاكتاماز، تجاه السيفوروكسيم. وتُمكّن مقاومة البيتا لاكتاماز الدواء من العمل بفعالية في حالات العدوى المرتبطة بالسلالات المقاومة للأموكسيسيلين أو الأمبيسيلين. ويعود تأثير السيفوروكسيم إلى تأثيره على عمليات ربط المكونات التي تُشكل أساس جدران الخلايا البكتيرية.

أظهرت الاختبارات المعملية فعالية الدواء ضد بروتيوس ريتجيري، وإشريكية قولونية، وبروفيدنسيا، وبروتيوس ميرابيليس، وعصيات الإنفلونزا (بما في ذلك السلالات المقاومة للأمبيسيلين). كما تشمل القائمة المستدمية نظيرة النزلية (بما في ذلك السلالات المقاومة للأمبيسيلين)، والموراكسيلا النزلية، والكلبسيلة، والمكورات البنية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز)، والسالمونيلا، والمكورات السحائية. بالإضافة إلى ذلك، يعمل الدواء على المكورات الرئوية، والمكورات العنقودية الذهبية، والعقديات القيحية، وغيرها من العقديات بيتا لاكتام، والمكورات العنقودية البشروية (بما في ذلك السلالات المنتجة للبنسليناز وغير المقاومة للميثيسيلين)، والعقدية الميتيسية (من الفئة الخضراء)، والعقدية العازلة للدر. يؤثر على الببتوكوكس، عصية السعال الديكي، أنواع الببتوستربتوكوكس، المغزلية، البكتيرية، معظم سلالات المطثية والبروبيونيباكتيريوم.

وأظهرت الاختبارات أيضًا أن سلالات بوريليا بورغدورفيري تظهر حساسية تجاه السيفوروكسيم.

أظهرت الاختبارات المعملية والسريرية مقاومةً للسيفوروكسيم لدى بكتيريا العطيفة، والليستيريا المستوحدة، والمطثية العسيرة، والزائفة الزنجارية، والأسينيتوباكتر كالكوأسيتيكوس. كما أظهرت بكتيريا المكورات العنقودية البشروية والمكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين، والأمعائية مع بكتيريا مورغان، والسيتروباكتر، والبروتيوس، والسراتية، والليجيونيلا مع باكتيرويديز فراجيليس، والأمعائية البرازية مقاومةً للسيفوروكسيم.

وقد تبين أثناء الاختبارات أن الجمع بين السيفوروكسيم والأمينوغليكوزيدات ينتج تأثيرًا إضافيًا.

الدوائية

يصل تركيز العنصر النشط في المصل إلى أقصى تركيز (Cmax) بعد 30-45 دقيقة من الحقن العضلي. في المتوسط، يبلغ عمر النصف لسيفوروكسيم بعد الحقن الوريدي 70 دقيقة (لا تُعتبر طريقة الإعطاء مهمة). عند استخدامه مع بروبينسيد، يطول عمر النصف للعنصر النشط في الدواء (مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات سيفوروكسيم في المصل).

يتم تصنيع حوالي 50% من سيفوروكسيم المصل مع البروتينات.

في غضون ٢٤ ساعة من تناول الدواء، يُطرح الدواء من البلازما بشكل شبه كامل (حتى ٩٠٪ من الجرعة المُستخدمة) دون تغيير. ويُطرح الجزء الأكبر من الجرعة المُستخدمة خلال الساعات الست الأولى.

لا يتم استقلاب السيفوروكسيم داخل الجسم ويتم إخراجه عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي.

يُلاحظ انخفاض ملحوظ في قيم الأكسيتين داخل البلازما في حالات غسيل الكلى. تصل المادة إلى قيم عالية (أعلى من الحد الأدنى للمستوى المثبط المطبق) داخل الغشاء الزليلي مع أنسجة العظام والسائل داخل العين. في حال إصابة المريض بآفات في السحايا (مثل التهاب السحايا)، يُوجد الدواء في السائل الدماغي الشوكي.

الجرعات والإدارة

يُستخدم الليوفيليزات المُجَفَّد لإنتاج سوائل حقنية. تُعطى المادة المُحضَّرة وريديًا أو عضليًا فقط. قبل بدء دورة العلاج، من الضروري إجراء اختبار تحمُّل للدواء.

لتحضير محلول للحقن العضلي، أضف ماء الحقن (3 مل) إلى قارورة 750 مجم ورجها جيدًا للحصول على تعليق متجانس.

لتحضير سائل للحقن الوريدي السريع، يتم استخدام 6 مل من ماء الحقن لـ 750 ملجم من الدواء، وبعد ذلك يتم رج الزجاجة (بالنسبة لـ 1500 ملجم من أكسيتين، يلزم 15 مل على الأقل من ماء الحقن).

للتسريب الوريدي (الذي يجب ألا تتجاوز مدته نصف ساعة)، يُخفف 1500 ملغ من الليوفيليزات في 50-100 مل من ماء الحقن. تُعطى المادة النهائية عن طريق الوريد. كبديل، يمكن إعطاء الدواء عبر أنبوب قطارة للعلاج بالتسريب الوريدي العام.

ومن الضروري أن نأخذ في الاعتبار أنه في حالة تخزين المادة الطبية المحضرة، فقد يتغير تشبع اللون.

يتم اختيار جرعة أكسيتين وطريقة استخدامه من قبل الطبيب، مع الأخذ بعين الاعتبار نوع المرض والحالة السريرية العامة للمريض.

للبالغين، يُستخدم 0.75 غرام من الدواء عادةً ثلاث مرات يوميًا (عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي). إذا أدت العدوى إلى حالة خطيرة للمريض، تُزاد الجرعة إلى 1500 ملغ مع الاستخدام ثلاث مرات يوميًا (يجب إعطاء كميات كبيرة من الدواء عن طريق الوريد). عند الضرورة، يمكن زيادة وتيرة الإجراء (بفاصل 6 ساعات بين الحقن)، مما يزيد الجرعة اليومية الإجمالية إلى 3000-6000 ملغ من المادة.

في بعض الأحيان يجوز استعمال سيفوروكسيم بجرعة 0.75-1.5 جرام مرتين يوميا، ثم الانتقال إلى الإعطاء الداخلي للدواء.

أحجام جرعات الأدوية للأطفال.

للأطفال، تُستخدم جرعة تتراوح بين 30 و100 ملغ/كغ من المادة يوميًا، وتُقسّم الجرعة إلى 3-4 جرعات. في المتوسط، يحتاج الأطفال إلى 60 ملغ/كغ يوميًا (هذه الجرعة فعّالة في معظم حالات العدوى).

بالنسبة للمواليد الجدد، يُوصف الدواء بجرعات تُعطى للأطفال الأكبر سنًا، ولكن يجب تقسيمها إلى جرعتين أو ثلاث جرعات. في الأسابيع الأولى من العمر، يكون عمر النصف لسيفوروكسيم أطول منه لدى الأطفال الأكبر سنًا، ولذلك قد يكون معدل استخدام الدواء أقل.

أحجام جرعات الدواء في الحالات المختلفة.

لعلاج السيلان يتم إعطاء 1500 ملجم من الدواء مرة واحدة، أو يتم حقن 0.75 جم من الدواء في كل مؤخرة مرة واحدة.

في حالة التهاب السحايا، يستخدم الدواء كعلاج وحيد - بجرعة 3000 ملغ، 3 مرات في اليوم (يجب مراعاة فترة 8 ساعات بين الحقن؛ الجرعة اليومية الإجمالية هي 9000 ملغ).

يُطلب من الأطفال المصابين بالتهاب السحايا تناول 150-250 ملغم/كغم من الدواء يوميًا (حقن وريدية مقسمة على 3-4 جرعات).

لعلاج التهاب السحايا عند الرضع خلال الأسابيع الأولى من الحياة، يتم في أغلب الأحيان استخدام 0.1 غ/كغ من الدواء يومياً (استخدام وريدي مع تقسيم الجرعة إلى 2-3 جرعات).

خلال العلاج المتتالي للالتهاب الرئوي، يُعطى عادةً 1500 ملغ من الدواء مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا (عضليًا أو وريديًا؛ الجرعة اليومية الإجمالية 3-4.5 غرام) على مدار 48-72 ساعة. بعد ذلك، يُنتقل إلى تناول الدواء عن طريق الفم - مرتين يوميًا، 0.5 غرام من المادة (على مدى 7-10 أيام).

في العلاج المتتالي لانتكاسة التهاب الشعب الهوائية المزمن، تُعطى عادةً 2-3 حقن من المادة (عضليًا أو وريديًا، بجرعة يومية إجمالية تتراوح بين 1.5 و2.25 غرام) خلال 48-72 ساعة. بعد ذلك، يُنقل المريض إلى الاستخدام الداخلي للدواء - مرتين يوميًا بجرعة 0.5 غرام (تستمر هذه الدورة من 7 إلى 10 أيام).

في حالة العلاج المتسلسل، من الضروري أن نأخذ في الاعتبار أن فترة الانتقال من الإعطاء الوريدي إلى الإعطاء عن طريق الفم، وكذلك مدة دورة العلاج العامة، يتم حسابها مع الأخذ في الاعتبار شدة العدوى والاستجابة السريرية للمريض.

استخدام الدواء لأغراض وقائية.

للوقاية من المضاعفات المعدية بعد جراحات الحوض أو العظام أو البطن، يُعطى عادةً ١٥٠٠ ملغ من المادة مع التخدير. عند الحاجة، يمكن تكرار حقن ٠٫٧٥ غرام من المادة بعد ٨ و١٦ ساعة.

للوقاية من العدوى بعد العمليات الجراحية في الرئتين والقلب والأوعية الدموية والمريء، يُعطى عادةً 1500 ملغ من سيفوروكسيم مع التخدير. بعد استخدام الجرعة الأولية، يُوصف 0.75 غرام من الدواء 3 مرات يوميًا لمدة 24-48 ساعة.

في حالة استبدال المفصل بالكامل، يجب خلط 1500 ملغ من سيفوروكسيم ليوفيليسات مع مادة أسمنت بوليمر ميثاكريلات الميثيل (1 كيس) حتى تتم إضافة المونومر السائل.

نظام الجرعات لمجموعات مختلفة من المرضى.

يحتاج الأشخاص الذين يعانون من ضعف الترشيح الكلوي إلى تغيير جرعة الدواء (لأن السيفوروكسيم يفرز بشكل رئيسي في البول).

لا ينبغي للأفراد الذين لديهم مستوى CC في حدود 10-20 مل / دقيقة أن يتناولوا أكثر من 0.75 جرام من المادة مرتين في اليوم.

يُطلب من المرضى الذين لا تتجاوز قيم ترشيحهم الكلوي 10 مل/دقيقة استخدام 0.75 غرام كحد أقصى من الدواء مرة واحدة يوميًا. ينبغي على مرضى غسيل الكلى استخدام الدواء في نهاية الجلسة؛ بالإضافة إلى ذلك، يُسمح بإضافة سيفوروكسيم إلى سائل غسيل الكلى البريتوني (عادةً ما يلزم حوالي 0.25 غرام لكل لترين).

يُسمح للأشخاص الذين يتلقون غسيل الكلى الشرياني طويل الأمد أو الترشيح الدموي عالي السرعة (العناية المركزة للمرضى الداخليين) باستخدام 0.75 جرام من أكسيتين مرتين يوميًا.

إذا تجاوز مستوى CC 20 مل / دقيقة، فلا توجد حاجة لتغيير جرعة الدواء، على الرغم من أن هناك حاجة إلى مراقبة إضافية للحالة العامة للمريض (حيث أنه في هذه الحالة يزداد خطر الأعراض السلبية).

استخدم أكسيتينا خلال فترة الحمل

من الضروري وصف الدواء بعناية شديدة في الأشهر الثلاثة الأولى (يُسمح باستخدام الأدوية فقط في وجود مؤشرات صارمة وفي المواقف التي تكون فيها الأدوية الأكثر أمانًا غير فعالة).

يوجد الدواء في حليب الأم، لذا يُمنع استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية. يُمكن إيقاف الرضاعة الطبيعية مؤقتًا، ثم استئنافها تحت إشراف الطبيب.

موانع

يمنع استخدامه لدى الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للسيفوروكسيم، بالإضافة إلى ذلك، إذا كان هناك تاريخ من عدم التحمل في حالة إعطاء السيفالوسبورينات.

آثار جانبية أكسيتينا

عند استخدام أكسيتين، غالبًا ما تحدث أعراض سلبية نادرة وتكون خفيفة. قد ترتبط هذه الأعراض بالحالة المرضية الأساسية، وتتغير حسب دواعي الاستخدام الحالية.

تشمل الآثار الجانبية التي قد تحدث بعد تناول سيفوروكسيم ما يلي:

• الآفات ذات الطبيعة المعدية أو الغازية: العدوى الإضافية (غالبًا بسبب الاستخدام طويل الأمد للأدوية)؛
• اضطرابات في نظام الدم: نتيجة إيجابية لاختبار كومبس، وانخفاض مستويات الهيموغلوبين في المصل، وقلة الكريات البيضاء أو العدلات، وفقر الدم الانحلالي، وفرط الحمضات. يمكن امتصاص السيفالوسبورينات، بما في ذلك سيفوروكسيم، عبر جدران خلايا الدم الحمراء، وبعد ذلك تتفاعل مع الأجسام المضادة وتُعطي نتيجة إيجابية لاختبار كومبس، مما قد يُسبب مشاكل في تحديد فصيلة الدم، بالإضافة إلى تطور فقر الدم الانحلالي (أحادي).
• اضطرابات المناعة: الشرى، الحكة المعممة، الطفح الجلدي، ارتفاع حرارة الجسم بسبب الأدوية، التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، بالإضافة إلى الحساسية المفرطة، وذمة كوينك، والتهاب الأوعية الدموية. قبل بدء العلاج، من الضروري إجراء اختبار حساسية.
• مشاكل في وظائف الجهاز الهضمي: التهاب القولون الغشائي الكاذب، والتقيؤ، واضطرابات الجهاز الهضمي، وفرط بيليروبين الدم المؤقت، والتغيرات في نتائج اختبارات الكبد (خاصة إذا كان المريض يعاني من أمراض الكبد)؛
• تلف الطبقة تحت الجلد مع البشرة: التهاب الجلد التأتبي السمي، متلازمة ستيفنز جونسون والحمامي المتعدد الأشكال؛
• خلل في وظائف الجهاز البولي التناسلي: تطور ارتفاع الكرياتينين في الدم وزيادة مستويات نيتروجين اليوريا في المصل.

بالإضافة إلى ذلك، عند استخدام الدواء عن طريق الحقن، قد يحدث التهاب الوريد الخثاري أو ألم في منطقة الحقن. تعتمد هذه التفاعلات على حجم الجرعة (ففي حال استخدام جرعات كبيرة، يزداد خطر الألم في منطقة الحقن).

[ 1 ]

جرعة مفرطة

قد يُسبب التسمم بأدوية من مجموعة السيفالوسبورينات أعراضًا مرتبطة بتهيج الدماغ (مثل حدوث نوبات). كما يزيد التسمم من خطر وشدة الآثار الجانبية المميزة لمادة سيفوروكسيم.

في حال تناول المريض جرعة زائدة، يجب إيقاف إعطاء الدواء فورًا (بمعدل تسريب منخفض) ووصف إجراءات علاجية. في حال كان التسمم حادًا، قد يُوصف له جلسة غسيل كلوي لخفض مستويات السيفوروكسيم في المصل.

التفاعلات مع أدوية أخرى

هذا الدواء قادر على إضعاف التأثير العلاجي لوسائل منع الحمل الفموية، إذ يُغيّر البكتيريا المعوية ويُعطّل امتصاص الإستروجين في الجهاز الهضمي. لذا، يُنصح باستخدام أدوية إضافية لمنع الحمل ذات مبدأ تأثير علاجي مختلف، وذلك طوال فترة تناول أكسيتين.

عند استخدام سيفوروكسيم، يُنصح باستخدام طريقتي هيكسوز كيناز أو جلوكوز أوكسيديز فقط لقياس مستويات السكر في المصل. لم يُبلّغ عن أي تأثير للدواء على بيانات اختبار سكر البول باستخدام الطرق الأنزيمية.

قد يؤدي الدواء إلى تغيير نتائج الاختبارات التي يتم إجراؤها باستخدام طرق تعتمد على عمليات اختزال النحاس (بما في ذلك اختباري بينيديكت وفيلينج، بالإضافة إلى اختبار كلينتست)، ولكن لم يتم ملاحظة تطور استجابات إيجابية كاذبة في مثل هذه الإجراءات (تأثير مماثل هو سمة مميزة لبعض السيفالوسبورينات الأخرى).

لا يتعارض الأكسيتين مع اختبارات الكرياتينين التي تستخدم البيكرات القلوية.

لا يجوز خلط الدواء مع عوامل الأمينوغليكوزيد ضمن نفس نظام الحقن أو المحقنة.

قد يُغيّر محلول صودا الخبز لون سيفوروكسيم، لذا لا يُنصح باستخدامه عند حقن الدواء. مع ذلك، إذا احتاج المريض إلى حقن بيكربونات الصوديوم، يُسمح باستخدام سيفوروكسيم عبر أنبوب قطارة.

يمكن خلط ١٥٠٠ ملغ من الدواء، مخففًا في ١٥ مل من ماء الحقن، مع ميترونيدازول (بنسبة ٠.٥ غ/٠.١ لتر). يبقى هذان السائلان فعالين لمدة ٢٤ ساعة في درجة حرارة الغرفة القياسية.

يبقى 1500 ملغ من سيفوروكسيم و 1000 ملغ من أزلوسيلين، والتي تذوب في 15 مل من ماء الحقن (أو يتم استخدام 5000 ملغ من أزلوسيلين في 50 مل من ماء الحقن) نشطة لمدة 6 ساعات (في درجة حرارة الغرفة) و 24 ساعة (إذا كانت درجة حرارة التخزين 4 ^درجة مئوية).

يمكن حفظ سيفوروكسيم (جرعة 5 ملغ/مل) في حقنة إكسيليتول بنسبة 5-10% في درجة حرارة الغرفة لمدة أقصاها 24 ساعة.

يمكن خلط الدواء مع محاليل الليدوكايين (يجب أن يكون التركيز بحد أقصى 1%).

يمكن خلط الدواء مع معظم سوائل التسريب. على سبيل المثال، يبقى الدواء فعالاً لمدة ٢٤ ساعة (في درجة حرارة الغرفة) بعد تخفيفه في المحاليل التالية:

• 0.9% كلوريد الصوديوم؛
• 5% جلوكوز قابل للحقن؛
• 0.18% كلوريد الصوديوم مع 4% جلوكوز الحقن؛
• 5% جلوكوز مع 0.9%، 0.45% أو 0.225% كلوريد الصوديوم؛
• 10% جلوكوز قابل للحقن؛
• لاكتات رينغر أو لاكتات رينغر؛
• هارتمان.

لا يتغير استقرار الدواء (بعد الخلط مع 0.9% كلوريد الصوديوم و 5% جلوكوز) عند دمجه مع فوسفات هيدروكورتيزون الصوديوم.

كما لوحظ التوافق (ثبات لمدة تصل إلى 24 ساعة في ظروف الغرفة) مع سوائل التسريب التي تحتوي على الهيبارين (بجرعة 10-50 وحدة / مل)، في 0.9٪ كلوريد الصوديوم للتسريب مع CaK (جزء 10-40 ميكروغرام / لتر) في 0.9٪ كلوريد الصوديوم للتسريب.

[ 2 ]، [ 3 ]

شروط التخزين

يُحفظ أكسيتين في مكانٍ بعيدٍ عن متناول الأطفال الصغار. لا يُحفظ السائل الدوائي الجاهز، ولكن في حال تعذر تناوله فورًا، يُمكن حفظه في درجة حرارة تتراوح بين ٢ و٨ ^درجات مئوية لمدة ٢٤ ساعة كحد أقصى.

مدة الصلاحية

يمكن استخدام أكسيتين خلال عامين من تاريخ تصنيع المنتج الصيدلاني.

نظائرها

النظائر الدوائية للدواء هي زينات، بروكسيم، سيتيل مع زيناسيف، سيفوماكس، سيفوتيل مع أكسييف، سيفوروكسيم مع باكتيليم.