مضادات الأكسدة: التأثيرات على الجسم ومصادرها

تُحارب مضادات الأكسدة الجذور الحرة، وهي جزيئات غير مستقرة التركيب وتأثيرها على الجسم ضار. تُسبب الجذور الحرة الشيخوخة وتُتلف خلايا الجسم، ولذلك يجب تحييدها. تُؤدي مضادات الأكسدة هذه المهمة بكفاءة عالية.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

ما هي الجذور الحرة؟

الجذور الحرة هي نتيجة عمليات غير طبيعية تحدث داخل الجسم، ونتيجة للنشاط البشري. كما تظهر الجذور الحرة نتيجةً لبيئة خارجية غير مواتية، ومناخ سيئ، وظروف إنتاج ضارة، وتقلبات درجات الحرارة.

حتى مع اتباع نمط حياة صحي، يظل الشخص معرضًا للجذور الحرة، التي تُدمر بنية خلايا الجسم وتُنشّط إنتاج كميات إضافية منها. تحمي مضادات الأكسدة الخلايا من التلف والأكسدة الناتجة عن التعرض للجذور الحرة. ولكن للحفاظ على صحة الجسم، يلزم تناول كميات كافية من مضادات الأكسدة، وتحديدًا المنتجات التي تحتوي عليها والمكملات الغذائية التي تحتوي عليها.

تأثيرات الجذور الحرة

يُضيف علماء الطب سنويًا أمراضًا جديدة إلى قائمة الأمراض الناجمة عن تأثيرات الجذور الحرة. ويشمل ذلك خطر الإصابة بالسرطان، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وأمراض العيون، وخاصةً إعتام عدسة العين، بالإضافة إلى التهاب المفاصل وتشوهات أخرى في أنسجة العظام.

تُكافح مضادات الأكسدة هذه الأمراض بنجاح، فهي تُساعد على تحسين صحة الإنسان وتقليل تأثره بالعوامل البيئية. كما تُثبت الدراسات أن مضادات الأكسدة تُساعد على التحكم في الوزن واستقرار عملية الأيض. لذا، يُنصح بتناولها بكميات كافية.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]، [ 7 ]

مضاد الأكسدة بيتا كاروتين

يوجد بيتا كاروتين بكثرة في الخضراوات البرتقالية، مثل اليقطين والجزر والبطاطس. كما يوجد بيتا كاروتين بكثرة في الخضراوات والفواكه الخضراء، مثل أنواع مختلفة من الخس (الورقي)، والسبانخ، والملفوف، وخاصةً البروكلي، والمانجو، والبطيخ، والمشمش، والبقدونس، والشبت.

جرعة بيتا كاروتين يوميًا: 10,000-25,000 وحدة

[ 8 ]، [ 9 ]، [ 10 ]، [ 11 ]

فيتامين سي المضاد للأكسدة

إنه مفيد لمن يرغبون في تقوية مناعتهم، وتقليل خطر الإصابة بحصوات المرارة والكلى. يتدمر فيتامين سي بسرعة أثناء المعالجة، لذا يُنصح بتناول الخضراوات والفواكه التي تحتوي عليه طازجة. يتوفر فيتامين سي بكثرة في التوت الأحمر، والكشمش الأسود، والبرتقال، والليمون، والفراولة، والكمثرى، والبطاطس، والفلفل الحلو، والسبانخ، والطماطم.

الجرعة اليومية من فيتامين سي: 1000-2000 ملغ

[ 12 ]، [ 13 ]، [ 14 ]

فيتامين E المضاد للأكسدة

فيتامين هـ ضروري لمكافحة الجذور الحرة عندما تكون حساسية الجسم للجلوكوز مرتفعة جدًا. يساعد فيتامين هـ على تقليلها، وكذلك مقاومة الأنسولين. يوجد فيتامين هـ، أو التوكوفيرول، بشكل طبيعي في اللوز، والفول السوداني، والجوز، والبندق، بالإضافة إلى الهليون، والبازلاء، وحبوب القمح (خاصةً المنبتة)، والشوفان، والذرة، والملفوف. كما يوجد في الزيوت النباتية.

من المهم استخدام فيتامين هـ الطبيعي، وليس الاصطناعي. يمكن تمييزه بسهولة عن أنواع مضادات الأكسدة الأخرى من خلال الملصق الذي يحمل الحرف d، أي د-ألفا-توكوفيرول. أما مضادات الأكسدة غير الطبيعية، فيُشار إليها بالرمز dl، أي د-توكوفيرول. بمعرفة ذلك، يمكنك الاستفادة من جسمك دون الإضرار به.

الجرعة اليومية من فيتامين E: 400-800 وحدة (الشكل الطبيعي من د-ألفا توكوفيرول)

[ 15 ]، [ 16 ]

السيلينيوم المضاد للأكسدة

تعتمد جودة السيلينيوم الذي يدخل جسمك على جودة المنتجات المزروعة باستخدام هذا المضاد للأكسدة، وكذلك على التربة التي زُرعت فيها. إذا كانت التربة فقيرة بالمعادن، فسيكون السيلينيوم في المنتجات المزروعة فيها منخفض الجودة. يمكن العثور على السيلينيوم في الأسماك والدواجن والقمح والطماطم والبروكلي.

يعتمد محتوى السيلينيوم في المنتجات النباتية على حالة التربة التي تُزرع فيها، وعلى محتواها من المعادن. يوجد في البروكلي والبصل.

جرعة السيلينيوم اليومية: 100-200 ميكروغرام

ما هي مضادات الأكسدة التي يمكن أن تساعدك على فقدان الوزن بشكل فعال؟

هناك أنواع من مضادات الأكسدة تُنشّط عملية الأيض وتساعد على إنقاص الوزن. يُمكن شراؤها من الصيدلية وتناولها تحت إشراف طبي.

مضاد الأكسدة أنزيم Q10

تركيبة هذا المضاد للأكسدة تُشبه تقريبًا تركيبة الفيتامينات. يُعزز هذا المضاد للأكسدة عمليات الأيض في الجسم بفعالية، وخاصةً عمليات الأكسدة والطاقة. كلما طال عمرنا، قلّ إنتاج الجسم للإنزيم المساعد Q10 وتراكمه.

خصائصه المناعية لا تُقدر بثمن، بل إنها أعلى من خصائص فيتامين هـ. كما يُساعد الإنزيم المساعد Q10 في تخفيف الألم، ويُحافظ على استقرار ضغط الدم، خاصةً في حالات ارتفاع ضغط الدم، ويُعزز وظائف القلب والأوعية الدموية. ويُقلل الإنزيم المساعد Q10 من خطر الإصابة بقصور القلب.

يمكن الحصول على هذا المضاد للأكسدة من لحوم السردين والسلمون والماكريل والفرخ، كما أنه موجود أيضًا في الفول السوداني والسبانخ.

لكي يمتص الجسم مضاد الأكسدة Q10 جيدًا، يُنصح بتناوله مع الزيت، فهو يذوب جيدًا فيه ويُمتص بسرعة. عند تناول أقراص مضاد الأكسدة Q10 عن طريق الفم، يجب دراسة تركيبته بعناية لتجنب الوقوع في فخ المنتجات رديئة الجودة. يُفضل شراء الأدوية التي تُوضع تحت اللسان، فهذه الطريقة تُسرع امتصاص الجسم لها. والأفضل من ذلك، تعويض الجسم بإنزيم Q10 المساعد الطبيعي، إذ يمتصه الجسم ويعالجه بشكل أفضل.

[ 17 ]، [ 18 ]، [ 19 ]، [ 20 ]، [ 21 ]، [ 22 ]

عمل الأحماض الدهنية الأساسية

الأحماض الدهنية الأساسية ضرورية لأجسامنا نظرًا لأدوارها المتعددة. على سبيل المثال، تساعد على إنتاج الهرمونات، بالإضافة إلى ناقلات الهرمونات (البروستاجلاندين). كما أنها ضرورية لإنتاج هرمونات مثل التستوستيرون، والكورتيكوستيرويدات، وخاصة الكورتيزول، والبروجسترون.

الأحماض الدهنية الأساسية ضرورية أيضًا لنشاط الدماغ والأعصاب الطبيعي. فهي تساعد الخلايا على حماية نفسها من التلف والتعافي منه. كما تساعد في تخليق منتجات حيوية أخرى في الجسم، وهي الدهون.

تُعتبر الأحماض الدهنية نقصًا ما لم يتناولها الشخص مع الطعام، لأن جسم الإنسان لا يستطيع إنتاجها بنفسه.

أحماض أوميغا 3 الدهنية

هذه الأحماض فعّالة بشكل خاص في مكافحة الوزن الزائد، فهي تُثبّت العمليات الأيضية في الجسم وتُعزّز وظائف الأعضاء الداخلية بشكل أكثر استقرارًا.

حمض الإيكوسابنتاينويك (EPA) وحمض ألفا لينولينيك (ALA) هما من أحماض أوميغا 3 الدهنية. يُفضل تناولهما من مصادر طبيعية، وليس من إضافات صناعية. ومن هذه المصادر أسماك أعماق البحار، والماكريل، والسلمون، والسردين، والزيوت النباتية - الزيتون، والذرة، والمكسرات، ودوار الشمس - فهي تحتوي على أعلى تركيز من الأحماض الدهنية.

ولكن حتى على الرغم من المظهر الطبيعي، لا يمكنك استهلاك الكثير من هذه المكملات الغذائية، لأنها قد تزيد من خطر الإصابة بألم العضلات والمفاصل بسبب زيادة تركيز المواد الإيكوسانويدية.

نسبة المواد في الأحماض الدهنية

تأكد أيضًا من خلوّ المكملات الغذائية من مواد مُعالَجة حراريًا، فهذه الإضافات تُدمّر العناصر الغذائية المفيدة للدواء. من الأفضل صحيًا استخدام المكملات الغذائية التي تحتوي على مواد خضعت لعملية تنقية من المُحلِّلات (الكاتامينات).

من الأفضل تناول الأحماض التي تتناولها من منتجات طبيعية. يمتصها الجسم بشكل أفضل، ولا تُسبب أي آثار جانبية بعد استخدامها، وتعزز عمليات الأيض بشكل كبير. لا تُساهم المكملات الطبيعية في زيادة الوزن.

إن نسبة المواد المفيدة في الأحماض الدهنية مهمة جدًا لتجنب أي خلل في وظائف الجسم. ويُعدّ توازن الإيكوسانويدات، وهي مواد قد يكون لها تأثير سلبي وإيجابي على الجسم، أمرًا بالغ الأهمية لمن لا يرغبون في زيادة الوزن.

كقاعدة عامة، للحصول على أفضل النتائج، يجب تناول أحماض أوميغا 3 وأوميغا 6 الدهنية. ويتحقق ذلك إذا كانت نسبة هذه الأحماض 1-10 ملغ لأوميغا 3 و50-500 ملغ لأوميغا 6.

أحماض أوميغا 6 الدهنية

من أهمها حمض اللينوليك (LA) وحمض جاما لينولينيك (GLA). تساعد هذه الأحماض على بناء أغشية الخلايا وترميمها، وتعزيز تخليق الأحماض الدهنية غير المشبعة، واستعادة طاقة الخلايا، والتحكم في الوسطاء الذين ينقلون نبضات الألم، وتقوية جهاز المناعة.

تتواجد أحماض أوميجا 6 الدهنية بكثرة في المكسرات والفاصوليا والبذور والزيوت النباتية وبذور السمسم.

بنية وآليات عمل مضادات الأكسدة

هناك ثلاثة أنواع من المستحضرات الدوائية لمضادات الأكسدة - مثبطات أكسدة الجذور الحرة، وتختلف في آلية عملها.

• مثبطات الأكسدة التي تتفاعل مباشرة مع الجذور الحرة؛
• المثبطات التي تتفاعل مع بيروكسيدات الهيدروجين و"تدمرها" (تم تطوير آلية مماثلة باستخدام مثال كبريتيدات ثنائي ألكيل RSR)؛
• المواد التي تمنع محفزات أكسدة الجذور الحرة، وخاصة أيونات المعادن ذات التكافؤ المتغير (وكذلك EDTA، وحمض الستريك، ومركبات السيانيد)، عن طريق تكوين معقدات مع المعادن.

بالإضافة إلى هذه الأنواع الرئيسية الثلاثة، يُمكن تمييز ما يُسمى بمضادات الأكسدة الهيكلية، والتي يُعزى تأثيرها المضاد للأكسدة إلى تغيرات في بنية الأغشية (يمكن تصنيف الأندروجينات، والجلوكوكورتيكويدات، والبروجسترون ضمن هذه المضادات). ويبدو أن مضادات الأكسدة تشمل أيضًا مواد تزيد من نشاط أو محتوى إنزيمات مضادات الأكسدة - مثل سوبر أكسيد ديسميوتاز، والكاتالاز، وغلوتاثيون بيروكسيديز (وخاصةً السيليمارين). وبالحديث عن مضادات الأكسدة، تجدر الإشارة إلى فئة أخرى من المواد التي تُعزز فعاليتها؛ فهي تُساهم في عملية إعادة بناء مضادات الأكسدة الفينولية، وتعمل كمُوَفِّرات للبروتونات.

يتجاوز تأثير مزيج مضادات الأكسدة مع المواد التآزرية تأثير مضاد أكسدة واحد بشكل ملحوظ. وتشمل هذه المواد التآزرية، التي تُعزز بشكل كبير الخصائص المثبطة لمضادات الأكسدة، على سبيل المثال، حمضي الأسكوربيك والستريك، بالإضافة إلى عدد من المواد الأخرى. عند تفاعل مضادي أكسدة، أحدهما قوي والآخر ضعيف، يعمل الأخير أيضًا بشكل أساسي كمُنتج أولي وفقًا للتفاعل.

بناءً على معدلات التفاعل، يُمكن وصف أي مُثبِّط بيروكسيد بمُؤشِّرَين: النشاط المضاد للأكسدة والنشاط المُضاد للجذور الحرة. يُحدَّد النشاط المُضاد للجذور الحرة بمعدل تفاعل المُثبِّط مع الجذور الحرة، بينما يُميِّز النشاط المُضاد القدرة الكلية للمُثبِّط على تثبيط بيروكسيد الدهون، ويُحدَّد بنسبة معدلات التفاعل. تُعَدُّ هذه المؤشرات أساسيةً في توصيف آلية عمل ونشاط مُضاد أكسدة مُعيَّن، ولكن لم تُدرَس هذه المُؤشِّرات بشكلٍ كافٍ في جميع الحالات.

لا يزال السؤال حول العلاقة بين الخصائص المضادة للأكسدة للمادة وبنيتها مفتوحًا. ولعل هذا السؤال قد اكتُشف بشكل كامل في حالة الفلافونويدات، التي يعود تأثيرها المضاد للأكسدة إلى قدرتها على إخماد جذور الهيدروكسيل (OH) والأكسجين (O2). وهكذا، في نظام نموذجي، يزداد نشاط الفلافونويدات في "إزالة" جذور الهيدروكسيل بزيادة عدد مجموعات الهيدروكسيل في الحلقة B، كما يلعب الهيدروكسيل في C3 ومجموعة الكربونيل في الموضع C4 دورًا في زيادة النشاط. لا يُغير الارتباط بالجليكوزيل من قدرة الفلافونويدات على إخماد جذور الهيدروكسيل. في الوقت نفسه، ووفقًا لباحثين آخرين، يزيد الميريستين، على العكس من ذلك، من معدل تكوين بيروكسيدات الدهون، بينما يُقلل الكايمبفيرول من ذلك، ويعتمد تأثير المورين على تركيزه، ومن بين المواد الثلاث المذكورة، يُعد الكايمبفيرول الأكثر فعالية في منع الآثار السامة للبيروكسيد. وهكذا، حتى فيما يتصل بالفلافونويدات، لا يوجد وضوح نهائي بشأن هذه المسألة.

باستخدام مشتقات حمض الأسكوربيك مع بدائل ألكيل في الموضع 2-O كمثال، تبيّن أن وجود مجموعة أكسجين 2-فينولية وسلسلة ألكيل طويلة في الموضع 2-O في الجزيء له أهمية كبيرة للنشاط الكيميائي الحيوي والدوائي لهذه المواد. كما لوحظ الدور المهم لوجود السلسلة الطويلة في مضادات الأكسدة الأخرى. مضادات الأكسدة الفينولية الاصطناعية ذات مشتقات الهيدروكسيل المحمية والتوكوفيرول قصيرة السلسلة لها تأثير ضار على غشاء الميتوكوندريا، مما يؤدي إلى فك ارتباط الفسفرة التأكسدية، بينما لا يمتلك التوكوفيرول نفسه ومشتقاته طويلة السلسلة هذه الخصائص. كما أن مضادات الأكسدة الفينولية الاصطناعية التي تفتقر إلى السلاسل الهيدروكربونية الجانبية المميزة لمضادات الأكسدة الطبيعية (التوكوفيرول، واليوبيكوينونات، والنفثوكينونات) تسبب "تسرب" الكالسيوم عبر الأغشية البيولوجية.

بمعنى آخر، عادةً ما يكون لمضادات الأكسدة قصيرة السلسلة، أو مضادات الأكسدة التي تفتقر إلى سلاسل كربونية جانبية، تأثيرٌ أضعف، وفي الوقت نفسه تُسبب عددًا من الآثار الجانبية (مثل اختلال توازن الكالسيوم، وتحريض انحلال الدم، وغيرها). ومع ذلك، لا تسمح لنا البيانات المتاحة حتى الآن باستخلاص استنتاج نهائي حول طبيعة العلاقة بين بنية المادة وخصائصها المضادة للأكسدة: فعدد المركبات ذات الخصائص المضادة للأكسدة كبيرٌ جدًا، خاصةً وأن التأثير المضاد للأكسدة قد لا يكون نتيجة آلية واحدة، بل عدة آليات.

خصائص أي مادة تعمل كمضاد للأكسدة (مقارنةً بتأثيراتها الأخرى) غير محددة، ويمكن استبدال أحد مضادات الأكسدة بآخر طبيعي أو صناعي. ومع ذلك، تبرز هنا عدة إشكاليات تتعلق بتفاعل مثبطات بيروكسيد الدهون الطبيعية والصناعية، وإمكانية تبادلها، ومبادئ الاستبدال.

من المعروف أن تعويض مضادات الأكسدة الطبيعية الفعالة (وخاصةً ألفا-توكوفيرول) في الجسم يتم فقط بإدخال مثبطات ذات نشاط مضاد للجذور الحرة. ولكن هنا تبرز مشاكل أخرى. إن إدخال المثبطات الاصطناعية في الجسم له تأثير كبير ليس فقط على عمليات أكسدة الدهون، ولكن أيضًا على استقلاب مضادات الأكسدة الطبيعية. يمكن الجمع بين عمل المثبطات الطبيعية والاصطناعية، مما يؤدي إلى زيادة فعالية التأثير على عمليات أكسدة الدهون. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤثر إدخال مضادات الأكسدة الاصطناعية على تفاعلات تخليق واستخدام مثبطات أكسدة الدهون الطبيعية، ويسبب أيضًا تغييرات في نشاط مضادات الأكسدة للدهون. وبالتالي، يمكن استخدام مضادات الأكسدة الاصطناعية في علم الأحياء والطب كأدوية تؤثر ليس فقط على عمليات أكسدة الجذور الحرة، ولكن أيضًا على نظام مضادات الأكسدة الطبيعية، مما يؤثر على تغيرات نشاط مضادات الأكسدة. تُعد إمكانية التأثير على تغيرات نشاط مضادات الأكسدة بالغة الأهمية، إذ ثبت أن جميع الحالات المرضية المدروسة والتغيرات في عمليات الأيض الخلوية يمكن تقسيمها، حسب طبيعة تغيرات نشاط مضادات الأكسدة، إلى عمليات تحدث بمستويات متزايدة، ومنخفضة، ومتغيرة المرحلة. علاوة على ذلك، هناك علاقة مباشرة بين معدل تطور العملية، وشدة المرض، ومستوى نشاط مضادات الأكسدة. وفي هذا الصدد، يُعد استخدام مثبطات أكسدة الجذور الحرة الاصطناعية واعدًا للغاية.

مشاكل الشيخوخة ومضادات الأكسدة

نظرًا لمشاركة آليات الجذور الحرة في عملية الشيخوخة، كان من الطبيعي افتراض إمكانية زيادة متوسط العمر المتوقع بمساعدة مضادات الأكسدة. أجريت مثل هذه التجارب على الفئران والجرذان وخنازير غينيا ونيوروسبورا كراسا ودروسوفيلا، ولكن من الصعب جدًا تفسير نتائجها بشكل لا لبس فيه. يمكن تفسير عدم اتساق البيانات التي تم الحصول عليها بعدم كفاية أساليب تقييم النتائج النهائية، وعدم اكتمال العمل، والنهج السطحي لتقييم حركية عمليات الجذور الحرة، وأسباب أخرى. ومع ذلك، في التجارب التي أجريت على ذبابة الفاكهة، تم تسجيل زيادة موثوقة في متوسط العمر المتوقع تحت تأثير كربوكسيلات الثيازوليدين، وفي بعض الحالات لوحظت زيادة في متوسط العمر المتوقع المحتمل، ولكن ليس الفعلي. لم تعطِ تجربة أجريت بمشاركة متطوعين مسنين نتائج قاطعة، ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى استحالة ضمان صحة الظروف التجريبية. ومع ذلك، فإن زيادة متوسط العمر المتوقع لذبابة الفاكهة، بفضل مضادات الأكسدة، أمرٌ مُشجع. ولعلّ المزيد من العمل في هذا المجال يكون أكثر نجاحًا. ومن الأدلة المهمة التي تدعم آفاق هذا الاتجاه البيانات المتعلقة بإطالة النشاط الحيوي للأعضاء المُعالَجة واستقرار عملية الأيض تحت تأثير مضادات الأكسدة.

مضادات الأكسدة في الممارسة السريرية

في السنوات الأخيرة، حظي أكسدة الجذور الحرة باهتمام كبير، وبالتالي بالأدوية التي قد تُؤثر عليها بشكل خاص. ونظرًا لآفاق استخدامها العملي، تحظى مضادات الأكسدة باهتمام خاص. ويجري حاليًا البحث عن مركبات جديدة قادرة على تثبيط أكسدة الجذور الحرة في مراحل مختلفة من العملية، بنفس القدر من النشاط الذي تُبذله دراسة الأدوية المعروفة بخصائصها المضادة للأكسدة.

من أكثر مضادات الأكسدة دراسةً حاليًا، فيتامين هـ. وهو مضاد الأكسدة الطبيعي الوحيد القابل للذوبان في الدهون، والذي يُكسر سلاسل الأكسدة في بلازما الدم البشري وأغشية كريات الدم الحمراء. ويُقدر محتوى فيتامين هـ في البلازما بنسبة 5-10%.

أدى النشاط البيولوجي العالي لفيتامين هـ، وخاصةً خصائصه المضادة للأكسدة، إلى الاستخدام الواسع لهذا الدواء في الطب. ومن المعروف أن لفيتامين هـ تأثيرًا إيجابيًا في علاج أضرار الإشعاع، والأورام الخبيثة، وأمراض القلب الإقفارية، واحتشاء عضلة القلب، وتصلب الشرايين، وفي علاج المرضى المصابين بالأمراض الجلدية (التهاب الجلد العصبي العفوي، والاحمرار العقدي)، والحروق، وغيرها من الحالات المرضية.

من الجوانب المهمة لاستخدام ألفا-توكوفيرول ومضادات الأكسدة الأخرى استخدامها في مختلف حالات الإجهاد، عندما ينخفض نشاط مضادات الأكسدة بشكل حاد. وقد ثبت أن فيتامين هـ يُقلل من شدة أكسدة الدهون المتزايدة نتيجة الإجهاد أثناء التثبيت، والإجهاد الصوتي، والإجهاد الناتج عن الألم العاطفي. كما يمنع الدواء اضطرابات الكبد أثناء نقص الحركة، الذي يُسبب زيادة أكسدة الجذور الحرة للأحماض الدهنية غير المشبعة في الدهون، وخاصةً في الأيام الأربعة إلى السبعة الأولى، أي خلال فترة رد الفعل الإجهادي الشديد.

من بين مضادات الأكسدة الاصطناعية، يُعدّ الأيونول (2,6-ثنائي-ثالثي-بوتيل-4-ميثيلفينول)، المعروف سريريًا باسم ديبونول، الأكثر فعالية. يتمتع هذا الدواء بنشاط مضاد للجذور الحرة أقل من نشاط فيتامين هـ، إلا أن نشاطه المضاد للأكسدة أعلى بكثير من نشاط ألفا-توكوفيرول (على سبيل المثال، يُثبّط ألفا-توكوفيرول أكسدة الميثيل أوليات بست مرات، بينما أكسدة الأراكيدون أضعف بثلاث مرات من الأيونول).

يُستخدم الأيونول، مثل فيتامين هـ، على نطاق واسع للوقاية من الاضطرابات الناجمة عن مختلف الحالات المرضية التي تحدث على خلفية زيادة نشاط عمليات البيروكسيد. ومثل ألفا-توكوفيرول، يُستخدم الأيونول بنجاح للوقاية من تلف الأعضاء الإقفاري الحاد واضطرابات ما بعد الإقفار. يتميز هذا الدواء بفعاليته العالية في علاج السرطان، ويُستخدم لعلاج الآفات الإشعاعية والغذائية للجلد والأغشية المخاطية، كما يُستخدم بنجاح في علاج مرضى الأمراض الجلدية، ويعزز الشفاء السريع لقرح المعدة والاثني عشر. ومثل ألفا-توكوفيرول، يتميز الديبونول بفعاليته العالية في حالات التوتر، حيث يُعيد مستوى بيروكسيد الدهون المرتفع الناتج عن التوتر إلى طبيعته. كما يتميز الأيونول بخصائص مضادة لنقص الأكسجين (يزيد من متوسط العمر المتوقع أثناء نقص الأكسجين الحاد، ويُسرّع عمليات التعافي بعد اضطرابات نقص الأكسجين)، والتي ترتبط أيضًا، على ما يبدو، بتكثيف عمليات البيروكسيد أثناء نقص الأكسجين، وخاصةً خلال فترة إعادة الأكسجين.

تم الحصول على بيانات مثيرة للاهتمام عند استخدام مضادات الأكسدة في الطب الرياضي. وبالتالي، يمنع الأيونول تنشيط بيروكسيد الدهون تحت تأثير الأحمال البدنية القصوى، ويزيد من مدة عمل الرياضيين تحت الأحمال البدنية القصوى، أي قدرة الجسم على التحمل أثناء العمل البدني، ويزيد من كفاءة البطين الأيسر للقلب. إلى جانب ذلك، يمنع الأيونول اضطرابات الأجزاء العليا من الجهاز العصبي المركزي التي تحدث عند تعرض الجسم لأحمال بدنية قصوى، والتي ترتبط أيضًا بعمليات أكسدة الجذور الحرة. بُذلت محاولات لاستخدام فيتامين هـ وفيتامينات المجموعة ك في الممارسة الرياضية، مما يزيد أيضًا من الأداء البدني ويُسرّع عمليات التعافي، إلا أن مشاكل استخدام مضادات الأكسدة في الرياضة لا تزال بحاجة إلى دراسة متعمقة.

لقد تمت دراسة التأثيرات المضادة للأكسدة للأدوية الأخرى بشكل أقل شمولاً من تأثيرات فيتامين E والديبونول، ولهذا السبب غالباً ما تعتبر هذه المواد بمثابة نوع من المعايير.

بطبيعة الحال، يُولى الاهتمام الأكبر للمستحضرات المشابهة لفيتامين هـ. فإلى جانب فيتامين هـ نفسه، تتمتع نظائره القابلة للذوبان في الماء بخصائص مضادة للأكسدة: ترولاكس سي وألفا توكوفيرول بولي إيثيلين جليكول 1000 سكسينات (TPGS). يعمل ترولاكس سي كمُخمد فعال للجذور الحرة بنفس آلية فيتامين هـ، كما أن TPGS أكثر فعالية من فيتامين هـ في حماية بيروكسيد الدهون الناتج عن متلازمة CVS. تعمل أسيتات ألفا توكوفيرول كمضاد أكسدة فعال إلى حد ما: فهي تُعيد توهج مصل الدم، الذي يزداد بفعل المؤكسدات، وتُثبط بيروكسيد الدهون في الدماغ والقلب والكبد وأغشية كريات الدم الحمراء تحت الضغط الصوتي، وهي فعالة في علاج مرضى الأمراض الجلدية، حيث تُنظم شدة عمليات البيروكسيد.

أثبتت التجارب المخبرية النشاط المضاد للأكسدة لعدد من الأدوية، والتي يُمكن تحديد تأثيرها في الجسم الحي بشكل كبير من خلال هذه الآليات. وهكذا، ثبتت قدرة دواء ترانيولاست المضاد للحساسية على خفض مستويات O2- وH2O2 وOH- في مُعلق كريات الدم البيضاء البشرية متعددة النوى، اعتمادًا على الجرعة. كذلك، في المختبر، يُثبط الكلوروبرومازين بنجاح بيروكسيد الدهون المُستحث بواسطة Fe2+/الأسكوربات في الليبوزومات (بنسبة تقارب 60%)، بينما تُثبط مشتقاته الاصطناعية، N-benzoyloxymethylchloropromazine وN-pivaloyloxymethyl-chloropromazine، بشكل أسوأ قليلاً (بنسبة 20%). من ناحية أخرى، تعمل هذه المركبات نفسها، المُدمجة في الليبوزومات، عند تعريضها لضوء قريب من الأشعة فوق البنفسجية، كعوامل مُحسسة للضوء، وتُؤدي إلى تنشيط بيروكسيد الدهون. أظهرت دراسةٌ لتأثير البروتوبورفيرين التاسع على البيروكسيد في مُجَنِّسات كبد الفئران والعضيات تحت الخلوية قدرة البروتوبورفيرين على تثبيط بيروكسيد الدهون المعتمد على الحديد والأسكوربات، ولكن في الوقت نفسه، لم يمتلك الدواء القدرة على تثبيط الأكسدة الذاتية في خليط من الأحماض الدهنية غير المشبعة. أظهرت دراسةٌ لآلية عمل البروتوبورفيرين المضاد للأكسدة أنه لا يرتبط بإخماد الجذور الحرة، ولكنها لم تُوفِّر بياناتٍ كافيةً لتوصيف هذه الآلية بدقة.

وباستخدام طرق الكيمياء الضوئية في التجارب المختبرية، تم تحديد قدرة الأدينوزين ونظائره الكيميائية المستقرة على تثبيط تكوين الجذور الأكسجينية التفاعلية في الخلايا المتعادلة البشرية.

أظهرت دراسة تأثير أوكسي بنزيميدازول ومشتقاته ألكيلوكسي بنزيميدازول وألكيلثوكسي بنزيميدازول على أغشية الميكروسومات الكبدية والمشابك الدماغية أثناء تنشيط بيروكسيد الدهون فعالية ألكيلوكسي بنزيميدازول، وهو أكثر كراهية للماء من أوكسي بنزيميدازول، وعلى عكس ألكيلثوكسي بنزيميدازول، لديه مجموعة OH، وهي ضرورية لتوفير عمل مضاد للأكسدة، كمثبط لعمليات الجذور الحرة.

يُعدّ الألوبيورينول مُخمّدًا فعالًا لجذور الهيدروكسيل شديدة التفاعل، وأحد نواتج تفاعله مع جذور الهيدروكسيل هو أوكسيبورينول، وهو مُستقلِبه الرئيسي، وهو مُخمّد أكثر فعالية لجذور الهيدروكسيل من الألوبيورينول. مع ذلك، فإنّ البيانات المُستقاة من دراسات مُختلفة حول الألوبيورينول ليست مُتّسقة دائمًا. وهكذا، أظهرت دراسةٌ أُجريت على بيروكسيد الدهون في مُتجانسات كلى الجرذان أن هذا الدواء يُسبب سميةً كلوية، والسبب هو زيادة تكوين جذور الأكسجين السامة للخلايا وانخفاض تركيز إنزيمات مُضادة الأكسدة، مما يُؤدي إلى انخفاض مُقابل في استخدام هذه الجذور. ووفقًا لبيانات أخرى، فإنّ تأثير الألوبيورينول غير واضح. وهكذا، في المراحل المبكرة من نقص التروية، فإنه يمكن أن يحمي الخلايا العضلية من عمل الجذور الحرة، وفي المرحلة الثانية من موت الخلايا - على العكس من ذلك، المساهمة في تلف الأنسجة، بينما في فترة التعافي يكون له مرة أخرى تأثير مفيد على استعادة الوظيفة الانقباضية للأنسجة الإقفارية.

في ظل ظروف نقص تروية عضلة القلب، يتم تثبيط بيروكسيد الدهون بواسطة عدد من الأدوية: العوامل المضادة للذبحة الصدرية (كورانتيل، نيتروجليسرين، أوبزيدان، إيزوبتين)، ومضادات الأكسدة القابلة للذوبان في الماء من فئة الفينولات المعوقة مكانيًا (على سبيل المثال، فينوسان، الذي يثبط أيضًا نمو الورم الناجم عن المواد الكيميائية المسرطنة).

تتمتع الأدوية المضادة للالتهابات، مثل الإندوميثاسين والبيوتاديون، والعوامل المضادة للالتهابات الستيرويدية وغير الستيرويدية (وخاصةً حمض أسيتيل الساليسيليك)، بالقدرة على تثبيط أكسدة الجذور الحرة، في حين أن عددًا من مضادات الأكسدة - مثل فيتامين هـ، وحمض الأسكوربيك، والإيثوكسيكوين، والديثيوترينول، والأسيتيل سيستئين، وديفينيلين ديأميد - لها نشاط مضاد للالتهابات. تبدو فرضية أن إحدى آليات عمل الأدوية المضادة للالتهابات هي تثبيط بيروكسيد الدهون مقنعة للغاية. في المقابل، ترجع سمية العديد من الأدوية إلى قدرتها على توليد الجذور الحرة. وبالتالي، ترتبط سمية أدرياميسين وهيدروكلوريد الروبوميسين على القلب بمستوى بيروكسيدات الدهون فيه، كما أن علاج الخلايا بمحفزات الأورام (وخاصةً إسترات فوربول) يؤدي أيضًا إلى تكوين أشكال الجذور الحرة من الأكسجين. وهناك أدلة تشير إلى مشاركة آليات الجذور الحرة في السمية الخلوية الانتقائية للستربتوزوتوسين والألوكسان - فهما يؤثران على خلايا بيتا البنكرياسية. ويُعزى النشاط غير الطبيعي للجذور الحرة في الجهاز العصبي المركزي إلى الفينوثيازين، بينما تُحفز أدوية أخرى - مثل الباراكوات، والميتوميسين سي، والميناديون، ومركبات النيتروجين العطرية - بيروكسيد الدهون في الأجهزة البيولوجية، والتي تتشكل أثناء استقلابها أشكال الجذور الحرة من الأكسجين في الجسم. ويلعب وجود الحديد دورًا هامًا في عمل هذه المواد. ومع ذلك، فإن عدد الأدوية ذات النشاط المضاد للأكسدة اليوم أكبر بكثير من عدد الأدوية المؤكسدة، ومن الممكن أن لا يكون سمية الأدوية المؤكسدة مرتبطة بأكسدة الدهون، والتي يكون تحريضها نتيجة لآليات أخرى تسبب سميتها.

من المؤكد أن العديد من المواد الكيميائية، وفي مقدمتها المعادن الثقيلة - الزئبق والنحاس والرصاص والكوبالت والنيكل - تُحفز عمليات الجذور الحرة في الجسم. ورغم أن هذا قد ثبت بشكل رئيسي في المختبر، إلا أن زيادة البيروكسيد في التجارب على الكائنات الحية ليست كبيرة، ولم يُعثر حتى الآن على أي ارتباط بين سمية المعادن وتحفيز البيروكسيد بواسطتها. ومع ذلك، قد يُعزى ذلك إلى عدم دقة الطرق المستخدمة، إذ لا توجد عمليًا طرق كافية لقياس البيروكسيد في الكائنات الحية. إلى جانب المعادن الثقيلة، تتمتع مواد كيميائية أخرى بنشاط مؤكسد: الحديد، والهيدروبيروكسيدات العضوية، وهيدروكربونات الهالوجين، والمركبات التي تُحلل الجلوتاثيون، والإيثانول، والأوزون، بالإضافة إلى مواد تُعتبر ملوثات بيئية، مثل المبيدات الحشرية، ومواد مثل ألياف الأسبستوس، وهي منتجات صناعية. كما أن عددًا من المضادات الحيوية (على سبيل المثال، التتراسيكلين)، والهيدرازين، والباراسيتامول، والإيزونيازيد، والمركبات الأخرى (الإيثيل، والكحول الأليل، ورباعي كلوريد الكربون، وما إلى ذلك) لها أيضًا تأثير مؤكسد.

يعتقد عدد من المؤلفين حاليًا أن بدء أكسدة الدهون الجذرية الحرة قد يكون أحد أسباب تسارع شيخوخة الجسم بسبب التحولات الأيضية العديدة التي تم وصفها سابقًا.

[ 23 ]، [ 24 ]، [ 25 ]، [ 26 ]، [ 27 ]، [ 28 ]، [ 29 ]، [ 30 ]، [ 31 ]