الميلاتونين للنوم: كيف يعمل، والآثار السلبية

الميلاتونين هرمون تُنتجه الغدة الصنوبرية ، ويُنظّم الساعة البيولوجية. يُستخلص من الحيوانات أو يُصنّع صناعيًا.

[ 1 ]، [ 2 ]، [ 3 ]

كيف يعمل الميلاتونين؟

تشير بعض الأدلة العلمية إلى أن الميلاتونين قد يكون مفيدًا في تقليل آثار الرحلات الجوية الطويلة، وخاصة لدى الأشخاص الذين يسافرون شرقًا ويعبرون أكثر من 2-5 مناطق زمنية (انظر ملخص السجل المركزي للتجارب السريرية في كوكرين حول دور الميلاتونين في الوقاية من اضطراب الرحلات الجوية الطويلة وعلاجه).

لم تُحدد الجرعة القياسية، ولكنها تتراوح بين ٠.٥ و٥ ملغ فمويًا قبل ساعة من موعد النوم المعتاد في يوم السفر، و٢ و٤ ملغ ليلًا بعد الوصول. الأدلة التي تدعم استخدام الميلاتونين كمحفز للنوم لدى البالغين والأطفال الذين يعانون من اضطرابات عصبية ونفسية (مثل إعاقات النمو) أقل.

التأثيرات المضادة للأكسدة للميلاتونين

دُرست التأثيرات الفسيولوجية للميلاتونين على الحيوانات لأكثر من 20 عامًا. ولم تبدأ الدراسات إلا في السنوات الأخيرة لدراسة آليات تخليق هذا الهرمون وتنظيمه ووظائفه في جسم الإنسان. الميلاتونين هو إندول من حيث تركيبه الكيميائي، وتُنتجه الغدة الصنوبرية بشكل رئيسي من التربتوفان. ويعتمد إيقاع إنتاج الميلاتونين في الغدة الصنوبرية على الساعة البيولوجية. يبدأ مستواه في الدورة الدموية بالارتفاع مساءً، ليصل إلى ذروته في منتصف الليل، ثم ينخفض تدريجيًا ليصل إلى أدنى مستوياته في الصباح.

على عكس التأثيرات الإيقاعية الحيوية للميلاتونين، والتي تُنقل عبر مستقبلاته على أغشية الخلايا، فإن خصائصه المضادة للأكسدة لا تنتقل عبر مستقبلاته. أظهرت الدراسات المختبرية، باستخدام طريقة لتحديد وجود أحد أكثر الجذور الحرة نشاطًا، وهو OH، في وسط الاختبار، أن للميلاتونين نشاطًا أكثر وضوحًا في تثبيط OH مقارنةً بمضادات الأكسدة القوية داخل الخلايا مثل الجلوتاثيون والمانيتول. كما ثبت في المختبر أن للميلاتونين نشاطًا مضادًا للأكسدة أقوى فيما يتعلق بجذر البيروكسيل ROO مقارنةً بفيتامين E، وهو مضاد أكسدة معروف. وقد ثبت التأثير الوقائي للميلاتونين الخارجي فيما يتعلق بضرر الجذور الحرة الناتج عن التعرض للإشعاع المؤين على كريات الدم البيضاء البشرية في المختبر.

كُشفت حقيقةٌ مثيرةٌ للاهتمام، تُشير بشكلٍ غير مباشرٍ إلى الدور الأساسي للميلاتونين كحامٍ للحمض النووي، خلال دراسة نشاط تكاثر الخلايا. تُشير هذه الظاهرة إلى الدور الرئيسي للميلاتونين الداخلي في آليات الحماية المضادة للأكسدة.

لا يقتصر دور الميلاتونين في حماية الجزيئات الكبيرة من الإجهاد التأكسدي على الحمض النووي. فعند دراسة تأثير تلف الجذور الحرة على الأنسجة في إحدى التجارب، وُجد أنه فعال للغاية في منع حدوث تنكس عدسة العين (تغيمها). علاوة على ذلك، تُضاهي التأثيرات الوقائية للبروتينات لهذا الهرمون تأثيرات الجلوتاثيون (أحد أقوى مضادات الأكسدة الذاتية). لذلك، يتمتع الميلاتونين أيضًا بخصائص وقائية فيما يتعلق بتلف الجذور الحرة للبروتينات.

بالطبع، تُعدّ الدراسات التي تُظهر دور هذا الهرمون في تعطيل عمليات بيروكسيد الدهون (LPO) ذات أهمية بالغة. حتى وقت قريب، كان فيتامين E (ألفا توكوفيرول) يُعتبر من أقوى مضادات الأكسدة الدهنية. أظهرت التجارب المخبرية والحيوية التي قارنت فعالية فيتامين E والميلاتونين أن الميلاتونين أكثر نشاطًا بمرتين من حيث تثبيط بيروكسيد الدهون (ROO) مقارنةً بفيتامين E. كما أشار الباحثون إلى أن هذه الفعالية العالية كمضاد للأكسدة لهذا الهرمون لا تُفسّر فقط بقدرة الميلاتونين على عرقلة عملية بيروكسيد الدهون عن طريق تثبيط ROO، بل تشمل أيضًا تثبيط الجذر الهيدروكسيلي (OH)، وهو أحد مُحفّزات عملية LPO.

بالإضافة إلى النشاط المضاد للأكسدة العالي للهرمون نفسه، أظهرت التجارب المختبرية أن مستقلِبه 6-هيدروكسي ميلاتونين، الذي يتكون أثناء عملية التمثيل الغذائي له في الكبد، له تأثير مضاد للأكسدة أكثر وضوحًا على LPO من M. وبالتالي، فإن آليات الحماية من أضرار الجذور الحرة في الجسم لا تشمل فقط تأثيرات الهرمون، ولكن أيضًا أحد مستقلِباته على الأقل.

من العوامل المؤدية إلى الآثار السامة للبكتيريا على جسم الإنسان تحفيز عمليات LPO بواسطة الليبوبوليساكاريدات البكتيرية. وقد أظهرت تجربة على الحيوانات الكفاءة العالية للهرمون في الحماية من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الليبوبوليساكاريدات البكتيرية. ويؤكد مؤلفو الدراسة أن التأثير المضاد للأكسدة للهرمون لا يقتصر على نوع واحد من الخلايا أو الأنسجة، بل هو ذو طبيعة عضوية.

بالإضافة إلى امتلاك الميلاتونين نفسه خصائص مضادة للأكسدة، فإنه قادر على تحفيز إنزيم الجلوتاثيون بيروكسيديز، الذي يشارك في تحويل الجلوتاثيون المختزل إلى شكله المؤكسد. خلال هذا التفاعل، يتحول جزيء الماء (H2O2)، المسؤول عن إنتاج جذر الهيدروكسيل شديد السمية، إلى جزيء ماء، ويرتبط أيون الأكسجين بالجلوتاثيون، مكونًا الجلوتاثيون المؤكسد. وقد ثبت أيضًا أن الميلاتونين قادر على تثبيط إنزيم (سينثاز أكسيد النيتريك)، الذي ينشط عمليات إنتاج جذر أكسيد النيتريك.

إن التأثيرات المذكورة أعلاه للهرمون تجعله أحد أقوى مضادات الأكسدة الذاتية. علاوة على ذلك، وعلى عكس معظم مضادات الأكسدة داخل الخلايا الأخرى، والتي تتركز بشكل رئيسي في بنى خلوية معينة، فإن وجوده، وبالتالي نشاطه المضاد للأكسدة، يتحدد في جميع البنى الخلوية، بما في ذلك النواة. تشير هذه الحقيقة إلى شمولية تأثير الميلاتونين المضاد للأكسدة، وهو ما تؤكده النتائج التجريبية المذكورة أعلاه والتي توضح خصائصه الوقائية من حيث تلف الجذور الحرة للحمض النووي والبروتينات والدهون. ونظرًا لأن التأثيرات المضادة للأكسدة للهرمون لا تنتقل عبر مستقبلاته الغشائية، يمكن للميلاتونين أن يؤثر على عمليات الجذور الحرة في أي خلية من خلايا جسم الإنسان، وليس فقط في الخلايا التي تحتوي على مستقبلات له.

[ 4 ]، [ 5 ]، [ 6 ]

الآثار السلبية للميلاتونين

قد تظهر أعراض النعاس والصداع والاكتئاب المؤقت. كما قد يُفاقم الميلاتونين الاكتئاب. تُعدّ عدوى البريون الناتجة عن الأدوية المُشتقة من أنسجة الأعصاب الحيوانية عامل خطر نظريًا.

[ 7 ]، [ 8 ]