يقلل سيماجلوتايد من مخاطر الإصابة بأمراض القلب لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة المفرطة ولا يعانون من مرض السكري

نُشرت مؤخرًا دراسة في مجلة Diabetes Care حيث قام مجموعة من الباحثين بتقييم التأثيرات القلبية الوعائية للسيماجلوتيد وفقًا لمستويات الهيموجلوبين السكري (HbA1c) الأساسية والتغيرات في مستويات HbA1c في تحليل محدد مسبقًا، تأثيرات السيماجلوتيد على النتائج القلبية الوعائية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (SELECT).

تُلاحظ زيادة في معدلات الأحداث القلبية الوعائية أثناء الانتقال من مستوى سكر الدم الطبيعي إلى داء السكري، حيث يُعدّ ارتفاع مستويات الجلوكوز أثناء الصيام واضطراب سكر الدم مؤشرين مستقلين للنتائج السلبية. تُسهم مستويات الجلوكوز المرتفعة في الإصابة بأمراض الشريان التاجي، وأمراض الشرايين الطرفية، والسكتة الدماغية، وقصور القلب. يُعدّ خفض مستويات الجلوكوز ضمن النطاق المستهدف أمرًا بالغ الأهمية للحد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية. على الرغم من أن تغييرات نمط الحياة، والميتفورمين، والثيازوليدينديونات تُحسّن عوامل الخطر، إلا أنها لم تُخفّض من معدل الأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى ما قبل السكري. وقد قلّلت مُنشّطات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) ومثبطات ناقل الصوديوم-الجلوكوز المشترك-2 (SGLT2i) من معدل الأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى داء السكري من النوع الثاني وأمراض القلب والأوعية الدموية من خلال آليات تشمل تقليل الالتهاب وتحسين عوامل الخطر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الآليات وفعاليتها لدى مختلف الفئات السكانية ذات مستوى السكر في الدم.

كانت دراسة SELECT تقييمًا عشوائيًا متعدد المراكز، مزدوج التعمية، مُحكمًا باستخدام دواء وهمي، لتأثيرات تناول جرعة أسبوعية من سيماجلوتيد بجرعة 2.4 ملغ، مقارنةً بالدواء الوهمي، على الأحداث القلبية الوعائية لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية، والذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة دون الإصابة بمرض السكري. وقد وافقت الجهات التنظيمية والأخلاقية على الدراسة. واشترطت الدراسة ألا يقل عمر المشاركين عن 45 عامًا، وأن يكون مؤشر كتلة الجسم لديهم 27 كجم/م² أو أعلى، وأن يكونوا مصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية. استُبعد المرضى الذين يعانون من داء السكري السابق، أو ارتفاع مستوى الهيموغلوبين السكري (HbA1c)، أو استخدام أدوية سكر الدم مؤخرًا، أو قصور القلب الحاد، أو الفشل الكلوي، أو الأحداث القلبية الوعائية الحديثة، أو إعادة التوعية المخطط لها.

تم توزيع المشاركين عشوائيًا لتلقي سيماجلوتيد أو دواء وهمي، مع زيادة الجرعة تدريجيًا إلى 2.4 ملغ. قُيست مستويات الهيموغلوبين السكري (HbA1c) عند بداية الدراسة، في الأسبوع العشرين، وسنويًا، وصنفت وفقًا لتوصيات الجمعية الأمريكية للسكري (ADA) واللجنة الاستشارية الدولية للسكري.

شملت الدراسة 17,604 مشاركًا، تلقى 8,803 منهم سيماجلوتيد، بينما تلقى 8,801 منهم دواءً وهميًا. توزع المشاركون بالتساوي على المجموعات الفرعية ذات مستوى الهيموغلوبين السكري الأساسي: 33.5% لديهم مستوى أقل من 5.7%، و34.6% لديهم مستوى يتراوح بين 5.7% و<6.0%، و31.9% لديهم مستوى يتراوح بين 6.0% و<6.5%. كانت الخصائص الأساسية متشابهة بين مجموعات العلاج ضمن كل مجموعة فرعية من مستويات الهيموغلوبين السكري. كان المشاركون ذوو مستويات الهيموغلوبين السكري الأساسية الأعلى متقدمين في السن، وأعلى في مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر، وكانوا أكثر عرضة للإصابة بقصور القلب المزمن، وارتفاع ضغط الدم، ومرض الكبد الدهني. كما كانوا أكثر عرضة لتناول أدوية خافضة للدهون، ومدرات البول، ومضادات التخثر.

كان متوسط مدة المتابعة والتعرض للسيماجلوتيد أو الدواء الوهمي متقاربًا في جميع مجموعات الهيموغلوبين السكري (HbA1c). خفّض السيماجلوتيد احتمالية حدوث مضاعفات قلبية وعائية خطيرة (MACE)، دون أي فروق جوهرية بين المجموعات الفرعية لـ HbA1c. بلغت نسب خطر حدوث مضاعفات قلبية وعائية خطيرة 0.82 و0.77 و0.81 للمجموعات الفرعية الأدنى والأعلى لـ HbA1c على التوالي. لم يُظهر انحدار كوكس أي اتجاه في تأثير العلاج وفقًا لمستوى HbA1c الأساسي. كان الانخفاض في مضاعفات القلب والأوعية الدموية متسقًا في جميع النقاط النهائية، بما في ذلك مضاعفات قلبية وعائية خطيرة موسعة، ومكونات HbA1c الفردية، وإعادة توعية الشريان التاجي، وقصور القلب، والاستشفاء، وزيارات قسم الطوارئ بسبب قصور القلب.

كان الانخفاض في معدل الوفيات لجميع الأسباب ملحوظًا في المجموعة الفرعية ذات أعلى مستوى أساسي لـ HbA1c (6.0% إلى <6.5%)، مع نسبة خطر 0.64. وكانت نسبة الأحداث القلبية الوعائية الأعلى إجمالًا في المجموعة الفرعية ذات أعلى مستوى أساسي لـ HbA1c في كلتا مجموعتي العلاج. على سبيل المثال، حدثت حالات احتشاء عضلة القلب الحاد (MACE) لدى 7.7% و7.8% و8.5% من المشاركين الذين عولجوا بدواء وهمي، و6.4% و6.1% و7.0% من المشاركين الذين عولجوا بـ سيماجلوتيد، في المجموعتين الفرعيتين ذات أدنى وأعلى مستوى أساسي لـ HbA1c، على التوالي. ورغم ثبات الانخفاض النسبي في الأحداث، إلا أن الفرق المطلق كان أكبر لدى من لديهم مستوى أساسي أعلى لـ HbA1c.

أظهرت تحليلات الحساسية باستخدام النهج القائم على العلاج نتائج مماثلة، وإن كانت أقوى. لم يكن التفاعل لجميع أسباب الوفيات بين المجموعات الفرعية HbA1c ذا دلالة إحصائية في التحليل القائم على العلاج. لم يكن هناك تفاعل ذو دلالة إحصائية في تأثير العلاج بين المجموعات الفرعية لتغيير HbA1c. كانت نسب الخطر لـ MACE 0.83 لـ HbA1c المحسن، و0.84 لـ HbA1c غير المتغير، و0.55 لـ HbA1c المتدهور في التحليل داخل الدراسة. في التحليل القائم على العلاج، كانت نسب الخطر 0.79 و0.71 و0.27 على التوالي. بشكل عام، شهد 54٪ من المشاركين الذين تلقوا سيماجلوتيد انخفاضًا في HbA1c بما لا يقل عن 0.3 نقطة مئوية، بينما لم يشهد 86٪ من المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي تغييرًا كبيرًا في HbA1c، مما يحد من قوة التحليل بسبب التوزيع غير المتوازن وعدد الأحداث الصغيرة في بعض المجموعات الفرعية.

في دراسة SELECT، قلّل سيماجلوتيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة والذين يعانون من أمراض قلبية وعائية سابقة، بغض النظر عن مستوى الهيموغلوبين السكري الأساسي (HbA1c). كانت معدلات الإصابة أقل لدى المشاركين ذوي مستوى سكر الدم الطبيعي، إلا أن الانخفاض النسبي في الخطر كان متسقًا في جميع مجموعات الهيموغلوبين السكري. لم تُترجم التغيرات في مستوى الهيموغلوبين السكري إلى انخفاض في حالات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. من المرجح أن فوائد سيماجلوتيد مرتبطة بتأثيراته متعددة التأثيرات، مثل فقدان الوزن وتحسين عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما يتجاوز خفض مستوى الجلوكوز. تشير هذه النتائج إلى أن فوائد سيماجلوتيد القلبية الوعائية تمتد عبر نطاق مستوى السكر في الدم، بما في ذلك الأشخاص ذوي مستوى الهيموغلوبين السكري الطبيعي والذين لم يشهدوا تحسنًا ملحوظًا فيه.