تم تحديد مؤشر حيوي جديد لتشخيص مرض الزهايمر في المراحل التي لا تظهر فيها أعراض المرض

حددت دراسة مؤشرًا حيويًا جديدًا لمرض الزهايمر في مراحله غير المصحوبة بأعراض. هذا الجزيء هو miR-519a-3p، وهو ميكرورنا مرتبط مباشرةً بالتعبير عن بروتين البريون الخلوي (PrPC)، والذي يتعطل لدى الأشخاص الذين يعانون من بعض الأمراض العصبية التنكسية مثل مرض الزهايمر.

نُشرت الدراسة، التي أجراها فريق التكنولوجيا العصبية الجزيئية والخلوية التابع لمعهد الهندسة الحيوية في كاتالونيا (IBEC) وجامعة برشلونة، في مجلة Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض.

يُبشّر البحث عن مؤشرات حيوية مستقرة وسهلة الكشف، مثل الحمض النووي الريبوزي الدقيق (microRNA) في السوائل الحيوية، باكتشاف مرض الزهايمر في مراحله المبكرة الخالية من الأعراض. ويمكن أن يُحسّن الكشف المبكر تشخيص وعلاج هذا المرض، الذي يُصيب أكثر من 35 مليون شخص حول العالم، بشكل ملحوظ.

أول رابط بين miR-519a-3p وPrPC في مرض الزهايمر. من المعروف أن التعبير عن بعض جزيئات microRNAs يتغير لدى مرضى الزهايمر. ومع ذلك، فهذه هي المرة الأولى التي يُربط فيها هذا الجزيء تحديدًا بانخفاض إنتاج بروتين البريون الخلوي مع تقدم المرض.

يوضح خوسيه أنطونيو ديل ريو، الباحث الرئيسي في IBEC والأستاذ في كلية الأحياء ومعهد علوم الأعصاب بجامعة برشلونة (UB) والمشارك في قيادة الدراسة: "حاليًا، تُجرى اختبارات تشخيص مرض الزهايمر عادةً بعد ظهور الأعراض، أي عندما يكون ضعف الإدراك موجودًا بالفعل. نعتقد أن اكتشاف هذا الحمض النووي الريبوزي الدقيق قد يُسهم في وضع معايير إضافية لتشخيص أكثر دقة في المراحل المبكرة من المرض".

وتقوم الدراسة أيضًا بإجراء تحليل مقارن لوجود المؤشر الحيوي في عينات من أمراض عصبية تنكسية أخرى.

إذا كان هدفنا هو استخدام miR-519a-3p كمؤشر حيوي للكشف عن الخرف المرتبط بالزهايمر لدى الأفراد الأصحاء افتراضيًا، فعلينا التأكد من عدم تغير مستوياته في أمراض عصبية تنكسية أخرى. في دراستنا، قارنا مستويات هذا المؤشر الحيوي في عينات من حالات أخرى من اعتلالات التاو ومرض باركنسون، مؤكدين أن تغيرات miR-519a-3p مرتبطة بشكل خاص بمرض الزهايمر، وفقًا لروزالينا جافين، الباحثة الرئيسية في IBEC والأستاذة المشاركة في جامعة بافالو والقائدة المشاركة للدراسة.

تشير دايانيتا جاكوم، الباحثة في مجموعة ديل ريو والمؤلفة الرئيسية للدراسة، إلى أن الفريق يُحرز تقدمًا. وتتمثل الخطوة التالية في التحقق من صحة miR-519a-3p كمؤشر حيوي في عينات الدم من مجموعات مختلفة من المرضى، بهدف استخدامه في التشخيص السريري لمرض ألزهايمر في العينات الطرفية.

الباحثون هم أعضاء في مركز البحوث الطبية الحيوية الشبكية في الأمراض العصبية التنكسية، CIBERNED.

الرنا الميكروية: مُثبِّطات جينية: تتغير كمية بروتين البريون الخلوي طوال فترة مرض الزهايمر، حيث ترتفع مستوياته في المراحل المبكرة من المرض وتنخفض مع تقدمه. على الرغم من أن الآلية المسؤولة عن هذه التغيرات غير معروفة بالتفصيل، فقد لوحظ ارتباط بعض الرنا الميكروية بمنطقة محددة من جين PRNP الذي يتحكم في تعبير PrPC، مما يُقلل من هذا التعبير.

ولهذا السبب، وبناءً على مقارنات بين الدراسات السابقة والتحليلات الحسابية في قواعد البيانات الجينومية المختلفة، اختار الباحثون microRNA miR-519a-3p لدراستهم.