يمكن أن يحدث مرض الزهايمر بدون أعراض. كيف يكون ذلك ممكناً؟

يختلف عمر كل شخص، وتؤثر عوامل مثل الوراثة ونمط الحياة والبيئة على هذه العملية. يعيش بعض الناس 90 أو حتى 100 عام بصحة جيدة، دون أدوية أو أمراض دماغية. ولكن كيف يحافظ هؤلاء على صحتهم مع تقدمهم في السن؟

قام لوك دي فريس من مجموعة جوست فيراجن، وزملاؤه ديك سواب وإنجي هويتينجا، بفحص أدمغة في بنك الأدمغة الهولندي. يخزن بنك الأدمغة الهولندي أنسجة دماغية من أكثر من 5000 متبرع متوفى يعانون من مجموعة واسعة من أمراض الدماغ المختلفة.

ما يجعل بنك الأدمغة الهولندي فريدًا من نوعه هو أنه بالإضافة إلى تخزين الأنسجة التي تحتوي على تشخيصات عصبية مرضية دقيقة للغاية، فإنه يخزن أيضًا تاريخًا طبيًا موثقًا ومسارًا تفصيليًا للمرض مع أعراض كل متبرع.

مجموعة مستقرة

اكتشف الفريق مجموعة فرعية من الأشخاص الذين لديهم عمليات مرض الزهايمر في أدمغتهم، لكنهم لم تظهر عليهم أعراض سريرية طوال حياتهم. تُعرف هذه المجموعة بـ"المجموعة المقاومة". ولكن كيف يُعقل ألا تظهر عليهم أي أعراض بينما ظهرت على آخرين؟

يوضح لوك دي فريس: "لم يكن واضحًا بعد ما يحدث لدى هؤلاء الأشخاص على المستوى الجزيئي والخلوي. لذلك بحثنا في بنك الأدمغة عن متبرعين يعانون من تشوهات في أنسجة الدماغ ولم يُعانوا من تدهور إدراكي. من بين جميع المتبرعين، وجدنا 12، لذا فهذه حالة نادرة جدًا. نعتقد أن العوامل الوراثية ونمط الحياة يلعبان دورًا مهمًا في المرونة، لكن الآلية الدقيقة لا تزال مجهولة."

قد تساعد ممارسة الرياضة أو النشاط المعرفي، بالإضافة إلى التواصل الاجتماعي المكثف، في تأخير ظهور مرض الزهايمر. كما وُجد مؤخرًا أن من يتلقون الكثير من التحفيز المعرفي، مثل العمل في وظيفة تتطلب جهدًا، قد تتراكم لديهم أعراض مرض الزهايمر قبل ظهور الأعراض.

ويضيف دي فريس: "إذا تمكنا من العثور على الأساس الجزيئي للمقاومة، فسوف يكون لدينا نقاط انطلاق جديدة لتطوير الأدوية التي يمكنها تنشيط العمليات المرتبطة بالمقاومة لدى مرضى الزهايمر".

رسم بياني: "مرض الزهايمر بلا أعراض. كيف يُمكن ذلك؟" المؤلف: المعهد الهولندي لعلوم الأعصاب

مجموعة مرضى الزهايمر في مواجهة المجموعة المقاومة

عندما نظرنا في التعبير الجيني، لاحظنا تغيّرًا في العديد من العمليات لدى المجموعة المقاومة. أولًا، بدا أن الخلايا النجمية تُنتج المزيد من الميتالوثيونين المضاد للأكسدة. تُشبه الخلايا النجمية الخلايا الزبالة، ولها دور وقائي في الدماغ. كما أنها غالبًا ما تطلب المساعدة من الخلايا الدبقية الصغيرة، ولكن نظرًا لعدوانيتها الشديدة، فإنها تُفاقم الالتهاب أحيانًا، كما يُتابع دي فريس.

في المجموعة التي تتمتع بالمرونة، بدا مسار الخلايا الدبقية الصغيرة، المرتبط غالبًا بمرض الزهايمر، أقل نشاطًا. بالإضافة إلى ذلك، لاحظنا ضعف ما يُسمى "استجابة البروتين المشوه"، وهو تفاعل في خلايا الدماغ يُزيل تلقائيًا البروتينات السامة المشوهة، لدى مرضى الزهايمر، بينما كان طبيعيًا نسبيًا لدى الأشخاص الذين يتمتعون بالمرونة. وأخيرًا، وجدنا مؤشرات على أن خلايا دماغ الأشخاص الذين يتمتعون بالمرونة قد تحتوي على المزيد من الميتوكوندريا، مما يسمح بإنتاج طاقة أفضل.

ولكن ماذا تعني هذه الاختلافات في العمليات؟ وهل هي سبب أم نتيجة؟

من الصعب تحديد العملية التي تُسبب المرض من البيانات البشرية. لا يُمكن إثبات ذلك إلا بتغيير شيء ما في الخلايا أو النماذج الحيوانية، ثم مُتابعة ما يحدث لاحقًا. هذا أول ما علينا فعله الآن، كما يقول دي فريس.

ونشرت النتائج في مجلة Acta Neuropathologica Communications.