اكتشاف سبب مقاومة سرطان الثدي للعلاج الكيميائي

تحتاج خلايا سرطان الثدي إلى هرمون الإستروجين للنمو. يُستخدم عادةً حجب مستقبلات الإستروجين لعلاج هذا المرض، لكن الورم اعتاد على تجاهل هذا العلاج. وقد اكتشف العلماء بروتينًا يُسبب هذه المقاومة.

يُعد سرطان الثدي أحد أكثر أنواع السرطان شيوعًا؛ ففي المملكة المتحدة وحدها، تُشخَّص 46,000 امرأة به سنويًا. ويمكن علاج أكثر من 75% من الحالات بالعلاج المضاد للإستروجين. ويرجع ذلك إلى أن الخلايا السرطانية غالبًا ما تحتوي على مستقبلات لهرمون الإستروجين على سطحها (ويُعتقد أن هذه الخلايا تحتاج إليه للنمو). ونتيجةً لذلك، يُحقق الأطباء نجاحًا باهرًا في تثبيط نمو الأورام باستخدام مُثبِّطات مُستقبلات الإستروجين المُختلفة (مثل عقار تاموكسيفين)، ولكن ليس عندما يُطور الورم مقاومةً لهذه الأدوية.

تُعدّ مقاومة العلاج الكيميائي من أصعب المشكلات في علم الأورام الحديث. وتعود شدتها إلى حد كبير إلى اختلاف أنواع السرطان في اعتيادها على الأدوية، ما يجعل مكافحة هذه الظاهرة أشبه بمعركة شرسة. ومع ذلك، يبدو أنه في حالة سرطان الثدي، قد هُزمت مقاومة العلاج المضاد للإستروجين. وقد أعلن علماء من كلية إمبريال كوليدج بجامعة لندن (المملكة المتحدة) اكتشافهم للبروتين المسؤول عن هذه المقاومة.

في ورقة بحثية نُشرت في مجلة "نيتشر ميديسن"، وصف الباحثون بروتينًا يُسمى LMTK3 مُعزولًا من خلايا ورم بشرية مقاومة لدواء تاموكسيفين، وهو مانع لمستقبلات الإستروجين. في الفئران، تقلصت الأورام بسرعة عندما قام العلماء بتثبيط هذا البروتين وراثيًا. كان لدى المرضى الذين كانت توقعاتهم ضعيفة والذين لم يستجيبوا للعلاج الكيميائي مستويات أعلى من البروتين في خلايا أورامهم مقارنةً بالمرضى الذين استجابوا للعلاج. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط معدل حدوث الطفرات في جين LMTK3 بعمر مرضى السرطان.

يلاحظ العلماء أن جين هذا البروتين موجود أيضًا في أقرب أقرباء البشر - الشمبانزي. ولكن في الوقت نفسه، لا تعاني القرود من سرطان الثدي المعتمد على الإستروجين على الإطلاق، على الرغم من أن جين LMTK3 نفسه متشابه جدًا في الشمبانزي والبشر. ربما أعطتنا التغييرات في LMTK3 بعض المزايا التطورية، ولكنها في الوقت نفسه جعلتنا أكثر حساسية لهذا النوع من السرطان. بطريقة أو بأخرى، لا يُعد الشمبانزي مناسبًا كموضوع اختبار لتطوير علاج جديد مضاد للسرطان، مما يُعقّد المهمة في بعض النواحي. من ناحية أخرى، قرر الباحثون بالفعل اتجاه البحث: بروتين LMTK3 هو كيناز، وهو إنزيم يمكنه تنظيم نشاط البروتينات الأخرى عن طريق ربط بقايا حمض الفوسفوريك بجزيئاتها. إن معرفة آلية البروتين الذي يسبب مقاومة الأدوية يجب أن تسهل التغلب على هذه المقاومة.