تجارب علاج مرض الزهايمر: المزيد من الاستثمار المطلوب

تشير تحليلات جديدة للتجارب السريرية إلى الحاجة إلى زيادة الاستثمار في علاجات مرض الزهايمر.

في الاجتماع العلمي للجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة (AGS) لعام ٢٠٢٤، قيّم الباحثون التجارب السريرية لمرض الزهايمر، الممولة من المعهد الوطني للشيخوخة (NIA)، على مدى ٢٠ عامًا. وقدّم تحليل آخر، نُشر في مجلة "الزهايمر والخرف: البحوث التطبيقية والتدخلات السريرية" ، نظرةً شاملةً على التجارب النشطة في تطوير أدوية الزهايمر.

التجارب السريرية لمرض الزهايمر التي أجراها المعهد الوطني للشيخوخة

وعلى الرغم من إنفاق 3.5 مليار دولار سنويا على أبحاث الزهايمر التي ترعاها الحكومة الفيدرالية في الولايات المتحدة، فإن اثنين فقط من الأدوية المعدلة للمرض وصلا إلى السوق: ليكمبي وأدوكانوماب (أدوهيلم، الذي تم سحبه الآن)، حسبما قالت كافيا شاه، وهي طالبة ماجستير في الفلسفة في جامعة كامبريدج في إنجلترا، في اجتماع الجمعية الأمريكية للعلوم.

عرض شاه نتائج مراجعة أبحاث مرض الزهايمر الممولة من المعهد الوطني للشيخوخة على موقع ClinicalTrials.gov على مدار العقدين الماضيين. خلال تلك الفترة، وسّع قانون علاجات القرن الحادي والعشرين لعام ٢٠١٦ تمويل المعهد الوطني للشيخوخة، مما زاد من البحث الأكاديمي في العلاجات غير الدوائية، وبالتالي زاد عدد التجارب الدوائية الجديدة.

وقال "أجرينا هذه الدراسة لمعرفة المزيد عن التجارب السريرية الممولة من قبل المعهد الوطني للشيخوخة، المصدر الأساسي لتمويل أبحاث مرض الزهايمر في الولايات المتحدة، بهدف اكتساب رؤى حول كيفية تخصيص التمويل الفيدرالي بشكل أكثر فعالية لتسريع اكتشاف العلاجات الفعالة لمرض الزهايمر".

وقد حدد شاه وزملاؤه 292 تجربة تدخلية مدعومة من قبل المعهد الوطني للشيخوخة من عام 2002 إلى عام 2023. ودرست معظمها التدخلات السلوكية (41.8%) أو التدخلات الدوائية (31.5%).

من بين التجارب الدوائية التي رعتها المعهد الوطني للشيخوخة، كانت الأهداف الأكثر شيوعًا هي الأميلويد (34.8%)، والنواقل العصبية غير الأستيل كولين (16.3%)، والجهاز الكوليني (8.7%). وكان حوالي ثلث (37%) من مركبات الأدوية المختبرة جديدة.

وأشار شاه إلى أن "أقل من ثلث التجارب التي أجراها المعهد الوطني للشيخوخة حول مرض الزهايمر على مدى العقدين الماضيين كانت دراسات دوائية، ومعظمها كانت أيضًا تجارب مبكرة".

وأضاف: "في حين ازداد تمويل المعهد الوطني للشيخوخة من خلال مبادرات اتحادية مثل قانون علاجات القرن الحادي والعشرين، لم نشهد زيادة مماثلة في عدد تجارب المعهد الوطني للشيخوخة التي تبحث في مركبات دوائية جديدة لمرض الزهايمر". وتابع: "في المستقبل، من المهم تقييم استراتيجية المعهد الوطني للشيخوخة الاستثمارية بما يعزز جهود اكتشاف علاجات آمنة وفعالة لمرض الزهايمر".

محفظة أدوية مرض الزهايمر

وأشار التقرير السنوي إلى انخفاض في عدد التجارب والأدوية والكيانات الكيميائية الجديدة في محفظة علاج مرض الزهايمر في عام 2024، ولكن عدد مماثل من العوامل المعاد استخدامها.

في دراستهم التقييمية المنشورة في مجلة الزهايمر والخرف: البحث الانتقالي والتدخلات السريرية ، أفاد جيفري كومينجز، دكتور في الطب، ودكتور في العلوم، من جامعة نيفادا في لاس فيغاس، وزملاؤه أنه في عام 2024، كان هناك 164 تجربة نشطة و127 علاجًا فريدًا في خط أنابيب العلاج، وهو انخفاض بنحو 10٪ مقارنة بعام 2023.

في عام ٢٠٢٤، احتوى خط الأنابيب على ٨٨ مادة كيميائية جديدة، بانخفاض قدره ١٣٪ عن العام السابق، وفقًا للباحثين. وإجمالًا، كان ٣٩ علاجًا في خط أنابيب ٢٠٢٤ عبارة عن عوامل مُعاد استخدامها ومعتمدة لأمراض أخرى، وهو ما يُشابه ما كان عليه الحال في عام ٢٠٢٣.

عزا كامينغز هذا التراجع إلى نقص التمويل الفيدرالي وتراجع الاستثمار الخاص من قطاع الأدوية الحيوية. وقال: "ببساطة، نحتاج إلى مزيد من الاستثمار من الحكومة وشركات الأدوية لمكافحة هذا التوجه نحو تراجع التجارب السريرية".

حصل الباحثون على بيانات من الدراسات المسجلة على موقع ClinicalTrials.gov من خلال محفظة أبحاث الزهايمر والخرف ذات الصلة الدولية (IADRP) ونظامها التصنيفي، وهو علم الوجود المشترك لأبحاث الزهايمر والخرف ذات الصلة (CADRO).

في عام ٢٠٢٤، مثّلت أهداف الأميلويد والتاو ٢٤٪ من جميع العوامل العلاجية في المحفظة - ١٦٪ للأميلويد و٨٪ للتاو. وبشكل عام، تستهدف ١٩٪ من العوامل في المحفظة التهاب الأعصاب.

وأشار الباحثون إلى أن العلاجات المركبة، بما في ذلك التركيبات الدوائية الديناميكية، والتركيبات الدوائية الحركية، والتركيبات التي تهدف إلى تحسين اختراق حاجز الدم الدماغي، كانت موجودة في محفظة عام 2024.

وقال كومينجز "هناك عدد كبير من الأدوية في المحفظة التي لها تأثيرات مختلفة للغاية على الدماغ".

وأضاف أنه "من الآمن أن نفترض أننا سنرى علاجات بيولوجية أكثر تعقيدًا تتطلب الإعطاء عن طريق الوريد ومراقبة دقيقة للآثار الجانبية، على غرار علاجات السرطان".

في عام ٢٠٢٤، أُجريت ٤٨ دراسة لتقييم ٣٢ دواءً في المرحلة الثالثة من تجارب مرض الزهايمر. من بين هذه الأدوية، كانت ٣٧٪ منها عوامل جزيئية صغيرة مُعدّلة للمرض، و٢٨٪ منها عوامل بيولوجية مُعدّلة للمرض، و٢٢٪ منها عوامل عصبية نفسية، و١٢٪ منها مُعزّزات إدراكية.

من بين العلاجات في تجارب المرحلة الثالثة، استهدف 34% منها أنظمة النواقل العصبية، و22% منها عمليات مرتبطة بالأميلويد، و12% منها قيّمت اللدونة المشبكية أو الحماية العصبية. وشكلت دراسات الأهداف الأيضية والحيوية، والالتهابات، أو استقرار البروتين 6% من التجارب. وتناول عدد أقل من دراسات المرحلة الثالثة بروتين تاو، وتكوين الخلايا العصبية، وعوامل النمو والهرمونات، أو العمليات المرتبطة بالإيقاع اليومي.

وتضمنت محفظة عام 2024 أيضًا 90 دراسة للمرحلة الثانية لتقييم 81 دواءً و26 دراسة للمرحلة الأولى لاختبار 25 دواءً.

وأشار كومينجز إلى أن "الأدوية الثمانية التي أبلغت عن بيانات المرحلة الثانية هذا العام هي كلها أدوية مضادة للالتهابات، والمؤشرات الحيوية المضمنة في الدراسات ستسمح لنا بدراسة أهمية الجوانب الفردية للالتهابات بالتفصيل".

أشار كامينغز إلى أن تطوير دواء تجريبي من المرحلة الأولى إلى المرحلة الثانية يستغرق عقدًا من الزمن، ونحو عامين لمراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. وأضاف: "نعلم أن معظم الأدوية تفشل، ولكن ليس جميعها"، مضيفًا أن حتى الأدوية التي تفشل في التجارب السريرية "يمكن أن تكشف لنا الكثير".