
تتم مراجعة جميع محتويات iLive طبياً أو التحقق من حقيقة الأمر لضمان أكبر قدر ممكن من الدقة الواقعية.
لدينا إرشادات صارمة من مصادرنا ونربط فقط بمواقع الوسائط ذات السمعة الطيبة ، ومؤسسات البحوث الأكاديمية ، وطبياً ، كلما أمكن ذلك استعراض الأقران الدراسات. لاحظ أن الأرقام الموجودة بين قوسين ([1] و [2] وما إلى ذلك) هي روابط قابلة للنقر على هذه الدراسات.
إذا كنت تشعر أن أيًا من المحتوى لدينا غير دقيق أو قديم. خلاف ذلك مشكوك فيه ، يرجى تحديده واضغط على Ctrl + Enter.
قد يوفر تنشيط الكروموسوم X الأمل للفتيات المصابات بمتلازمة ريت
آخر مراجعة: 27.07.2025

نجح علماء في تطوير علاج جيني قادر على علاج متلازمة ريت من خلال تنشيط جين صامت.
طوّر فريق باحثين بقيادة سانشيتا بهاتناغار من مركز الصحة بجامعة كاليفورنيا، ديفيس، علاجًا جينيًا واعدًا قد يُعالج متلازمة ريت. يهدف العلاج إلى إعادة تنشيط الجينات السليمة، وإن كانت صامتة، المسؤولة عن هذا الاضطراب النادر، بالإضافة إلى أمراض أخرى محتملة مرتبطة بالكروموسوم X، مثل متلازمة الصبغي X الهش.
ونشرت نتائج الدراسة في مجلة Nature Communications.
ما هي متلازمة ريت؟
متلازمة ريت اضطراب وراثي يصيب الفتيات بشكل رئيسي. يحدث بسبب خلل في جين MECP2 الموجود على الكروموسوم X. يحتوي هذا الجين على تعليمات لتكوين بروتين MeCP2.
تعاني الفتيات المصابات بمتلازمة ريت من نقص هذا البروتين أو خلل في وظائفه. يسبب نقص البروتين أعراضًا متنوعة، منها فقدان القدرة على الكلام، وضعف حركة اليد، وصعوبة التنفس، والنوبات.
الجينات الصامتة
لدى النساء كروموسومان X (XX). في كل خلية، يُعطَّل أحدهما عشوائيًا، وهي عملية تُسمى تعطيل الكروموسوم X (XCI). لدى الفتيات المصابات بمتلازمة ريت، قد يكون الكروموسوم X المُعطَّل هو الكروموسوم الذي يحمل نسخة سليمة من MECP2.
"هدفت دراستنا إلى إعادة تنشيط الكروموسوم X الصامت الذي يحتوي على الجين السليم. وقد أظهرنا أن إعادة التنشيط ممكنة ويمكن أن تعكس أعراض المرض"، أوضح بهاتناغار، المؤلف الرئيسي للدراسة.
سانشيتا بهاتناغار هي أستاذة مساعدة في قسم علم الأحياء الدقيقة الطبية وعلم المناعة في جامعة كاليفورنيا، ديفيس، ومديرة مختبر بهاتناغار، ومحققة في مركز السرطان في جامعة كاليفورنيا، ديفيس ومعهد MIND.
جزيئات الإسفنج مقابل microRNA
في الدراسة الجديدة، أجرى الفريق فحصًا شاملًا للجينوم لتحديد جزيئات الحمض النووي الريبوزي الصغيرة (microRNAs) المسؤولة عن تعطيل الكروموسوم X وإسكات الجينات المرتبطة به. ووجدوا أن miR-106a يلعب دورًا هامًا في إسكات الكروموسوم X وجين MECP2.
اختبر العلماء فكرة حجب miR-106a لإضعاف تأثيره وتنشيط الجين السليم الصامت. ولتحقيق ذلك، استخدموا نموذج فأرة أنثى مصابة بمتلازمة ريت وناقلًا للعلاج الجيني طورته البروفيسورة كاثرين ماير من مستشفى نيشن وايد للأطفال. نقل هذا الناقل جزيئًا خاصًا من الحمض النووي يعمل كإسفنجة، يجذب miR-106a. أدى ذلك إلى تقليل توافر miR-106a على الكروموسوم X، مما أتاح فرصة علاجية لتنشيط الجينات وإنتاج MeCP2.
نتائج مبهرة
كانت النتائج مبهرة: عاشت الفئران المعالجة عمرًا أطول، وتحركت بشكل أفضل، وأظهرت قدرات إدراكية أعلى مقارنةً بالفئران غير المعالجة. كما لوحظ تحسن ملحوظ في اضطرابات الجهاز التنفسي لدى الفئران المعالجة.
أوضح بهاتناغار قائلاً: "الخلية المريضة بحد ذاتها تحتوي على علاج لحالتها. تقنيتنا ببساطة تساعدها على "تذكر" قدرتها على استبدال الجين المعيب بآخر سليم. حتى ولو بقدر ضئيل من التعبير الجيني (التنشيط) يُحدث تأثيرًا علاجيًا".
ومن المهم أن نموذج الفأر المصاب بمتلازمة ريت تحمل العلاج بشكل جيد.
قال بهاتناغار: "أظهر نهجنا العلاجي الجيني لإسكات الكروموسوم X المعطل تحسنًا ملحوظًا في مجموعة من أعراض متلازمة ريت". وأضاف: "تعاني الفتيات المصابات بالمتلازمة من ضعف في المهارات الحركية والتواصلية، كما يعانين من انقطاع النفس النومي والنوبات. إذا استطعنا مساعدتهن على التحدث عند الجوع أو المشي لشرب كوب من الماء، فقد يُغير ذلك حياتهن. ماذا لو استطعنا منع النوبات وانقطاع التنفس، أو على الأقل الحد منها؟"
لا تزال متلازمة ريت غير قابلة للشفاء. ومع ذلك، بالنسبة للعائلات المصابة بهذه الحالة، يُقدم هذا الاكتشاف أملاً في إمكانية إيجاد علاج لها في المستقبل. وقد يكون هذا النهج فعالاً أيضاً في علاج أمراض أخرى ناجمة عن جينات مرتبطة بالكروموسوم X.
قبل الانتقال إلى التجارب السريرية، سيحتاج العلماء إلى إجراء دراسات سلامة إضافية لتحديد فعالية العلاج وجرعته بدقة.